WikiDer > Дофамин-зависимая дистония

Дофамин-зависимая дистония (DRD) также известный как Синдром Сегавы (SS), это генетический расстройство движения которая обычно проявляется в раннем детстве в возрасте 5–8 лет (различный возраст начала).

Характерные симптомы - повышенный мышечный тонус (дистония, Такие как косолапость) и Паркинсонические особенностиобычно отсутствует утром или после отдыха, но усиливается в течение дня и при физической нагрузке. Детям с дофамин-зависимой дистонией часто ошибочно ставят диагноз: церебральный паралич. Расстройство хорошо поддается лечению леводопа.

Признаки и симптомы

Заболевание обычно начинается с одной конечности, обычно одной ноги. Прогрессирующая дистония приводит к косолапости и ходьбе на цыпочках. Симптомы могут распространиться на все четыре конечности примерно в возрасте 18 лет, после чего прогрессирование замедляется, и в конечном итоге симптомы выходят на плато. Возможен регресс этапы развития (моторные и умственные навыки) и неспособность процветать при отсутствии лечения.

Кроме того, допамин-зависимая дистония обычно характеризуется признаками паркинсонизма, которые могут быть относительно незаметными. Такие признаки могут включать замедленность движений (брадикинезию), тремор, скованность и сопротивление движению (ригидность), трудности с равновесием и нестабильность позы. Примерно у 25% также наблюдаются аномально преувеличенные рефлекторные реакции (гиперрефлексия), особенно в ногах. Эти симптомы могут привести к внешнему виду, похожему на болезнь Паркинсона.

Многие пациенты улучшают сон, у них относительно нет симптомов утром, и с течением дня симптомы становятся все более серьезными (например, суточные колебания). Соответственно, это заболевание иногда называют «прогрессирующей наследственной дистонией с суточными колебаниями». Тем не менее, некоторые люди с дофамин-зависимой дистонией не испытывают таких суточных колебаний, что заставляет многих исследователей предпочитать другие термины болезни.

Другие симптомы - обувь

• чрезмерный износ пальцев ног, но незначительный износ каблуков, поэтому замена обуви каждый семестр / семестр в колледже.

Другие симптомы - почерк

• почти нормальный почерк в младенчестве / детском саду (возраст 3–5 школьных) лет.
• плохой почерк в дошкольном (8–11 школьном) возрасте.
• очень плохой (хуже) почерк в подростковом возрасте (см. GCSE / A level - общественные экзамены).
• плохой почерк (ухудшение) в пост-подростковом (см. университетские экзамены) годах.
• очень плохой почерк (продолжает ухудшаться) во взрослом возрасте (см. аспирантуру).
• ухудшение неаккуратного почерка лучше всего наблюдают школьные учителя в ежеквартальных отчетах.
• ребенок, страдающий болезнью, демонстрирует несчастное детское выражение лица (возможно, депрессию).

Генетика

Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный форм заболевания не поступало. Мутации в нескольких гены было показано, что они вызывают дофамин-зависимую дистонию. Предшественник нейротрансмиттер дофамин, L-допа, синтезируется из тирозин посредством фермент тирозингидроксилаза и использует тетрагидробиоптерин (BH4) как кофактор. Мутация в гене GCH1, который кодирует фермент GTP циклогидролаза I, нарушает выработку BH4, снижая уровень дофамина (гиподопаминергия). Это приводит к аутосомно-доминантной дофамин-чувствительной дистонии. Мутации в генах тирозингидроксилазы и сепиаптерин редуктаза приводят к аутосомно-рецессивным формам заболевания. Когда поражается последний фермент, состояние становится более тяжелым. Активность дофаминергических нейронов в нигростриальный путь обычно достигает пика утром, а также уменьшается с возрастом до 20 лет, что объясняет, почему симптомы ухудшаются в течение дня и с возрастом до третьего десятилетия жизни.

Диагностика

Из-за редкости состояния его часто ошибочно диагностируют, часто как церебральный паралич. Это приводит к тому, что пациенты часто проживают все свое детство с этим заболеванием без лечения.

Диагноз дофамин-чувствительной дистонии может быть поставлен на основе типичного анамнеза, испытания дофаминовых препаратов и генетического тестирования. Не у всех пациентов обнаруживаются мутации в гене GCH1 (GTP циклогидролаза I), что делает генетическое тестирование несовершенным.

Иногда выполняется люмбальная пункция для измерения концентрации биоптерин и неоптерин, которые могут помочь определить точную форму двигательного расстройства, связанного с дофамином: раннее начало паркинсонизма (пониженный уровень биоптерина и нормальный неоптерин), дефицит ГТФ-циклогидролазы I (оба уменьшены) и дефицит тирозингидроксилазы (оба нормальные).

Примерно в половине случаев фенилаланин Нагрузочный тест можно использовать, чтобы показать снижение конверсии из аминокислота фенилаланин в тирозин. В этом процессе BH4 используется в качестве кофактора.

Во время исследования сна (полисомнография) во время Быстрый сон.

An МРТ головного мозга можно использовать для поиска состояний, которые могут имитировать дофамин-зависимую дистонию (например, отложение металлов в базальных ганглиях может указывать на Болезнь Вильсона или же нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой). Ядерная визуализация мозга с помощью позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-сканирование) показывает нормальное поглощение меченного радиоактивным изотопом дофамина при дофамин-чувствительной дистонии, в отличие от пониженного поглощения при болезни Паркинсона.

Другой дифференциальные диагнозы включают метаболические нарушения (такие как GM2 ганглиозидоз, фенилкетонурия, гипотиреоз, Болезнь Ли) преимущественно дистонический юношеский паркинсонизм, аутосомно-рецессивный паркинсонизм с ранним началом с суточными колебаниями, идиопатический паркинсонизм с ранним началом, очаговые дистонии, дистония musculorum deformans и диспептическая дистония с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.

Диагностика - основная

• обычно направление от терапевта в специализированную неврологическую больницу, например Национальная больница в Лондоне.
• очень сложно диагностировать, так как состояние динамическое по сравнению с время суток И динамическая отр. возраст пациента.
• правильный диагноз ставит только невролог-консультант при полном 24-часовом наблюдении за дневным циклом (с видео / фильмом) в больнице, т. е. утром (день 1) -> полдень -> полдень -> вечер -> поздно -> сон-> утро (день2).
• пациенту с подозрением на дофамин-зависимую дистонию необходимо ходить по больнице перед нейро-консультантом через определенные дневные интервалы, чтобы наблюдать ухудшение режима ходьбы, совпадающее с увеличением мышечного напряжения конечностей.
• в течение дня, уменьшая походку ног, таким образом, каблуки обуви зацепляются друг за друга.
• дневное влияние на состояние: утро (свежесть / энергичность), обед (жесткость конечностей), полдень (очень жесткие конечности), вечер (ухудшение конечностей), время отхода ко сну (конечности почти замерзли).
• напряжение мышц бедер / рук: утром (нормально), в обед (ненормально), днем ​​(очень ненормально), вечером (плохо), перед сном (замороженное).

Диагностика - дополнительная

• отсутствие самооценки в школе / колледже / университете -> расстройства пищевого поведения в молодости, что приводит к увеличению веса.
• недостаток энергии в конце дня (подростки / взрослые) -> компенсируется перееданием.

Уход

У пациентов с дофамин-чувствительной дистонией симптомы обычно резко улучшаются при приеме низких доз леводопа, который является биохимически значимым метаболитом аминокислоты фенилаланин, а также биологический предшественник катехоламин дофамин, нейротрансмиттер. (Нейротрансмиттеры - это естественно продуцируемые молекулы, которые могут секвестрироваться после распространения потенциала действия вниз по нерву к концу аксона, который, в свою очередь, может пересекать синаптическое соединение между нейронами, позволяя нейронам взаимодействовать различными способами.) Низкие дозы L-допа обычно приводит к почти полному или полному исчезновению всех сопутствующих симптомов у этих пациентов. Кроме того, эффективность такой терапии, как правило, является длительной, без осложнений, которые часто возникают у пациентов с болезнью Паркинсона, проходящих лечение L-допа. Таким образом, большинство экспертов указывают, что это расстройство наиболее точно известно как допа-зависимая дистония.

Нет данных о смертности, связанной с дофамин-чувствительной дистонией, но сообщалось о пациентах, выживших после пятого десятилетия лечения. Однако известно, что при тяжелых, ранних аутосомно-рецессивных формах болезни пациенты умирают в детстве. Чаще страдают девушки. Заболевание реже начинается в период полового созревания или после 20 лет, и очень редко - у пожилых людей.

Из-за того, что болезнь часто ошибочно диагностируется, ее не лечат. При отсутствии лечения пациенты часто нуждаются в операции на ахилловом сухожилии к 21 году. Они также будут испытывать трудности с ходьбой, и эта способность ухудшается в течение дня. Сильный сон может обеспечить временное облегчение у нелеченных пациентов. Он также замедляет развитие во взрослом возрасте, снижает равновесие и снижает развитие икроножных мышц. В социальном плане это может привести к депрессии, отсутствию социальных навыков и невозможности найти работу.

Эпидемиология

Это заболевание встречается очень редко и встречается только у одного из двух миллионов человек. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Есть несколько сотен случаев в Соединенных Штатах, 25 известных случаев в Соединенном Королевстве и меньше, чем в Австралии и Новой Зеландии.

Исследование

Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотип / фенотип и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий некоммерческой организацией был создан реестр пациентов. Международная рабочая группа по заболеваниям, связанным с нейротрансмиттерами.^[1]

История

Болезнь названа в честь доктора Масая Сегава, который дал раннее клиническое описание.^[2]

Рекомендации

внешняя ссылка

• Запись в GeneReview / NCBI / NIH / UW о допа-чувствительной дистонии с дефицитом GTP циклогидролазы 1
• Запись GeneReview / NCBI / NIH / UW о дефиците тирозингидроксилазы