WikiDer > Белок 1, содержащий хитиназный домен
Белок 1, содержащий хитиназный домен (CHID1) очень консервированный белок неизвестной функции, расположенный на короткая (р) рука хромосома 11 рядом с теломер.[5] В белке 27 интроны, что позволяет многим изоформы этого гена. У него есть несколько псевдонимов, наиболее распространенным из которых является Стабилин-1 взаимодействующий хитиназоподобный белок (SI-CLP). Как указано в псевдониме, известно, что CHID1 взаимодействует с белком. STAB1.[6] CHID1 экспрессируется повсеместно на уровнях, почти в 6 раз превышающих средний уровень гена,[7] и сохраняется очень далеко от таких организмов, как Caenorhabditis elegans и, возможно, некоторые прокариоты. Известно, что этот белок имеет сайты связывания углеводов, которые могли быть задействованы в катаболизм углеводов.
Ген
CHID1 расположен на хромосоме 11 в месте p15.5.[8] Это просто ниже по течению TSPAN4 и до AP2A2.[9] CHID1 экспрессируется повсеместно на высоком уровне. Через микрочип Анализ показал, что CHID1 обычно экспрессируется в 5,7 раз больше, чем средний ген.[7] CHID1 имеет много известных вариантов, что связано с его 37 экзоны. В кодирующей области CHID1 не обнаружено никаких собственных повторов или шпилечных структур. Этот ген является членом GH18 надсемейство, которое диктует часть его белковой структуры. У этого гена также есть несколько псевдонимов, наиболее распространенным из которых является взаимодействующий с хитиназой белок, взаимодействующий со Стабилином-1, или SI-CLP, что указывает на его известное взаимодействие с STAB1.[10]
Вариации
Из-за своего большого размера и множества экзонов CHID1 имеет множество вариантов транскриптов, которые были идентифицированы посредством секвенирования мРНК. CHID1 имеет 27 экзонов и 22 известные формы сплайсинга.[7] Эти формы указывают на то, что в геноме могут использоваться несколько промоторных областей и сайтов начала транскрипции. Наиболее часто встречающиеся транскрипты соответствуют примерно 400 аминокислотам каждый.
Гомология
CHID1 показывает очень высокий уровень сохранности. Он был идентифицирован во многих модельных системах, включая Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, и Oryza sativa.[11] Когда сохранение наблюдается на большой территории, становится ясно, какой белковые домены наиболее важны для CHID1. Безусловно, двумя наиболее консервативными факторами являются соединения экзонов, которые вы можете добавить ссылку на соединение экзонов, а также несколько известных сайтов связывания углеводов. Другой важной областью, по-видимому, являются последние 15 аминокислот, которые сохраняют высокий уровень консервации даже через последовательности насекомых.
| Виды | Распространенное имя | Дивергенция в миллионы лет | Регистрационный номер | Сходство с человеческой последовательностью |
|---|---|---|---|---|
| Горилла горилла горилла | Горилла | 8.8 | XP_004050445.1 | 100% |
| Macaca mulatta | Макака резус | 29.0 | AFI38071.1 | 94% |
| Equus caballus | Лошадь | 94.2 | XP_003362692.1 | 91% |
| Felis catus | Домашняя кошка | 94.2 | XP_003993852.1 | 90% |
| Taeniopygia guttata | Зяблик | 296 | XP_002199280.2 | 78% |
| Ictalurus punctatus | Сом | 400.1 | NP_001187344.1 | 70% |
| Apis florea | Пчела | 782.7 | XP_003691984.1 | 61% |
Паралоги
Есть также несколько предложенных паралогов для CHID1. Эти гены представляют собой ди-N-ацетилхитобиазу, хитиназу-3-подобный протеин 2 и хитотриозидазу 1. Все эти гены имеют примерно 40% сходства и соответствуют человеческим транскриптам CHID1 более чем на 40-50% гена.[12] Судя по уровню сохранности, все эти паралоги, вероятно, расщепляются одновременно с отделением от бактерий.
