WikiDer > FANCF

FANCF
FANCF
Белок FANCF PDB 2iqc.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFANCF, FAF, группа комплементации анемии Фанкони F, группа комплементации FA F
Внешние идентификаторыOMIM: 613897 MGI: 3689889 ГомолоГен: 75185 Генные карты: FANCF
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение FANCF
Геномное расположение FANCF
Группа11п14.3Начните22,622,533 бп[1]
Конец22,625,823 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FANCF 218689 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

2188

100040608

Ансамбль

ENSG00000183161

ENSMUSG00000092118

UniProt

Q9NPI8

E9Q5Z5

RefSeq (мРНК)

NM_022725

NM_001115087

RefSeq (белок)

NP_073562

NP_001108559

Расположение (UCSC)Chr 11: 22.62 - 22.63 МбChr 7: 51,86 - 51,86 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Анемия Фанкони, группа F, белок это белок что у людей кодируется FANCF ген.[5][6]

Взаимодействия

FANCF был показан взаимодействовать с участием Анемия Фанкони, группа комплементации C,[7][8] FANCG,[7][8][9][10] ФАНКА[7][8][11] и ФАНСА.[7][12]

Функция

FANCF - это адаптерный белок, который играет ключевую роль в правильной сборке ядерного комплекса FA.[7] Ядерный комплекс FA состоит из восьми белков (FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L и -M).[13][14] FANCF стабилизирует взаимодействие между субкомплексом FANCC / FANCE и субкомплексом FANCA / FANCG и блокирует весь коровый комплекс FA в конформации, которая необходима для выполнения его функции в репарации ДНК.[7]

Комплекс ядра FA представляет собой ядерный комплекс ядра, который необходим для моноубиквитинирования FANCD2, и эта модифицированная форма FANCD2 колокализуется с BRCA1, RAD51 и PCNA в фокусах, которые также содержат другие белки репарации ДНК.[7] Все эти белки действуют вместе, облегчая репарацию межцепочечных поперечных связей ДНК. Они также участвуют в других процессах репарации реакции на повреждение ДНК, включая восстановление и стабилизацию остановившихся репликационных вилок.[14] Белок FoxF1 также взаимодействует с ядром белка FA и индуцирует его связывание с хроматином, способствуя репарации ДНК.[14]

Рак

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака,[15] а недостаточная экспрессия генов репарации ДНК, по-видимому, лежит в основе многих форм рака.[16][17] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию к накоплению. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить мутации из-за подверженности ошибкам транслезионный синтез. Избыточное повреждение ДНК также может увеличиваться эпигенетический изменения из-за ошибок во время ремонта ДНК.[18][19] Такие мутации и эпигенетические изменения могут вызывать рак.

Снижение экспрессии генов репарации ДНК (обычно вызванное эпигенетическими изменениями) очень часто встречается при раке и чаще всего встречается гораздо чаще, чем мутационные дефекты генов репарации ДНК при раке.[нужна цитата] (Также см Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК.)

Метилирование промоторной области FANCF ген вызывает снижение экспрессии белка FANCF.[20]

Частоты FANCF Метилирование промотора при нескольких различных формах рака указано в таблице.

Частота FANCF метилирование промотора при спорадических раковых заболеваниях
РакЧастотаRef.
Эпителиальный рак яичников32%[21]
Карцинома шейки матки30%[22]
Рак яичников21%-28%[20][23]
Плоскоклеточный рак головы и шеи15%[24]
Немелкоклеточный рак легкого14%[24][25]
Опухоль мужских половых клеток6%[26]

При инвазивном раке груди микроРНК-210 (miR-210) была увеличена вместе со сниженной экспрессией FANCF, где FANCF был одной из вероятных мишеней miR-210.[27]

Хотя мутации в FANCF обычно не наблюдаются в опухолях человека, FANCF-дефицитная модель мыши была склонна к раку яичников.[28]

FANCF по-видимому, является одним из примерно 26 генов репарации ДНК, которые эпигенетически репрессируются при различных формах рака (см. Эпигенетика рака).

