WikiDer > Множественная эндокринная неоплазия 1 типа

Multiple endocrine neoplasia type 1
Сюда перенаправляются "ДУХ-1" и "ДУХ-1". Для связанного гена и белка см. MEN1.
Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
Другие именаСиндром МЕН-1
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Множественная эндокринная неоплазия 1 типа наследуется по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыСиндром Вермера

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN-1) - одна из группы расстройств, множественные эндокринные неоплазии, которые влияют на эндокринная система через развитие новообразований в гипофиз, паращитовидная железа железа и поджелудочная железа.[1]Впервые он был описан Полом Вермером в 1954 году. [2]

Признаки и симптомы

Паращитовидная железа

Гиперпаратиреоз присутствует у ≥ 90% пациентов. Бессимптомная гиперкальциемия является наиболее частым проявлением: около 25% пациентов имеют признаки нефролитиаза или нефрокальциноза. В отличие от спорадических случаев гиперпаратиреоза, диффузная гиперплазия или множественные аденомы встречаются чаще, чем одиночные аденомы.

Поджелудочная железа

Опухоли из островковых клеток поджелудочной железы встречаются у 60-70% пациентов. Опухоли обычно мультицентрические. Часто возникают множественные аденомы или диффузная гиперплазия островковых клеток; такие опухоли могут возникать в тонком кишечнике, а не в поджелудочной железе. Около 30% опухолей являются злокачественными и имеют местные или отдаленные метастазы. Злокачественные опухоли островковых клеток, вызванные синдромом МЭН 1, часто имеют более доброкачественное течение, чем спорадически возникающие злокачественные опухоли островковых клеток.[нужна цитата]Около 40% опухолей островковых клеток происходят из β-клетка, секретируют инсулин (инсулинома), и может вызвать голодание гипогликемия. β-клеточные опухоли чаще встречаются у пациентов младше 40 лет. Около 60% опухолей островковых клеток происходят из не-β-клеточных элементов и, как правило, возникают у пациентов старше 40 лет. Опухоли, не относящиеся к β-клеткам, с большей вероятностью будут злокачественными.

Большинство опухолей островковых клеток секретируют полипептид поджелудочной железы, клиническое значение которого неизвестно. Гастрин секретируется многими не-β-клеточными опухолями (повышенная секреция гастрина при МЭН-1 также часто происходит из двенадцатиперстной кишки). Повышенная секреция гастрина увеличивает кислотность желудочного сока, что может инактивировать липазу поджелудочной железы, что приводит к диарее и стеатореи. Повысился гастрин секреция также приводит к пептическим язвам у> 50% пациентов с МЭН 1. Обычно язвы множественные или нетипичные по локализации, часто кровоточат, перфорируются или закупориваются. Язвенная болезнь может быть трудноизлечимой и сложной. Среди пациентов с Синдром Золлингера-Эллисона, От 20 до 60% имеют ДУХ 1.

Может развиться тяжелая секреторная диарея, приводящая к истощению жидкости и электролитов при опухолях, не относящихся к β-клеткам. Этот комплекс, называемый водянистой диареей, гипокалиемией и синдромом ахлоргидрии (VIPoma) был приписан вазоактивному кишечному полипептиду, хотя другие кишечные гормоны или стимуляторы секреции (включая простагландины) могут вносить свой вклад. Гиперсекреция глюкагон, соматостатин, хромогранин, или же кальцитонин, эктопическая секреция АКТГ, приводящая к синдром Кушинга, и гиперсекреция соматотропин-рилизинг-гормон (вызывая акромегалия) иногда встречаются в не-β-клеточных опухолях. Все это редко встречается в MEN 1.[нужна цитата]Нефункциональные опухоли поджелудочной железы также встречаются у пациентов с МЭН 1 и могут быть наиболее распространенным типом опухолей поджелудочной железы у МЭН 1. Размер нефункционирующей опухоли коррелирует с риском метастазирования и смерти.

Гипофиз

Опухоли гипофиза встречаются у 15–42% пациентов с МЭН 1. От 25 до 90% составляют пролактиномы. Около 25% опухолей гипофиза выделяют гормон роста или гормон роста и пролактин. Избыток пролактина может вызвать галакторея, а избыток гормона роста вызывает акромегалию, клинически неотличимую от спорадически возникающей акромегалии. Около 3% опухолей секретируют АКТГ, вызывая болезнь Кушинга. Большинство остальных нефункциональны. Локальное распространение опухоли может вызвать нарушение зрения, головную боль и гипопитуитаризм. Опухоли гипофиза у пациентов с МЭН 1 кажутся больше и ведут себя более агрессивно, чем спорадические опухоли гипофиза.

Другие проявления

Смотрите также: Список условий, связанных с кофе с молоком макулес

Аденомы и аденоматозная гиперплазия щитовидной железы и надпочечников иногда возникают у пациентов с МЭН 1. В результате секреция гормонов изменяется редко, и значение этих нарушений остается неопределенным. Карциноидные опухоли, особенно опухоли, происходящие из эмбриологической передней кишки, встречаются в единичных случаях. Также могут возникать множественные подкожные и висцеральные липомы, ангиофибромы и коллагеномы.

Генетический

Люди с множественной эндокринной неоплазией 1 типа рождаются с одной мутированной копией MEN1 ген в каждой клетке. Затем в течение своей жизни другая копия гена мутирует в небольшом количестве клеток. Эти генетические изменения не приводят к функциональным копиям MEN1 ген в отобранных клетках, позволяя клеткам делиться с небольшим контролем и образовывать опухоли. Это известно как Гипотеза Кнудсона о двух ударах[3] и является общим признаком унаследованных дефектов генов-супрессоров опухолей. Онкогены может стать неопластическим только с одной активирующей мутацией, но супрессоры опухолей, унаследованные как от матери, так и от отца, должны быть повреждены, прежде чем они потеряют свою эффективность. Исключение из «гипотезы двух ударов» возникает, когда гены-супрессоры проявляют дозозависимую реакцию, такую ​​как ATR.[4] Точная функция MEN1 и белка менина, продуцируемого этим геном, неизвестна.[5] но следование правилам наследования «гипотезы двух ударов» указывает на то, что он действует как супрессор опухоли.

Диагностика

В диагностическое обследование люди с сочетанием эндокринных новообразований, указывающих на Синдром МЕН1 рекомендуется иметь мутационный анализ из Ген MEN1 при достаточном соблюдении дополнительных диагностических критериев, в основном включающих:[1][6]

  • возраст <40 лет
  • положительный семейный анамнез
  • мультифокальная или рецидивирующая неоплазия
  • поражены две или более системы органов

Типы

Множественная эндокринная неоплазия, или МЭН, является частью группы заболеваний, которые влияют на сеть гормональных желез организма (эндокринную систему). Гормоны - это химические посредники, которые проходят через кровоток и регулируют функции клеток и тканей по всему телу. Множественная эндокринная неоплазия включает опухоли как минимум в двух эндокринные железы; опухоли также могут развиваться в других органах и тканях. Эти новообразования могут быть доброкачественными (доброкачественными) или злокачественными (злокачественными). Если опухоль становится злокачественной, некоторые случаи могут быть опасными для жизни.

Две основные формы множественной эндокринной неоплазии называются типом 1 и типом 2. Эти два типа часто путают из-за их схожих названий. Однако типы 1 и 2 различаются по вовлеченным генам,[1] типы вырабатываемых гормонов и характерные признаки и симптомы.

Эти расстройства значительно увеличивают риск развития множественных раковый и доброкачественные опухоли в железах, таких как паращитовидная железа, гипофиз, и поджелудочная железа. Множественная эндокринная неоплазия возникает, когда опухоли обнаруживаются как минимум в двух из трех основных эндокринных желез (паращитовидная железа, гипофиз и поджелудочная железа).двенадцатиперстная кишка). Опухоли также могут развиваться в органах и тканях, помимо эндокринных желез. Если опухоль становится злокачественной, некоторые случаи могут быть опасными для жизни. Расстройство поражает 1 из 30 000 человек.

Хотя многие различные типы гормонопродуцирующих опухолей связаны с множественной эндокринной неоплазией, опухоли паращитовидных желез, гипофиза и поджелудочной железы наиболее часто встречаются при множественной эндокринной неоплазии 1 типа. В данном разделе кратко описана гиперактивность этих трех эндокринных органов, связанная с MEN1. :