| имя | Регистрационный номер | Длина (аминокислоты) | Сходство с CHID1 у человека |
|---|---|---|---|
| ди-N-ацетилхитобиаза | NP_004379.1 | 385 | 38% |
| Хитиназа-3-подобный протеин 2 | NP_001020368.1 | 380 | 39% |
| Хитотриозидаза-1 | NP_001243054.2 | 447 | 40% |
Протеин
Белковая трансляция CHID1 обычно составляет около 400 аминокислот (хотя это варьируется в пределах многих известных форм) и имеет несколько посттрансляционных модификаций.[13] В большинстве форм и ортологов предполагается, что CHID1 имеет сигнальный пептид, длина которого варьируется в зависимости от последовательности.[14] Прогнозы структуры и рентгеновская кристаллография структуры CHID1 указывают на то, что его вторичная структура альфа спирали, хотя в нем определенно есть бета-нити присутствует, как показывает структура рентгеновской кристаллографии SI-CLP. CHID1 также является членом GH18 надсемейство белков, который имеет уникальную консервативную структуру.[15] Члены этого семейства содержат 8-витой бета / альфа-ствол. Также показано, что этот белок взаимодействует с другими собственными копиями в гомодимер, который также использует сульфат ионные взаимодействующие молекулы с неизвестной целью.
Выражение
Постоянно показано, что экспрессия CHID1 является повсеместной и выше средней во всех тканях человека.[16][17][18] При анализе промоторной области CHID1 у человека эта экспрессия объясняется большим количеством фактор транскрипции сайты связывания, которые активны в широком диапазоне тканей или даже встречаются повсеместно.[19] В Drosophila melanogasterэкспрессия в тканях личинок и взрослых особей сильно различается.[20] Хотя экспрессия чрезвычайно широко распространена у взрослых, она не на таком высоком уровне, как у людей. У личинок CHID1 экспрессируется только в определенных тканях и активируется в очень разных тканях, чем у взрослых. В тканях личинок наибольшая экспрессия наблюдается в слюнной железе, но у взрослых особей наибольшая экспрессия наблюдается в мужской дополнительной железе.[20] Хотя экспрессия у некоторых видов обычно высока, это не обязательно ненормально. На месте гибридизация транскриптов генов в мозге мышей показывает, что CHID1 экспрессируется относительно нормально.[21] Модель высокой и низкой экспрессии в мозге очень похожа на другой широко распространенный ген: бета-актин.[22] Это одно из указаний на то, что CHID1 может обнаруживать нормальный паттерн экспрессии у млекопитающих, несмотря на его общую повышающую регуляцию.
Функция
Хотя функция CHID1 достоверно неизвестна, существует несколько предполагаемых активностей белка, основанных на современных данных. Этот белок может участвовать в метаболические процессы такие как хитин катаболизм или углевод метаболизм. Он может располагаться в различных клеточных компартментах, таких как цитоплазма, или в лизосомы все в зависимости от определенных посттрансляционный модификации.[23] Другое исследование показало, что CHID1 может играть роль в распознавании патогенов.[15] Функция CHID1 может также зависеть от его предполагаемого партнера по связыванию, STAB1, который, как предполагается, участвует в передаче сигналов клетки и защите от бактерий.[24]
Взаимодействия
CHID1 настоятельно рекомендуется взаимодействовать только с одним другим белком. В трансмембранный белок Стабилин-1 был обнаружен как взаимодействующий in vitro, in vivo, и дрожжи двугибридный анализы.[10] STAB1 - это большой трансмембранный рецепторный белок, который может функционировать во многих аспектах, таких как хоминг лимфоцитов или ангиогенез. Он экспрессируется на более чем вдвое превышающем средний уровень гена и, как ожидается, играет роль в защите клетки от бактерий.[25] Это взаимодействие может дать представление о функции обоих белков в целом.
Клиническое значение
В целом значение CHID1 неизвестно. Многие профили экспрессии CHID1 показывают, что его экспрессия не изменяется при каких-либо распространенных заболеваниях или состояниях, как это изучается в настоящее время.[26] Учитывая отсутствие знаний о функции CHID1, дальнейшее изучение его роли в условиях жизни человека затруднено.
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000177830 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025512 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Тейлор Т.Д., Ногучи Х., Тотоки Й., Тойода А, Куроки Й., Дьюар К., Ллойд С., Ито Т, Такеда Т, Ким Д.В., Ше Икс, Барлоу К.Ф., Блум Т., Бруфорд Э., Чанг Дж.Л., Куомо, Калифорния, Эйхлер Э , Фитцджеральд М.Г., Джаффе Д.Б., ЛаБутти К., Николь Р., Парк Х.С., Моряк С., Сугнез К., Ян Х, Циммер А.Р., Зоди М.С., Биррен Б.В., Нусбаум К., Фудзияма А., Хаттори М., Роджерс Дж., Лендер ES, Сакаки Y (март 2006 г.). «Последовательность ДНК хромосомы 11 человека и анализ, включая идентификацию нового гена». Природа. 440 (7083): 497–500. Bibcode:2006Натура.440..497Т. Дои:10.1038 / природа04632. PMID 16554811.
- ^ "Ген CHID1". Генные Карты. Институт науки Вейцмана. Получено 30 апреля 2013.
- ^ а б c «Комплексный локус CHID1 человека человека sapiens, кодирующий хитиназный домен, содержащий 1». AceView. NCBI. Получено 30 апреля 2013.
- ^ База данных генов человека GeneCards. "Ген CHID1 - GeneCards | Белок CHID1 | Антитело CHID1". Генные Карты. Получено 2013-07-26.
- ^ "Human chr11: 867 357-915 058 - Браузер генома UCSC v286". Genome.ucsc.edu. Получено 2013-07-26.
- ^ а б Kzhyshkowska J, Mamidi S, Gratchev A, Kremmer E, Schmuttermaier C, Krusell L, Haus G, Utikal J, Schledzewski K, Scholtze J, Goerdt S (апрель 2006 г.). «Новый взаимодействующий со стабилизатором-1 хитиназоподобный белок (SI-CLP) активируется в альтернативно активированных макрофагах и секретируется через лизосомный путь». Кровь. 107 (8): 3221–8. Дои:10.1182 / кровь-2005-07-2843. PMID 16357325.
- ^ «Дом HomoloGene». Ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2013-07-26.
- ^ "BLAST: Базовый инструмент поиска местного выравнивания". Blast.ncbi.nlm.nih.gov. 2013-06-20. Получено 2013-07-26.
- ^ "Добро пожаловать в". Psort.org. 2010-05-17. Получено 2013-07-26.
- ^ «Сервер LipoP 1.0». Cbs.dtu.dk. Получено 2013-07-26.
- ^ а б Мэн Г, Чжао И, Бай Х, Лю И, Грин ТД, Ло М, Чжэн Х (декабрь 2010 г.). «Структура человеческого хитиназоподобного белка, взаимодействующего со стабилизином-1 (SI-CLP), обнаруживает расщелину, связывающую сахарид, с более низкой селективностью связывания сахара». Журнал биологической химии. 285 (51): 39898–904. Дои:10.1074 / jbc.M110.130781. ЧВК 3000971. PMID 20724479.
- ^ «BioGPS - ваша система генного портала».
- ^ Даниэль Тьерри-Миг; Жан Тьерри-Миег, NCBI / NLM / NIH, [email protected]. «AceView: Gene: CHID1, полная аннотация генов человека, мыши и червя с мРНК или ESTsAceView». Ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2013-07-26.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ База данных генов человека GeneCards. "Ген CHID1 - GeneCards | Белок CHID1 | Антитело CHID1". Генные Карты. Получено 2013-07-26.
- ^ «Genomatix: страница входа». Genomatix.de. Получено 2013-07-26.
- ^ а б "Отчет о генах FlyBase: Dmel CG8460". Flybase.org. Получено 2013-07-26.
- ^ "Детали эксперимента :: Атлас мозга Аллена: Мозг мыши". Mouse.brain-map.org. Получено 2013-07-26.
- ^ "Детали эксперимента :: Атлас мозга Аллена: мозг мыши". Mouse.brain-map.org. Получено 2013-07-26.
- ^ Kzhyshkowska J, Mamidi S, Gratchev A, Kremmer E, Schmuttermaier C, Krusell L, Haus G, Utikal J, Schledzewski K, Scholtze J, Goerdt S (апрель 2006 г.). «Новый взаимодействующий со стабилизином-1 хитиназоподобный белок (SI-CLP) активируется в альтернативно активированных макрофагах и секретируется через лизосомный путь». Кровь. 107 (8): 3221–8. Дои:10.1182 / кровь-2005-07-2843. PMID 16357325.
- ^ Даниэль Тьерри-Миг; Жан Тьерри-Миег, NCBI / NLM / NIH, [email protected]. «AceView: Gene: STAB1, полная аннотация генов человека, мыши и червя с мРНК или ESTsAceView». Ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2013-07-26.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ Даниэль Тьерри-Миг; Жан Тьерри-Миег, NCBI / NLM / NIH, [email protected]. «AceView: Gene: STAB1, полная аннотация генов человека, мыши и червя с мРНК или ESTsAceView». Ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2013-07-26.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ «На главную - GEO Profiles - NCBI». Ncbi.nlm.nih.gov. 2013-03-25. Получено 2013-07-26.