Бесплодие

В гонады мутантных мышей FANCF функционируют ненормально, нарушив фолликул развитие и сперматогенез как наблюдалось в других Анемия Фанкони модели мышей и в Анемия Фанкони пациенты.[28] Гистологический экспертиза яички от мышей с дефицитом FANCF показали, что семенные канальцы были лишены стволовые клетки. В возрасте 14 недель самки мышей с дефицитом FANCF почти или полностью лишались примордиальные фолликулы. Был сделан вывод, что у мышей с дефицитом FANCF наблюдается быстрое истощение примордиальных фолликулов в молодом возрасте, что приводит к развитому развитию. старение яичников.[28]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000183161 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000092118 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Joenje H, Oostra AB, Wijker M, di Summa FM, van Berkel CG, Rooimans MA, Ebell W, van Weel M, Pronk JC, Buchwald M, Arwert F (октябрь 1997 г.). «Доказательства по крайней мере восьми генов анемии Фанкони». Американский журнал генетики человека. 61 (4): 940–4. Дои:10.1086/514881. ЧВК 1715980. PMID 9382107.
  6. ^ "Entrez Gene: анемия FANCF Fanconi, группа комплементации F".
  7. ^ а б c d е ж г Левейе Ф., Блом Э., Медхерст А.Л., Бир П., Лагмани эль Х., Джонсон М., Ройманс М.А., Собек А., Вайсфис К., Арверт Ф., Патель К.Дж., Хоатлин М.Э., Йоэндж Х., де Винтер Дж. «Продукт гена анемии Фанкони FANCF представляет собой гибкий адаптерный белок». Журнал биологической химии. 279 (38): 39421–30. Дои:10.1074 / jbc.M407034200. PMID 15262960.
  8. ^ а б c de Winter JP, van der Weel L, de Groot J, Stone S, Waisfisz Q, Arwert F, Scheper RJ, Kruyt FA, Hoatlin ME, Joenje H (ноябрь 2000 г.). «Белок анемии Fanconi FANCF образует ядерный комплекс с FANCA, FANCC и FANCG». Молекулярная генетика человека. 9 (18): 2665–74. Дои:10.1093 / hmg / 9.18.2665. PMID 11063725.
  9. ^ Гордон С.М., Бухвальд М. (июль 2003 г.). «Белковый комплекс анемии Фанкони: картирование белковых взаимодействий в дрожжевых 2- и 3-гибридных системах». Кровь. 102 (1): 136–41. Дои:10.1182 / кровь-2002-11-3517. PMID 12649160.
  10. ^ Медхерст А. Л., Хубер П. А., Вайсфис К., де Винтер Дж. П., Мэтью К. Г. (февраль 2001 г.). «Прямые взаимодействия пяти известных белков анемии Фанкони предполагают общий функциональный путь». Молекулярная генетика человека. 10 (4): 423–9. Дои:10,1093 / чмг / 10.4.423. PMID 11157805.
  11. ^ Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, Wallisch M, Waisfisz Q, van de Vrugt HJ, Oostra AB, Yan Z, Ling C, Bishop CE, Hoatlin ME, Joenje H, Wang W (октябрь 2003 г.). «Новая убиквитинлигаза недостаточна при анемии Фанкони». Природа Генетика. 35 (2): 165–70. Дои:10,1038 / ng1241. PMID 12973351. S2CID 10149290.
  12. ^ Пейс П., Джонсон М., Тан В. М., Мозедейл Г., С. С., Хоатлин М., де Винтер Дж., Йоэндж Х., Гергели Ф., Патель К. Дж. (Июль 2002 г.). «FANCE: связь между сборкой и активностью комплекса анемии Фанкони». Журнал EMBO. 21 (13): 3414–23. Дои:10.1093 / emboj / cdf355. ЧВК 125396. PMID 12093742.
  13. ^ Kottemann MC, Smogorzewska A (январь 2013 г.). «Анемия Фанкони и восстановление сшивок ДНК Уотсона и Крика». Природа. 493 (7432): 356–63. Дои:10.1038 / природа11863. ЧВК 3700363. PMID 23325218.
  14. ^ а б c Прадхан А., Устьян В., Чжан Ю., Калин Т.В., Калиниченко В.В. (январь 2016 г.). «Фактор транскрипции Forkhead FoxF1 взаимодействует с белковыми комплексами анемии Фанкони, способствуя ответу на повреждение ДНК». Oncotarget. 7 (2): 1912–26. Дои:10.18632 / oncotarget.6422. ЧВК 4811506. PMID 26625197.
  15. ^ Кастан МБ (апрель 2008 г.). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в человеческих заболеваниях: лекция 2007 г. на присуждении премии имени Г.А. Клоуса». Молекулярные исследования рака. 6 (4): 517–24. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632.
  16. ^ Харпер Дж. У., Элледж С. Дж. (Декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Молекулярная клетка. 28 (5): 739–45. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.11.015. PMID 18082599.
  17. ^ Dietlein F, Reinhardt HC (декабрь 2014 г.). «Молекулярные пути: использование специфических для опухолей молекулярных дефектов в путях репарации ДНК для точной терапии рака». Клинические исследования рака. 20 (23): 5882–7. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1165. PMID 25451105.
  18. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бейлин С.Б. (2008). «Двухцепочечные разрывы могут инициировать сайленсинг генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК в экзогенном промоторном острове CpG». PLOS Genetics. 4 (8): e1000155. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000155. ЧВК 2491723. PMID 18704159.
  19. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, гомологически направленная репарация и метилирование ДНК». PLOS Genetics. 3 (7): e110. Дои:10.1371 / journal.pgen.0030110. ЧВК 1913100. PMID 17616978.
  20. ^ а б Танигучи Т., Тишковиц М., Амезиан Н., Ходжсон С.В., Мэтью К.Г., Йоэнже Х., Мок С.К., Д'Андреа А.Д. (май 2003 г.). «Нарушение пути анемии Фанкони-BRCA в цисплатин-чувствительных опухолях яичников». Природа Медицина. 9 (5): 568–74. Дои:10,1038 / нм852. PMID 12692539. S2CID 22912496.
  21. ^ Дин Дж. Дж., Ван Г, Ши В. X, Чжоу Х. Х., Чжао Э. Ф. (январь 2016 г.). «Промотор гиперметилирования FANCF и предрасположенности и прогноза эпителиального рака яичников». Репродуктивные науки. 23 (1): 24–30. Дои:10.1177/1933719115612136. PMID 26507869. S2CID 21461736.
  22. ^ Нараян Г., Ариас-Пулидо Х., Нандула С.В., Бассо К., Сугиртарадж Д.Д., Варгас Х., Мансукхани М., Виллелла Дж., Мейер Л., Шнайдер А., Гиссманн Л., Дюрст М., Потури Б., Мурти В.В. (май 2004 г.). «Промотор гиперметилирования FANCF: нарушение пути анемия Фанкони-BRCA при раке шейки матки». Исследования рака. 64 (9): 2994–7. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-04-0245. PMID 15126331.
  23. ^ Ван З, Ли М., Лу С., Чжан И, Ван Х (март 2006 г.). «Промоторное гиперметилирование FANCF играет важную роль в возникновении рака яичников за счет нарушения пути анемия Фанкони-BRCA». Биология и терапия рака. 5 (3): 256–60. Дои:10.4161 / cbt.5.3.2380. PMID 16418574.
  24. ^ а б Марсит С.Дж., Лю М., Нельсон Х.Х., Познер М., Сузуки М., Келси К.Т. (январь 2004 г.). «Инактивация пути анемии Фанкони / BRCA при раке легких и полости рта: последствия для лечения и выживания». Онкоген. 23 (4): 1000–4. Дои:10.1038 / sj.onc.1207256. PMID 14647419.
  25. ^ Го М., Алумкал Дж., Драхова Т., Гао Д., Марина С.С., Джен Дж., Герман Дж. Г. (март 2015 г.). «Метилирование CHFR сильно коррелирует с метилированием генов восстановления повреждений ДНК и апоптотического пути немелкоклеточного рака легкого». Открытие медицины. 19 (104): 151–8. PMID 25828518.
  26. ^ Коул С., Маккирнан Дж. М., Нараян Дж., Хулдсворт Дж., Бачик Дж., Добжински Д.Л., Ассаад А.М., Мансухани М., Рейтер В.Е., Босл Дж. Дж., Чаганти Р.С., Мурти В.В. (май 2004 г.). «Роль гиперметилирования промотора в ответе на лечение цисплатином опухолей мужских половых клеток». Молекулярный рак. 3: 16. Дои:10.1186/1476-4598-3-16. ЧВК 420487. PMID 15149548.
  27. ^ Volinia S, Galasso M, Sana ME, Wise TF, Palatini J, Huebner K, Croce CM (февраль 2012 г.). «Признаки инвазивности и прогноза рака груди, определяемые путем глубокого секвенирования микроРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (8): 3024–9. Дои:10.1073 / pnas.1200010109. ЧВК 3286983. PMID 22315424.
  28. ^ а б c Баккер С.Т., ван де Вругт Х.Дж., Виссер Я.А., Дельзенн-Гетт Э., ван дер Валь А, Бернс М.А., ван де Вен М., Остра А.Б., де Фрис С., Крамер П., Арверт Ф., ван дер Валк М., де Винтер Дж. П. , te Riele H (январь 2012 г.). «Мыши с дефицитом Fancf склонны к развитию опухолей яичников». Журнал патологии. 226 (1): 28–39. Дои:10.1002 / путь.2992. PMID 21915857. S2CID 26239010.

дальнейшее чтение