WikiDer > Ингибитор обратного захвата моноаминов

Monoamine reuptake inhibitor

А ингибитор обратного захвата моноаминов (МРТ)[1] это препарат, средство, медикамент что действует как ингибитор обратного захвата одного или нескольких из трех основных моноаминовые нейротрансмиттеры серотонин, норэпинефрин, и дофамин блокируя действие одного или нескольких из соответствующих переносчики моноаминов (ВСУ), которые включают переносчик серотонина (SERT), переносчик норэпинефрина (NET) и переносчик дофамина (DAT). Это, в свою очередь, приводит к увеличению синаптический концентрации одного или нескольких из этих нейротрансмиттеров и, следовательно, увеличение моноаминергический нейротрансмиссия.

Использует

Большинство одобренных в настоящее время антидепрессанты действуют преимущественно или исключительно как МРТ, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОНИС), и почти все трициклические антидепрессанты (TCAs).[2] Много психостимуляторы используется либо при лечении СДВГ или как подавители аппетита в лечении ожирение также ведут себя как МРТ, хотя, в частности, амфетамин (и метамфетамин), которые действуют до некоторой степени как ингибиторы обратного захвата моноаминов, проявляют свое действие в первую очередь как высвобождающие вещества.[3][4] Кроме того, психостимуляторы, действующие как МРТ, воздействующие на дофамин, такие как кокаин и метилфенидат часто злоупотребляли в качестве рекреационные наркотики.[5] В результате многие из них стали контролируемые вещества, что, в свою очередь, привело к тайный синтез из огромного количества дизайнерские наркотики с целью обхода законы о наркотиках; ярким примером такого рода является смешанный ингибитор обратного захвата моноаминов и высвобождающий агент мефедрон.[6]

Виды МРТ

Существует множество различных видов МРТ, в том числе следующие:

