WikiDer > PARL
Пресенилин-ассоциированный ромбовидный белок, митохондриальный также известный как митохондриальная протеаза внутримембранного расщепления PARL является внутренняя митохондриальная мембрана белок что у людей кодируется PARL ген на хромосоме 3.[4] Он является членом ромбовидный семейство внутримембранных сериновых протеаз.[5] Этот белок участвует в преобразование сигнала и апоптоз, а также нейродегенеративные заболевания и диабет 2 типа.[4][6]
Структура
Члены ромбовидной семьи разделяют консервативное ядро из шести трансмембранный спиралей (TMH) с остатками Ser и His, необходимыми для образования каталитический диада встроены в TMH-4 и TMH-6 соответственно. Эта диада находится глубоко под поверхностью мембраны, что указывает на то, что гидролиз пептидных связей происходит внутри гидрофобный фосфолипидный бислой мембрана. Как член подсемейства Parl, PARL имеет дополнительный N-концевой TMH, который может образовывать петлю с каталитическим ядром. [7]
Функция
Этот ген кодирует митохондриальную интегральный мембранный белок. Следующий протеолитический При обработке этого белка образуется небольшой пептид (Р-бета), который перемещается в ядро. Этот ген может участвовать в передаче сигнала через регулируемый внутримембранный протеолиз белков-предшественников, связанных с мембраной. Вариация этого гена связана с повышенным риском диабет 2 типа. Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы.[4]
Кроме того, PARL участвует в апоптозе за счет взаимодействия с митохондриальными клетками. GTPase атрофия зрительного нерва 1 (OPA1) и Семейство bcl-2родственный белок HAX1. OPA1 в основном регулирует митохондриальное слияние в митохондриальная внутренняя мембрана, но после протеолитическое расщепление посредством PARL его короткая растворимая форма способствует ингибированию апоптоза, замедляя цитохром с высвобождение и, таким образом, проапоптотическую передачу сигналов. Альтернативно, PARL может ингибировать апоптоз путем координации с HAX1 для активации протеазы HtrA2, тем самым предотвращая накопление проапоптоза. Bax.[6]
Клиническое значение
Было показано, что пресенилин-ассоциированная мутация ромбоподобного белка p.S77N не является частой причиной раннего начала болезнь Паркинсона.[8] Вариация в составе пресенилин-ассоциированного ромбовидного белка (PSARL) последовательность и / или экспрессия могут быть важным новым фактором риска диабета 2 типа и других компонентов метаболический синдром.[9] Мутации в PARL также могут быть вовлечены в Наследственная оптическая нейропатия Лебера нарушая нормальное функционирование митохондрии, таким образом продвигая ганглиозная клетка сетчатки смерть и нейродегенерация.[6]
Взаимодействия
Было показано, что PARL взаимодействует с:
Рекомендации
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033918 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c «Ген Entrez: PARL, связанный с пресенилином, ромбоподобный».
- ^ Дж. А. Маккуиббан, С. Саурья, М. Фриман, Nature 423, 537 (2003)
- ^ а б c d е Phasukkijwatana N, Kunhapan B, Stankovich J, Chuenkongkaew WL, Thomson R, Thornton T, Bahlo M, Mushiroda T, Nakamura Y, Mahasirimongkol S, Tun AW, Srisawat C, Limwongse C, Peerapittayamongkol, Luthammritara C, Surammus (Июль 2010 г.). «Полногеномное сканирование сцепления и исследование ассоциации PARL с экспрессией семей LHON в Таиланде». Генетика человека. 128 (1): 39–49. Дои:10.1007 / s00439-010-0821-8. PMID 20407791. S2CID 394164.
- ^ Pellegrini L, Scorrano L (июль 2007 г.). «Путь к смерти: Parl и Opa1 в регуляции морфологии митохондрий и апоптоза». Гибель клеток и дифференциация. 14 (7): 1275–84. Дои:10.1038 / sj.cdd.4402145. PMID 17464328.