  • Гиперактивность паращитовидной железы (гиперпаратиреоз) является наиболее частым признаком этого расстройства. Гиперпаратиреоз нарушает нормальный баланс кальций в кровь, что может привести к камни в почках, истончение костей (остеопороз), высокое кровяное давление (гипертония), потеря аппетита, тошнота, слабость, утомляемость и депрессия.
  • Неоплазия гипофиза может проявляться как пролактиномы посредством чего слишком много пролактин секретируется, подавляя высвобождение гонадотропины, вызывая снижение половых гормонов, таких как тестостерон. Опухоль гипофиза при MEN1 может быть большой и вызывать симптомы, сдавливая прилегающие ткани.
  • Опухоли поджелудочной железы, связанные с MEN-1, обычно образуются в бета-клетки из островки Лангерганса, вызывая чрезмерную секрецию инсулин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови (гипогликемия). Однако многие другие опухоли островков Лангерганса поджелудочной железы могут возникать при МЭН-1. Один из них, связанный с альфа-клетки, вызывает чрезмерную секрецию глюкагон, что приводит к классической триаде высокого уровня глюкозы в крови (гипергликемия), сыпь называется некролитическая мигрирующая эритема, и потеря веса. Другой - опухоль небета-островковые клетки, известный как гастринома, что вызывает чрезмерную секрецию гормона гастрин, что приводит к чрезмерному производству кислоты продуцирующими кислоту клетками желудка (париетальные клетки) и совокупность последствий, известных как Синдром Золлингера-Эллисона. Синдром Золлингера-Эллисона может включать тяжелые язвы желудка, боль в животе, потерю аппетита, хроническую диарею, недоедание и последующую потерю веса. Другие опухоли, не связанные с бета-островковыми клетками, связанные с MEN1, обсуждаются ниже.

Уход

Выбор лечения опухолей паращитовидной железы - открытое двустороннее исследование с субтотальной (7/8) или тотальной паратиреоидэктомией. Аутоимплантация может быть рассмотрена в случае полной паратиреоидэктомии. Оптимальное время для этой операции еще не установлено, но ее должен выполнять опытный эндокринный хирург. [7]

Культура

В видеоигре Команда травмыУ сына Габриэля Каннингема, Джошуа Каннингема, диагностирован синдром Вермера. Он также упоминается в южнокорейской драме «Лучшая медицинская команда», поскольку у доктора Чхве А Чжина (О Ён-со) диагностирован МЭН-1.[нужна цитата]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Лемменс, I; Ван Де Вен, В. Дж .; Кас, К; Zhang, C. X .; Жиро, S; Wautot, V; Buisson, N; Де Витте, К; Саландре, Дж; Ленуар, G; Pugeat, M; Каландр, А; Parente, F; Куинси, D; Gaudray, P; Де Вит, М. Дж .; Lips, C.J .; Höppener, J. W .; Khodaei, S; Grant, A. L .; Вебер, G; Kytölä, S; Teh, B.T .; Фарнебо, Ф; Таккер, Р.В. (1997). «Идентификация гена множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1). Европейский консорциум по MEN1». Молекулярная генетика человека. 6 (7): 1177–83. Дои:10.1093 / hmg / 6.7.1177. PMID 9215690.
  2. ^ ВЕРМЕР П. (1954). «Генетические аспекты аденоматоза эндокринных желез». Американский журнал медицины. 16 (3): 363–71. Дои:10.1016/0002-9343(54)90353-8. PMID 13138607.
  3. ^ Кнудсон, Альфред Г. (1971-04-01). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы». Труды Национальной академии наук. 68 (4): 820–823. Bibcode:1971ПНАС ... 68..820К. Дои:10.1073 / pnas.68.4.820. ISSN 0027-8424. ЧВК 389051. PMID 5279523.
  4. ^ Фанг, Яньань; Цао, Ченг-Чунг; Гудман, Барбара К; Фурумай, Рёхей; Тирадо, Карлос А; Авраам, Роберт Т; Ван, Сяо-Фань (2004-08-04). «ATR действует как зависимый от дозы гена супрессор опухоли на фоне дефицита репарации несоответствия». Журнал EMBO. 23 (15): 3164–3174. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600315. ISSN 0261-4189. ЧВК 514932. PMID 15282542.
  5. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Астер, Джон С. (05.09.2014). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана. Elsevier Health Sciences. п. 291. ISBN 9780323296359.
  6. ^ Karges, W .; Schaaf, L .; Dralle, H .; Бём, Б. О. (2000). «Концепции скрининга и последующего диагностического наблюдения при множественной эндокринной неоплазии 1 типа (MEN1) *». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет. 108 (5): 334–340. Дои:10.1055 / с-2000-8146. PMID 10989951.
  7. ^ [1] Таккер Р., Ньюи П., Уоллс Дж., Билезикиан Дж., Дралле Х., Эбелинг П. и др. Руководство по клинической практике множественной эндокринной неоплазии 1 типа (MEN1). Журнал клинической эндокринологии и метаболизма [Интернет]. 2012 [цитировано 17 января 2020 года]; 97 (9): 2990-3011. Доступна с: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы