WikiDer > Кавернозная гемангиома

Cavernous hemangioma
Кавернозная гемангиома
Кавернозная гемангиома печени - intermed mag.jpg
Микрофотография пещеристого печень гемангиома. H&E пятно.
СпециальностьОнкология, гематология, кардиология, нейрохирургия Отредактируйте это в Викиданных

Кавернозная гемангиома, также называется кавернозная ангиома, кавернома, или церебральная кавернома (СКК) (когда имеется в виду присутствие в мозгу)[1][2] это тип доброкачественный сосудистая опухоль или гемангиома, где набор расширенных кровеносных сосудов образуют поражение. Аномальная ткань вызывает замедление кровотока через полости или «каверны». Кровеносные сосуды не образуют необходимых перекрестки с окружающими клетками, и структурная поддержка гладкой мускулатуры затруднена, вызывая утечку в окружающие ткани. Это утечка крови, именуемая кровоизлияние, который вызывает различные симптомы, которые, как известно, связаны с этим заболеванием.

Симптомы

Люди с этим заболеванием головного мозга могут испытывать или не испытывать симптомы. Некоторые осложнения этого состояния опасны для жизни или вызывают серьезные нарушения нормального функционирования. Опасно припадки из-за сдавления мозга, кровотечение внутри мозговой ткани, проблемы со зрением, трудности с разговором или использованием слов, потеря памяти, атаксия, или гидроцефалия может случиться. Менее серьезные симптомы могут включать головные боли, слабость или онемение в руках или ногах, хотя сами по себе эти симптомы не указывают на то, что у человека есть заболевание. В глазу это может вызвать нарушение или повреждение экстраокулярные мышцы и оптический нерв что может проявляться как двойное зрение, прогрессивный проптоз, уменьшилось Острота зрения, или другие изменения видения. Это может привести к частичной или полной слепоте. Когда заболевание возникает в печени, оно обычно не вызывает симптомов, но некоторые могут испытывать боль в правом верхнем углу живота, чувство сытости после приема небольшого количества пищи, снижение аппетита, тошнота или рвота.[3][4]

Презентация

Кавернозные гемангиомы могут возникать практически в любом месте тела, где есть кровеносные сосуды. Иногда их описывают как напоминающие малина из-за появления пузырьковидных каверн. в отличие капиллярные гемангиомыкавернозные могут быть опасными для жизни и не склонны к регресс.

Причины

Считается, что в большинстве случаев каверномы врожденный; однако они могут развиваться в течение всей жизни.[5] Хотя окончательной причины нет, исследования показывают, что генетические мутации привести в состояние. Врожденные гемангиомы, появляющиеся на кожа известны как сосудистый или красный родинки.

Известны семейные кавернозные аномалии головного мозга. Мутации могут передаваться по аутосомно-доминантному типу или происходить спорадически. В целом считается, что на семейные заболевания приходится от одной трети до половины случаев.[6] В США примерно 50% латиноамериканских пациентов с церебральными кавернозными мальформациями имеют семейную форму. Напротив, на привычную форму заболевания у кавказцев приходится только 10-20% случаев.[7] Причина этой разницы в настоящее время неизвестна.

Несколько генов - взаимодействие K-Rev захвачено 1 (ССМ1), Малькавернин (CCM2) и белок запрограммированной гибели клеток 10 (ССМ3) - были идентифицированы как имеющие мутации считается, что это связано с этими поражениями.[8][9][10] Эти гены расположены в 7q21.2 (хромосома 7 длинное плечо), 7p13 (короткое плечо хромосомы 7)[11] и 3q25.2-q27 (хромосома 3 длинная рука) соответственно. Эти поражения дополнительно обсуждаются в Онлайн-менделевское наследование в человеке site - ссылочные номера OMIM 116860, OMIM 603284 и OMIM 603285 соответственно.

Вариации

Церебральные каверномы

Кавернозные гемангиомы головного мозга или спинной мозг называются каверномами головного мозга или чаще кавернозными мальформациями головного мозга (CCMs),[12][2] и встречается в белом веществе, но часто примыкает к кора головного мозга. При контакте с корой головного мозга они могут представлять потенциальный очаг припадка для пациента. В отличие от других кавернозных гемангиом, внутри порока нет ткани и его границы не инкапсулированы. Следовательно, они могут со временем меняться по размеру и количеству.[5]

Кавернозная гемангиома печени

Кавернозные гемангиомы - самые распространенные доброкачественные опухоли печени.[13] Обычно существует одна опухоль, но у 40% пациентов могут возникать множественные поражения в левой или правой доле печени.[3] Их размеры могут колебаться от нескольких миллиметров до 20 сантиметров. Людей более 5 см часто называют гигантские гемангиомы.[3]

УЗИ гемангиомы печени.

Кавернозная гемангиома глаза

В глазу она известна как кавернозная гемангиома глазницы и встречается у женщин чаще, чем у мужчин, чаще всего в возрасте от 20 до 40 лет.[14] Эта новообразование обычно располагается внутри мышечного конуса, латеральнее оптический нерв. Обычно это не лечится, если у пациента нет симптомов. Ухудшение зрения возникает, когда зрительный нерв сдавлен или окружены экстраокулярные мышцы.

Механизм

Есть несколько известных причин кавернозных гемангиом, но некоторые случаи до сих пор неизвестны. Лучевая терапия используется для лечения других заболеваний, как предполагалось, чтобы вызвать кавернозную деформацию у некоторых пациентов.[15]Опухоли гемангиомы являются результатом быстрого разрастания эндотелиальных клеток и перицитарной гиперплазии или увеличения ткани в результате аномального деления клеток. перициты. Патогенез гемангиомы до сих пор не выяснен. Было высказано предположение, что факторы роста и гормональные воздействия способствуют аномальной пролиферации клеток. Кавернозные гемангиомы печени чаще диагностируются у беременных женщин.[4] В результате этого считается, что уровни эстрогена могут играть роль в возникновении каверном печени.

Генетические исследования показать, что конкретные генные мутации или делеции являются причинами заболевания. Гены, идентифицированные для церебральных кавернозных гемангиом (или пороков развития): CCM1 (также КРИТ1), CCM2 (также MGC4607, малкавернин) и CCM3 (также PDCD10). Считается, что потеря функции этих генов является причиной кавернозных пороков развития головного мозга.[16] Кроме того, также считается, что для начала заболевания необходима «мутация второго удара». Это означает, что наличия мутации в одном из двух генов, присутствующих в хромосоме, недостаточно, чтобы вызвать кавернозную мальформацию, но мутации обоих аллели вызовет уродство. Кроме того, исследования гемангиом в целом показали, что потеря гетерозиготности часто встречается в тканях, где развивается гемангиома.[17] Это подтвердило бы, что для аномальной пролиферации клеток необходимо более одной аллельной мутации. Было показано, что KRIT1 действует как фактор транскрипции в развитии артериальных кровеносных сосудов у мышей. CCM2 имеет перекрывающуюся структуру с CCM1 (KRIT1) и действует как каркасный белок когда выражено. Оба гена участвуют в MAP3K3 и, таким образом, кажется, что они являются частью того же пути.

Упрощенный обзор млекопитающих MAPK пути

Было показано, что CCM2 вызывает эмбриональная смерть у мышей. Наконец, было показано, что ген CCM3 имеет сходную экспрессию с CCM1 и CCM2, что указывает на связь в его функциональности. В настоящее время никакие эксперименты не установили его точное назначение.[18] Отсутствие функции этих генов, контролирующих пролиферативный сигнальный путь, может привести к неконтролируемой пролиферации и развитию опухоли. В 2018 году было высказано предположение, что пролиферация эндотелиальных клеток с дисфункциональными плотными контактами, которые испытывают повышенный эндотелиальный стресс из-за повышенного венозного давления, обеспечивает патофизиологическую основу для развития кавернозной гемангиомы.[19]

Диагностика

Маленькая гемангиома на коже черепа у двухлетней девочки.

Градиент-эхо T2WI магнитно-резонансная томография (МРТ) является наиболее чувствительным методом диагностики кавернозных гемангиом.[20] МРТ - такой мощный инструмент для диагностики, что с момента появления этой технологии в 1980-х годах она привела к увеличению числа диагностированных кавернозных гемангиом.[15] Рентгенологический вид чаще всего описывается как «попкорн» или «шелковица».[21] Компьютерная томография (КТ) сканирование не является чувствительным или специфическим методом диагностики кавернозных гемангиом.[22] Ангиография обычно не требуется, если только это не требуется для исключения других диагнозов. Дополнительно, биопсия можно получить из опухолевой ткани для исследования под микроскопом. Очень важно диагностировать кавернозную гемангиому, потому что лечение этих поражений менее агрессивно, чем лечение раковых опухолей, таких как ангиосаркома. Однако, поскольку внешний вид МРТ практически патогномоничный, биопсия редко требуется для проверки.[22]

На УЗИ, кавернозные гемангиомы в печени проявлялись в виде гомогенных гиперэхогенных образований с усилением заднего слуха. На КТ или МРТ он показывает периферическое глобулярное / узловое усиление в артериальной фазе с частичным ослаблением областей усиления. В фазе воротной вены он показывает прогрессирующее центростремительное усиление. В отсроченной фазе он показывает сохранение контраста. Он показывает высокий сигнал на изображениях, взвешенных по T2.[23]

лечение

Бессимптомные поражения могут не потребовать лечения, но, возможно, потребуется под наблюдением при любом изменении размера. Изменение размеров очагов на нос, губы, или веки можно лечить с стероидный препарат наркотики чтобы замедлить его продвижение. Стероиды можно принимать внутрь или вводить непосредственно в опухоль. Чтобы уменьшить отек на месте гемангиомы, можно также надавить на опухоль. Процедура, при которой для перекрытия кровоснабжения используются мелкие частицы, известна как склеротерапия. Это позволяет уменьшить опухоль и уменьшить боль. После проведения процедуры кровоснабжение опухоли может возобновиться.[24] Если поражение, вызванное кавернозной гемангиомой, разрушает здоровую ткань вокруг себя или если у пациента наблюдаются серьезные симптомы, то для частичного удаления каверномы можно использовать хирургическое вмешательство.[22] Частым осложнением операции является: кровоизлияние и потеря крови. Также существует вероятность повторного возникновения гемангиомы после ее удаления.[24] Кроме того, риск Инсульт или смерть тоже возможна.[25]

Лечение кавернозных гемангиом головного мозга включает радиохирургию или микрохирургию.[26] Подход к лечению зависит от локализации, размера и имеющихся симптомов, а также от истории кровотечения из очага поражения.[26] Микрохирургия обычно предпочтительна, если кавернозная церебральная гемангиома находится на поверхности центральной нервной системы или если риск повреждения окружающих тканей от облучения слишком высок. Кроме того, обширное кровотечение с ухудшением состояния пациента или трудноизлечимые симптомы (например, судороги или кома) являются дополнительными показаниями к микрохирургическому вмешательству. Гамма-ножевое излучение - излюбленный механизм радиохирургии. Он обеспечивает точную дозу облучения кавернозной гемангиомы головного мозга при относительно бережном отношении к окружающим тканям.[26] Эти подходы к лечению кавернозных гемангиом в других областях тела мало исследованы.

Прогноз

Несколько исследований работали над предоставлением подробностей, связанных с перспективами прогрессирования заболевания. Два исследования показывают, что каждый год 0,5% людей, у которых никогда не было кровотечений из каверномы головного мозга, но имели симптомы судорог, страдали от кровотечения.[25] Напротив, пациенты, у которых в прошлом было кровотечение из каверномы головного мозга, имели более высокий риск последующего кровотечения. Статистика по этому показателю очень обширна - от 4 до 23% в год.[25] Дополнительные исследования показывают, что женщины и пациенты в возрасте до 40 лет подвержены более высокому риску кровотечения, но аналогичные проведенные исследования не привели к такому выводу.[25] Однако, когда кавернозные гемангиомы полностью иссечены, риск их роста или повторного кровотечения очень невелик.[27] Что касается ожидаемой продолжительности жизни, то было собрано недостаточно данных о пациентах с этим пороком развития, чтобы обеспечить репрезентативный статистический анализ.[15]

Эпидемиология

Истинную частоту кавернозных гемангиом трудно оценить, потому что они часто ошибочно диагностируются как другие венозные мальформации.[28] Кавернозные гемангиомы головного и спинного мозга (кавернозные гемангиомы головного мозга (пороки развития) (CCM)) могут появляться в любом возрасте, но обычно возникают в третьем-четвертом десятилетии жизни человека без сексуальных предпочтений. Фактически, СКК присутствует у 0,5% населения. Однако примерно у 40% людей с пороками развития наблюдаются симптомы. Бессимптомные люди - это обычно люди, у которых порок развития развивался спорадически, тогда как симптоматические люди обычно унаследовали генетическую мутацию.[5] Большинство диагнозов СКК ставится у взрослых; однако 25% случаев КМС - дети.[5] Приблизительно 5% взрослых имеют гемангиомы печени в Соединенных Штатах, но большинство из них протекает бессимптомно.[29] Гемангиомы печени обычно возникают в возрасте от 30 до 50 лет и чаще встречаются у женщин.[4] Случаи инфантильной каверномы печени крайне редки. Кавернозная гемангиома глаза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и в возрасте от 20 до 40 лет.[14]

Исследование

При лечении кавернозной гемангиомы головного мозга, нейрохирургия обычно выбирается лечение.[30] Необходимо провести исследование эффективности лечения стереотаксическая лучевая терапия, особенно в долгосрочной перспективе.[31] Однако лучевая терапия все еще изучается как форма лечения, если нейрохирургия слишком опасна из-за расположения каверномы. Исследователи-генетики все еще работают над определением причины заболевания и механизма образования кровеносных сосудов.[25] Клинические испытания проводятся, чтобы лучше оценить, когда целесообразно лечить пациента с этим пороком развития и каким методом лечения.[15] Кроме того, проводятся долгосрочные исследования, потому что нет информации, касающейся долгосрочного прогноза пациентов с каверномой.[32] Существующий реестр, известный как Международный реестр пациентов с кавернозной ангиомой.[33] собирает информацию от пациентов с диагнозом кавернома, чтобы облегчить поиск неинвазивных методов лечения.[25]

использованная литература

  1. ^ Авад И.А., Польстер СП (июль 2019 г.). «Кавернозные ангиомы: реконструкция нейрохирургического заболевания». Журнал нейрохирургии. 131 (1): 1–13. Дои:10.3171 / 2019.3.JNS181724. ЧВК 6778695. PMID 31261134.
  2. ^ а б Альгра А., Ринкель Г.Дж. (февраль 2016 г.). «Прогноз каверном головного мозга: от решения проблемы лечения». Ланцет. Неврология. 15 (2): 129–130. Дои:10.1016 / S1474-4422 (15) 00340-3. PMID 26654286.
  3. ^ а б c Карри М.П., ​​Чопра С. (2014). «Гемангиома печени». Своевременно. Wolters Kluwer.
  4. ^ а б c «Гемангиома печени». Клиника Майо. 2013.
  5. ^ а б c d «Кавернозная мальформация». База данных редких заболеваний. Национальная организация по редким заболеваниям, Inc.
  6. ^ Mindea SA, Yang BP, Shenkar R, Bendok B, Batjer HH, Awad IA (2006) Кавернозные мальформации головного мозга: клинические выводы из генетических исследований. Нейрохирург Фокус; 21 (1): e1.
  7. ^ Дашти С.Р., Хоффер А., Ху Ю.С., Селман В.Р. (июль 2006 г.). «Молекулярная генетика семейных кавернозных пороков развития головного мозга». Нейрохирургия. 21 (1): e2. Дои:10.3171 / foc.2006.21.1.3. PMID 16859255.
  8. ^ Pagenstecher A, Stahl S, Sure U, Felbor U (март 2009 г.). «Механизм двойного удара вызывает церебральные кавернозные мальформации: полная инактивация CCM1, CCM2 или CCM3 в пораженных эндотелиальных клетках». Молекулярная генетика человека. 18 (5): 911–8. Дои:10.1093 / hmg / ddn420. ЧВК 2640205. PMID 19088124.
  9. ^ Бергаметти Ф., Денье С., Лабаж П., Арно М, Боэтто С., Кланет М. и др. (Январь 2005 г.). «Мутации в гене запрограммированной клеточной смерти 10 вызывают кавернозные аномалии головного мозга». Американский журнал генетики человека. 76 (1): 42–51. Дои:10.1086/426952. ЧВК 1196432. PMID 15543491.
  10. ^ "Энтрез Ген: PDCD10 запрограммированная гибель клеток 10".
  11. ^ «Запись OMIM * 607929 - CCM2 GENE; CCM2». www.omim.org. Получено 2018-05-29.
  12. ^ "Что такое кавернома?". Кавернома Альянс Великобритания.
  13. ^ Джон Т.Г., Грейг Д.Д., Кросби Д.Л., Майлз В.Ф., Гарден О.Дж. (декабрь 1994 г.). «Превосходная стадия опухолей печени при лапароскопии и лапароскопическом УЗИ». Анналы хирургии. 220 (6): 711–9. Дои:10.1097/00000658-199412000-00002. ЧВК 1234471. PMID 7986136.
  14. ^ а б Буркат К.Н., Паргамент Дж., Йен М.Т., Гоэль С., Нерад Дж. «Кавернозная гемангиома». EyeWiki.
  15. ^ а б c d Салман Р.А. «Симптоматические каверномы головного мозга» (PDF). Кавернома Альянс Великобритания.
  16. ^ Mouchtouris N, Chalouhi N, Chitale A, Starke RM, Tjoumakaris SI, Rosenwasser RH, Jabbour PM (2015). «Лечение кавернозных мальформаций головного мозга: от диагностики до лечения». Журнал ScienceWorld. 2015: 808314. Дои:10.1155/2015/808314. ЧВК 4300037. PMID 25629087.
  17. ^ Марчук Д.А. (март 2001 г.). «Патогенез гемангиомы». Журнал клинических исследований. 107 (6): 665–6. Дои:10.1172 / jci12470. ЧВК 208951. PMID 11254664.
  18. ^ Маттасси Р., Свободный Д.А., Ваги М. (2009). Гемангиомы и сосудистые мальформации (PDF). Springer-Verlag Italia. ISBN 978-88-470-0568-6. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-04-29.
  19. ^ Maish WN (сентябрь 2019 г.). "Венозные аномалии развития и кавернозные пороки развития ствола мозга: предлагаемый физиологический механизм кровотечения". Обзор нейрохирургии. 42 (3): 663–670. Дои:10.1007 / s10143-018-1039-9. PMID 30291476. S2CID 52925057.
  20. ^ Lehnhardt FG, von Smekal U, Rückriem B, Stenzel W, Neveling M, Heiss WD, Jacobs AH (апрель 2005 г.). «Значение градиентно-эхо-магнитно-резонансной томографии в диагностике семейных кавернозных мальформаций головного мозга». Архив неврологии. 62 (4): 653–8. Дои:10.1001 / archneur.62.4.653. PMID 15824268.
  21. ^ Ван СС, Лю А., Чжан Дж.Т., Сунь Б., Чжао Ю.Л. (июнь 2003 г.). «Хирургическое лечение кавернозных мальформаций ствола головного мозга: сообщение о 137 случаях». Хирургическая неврология. 59 (6): 444–54, обсуждение 454. Дои:10.1016 / с0090-3019 (03) 00187-3. PMID 12826334.
  22. ^ а б c Гринберг М.С. (01.01.2010). Справочник по нейрохирургии. Гринберг Графика. ISBN 9781604063264. OCLC 892183792.
  23. ^ Thampy R, Elsayes KM, Menias CO, Pickhardt PJ, Kang HC, Deshmukh SP и др. (Ноябрь 2017 г.). «Особенности визуализации редких мезенихмальных опухолей печени: помимо гемангиом». Британский журнал радиологии. 90 (1079): 20170373. Дои:10.1259 / bjr.20170373. ЧВК 5963373. PMID 28766950.
  24. ^ а б Миллер Дж. М., Моррелл Н., Куинн Р. Х. (август 2018 г.). «Гемангиома». Американская академия хирургов-ортопедов.
  25. ^ а б c d е ж «Кавернома». Национальная служба здравоохранения Великобритании. 5 февраля 2019.
  26. ^ а б c Poorthuis MH, Klijn CJ, Algra A, Rinkel GJ, Al-Shahi Salman R (декабрь 2014 г.). «Лечение кавернозных мальформаций головного мозга: систематический обзор и мета-регрессионный анализ». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 85 (12): 1319–23. Дои:10.1136 / jnnp-2013-307349. PMID 24667206.
  27. ^ Спецлер РФ, Яшар К., Питер Н. Нейроваскулярная хирургия. ISBN 9781604067590. OCLC 967842929.
  28. ^ «Кавернозные пороки развития». Центр нейроваскулярной хирургии аневризмы головного мозга и АВМ. Массачусетская больница общего профиля. Архивировано из оригинал 3 февраля 2014 г.
  29. ^ «Доброкачественные опухоли печени». Американский фонд печени. 2011.
  30. ^ Poorthuis MH, Klijn CJ, Algra A, Rinkel GJ, Al-Shahi Salman R (декабрь 2014 г.). «Лечение кавернозных мальформаций головного мозга: систематический обзор и мета-регрессионный анализ». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 85 (12): 1319–23. Дои:10.1136 / jnnp-2013-307349. PMID 24667206.
  31. ^ Poorthuis M, Samarasekera N, Kontoh K, Stuart I, Cope B, Kitchen N, Al-Shahi Salman R (апрель 2013 г.). «Сравнительные исследования диагностики и лечения кавернозных мальформаций головного мозга у взрослых: систематический обзор». Acta Neurochirurgica. 155 (4): 643–9. Дои:10.1007 / s00701-013-1621-4. PMID 23371401. S2CID 7859921.
  32. ^ Польстер С.П., Цао Ю., Кэрролл Т., Флемминг К., Жирар Р., Хэнли Д. и др. (Апрель 2019 г.). «Готовность к испытаниям кавернозных ангиом с симптоматическим кровотечением (CASH)». Нейрохирургия. 84 (4): 954–964. Дои:10.1093 / нейрос / nyy108. ЧВК 6500884. PMID 29660039.
  33. ^ «Обновите свой профиль пациента с кавернозной ангиомой». Ангиома Альянс. Получено 2020-08-03.

дальнейшее чтение

  • Робинсон-младший, Авад И.А., Литтл-младший (ноябрь 1991 г.). «Естественная история кавернозной ангиомы». Журнал нейрохирургии. 75 (5): 709–14. Дои:10.3171 / jns.1991.75.5.0709. PMID 1919692.
  • Дель Керлинг О., Келли Д.Л., Эльстер А.Д., Крейвен Т.Е. (ноябрь 1991 г.). «Анализ естествознания кавернозных ангиом». Журнал нейрохирургии. 75 (5): 702–8. Дои:10.3171 / jns.1991.75.5.0702. PMID 1919691. S2CID 23832599.
Классификация