Связывание профилей

Смотрите также: Высвобождающий моноамин агент § Профили активности
Связующие профили из МРТ у человека Коврики[7]
СложныйSERTСЕТЬDATТипУчебный класс
Амфонелевая кислотаNDND207DRIСтимулятор
Аминептин*[8][9]> 100 000 (крыса)10,000 (крыса)1,000–1,400 (крыса)DRIСтимулятор
Амитриптилин4.30353,250ИОНИИTCA
Амоксапин5816.04,310ИОНИИTeCA
Амфетамин>100,000NDNDNDRAСтимулятор
  D-амфетамин>100,0005302,900NDRAСтимулятор
  L-амфетамин>100,000NDNDNRAСтимулятор
Атомоксетин7751,451ИОНИИСтимулятор
Бупропион9,10052,000520NDRIСтимулятор
Бутриптилин1,3605,1003,940N / A (Я)TCA
Хлорфенамин15.21,4401,060НИИАнтигистаминный
Циталопрам1.164,07028,100НИИСИОЗС
  Эсциталопрам[10]1.17,84127,410НИИСИОЗС
Кломипрамин0.28382,190ИОНИИTCA
Кокаэтилен[11]3,878>10,000555SDRIСтимулятор
Кокаин[11]304779478SNDRIСтимулятор
Кокаин [12]313 ± 17 (ИК50)292 ± 34 (ИК50)211 ± 19 (ИК50)SNDRIСтимулятор
Дезипрамин17.60.833,190ИОНИИTCA
Десметилциталопрам3.61,82018,300НИИСИОЗС
Десметилсертралин3.0390129НИИСИОЗС
Десметилсибутрамин[13]152049SNDRIИОНИИ
  (р) -Десметилсибутрамин44412SNDRIИОНИИ
  (S) -Десметилсибутрамин9,200870180SNDRIИОНИИ
Дезоксипипрадрол[14]53,70055050NDRIСтимулятор
Десвенлафаксин*[15]47531NDИОНИИИОНИИ
Дидесметилсибутрамин[13]201545SNDRIИОНИИ
  (р) -Дидесметилсибутрамин140138.9SNDRIИОНИИ
  (S) -Дидесметилсибутрамин4,3006212SNDRIИОНИИ
Дифенгидрамин3,8009602,200N / A (Я)Антигистаминный
Досулепин (dothiepin)8.6465,310ИОНИИTCA
Доксепин6829.512,100ИОНИИTCA
Дулоксетин*[16]3.720439ИОНИИИОНИИ
Этоперидон89020,00052,000НИИСАРИ
Фемоксетин11.07602,050НИИСИОЗС
Флуоксетин0.812403,600НИИСИОЗС
Флувоксамин2.21,3009,200НИИСИОЗС
GBR-12935[11]2892774.90DRIСтимулятор
Гидроксибупропион[17]ND1,7 (IC50)> 10 (IC50)NDRIСтимулятор
Имипрамин1.40378,500ИОНИИTCA
Индатралин[11]3.1012.61.90SNDRIСтимулятор
Иприндол1,6201,2626,530N / A (Я)TCA
Лофепрамин705.418,000ИОНИИTCA
Мапротилин5,80011.11,000NRITeCA
Мазиндол390.458.1NDRIСтимулятор
МДПВ[18]3,349264.1NDRIСтимулятор
Метамфетамин>100,000NDNDNDRAСтимулятор
  D-метамфетамин>100,0006602,800NDRAСтимулятор
  L-метамфетамин>100,000NDNDNRAСтимулятор
Метилфенидат>10,000788121NDRIСтимулятор
  D-метилфенидат>10,000206161NDRIСтимулятор
  L-метилфенидат>6,700>10,0002,250NDRIСтимулятор
Миансерин4,000719,400NRITeCA
Милнаципран*[16]15168>100,000ИОНИИИОНИИ
  Левомилнаципран*[19]19.010.5>100,000ИОНИИИОНИИ
Миртазапин>100,0004,600>100,000N / A (Я)TeCA
Модафинил*[20]>50,000136,0004,043DRIСтимулятор
Нефазодон200360360SNDRIСАРИ
Нефопам[21]2933531SNDRIБолеутоляющее
Низоксетин[11]4272.31,235NRIСтимулятор
Номифензин1,01015.656NDRIСтимулятор
Норфлуоксетин1.471,426420НИИСИОЗС
Нортриптилин184.371,140ИОНИИTCA
Оксапротилин3,9004.94,340NRITeCA
Пароксетин0.1340490НИИСИОЗС
Протриптилин19.61.412,100ИОНИИTCA
Ребоксетин[22]1291.1>10,000NRIСтимулятор
Сертралин0.2942025НИИСИОЗС
Сибутрамин[13]298–2,800350–5,451943–1,200SNDRIИОНИИ
Тразодон1608,5007,400НИИСАРИ
Тримипрамин1492,4503,780НИИTCA
Ваноксерин[11]73.279.24.3DRIСтимулятор
Венлафаксин*[16]1451,4203,070ИОНИИИОНИИ
Вилазодон*[23]0.2~60NDНИИSMS
Вилоксазин17,300155>100,000NRIСтимулятор
Вортиоксетин*[24]5.4890 (крыса)140 (крыса)НИИSMS
Цимелидин1529,40011,700НИИСИОЗС
Значения Kя (нМ) или, в некоторых случаях (*), IC50 (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее
препарат связывается с транспортером или подавляет его.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Axel AM, Mikkelsen JD, Hansen HH (июнь 2010 г.). «Тезофенсин, новый тройной ингибитор обратного захвата моноаминов, вызывает подавление аппетита путем непрямой стимуляции путей альфа-адренорецептора и дофаминового рецептора D1 у крыс с ожирением, вызванным диетой». Нейропсихофармакология. 35 (7): 1464–76. Дои:10.1038 / npp.2010.16. ЧВК 3055463. PMID 20200509.
  2. ^ Ричард Финкель; Мишель Алексия Кларк; Памела К. Чамп; Луиджи X. Кубедду (16 июля 2008 г.). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: фармакология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 141. ISBN 978-0-7817-7155-9. Получено 12 мая 2012.
  3. ^ Уокер, К. Дэвид; Моррис, Сара Э .; Аррант, Эндрю Э .; Nagel, Jacqueline M .; Парилак, Сара; Чжоу, Гуйин; Кастер, Джозеф М .; Кун, Синтия М. (октябрь 2010 г.). «Ингибиторы захвата дофамина, но не высвобождающие его вещества, вызывают большее увеличение моторного поведения и внеклеточного допамина у крыс-подростков, чем у взрослых самцов крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 335 (1): 124–132. Дои:10.1124 / jpet.110.167320. ISSN 0022-3565. ЧВК 2957786. PMID 20605908.
  4. ^ Стефан Офферманнс; Уолтер Розенталь (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer. п. 1039. ISBN 978-3-540-38916-3. Получено 12 мая 2012.
  5. ^ Педро Руис; Эрик К. Стрейн (15 апреля 2011 г.). Злоупотребление психоактивными веществами Лоуинсона и Руиса: всеобъемлющий учебник. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 55. ISBN 978-1-60547-277-5. Получено 12 мая 2012.
  6. ^ Hadlock GC, Webb KM, McFadden LM и др. (Ноябрь 2011 г.). «4-Метилметкатинон (мефедрон): нейрофармакологические эффекты дизайнерского стимулятора злоупотребления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 339 (2): 530–6. Дои:10.1124 / jpet.111.184119. ЧВК 3200001. PMID 21810934.
  7. ^ Тацуми М, Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека» (PDF). Евро. J. Pharmacol. 340 (2–3): 249–58. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9. PMID 9537821.
  8. ^ Сеси А., Гараттини С., Гобби М., Меннини Т. (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крысы». Br. J. Pharmacol. 88 (1): 269–75. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1986.tb09495.x. ЧВК 1917102. PMID 3708219.
  9. ^ Гараттини С., Меннини Т. (1989). «Фармакология аминептина: синтез и обновление». Клин Нейрофармакол. 12 Дополнение 2: S13–8. Дои:10.1097/00002826-198912002-00003. PMID 2698268.
  10. ^ Оуэнс JM, Knight DL, Nemeroff CB (2002). «[SSRIS второго поколения: профиль связывания человеческого моноаминового переносчика эсциталопрама и R-флуоксетина]». Энцефал (На французском). 28 (4): 350–5. PMID 12232544.
  11. ^ а б c d е ж Ротман РБ, Бауманн М.Х. (2003). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Евро. J. Pharmacol. 479 (1–3): 23–40. Дои:10.1016 / j.ejphar.2003.08.054. PMID 14612135.
  12. ^ http://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/1814/TDAS15001ENN.pdf
  13. ^ а б c Нисоли Э., Карруба Миссури (2000). «Оценка безопасности и эффективности сибутрамина, препарата от ожирения с новым механизмом действия». Obes Rev. 1 (2): 127–39. Дои:10.1046 / j.1467-789x.2000.00020.x. PMID 12119986.
  14. ^ Иверсен Л., Гиббонс С., Treble R, Сетола В., Хуанг XP, Рот Б.Л. (2013). «Нейрохимические профили некоторых новых психоактивных веществ». Евро. J. Pharmacol. 700 (1–3): 147–51. Дои:10.1016 / j.ejphar.2012.12.006. ЧВК 3582025. PMID 23261499.
  15. ^ Дичер, округ Колумбия, Бейер К.Э., Джонстон Г., Брей Дж., Шах С., Абу-Гарбия М., Андре Т.Х. (2006). «Десвенлафаксина сукцинат: новый ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина». J. Pharmacol. Exp. Ther. 318 (2): 657–65. Дои:10.1124 / jpet.106.103382. PMID 16675639.
  16. ^ а б c Вайшнави С.Н., Немерофф С.Б., Плотт С.Дж., Рао С.Г., Кранцлер Дж., Оуэнс М.Дж. (2004). «Милнаципран: сравнительный анализ поглощения моноаминов человека и сродства связывания переносчика». Биол. Психиатрия. 55 (3): 320–2. Дои:10.1016 / j.biopsych.2003.07.006. PMID 14744476.
  17. ^ Дамай, Мичиган; Кэрролл, FI; Eaton, JB; Наварро, штат Гавайи; Blough, BE; Мирза, S; Лукас, Р.Дж.; Мартин, Б.Р. (сентябрь 2004 г.). «Энантиоселективные эффекты гидроксиметаболитов бупропиона на поведение и на функцию переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов». Молекулярная фармакология. 66 (3): 675–82. Дои:10,1124 / моль. 104,001313. PMID 15322260.
  18. ^ Бауманн М.Х., Partilla JS, Ленер К.Р., Торндайк Э.Б., Хоффман А.Ф., Холи М., Ротман Р.Б., Голдберг С.Р., Лупика С.Р., Ситте Х.Х., Брандт С.Д., Телла С.Р., Коззи Н.В., Шиндлер К.В. (2013). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов« соли для ванн »». Нейропсихофармакология. 38 (4): 552–62. Дои:10.1038 / npp.2012.204. ЧВК 3572453. PMID 23072836.
  19. ^ Оклер А.Л., Мартель Дж.С., Ассиэ М.Б., Бардин Л., Хейслер П., Куссак Д., Мариен М., Ньюман-Танкреди А., О'Коннор Дж. А., Депоортер Р. (2013). «Левомилнаципран (F2695), СИОЗСН, предпочитающий норэпинефрин: профиль in vitro и на моделях депрессии и тревоги». Нейрофармакология. 70: 338–47. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2013.02.024. PMID 23499664.
  20. ^ Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH (2009). «Доказательства участия переносчиков дофамина в поведенческих стимулирующих эффектах модафинила». J. Pharmacol. Exp. Ther. 329 (2): 738–46. Дои:10.1124 / jpet.108.146142. ЧВК 2672878. PMID 19197004.
  21. ^ Грегори-Пучжане Э., Сетола В., Херт Дж., Крюс Б.А., Ирвин Дж. Дж., Лункин Э., Марнетт Л., Рот Б.Л., Шойхет Б.К. (2012). «Определение механизма действия мишеней для лекарств и зондов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 109 (28): 11178–83. Дои:10.1073 / pnas.1204524109. ЧВК 3396511. PMID 22711801.
  22. ^ Баймастер Ф.П., Макнамара Р.К., Тран П.В. (2003). «Новые подходы к разработке антидепрессантов за счет усиления моноаминергической нейротрансмиссии». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 12 (4): 531–43. Дои:10.1517/13543784.12.4.531. PMID 12665410.
  23. ^ Пейдж МЭ, Крайан Дж. Ф., Салливан А., Далви А., Соси Б., Мэннинг Д. Р., Лаки I (2002). «Поведенческие и нейрохимические эффекты 5- (4- [4- (5-циано-3-индолил) бутил) бутил] -1-пиперазинил) бензофуран-2-карбоксамида (EMD 68843): комбинированный селективный ингибитор частичный агонист рецептора 5-гидрокситриптамина (1A) обратного захвата серотонина ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (3): 1220–7. Дои:10.1124 / jpet.102.034280. PMID 12183683.
  24. ^ Банг-Андерсен Б., Руланд Т., Йоргенсен М., Смит Г., Фредериксен К., Йенсен К.Г., Чжун Х., Нильсен С.М., Хогг С., Мёрк А., Стенсбёль Т.Б. (2011). «Открытие 1- [2- (2,4-диметилфенилсульфанил) фенил] пиперазина (Lu AA21004): нового мультимодального соединения для лечения большого депрессивного расстройства». J. Med. Chem. 54 (9): 3206–21. Дои:10,1021 / jm101459g. PMID 21486038.

внешняя ссылка