МАЛАТ 1 (транскрипт 1 аденокарциномы легких, ассоциированный с метастазами), также известный как NEAT2 (некодирующий обогащенный ядерными фрагментами транскрипт 2), представляет собой большой, редко встречающийся сращенныйнекодирующая РНК, который хорошо сохраняется среди млекопитающие и высоко выражен в ядро.[3] MALAT1 был идентифицирован в нескольких типах физиологических процессов, таких как альтернативный сплайсинг, ядерная организация, эпигенетическая модуляция экспрессии генов, и ряд доказательств указывает на то, что MALAT1 также тесно связан с различными патологическими процессами, начиная от осложнений диабета и заканчивая раком.[4][5] Он регулирует выражение из метастаз-ассоциированный гены.[6] Он также положительно регулирует клетка подвижность через транскрипционный и / или посттранскрипционная регуляция генов, связанных с подвижностью.[7] MALAT1 может играть роль в определение пола в зависимости от температуры у красноухой черепахи-ползунка (Trachemys scripta).[8]
Транскрипты MALAT1 значительно увеличиваются в мозжечок человека-алкоголиков, а также в аналогичных областях мозга крыс после вывода паров этанола. Эта индуцированная алкоголем повышающая регуляция MALAT1 может быть ответственной за дифференциальную экспрессию ряда белков, которые способствуют толерантности и зависимости от этанола у людей.[9]
Прогностический потенциал при раке
Задокументировано участие РНК MALAT1 в патологии различных видов рака.[5] Повышенная экспрессия MALAT1 коррелирует с плохой общей выживаемостью при различных типах рака, что позволяет предположить, что этот ген является прогностическим фактором для различных типов рака.[10][11]
Как мишень для лечения рака
Генетическая потеря или системный нокдаун Малата1 с использованием антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) на модели карциномы молочной железы мыши приводит к более медленному росту опухоли, сопровождающемуся значительной дифференцировкой в кистозные опухоли и уменьшением метастазов. На молекулярном уровне гибрид ASO-Malat1 стимулирует естественный клеточный фермент, разрушающий днРНК Malat1. Нокдаун Malat1 приводит к изменениям в экспрессии генов и изменениям в паттернах сплайсинга генов, участвующих в дифференцировке и протуморигенных сигнальных путях. Метастатические опухоли зависят от малата1 - без него они не могут развиваться. И, что очень важно, этого, кажется, требуют только раковые клетки. Поскольку было установлено, что MALAT1 участвует в онкогенезе различных типов рака, таких как рак легких, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, ASO Malat1 представляют собой потенциальную терапию для ингибирования прогрессирования такого рака.[12]
^Ву И, Хуанг Ц., Мэн Х, Ли Дж. (2015). «Длинная некодирующая РНК MALAT1: понимание ее биогенеза и последствий для заболеваний человека». Текущий фармацевтический дизайн. 21 (34): 5017–5028. Дои:10.2174/1381612821666150724115625. PMID26205289.
^ абЁсимото Р., Майеда А., Ёсида М., Накагава С. (январь 2016 г.). «MALAT1 длинная некодирующая РНК при раке». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов. 1859 (1): 192–199. Дои:10.1016 / j.bbagrm.2015.09.012. PMID26434412.
^Тано К., Мизуно Р., Окада Т., Раквал Р., Шибато Дж., Масуо Ю., Иджири К., Акимицу Н. (ноябрь 2010 г.). «МАЛАТ-1 усиливает подвижность клеток аденокарциномы легких, влияя на экспрессию генов, связанных с подвижностью». Письма FEBS. 584 (22): 4575–4580. Дои:10.1016 / j.febslet.2010.10.008. PMID20937273. S2CID207575862.
ван Асселдонк М., Шепенс М., де Брюйн Д., Янссен Б., Мерккс Г., Геуртс ван Кессель А. (май 2000 г.). «Конструирование космидного контига 11q13 размером 350 т.п.н. с готовой последовательностью, включающего маркеры D11S4933 и D11S546: картирование 11 генов и 3 контрольных точек транслокации, связанной с опухолью». Геномика. 66 (1): 35–42. Дои:10.1006 / geno.2000.6194. PMID10843802.
Кошимидзу Т.А., Фудзивара Ю., Сакаи Н., Сибата К., Цутия Х. (март 2010 г.). «Окситоцин стимулирует экспрессию опухолевого маркера некодирующей РНК в линии клеток нейробластомы человека». Науки о жизни. 86 (11–12): 455–460. Дои:10.1016 / j.lfs.2010.02.001. PMID20149803.
