WikiDer > EGFL7

EGFL7
EGFL7
Идентификаторы
ПсевдонимыEGFL7, NEU1, VE-STATIN, ZNEU1, EGF как несколько доменов 7
Внешние идентификаторыOMIM: 608582 MGI: 2449923 ГомолоГен: 9427 Генные карты: EGFL7
Расположение гена (человек)
Хромосома 9 (человек)
Chr.Хромосома 9 (человек)[1]
Хромосома 9 (человек)
Геномное расположение EGFL7
Геномное расположение EGFL7
Группа9q34.3Начинать136,658,856 бп[1]
Конец136,672,678 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE EGFL7 218825 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

51162

353156

Ансамбль

ENSG00000172889

ENSMUSG00000026921

UniProt

Q9UHF1

Q9QXT5

RefSeq (мРНК)

NM_016215
NM_201446

NM_001164564
NM_178444
NM_198724
NM_198725

RefSeq (белок)

NP_057299
NP_958854

NP_001158036
NP_848538
NP_942017
NP_942018

Расположение (UCSC)Chr 9: 136.66 - 136.67 МбChr 2: 26,58 - 26,59 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

EGF-подобный домен, содержащий белок 7 это белок что у людей кодируется EGFL7 ген.[5] В интроне 7 EGFL7 находится miR-126 микроРНК ген.

Ген

Эпидермальный фактор роста, подобный домену 7 (Egfl7), также известный как сосудистый эндотелиальный статин (VE-статин), кодирует ген, в основном экспрессируемый в эндотелиальных клетках.[6][7][8] В egfl7 Ген расположен на хромосомах 9 и 2 человека и мыши, соответственно, и структурирован из 11 экзонов и интронов, включая интрон-1a и 1b, которые попеременно транскрибируются с двух разных промоторов.[6] Эти транскрипты различаются только в первом экзоне и кодируют один и тот же белок, который инициируется в третьем экзоне. [6] Седьмой интрон egfl7 Ген содержит сайт miRNA для miR-126 и miR-126.[9]

ген egfl7

Структура и экспрессия белка

Белок Egfl7 (29 кДа) состоит из нескольких предполагаемых доменов: предполагаемый расщепляемый сигнальный пептид на участке N-концевой конец, EMI домен, найти на внеклеточный матрикс белки,[10] два EGF-подобные домены и богатую лейцином и валином С-концевую область. Первый EGF-подобный домен имеет область, аналогичную домену DSL (Delta / Serrate / Lag-2), обнаруженному в лигандах Notch семейство рецепторов,[11] второй EGF-подобный домен, как предполагается, связывает Ca2+. Белок Eglf7 секретируется и связывается с внеклеточным матриксом кровеносных сосудов.[6][7][8][12]

Линии эндотелиальных клеток естественным образом экспрессируют egfl7, в отличие от не-эндотелиальный клетки.[6][8] В эндотелиальных клетках экспрессия контролируется Erg и GATA2 факторы транскрипции и, косвенно, Fli-1.[13] Паттерн выражения egfl7 ген сохраняется у разных видов.[7] Egfl7 экспрессируется в эндотелиальных предшественниках и в эндотелиальных клетках во время эмбрионального и неонатального развития. У взрослых экспрессия снижена, но все еще обнаруживается в кровеносных сосудах легких, сердца и почек.[6][7][8] Повышенная регуляция egfl7 наблюдается в эндотелиальных клетках во время ремоделирования сосудов тканей, например, в репродуктивных органах во время беременности, в регенерации эндотелия после повреждения артерии, в атеросклеротических бляшках и в растущих опухолях.[6][7][14] Выражение egfl7 также сообщалось в примордиальных половых клетках и в яичниках и семенниках взрослых[15] и в нейронах.[16]

Экспрессия в опухолях человека

Экспрессия egfl7 специфична для эндотелиальных клеток в физиологических условиях, однако при раке человека он аномально экспрессируется опухолевыми клетками. В колоректальный раквысокие уровни egfl7 соответствуют опухолям с более высокими патологическими стадиями и наличию метастазов в лимфатических узлах.[17] Egfl7 также сверхэкспрессируется опухолевыми клетками человека. гепатоцеллюлярная карцинома а сверхэкспрессия значительно выше в опухолях с множественными узелками, без капсул и с инвазией вены. Таким образом, уровни egfl7 коррелируют с маркерами метастазирования и плохим прогнозом.[18] В глиоме уровни экспрессии egfl7 коррелируют со степенью опухоли. Существует корреляция между экспрессией egfl7, пролиферацией клеток и плотностью микрососудов.[19]

Функция

Отключение звука (нокдаун) egfl7 Ген у рыбок данио подавляет тубулогенез сосудов, и у эмбрионов мало или совсем отсутствует кровообращение. У них наблюдается отек перикарда и кровотечение. Их основные кровеносные сосуды не имеют просвета.[7] Хотя первоначальный отчет об инактивации гена показал, что мыши, не экспрессирующие egfl7 имели различные сосудистые дефекты,[20] наблюдаемые фенотипы позже были приписаны сопутствующей инактивации локуса miR-126.[9][21] На сегодняшний день нет фенотипа, связанного с потерей egfl7 у мышей. Egfl7 нокаутные мыши фенотипически нормальные, жизнеспособные и плодовитые, имеют нормальную сосудистую систему.[9] Сверхэкспрессия egfl7, в частности, в эндотелиальных клетках мышей вызывает эмбриональную летальность с кровоизлияниями в голову, сердечными дефектами и дефектами сосудистой сети головы и желточного мешка.[22] В пробирке, Egfl7 ингибирует образование шнуровидной структуры в эмбриональных телах.[23]

Сотовая миграция

В пробирке, белок Egfl7 ингибирует миграцию гладкомышечных клеток аорты человека, стимулируемую PDGF-BB но не влияет на пролиферацию клеток, подтверждая, что Egfl7 играет роль в созревании сосудов. Напротив, Egfl7, продуцируемый в кондиционированной среде, является химиоаттрактантом для клеток гладких мышц сосудов крыс, эндотелиальных клеток мыши и для первичных эмбриональных фибробластов мыши. in vitro.[14] В пробирке, нокдаун egfl7 в HUVEC подавляет миграцию, вероятно, блокируя путь Notch,[22] хотя другие группы сообщили, что Egfl7 не влияет на миграцию HUVEC.[6][7][14][20]Подавление экспрессии egfl7 ингибирует миграцию клеток гепатоцеллюлярной карциномы по пути EGFR / FAK. В естественных условиях, нокдаун экспрессии egfl7 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы снижает количество внутрипеченочных и легочных метастазов.[18] У мышей ингибирование egfl7 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы снижает рост опухоли и плотность микрососудов.[18] Сверхэкспрессия Egfl7 в опухолевых клетках, имплантированных мышам, увеличивает рост опухоли и метастазирование. Внутри опухолей Egfl7 увеличивает плотность микрососудов, гипоксию, некроз и проницаемость сосудов.[24]

Подавление эластогенеза

Egfl7 - естественный негативный регулятор эластогенеза сосудов. Он взаимодействует и подавляет каталитическую активность LOX, предотвращая сшивание тропоэластин молекулы в зрелые нерастворимые эластин.[12]

Ингибирование пути Notch

Egfl7 взаимодействует с четырьмя рецепторами Notch, с Dll4, но не с зубчатый1. Более того, рекомбинантный Egfl7 конкурирует с jagged1 или зубчатый2 белки для их взаимодействия с Notch1. Нокдаун Egfl7 стимулирует путь Notch, а сверхэкспрессия Egfl7 ингибирует путь Notch в HUVEC и нервных стволовых клетках.[16][22]

Подавление белков адгезии лейкоцитов

Лечение Egfl7 ингибирует гипоксию / реоксигенацию, вызванную ICAM-1 выражение, NF-κB ядерная транслокация и уменьшение IκBα экспрессия в эндотелиальных клетках коронарных артерий человека (HCAEC).[25] Обработка HCAEC рекомбинантным белком egfl7 ингибирует адгезию нейтрофилов к HCAEC и ДНК-связывающую активность NF-κB, вызванную ингибированием кальциневрина, краеугольного камня иммуносупрессивной терапии после трансплантации сердца.[26]Egfl7 способствует ускользанию опухоли от иммунитета, подавляя молекулы адгезии лейкоцитов эндотелиальных клеток кровеносных сосудов опухоли.[24] Эндотелиальные клетки из опухолей мышей, сверхэкспрессирующие Egfl7, экспрессируют гораздо меньше ICAM-1, VCAM-1 и Е-селектин, чем контрольные опухоли. Следовательно, опухоли, сверхэкспрессирующие Egfl7, гораздо меньше инфильтрируются иммунными клетками. В пробирке, нокдаун egfl7 в HUVEC способствует экспрессии ICAM-1, VCAM-1 и E-селектина и усиливает адгезию Клетки Jurkat на эти клетки.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172889 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026921 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Entrez: EGFL7 EGF-подобный домен, несколько 7».
  6. ^ а б c d е ж грамм час Сонцин Ф., Мэтто В., Лионнетон Ф., Спрют Н., Лепретр Ф., Бег А., Штехелин Д. (ноябрь 2003 г.). «VE-статин, эндотелиальный репрессор миграции гладкомышечных клеток». EMBO J. 22 (21): 5700–11. Дои:10.1093 / emboj / cdg549. ЧВК 275406. PMID 14592969.
  7. ^ а б c d е ж грамм Паркер Л.Х., Шмидт М., Джин С.В., Грей А.М., Бейс Д., Фам Т., Франц Дж., Пальмиери С., Хиллан К., Стейнир Д. Ю., Де Соваж Ф. Дж., Йе В. (апрель 2004 г.). «Фактор Egfl7, секретируемый эндотелиальными клетками, регулирует образование сосудистой трубки». Природа. 428 (6984): 754–8. Дои:10.1038 / природа02416. PMID 15085134. S2CID 4420295.
  8. ^ а б c d Fitch MJ, Campagnolo L, Kuhnert F, Stuhlmann H (июнь 2004 г.). «Egfl7, новый ген домена эпидермального фактора роста, экспрессируемый в эндотелиальных клетках». Dev. Dyn. 230 (2): 316–24. Дои:10.1002 / dvdy.20063. ЧВК 1458501. PMID 15162510.
  9. ^ а б c Kuhnert F, Mancuso MR, Hampton J, Stankunas K, Asano T, Chen CZ, Kuo CJ (декабрь 2008 г.). «Отнесение сосудистых фенотипов локуса Egfl7 мыши к микроРНК miR-126». Разработка. 135 (24): 3989–93. Дои:10.1242 / dev.029736. PMID 18987025.
  10. ^ Долиана Р., Бот С., Боналдо П., Коломбатти А. (ноябрь 2000 г.). «EMI, новый богатый цистеином домен EMILIN и других внеклеточных белков, взаимодействует с доменами gC1q и участвует в мультимеризации». FEBS Lett. 484 (2): 164–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 02140-2. PMID 11068053. S2CID 38531447.
  11. ^ Флеминг Р.Дж. (декабрь 1998 г.). «Структурная консервация рецепторов и лигандов Notch». Семин. Cell Dev. Биол. 9 (6): 599–607. Дои:10.1006 / scdb.1998.0260. PMID 9918871.
  12. ^ а б Lelièvre E, Hinek A, Lupu F, Buquet C, Soncin F, Mattot V (июнь 2008 г.). «VE-statin / egfl7 регулирует эластогенез сосудов, взаимодействуя с лизилоксидазами». EMBO J. 27 (12): 1658–70. Дои:10.1038 / emboj.2008.103. ЧВК 2435125. PMID 18497746.
  13. ^ Ле Бра А, Самсон С, Трентини М, Каэтано Б, Лелиевр Э, Мэтто В., Берманн Ф, Сончин Ф (2010). «Экспрессия VE-статина / egfl7 в эндотелиальных клетках регулируется дистальным энхансером и проксимальным промотором под прямым контролем Erg и GATA-2». PLOS ONE. 5 (8): e12156. Дои:10.1371 / journal.pone.0012156. ЧВК 2922337. PMID 20808444.
  14. ^ а б c Campagnolo L, Leahy A, Chitnis S, Koschnick S, Fitch MJ, Fallon JT, Loskutoff D, Taubman MB, Stuhlmann H (июль 2005 г.). «EGFL7 является хемоаттрактантом для эндотелиальных клеток и активируется при ангиогенезе и повреждении артерий». Являюсь. Дж. Патол. 167 (1): 275–84. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 62972-0. ЧВК 1451775. PMID 15972971.
  15. ^ Campagnolo L, Moscatelli I, Pellegrini M, Siracusa G, Stuhlmann H (июль 2008 г.). «Экспрессия EGFL7 в первичных половых клетках и в яичниках и семенниках взрослых». Gene Expr. Узоры. 8 (6): 389–96. Дои:10.1016 / j.gep.2008.05.001. ЧВК 2569197. PMID 18556249.
  16. ^ а б Schmidt MH, Bicker F, Nikolic I, Meister J, Babuke T., Picuric S, Müller-Esterl W., Plate KH, Dikic I (июль 2009 г.). «Эпидермальный фактор роста-подобный домен 7 (EGFL7) модулирует передачу сигналов Notch и влияет на обновление нервных стволовых клеток». Nat. Cell Biol. 11 (7): 873–80. Дои:10.1038 / ncb1896. PMID 19503073. S2CID 20126448.
  17. ^ Диас Р., Сильва Дж., Гарсия Дж. М., Лоренцо Й., Гарсиа В., Пенья С., Родригес Р., Муньос С., Гарсия Ф., Бонилья Ф., Домингес Дж. (Сентябрь 2008 г.). «Дерегулированная экспрессия miR-106a предсказывает выживаемость у пациентов с раком толстой кишки человека». Гены Хромосомы Рак. 47 (9): 794–802. Дои:10.1002 / gcc.20580. PMID 18521848. S2CID 23825311.
  18. ^ а б c Wu F, Yang LY, Li YF, Ou DP, Chen DP, Fan C (декабрь 2009 г.). «Новая роль эпидермального фактора роста-подобного домена 7 в метастазировании гепатоцеллюлярной карциномы человека». Гепатология. 50 (6): 1839–50. Дои:10.1002 / hep.23197. PMID 19824075. S2CID 2196687.
  19. ^ Хуан Ч., Ли XJ, Чжоу YZ, Ло И, Ли Ц, Юань XR (ноябрь 2010 г.). «Экспрессия и клиническое значение EGFL7 при злокачественной глиоме». J. Cancer Res. Clin. Онкол. 136 (11): 1737–43. Дои:10.1007 / s00432-010-0832-9. PMID 20213100. S2CID 22657387.
  20. ^ а б Шмидт М., Паес К., Де Мазьер А., Смичек Т., Ян С., Грей А., Френч Д., Касман И., Клумперман Дж., Райс Д. С., Йе В. (август 2007 г.). «EGFL7 регулирует коллективную миграцию эндотелиальных клеток, ограничивая их пространственное распределение». Разработка. 134 (16): 2913–23. Дои:10.1242 / dev.002576. PMID 17626061.
  21. ^ Ван С., Аврора А.Б., Джонсон Б.А., Ци Х, Маканалли Дж., Хилл Дж. А., Ричардсон Дж. А., Бассел-Дуби Р., Олсон Е. Н. (август 2008 г.). «Специфическая для эндотелия микроРНК miR-126 регулирует целостность сосудов и ангиогенез». Dev. Клетка. 15 (2): 261–71. Дои:10.1016 / j.devcel.2008.07.002. ЧВК 2685763. PMID 18694565.
  22. ^ а б c Никол Д., Шобер С., Fitch MJ, Бамбино К., Шарма А., Китаевски Дж., Стульманн Х. (декабрь 2010 г.). «Нарушение ангиогенеза и измененная передача сигналов Notch у мышей со сверхэкспрессией эндотелиального Egfl7». Кровь. 116 (26): 6133–43. Дои:10.1182 / кровь-2010-03-274860. ЧВК 3031397. PMID 20947685.
  23. ^ Дурранс А, Стульманн Х (2010). «Роль Egfl7 во время эндотелиальной организации в системе модели эмбриоидного тела». J Angiogenes Res. 2: 4. Дои:10.1186/2040-2384-2-4. ЧВК 2834644. PMID 20298530.
  24. ^ а б Делфортри С., Пинте С., Мэтто В., Самсон С., Злодей Г., Каэтано Б., Лауридант-Филиппин Г., Баранзелли М.С., Боннетер Дж., Троттейн Ф., Фавью С., Сонцин Ф. (декабрь 2011 г.). «Egfl7 способствует избавлению опухоли от иммунитета, подавляя активацию эндотелиальных клеток». Рак Res. 71 (23): 7176–86. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1301. PMID 22037871.
  25. ^ Бадивала М.В., Тумиати Л.С., Джозеф Дж. М., Шешгири Р., Росс Х. Дж., Дельгадо Д.Х., Рао В. (сентябрь 2010 г.). «Эпидермальный фактор роста-подобный домен 7 подавляет экспрессию молекулы 1 межклеточной адгезии в ответ на гипоксию / реоксигенацию в эндотелиальных клетках коронарных артерий человека». Тираж. 122 (11 Прил.): S156–61. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.927715. PMID 20837907.
  26. ^ Бадивала М.В., Гуха Д., Тумиати Л., Джозеф Дж., Гашгаи А., Росс Х.Дж., Дельгадо Д.Х., Рао В. (сентябрь 2011 г.). «Эпидермальный фактор роста-подобный домен 7 представляет собой новый ингибитор адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам коронарных артерий, поврежденным ингибированием кальциневрина». Тираж. 124 (11 Прил.): S197–203. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.011734. PMID 21911813.

дальнейшее чтение

  • Лим Дж., Хао Т., Шоу С., Патель А.Дж., Сабо Дж., Руал Дж. Ф., Фиск С.Дж., Ли Н., Смоляр А., Хилл Д.Е., Барабаши А.Л., Видал М., Зогби Х.Ю. (май 2006 г.). «Сеть межбелкового взаимодействия для унаследованных атаксий человека и нарушений дегенерации клеток Пуркинье». Клетка. 125 (4): 801–14. Дои:10.1016 / j.cell.2006.03.032. PMID 16713569. S2CID 13709685.
  • Паркер Л.Х., Шмидт М., Джин С.В., Грей А.М., Бейс Д., Фам Т., Франц Дж., Пальмиери С., Хиллан К., Стейнир Д. Ю., Де Соваж Ф. Дж., Йе В. (апрель 2004 г.). «Фактор Egfl7, секретируемый эндотелиальными клетками, регулирует образование сосудистой трубки». Природа. 428 (6984): 754–8. Дои:10.1038 / природа02416. PMID 15085134. S2CID 4420295.