Гранулизин, также известен как GNLY, это белок который у человека кодируется GNLYген.[3] Он также известен как НК-лизин (НКЛ) после NK-клетки;[4] то крупный рогатый скотортолог иногда упоминается как Бо-лизин.
Гранулизин высвобождается цитотоксическими Т-клетками и NK-клетками, когда они прикрепляются к инфицированным клеткам организма. Он создает дыры в мембране клетки-мишени и разрушает ее. Гранулизин способен вызывать апоптоз в клетках-мишенях, а также обладает антимикробным действием. Гранулизин широко противомикробный, убийство микробы которые вызывают, например, туберкулез и малярию, а также могут уничтожить некоторые опухоли.[5] Серии пептиды генерируется из аминокислота последовательность гранулизина потенциально антибиотики.
Гранулизин - это цитолитическая и провоспалительная молекула, впервые идентифицированная субтрактивная гибридизация скрининг генов, экспрессирующихся «поздно» (3-5 дней) после активации мононуклеарных клеток периферической крови человека.[6] Гранулизин присутствует в цитолитических гранулах цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) и естественных киллеров (NK). Гранулизин представляет собой молекулу 15 кДа, и часть ее расщепляется как на амино-, так и на карбокси-концах до формы 9 кДа. Форма 9 кДа высвобождается посредством рецептор-опосредованного экзоцитоза гранул, тогда как форма 15 кДа конститутивно секретируется. Рекомбинантный гранулизин 9 кДа обладает широким цитолитическим действием против опухолей и микробов, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы / дрожжи и паразитов.[7] Гранулизин 9 кДа также является хемоаттрактантом для Т-лимфоцитов, моноцитов и других воспалительных клеток и активирует экспрессию ряда цитокинов, включая RANTES, MCP-1, MCP-3, MIP-1α, IL-10, IL-1, IL -6 и IFNα.[8] Гранулизин вызывает множество заболеваний, в том числе: инфекция, рак, трансплантация, аутоиммунитет, кожные и репродуктивные заболевания.[9]
Ортологи GNLY были идентифицированы у многих видов, включая свиней, кур и крупный рогатый скот. У крупного рогатого скота есть несколько копий гена с функциональным разнообразием.[10]
У мышей нет гомолога гранулизина, но были сконструированы трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий гранулизин.[11]
Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, Chin SW, Chiou CC, Chu SC, Ho HC, Yang CH, Lu CF, Wu JY, Liao YD, Chen YT (декабрь 2008 г.). «Гранулизин является ключевым медиатором диссеминированной гибели кератиноцитов при синдроме Стивенса – Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе». Nat. Med. 14 (12): 1343–50. Дои:10,1038 / нм.1884. PMID19029983. S2CID2068160.
дальнейшее чтение
Пенья С.В., Кренский А.М. (апрель 1997 г.). «Гранулизин, новый человеческий цитолитический белок, связанный с гранулами, с возможным участием в клеточной цитотоксичности». Семинары по иммунологии. 9 (2): 117–25. Дои:10.1006 / smim.1997.0061. PMID9194222.
Кренский А.М. (февраль 2000 г.). «Гранулизин: новый антимикробный пептид цитолитических Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров». Биохимическая фармакология. 59 (4): 317–20. Дои:10.1016 / S0006-2952 (99) 00177-X. PMID10644038.
Донлон Т.А., Кренский А.М., Клейбергер С. (1990). «Локализация гена активации 519 Т-лимфоцитов человека (D2S69E) на хромосоме 2p12 ---- q11». Цитогенетика и клеточная генетика. 53 (4): 230–1. Дои:10.1159/000132938. PMID2209093.
Эриксон К.Г., Фадил Б., Андерссон М., Гудмундссон Г.Х., Гюргей А., Ялман Н., Янка Г., Норденшельд М., Хентер Дж. И. (январь 2003 г.). «Анализ последовательности генов гранулизина и гранзима B в семейном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе». Генетика человека. 112 (1): 98–9. Дои:10.1007 / s00439-002-0841-0. PMID12483306. S2CID23973452.
Андерсон Д.Х., Савая М.Р., Кашио Д., Эрнст В., Модлин Р., Кренски А., Айзенберг Д. (январь 2003 г.). «Кристаллическая структура гранулизина и структурный литический механизм». Журнал молекулярной биологии. 325 (2): 355–65. CiteSeerX10.1.1.327.5540. Дои:10.1016 / S0022-2836 (02) 01234-2. PMID12488100.
Огава К., Такамори И., Судзуки К., Нагасава М., Такано С., Касахара Ю., Накамура Ю., Кондо С., Сугамура К., Накамура М., Нагата К. (июль 2003 г.). «Гранулизин в сыворотке крови человека как маркер клеточного иммунитета». Европейский журнал иммунологии. 33 (7): 1925–33. Дои:10.1002 / eji.200323977. PMID12884856.
Kotsch K, Mashreghi MF, Bold G, Tretow P, Beyer J, Matz M, Hoerstrup J, Pratschke J, Ding R, Suthanthiran M, Volk HD, Reinke P (июнь 2004 г.). «Повышенная экспрессия мРНК гранулизина в мочевом осадке при раннем и отсроченном остром отторжении почечного аллотрансплантата». Трансплантация. 77 (12): 1866–75. Дои:10.1097 / 01.TP.0000131157.19937.3F. PMID15223905. S2CID31769483.