- ^ Хайниц С., Кляйн С., Джармати А. (ноябрь 2011 г.). «Мутация ромбоподобного белка, связанного с пресенилином p.S77N, не является частой причиной раннего начала болезни Паркинсона». Двигательные расстройства. 26 (13): 2441–2. Дои:10.1002 / mds.23889. PMID 21953724.
- ^ Уолдер К., Керр-Бейлс Л., Сивитарезе А., Джоветт Дж., Карран Дж., Эллиотт К., Треваскис Дж., Бишара Н., Зиммет П., Мандарино Л., Равуссин Е., Бланжеро Дж., Киссеба А., Кольер Г. Р. (март 2005 г.). «Митохондриальная ромбовидная протеаза PSARL - новый ген-кандидат для диабета 2 типа». Диабетология. 48 (3): 459–68. Дои:10.1007 / s00125-005-1675-9. PMID 15729572.
- ^ Ши Джи, Ли Дж. Р., Граймс Д. А., Ракачо Л., Йе Д., Ян Х., Росс О. А., Фаррер М., Маккуиббан Г. А., Булман Д. Е. (май 2011 г.). «Функциональное изменение PARL способствует нарушению регуляции митохондрий при болезни Паркинсона». Молекулярная генетика человека. 20 (10): 1966–74. Дои:10.1093 / hmg / ddr077. PMID 21355049.
дальнейшее чтение
- Jeyaraju DV, Xu L, Letellier MC, Bandaru S, Zunino R, Berg EA, McBride HM, Pellegrini L (декабрь 2006 г.). «Фосфорилирование и расщепление пресенилин-ассоциированного ромбовидного белка (PARL) способствует изменению морфологии митохондрий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (49): 18562–7. Bibcode:2006PNAS..10318562J. Дои:10.1073 / pnas.0604983103. ЧВК 1693702. PMID 17116872.
- Fawcett KA, Wareham NJ, Luan J, Syddall H, Cooper C, O'Rahilly S, Day IN, Sandhu MS, Barroso I (ноябрь 2006 г.). «PARL Leu262Val не связан с уровнем инсулина натощак у населения Великобритании». Диабетология. 49 (11): 2649–52. Дои:10.1007 / s00125-006-0443-9. ЧВК 2672784. PMID 17019603.
- Уолдер К., Керр-Бейлс Л., Сивитарезе А., Джоветт Дж., Карран Дж., Эллиотт К., Треваскис Дж., Бишара Н., Зиммет П., Мандарино Л., Равуссин Е., Бланжеро Дж., Киссеба А., Кольер Г. Р. (март 2005 г.). «Митохондриальная ромбовидная протеаза PSARL - новый ген-кандидат для диабета 2 типа». Диабетология. 48 (3): 459–68. Дои:10.1007 / s00125-005-1675-9. PMID 15729572.
- Sík A, Passer BJ, Koonin EV, Pellegrini L (апрель 2004 г.). «Саморегулируемое расщепление митохондриальной внутримембранно-расщепляющей протеазы PARL дает Pbeta, пептид, нацеленный на ядро». Журнал биологической химии. 279 (15): 15323–9. Дои:10.1074 / jbc.M313756200. PMID 14732705.
- Маккуиббан Г.А., Саурья С., Фриман М. (май 2003 г.). «Ремоделирование митохондриальной мембраны, регулируемое консервативной ромбовидной протеазой». Природа. 423 (6939): 537–41. Bibcode:2003Натура.423..537М. Дои:10.1038 / природа01633. PMID 12774122. S2CID 4398146.
- Пеллегрини Л., Пассер Б.Дж., Канеллес М., Лефтеров И., Ганджей Дж. К., Фаулкс Б.Дж., Кунин Е.В., Д'Адамио Л. (апрель 2001 г.). «PAMP и PARL, две новые предполагаемые металлопротеиназы, взаимодействующие с COOH-концом пресенилина-1 и -2». Журнал болезни Альцгеймера. 3 (2): 181–190. Дои:10.3233 / jad-2001-3203. PMID 12214059.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 3 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |