WikiDer > Пэт Наттолл

Pat Nuttall

Патрисия (Пэт) Энн Наттолл, OBE (родился в 1953 г.)[1] британец вирусолог и акаролог известна своим исследованием клещевые болезни. Ее открытия включают тот факт, что патогены могут передаваться между векторов питается хозяином, но не обнаруживается в крови хозяина. Она также является научным руководителем, который занимал должность директора Совет по исследованию окружающей среды (НКРЭ) Центр экологии и гидрологии (2001–11).[2] С 2015 года она является профессором арбовирологии на кафедре зоологии Оксфордский университет.[3]

Образование

Наттолл получил степень бакалавра микробиологии в Бристольский университет в 1974 г. Ее докторская степень по вирусологии (1978 г.) под руководством Джима Стотта и К. Каплана была в Институт здоровья животных (ныне Институт Пирбрайта) и Университет Ридинга.[1][4]

Карьера

С 1977 года Наттолл проводил постдокторское исследование в Эдвард Грей Институт полевой орнитологии кафедры зоологии Оксфордский университет и НКРЭ Отделение вирусологии беспозвоночных в Оксфорде.[1][4] Она осталась в отделении НКРЭ, которое было переименовано в Институт вирусологии и микробиологии окружающей среды (IVEM), и в 1996 году стала его директором.[1][4] В 2001 году IVEM объединилась с другими организациями и стала НКРЭ. Центр экологии и гидрологии, а Наттолл был директором центра до 2011 года.[2] В этот период она руководила крупной реструктуризацией центра.[4][5] Впоследствии она руководила национальными проектами в НКРЭ.[1][2] Она возглавляла Партнерство для европейских экологических исследований с 2008 по 2010 гг.[1][6]

Наттолл является профессором арбовирологии на факультете зоологии Оксфордского университета с 2013 года.[1][3] Она член Колледж Вольфсона, Оксфорд.[7]

Исследование

Электронная микрофотография вирус клещевого энцефалита

Ее ранние исследования касались болезней крупного рогатого скота, вирусная диарея крупного рогатого скота. Наттолл обнаружил, что вирус вирусной диареи крупного рогатого скота часто присутствует в качестве контаминанта в фетальная бычья сыворотка, широко используемый лабораторный реагент, результат был опубликован в Природа в 1977 г.[4][8] Затем она работала с орнитологом. Крис Перринс пытается определить вирус, ответственный за тупик, заболевание, поражающее Мэнский буревестник (Тупик тупик) морская птица.[4][9] Во время этого исследования Наттолл посетил колонии морских птиц и заинтересовался клещи, членистоногие которые часто поражают морских птиц, а также других позвоночных и могут действовать как векторов на болезнь.[4]

Несистемная передача

В начале 1980-х Наттолл начал изучать вирусы, передающиеся клещами, первоначально сосредоточив внимание на орбивирусы, наировирусы и тоготовирусы.[1] При проведении экспериментов, направленных на изучение того, Вирус Тогото, гриппКак и вирус, который может передаваться между клещами во время спаривания, Наттолл и ее коллеги неожиданно обнаружили, что контрольные клещи инфицированы.[4] Они обнаружили, что вирус может передаваться между инфицированными и неинфицированными клещами, когда они одновременно питаются явно неинфицированными. морские свинки, без обнаружения вируса в крови на обнаруживаемом уровне.[10][11][12] С Милан Лабуда, Наттолл впоследствии продемонстрировал то же явление с вирус клещевого энцефалита, более понятный вирус, передаваемый членистоногими.[13]

Эти результаты ставят под сомнение принятую тогда идею о том, что вирусы, передаваемые членистоногими, могут передаваться только тогда, когда вектор членистоногих питается инфицированным хозяином, в котором вирус реплицируется и циркулирует в крови выше порогового уровня.[4][11][12][14] Сара Рэндольф Комментарии:

Внезапно расхожее мнение о том, что системные инфекции выше определенного порогового уровня необходимы для передачи и, следовательно, могут использоваться для оценки компетентности хозяина, было опровергнуто. Виремия и даже бактериемия в настоящее время рассматриваются как противоречивые, видоспецифические последствия инфекции, но не как необходимое условие для передачи.[12]

Явление невиремической или несистемной передачи оказалось широко распространенным - впоследствии оно было обнаружено со многими другими вирусами, передаваемыми клещами, черные мухи и комары, включая основные патогены человека, такие как вирус Западного Нила, а также других патогенов, в том числе спирохета Borrelia burgdorferi, что приводит к Болезнь Лайма.[11][15][16] - и важно при естественной передаче.[14] Группа Наттолла продолжила изучение этого явления и показала, что иммунитет вирус клещевого энцефалита не предотвращает несистемную передачу.[17]

Слюна клеща

Тропический клещ бонт, слюна которого является источником вариегина.

Недавняя работа Наттолла была сосредоточена на обнаружении функции многих компонентов слюны клещей, а также механизмов, с помощью которых переносимые клещами патогены используют их для усиления передачи.[3] Наттолл и его коллеги были первыми, кто в 1989 г. слюна способствует передаче вирусов, явление, которое они назвали «передачей через слюну»; это было предложено как механизм несистемной передачи.[4][12][18][19] В 1998 году она и ее коллеги охарактеризовали три иммуноглобулин-связывающие белки, которые были одними из первых белков слюны клещей, которые были секвенированы.[12][20][21] Наттолл с Норбертом Фуксбергером, Валерией Хайницкой и другими показал, что слюна клеща подавляет противовирусное действие хозяина. иммунные ответы, включая естественная клетка-убийца активность и индукция интерферон I типа и цитокины участвует в воспаление.[4] Ее группа также показала, что белки в слюне у разных клещей одного вида различаются, а также меняются в процессе кормления.[20]

Лекарства и вакцины

Некоторые компоненты слюны клещей могут использоваться в качестве лекарств для лечения ряда состояний, не связанных с клещевой болезнью.[3][22] Наттолл комментирует: «Эти молекулы были усовершенствованы миллионами лет эволюции. Нет проблем с токсичностью, они действуют на целый ряд животных, они не хрупкие - а их очень много».[22] Например, Наттолл вместе с Гвидо Паесеном охарактеризовал гистамин-связывающие белки, которые могут подавлять воспаление у людей, связываясь непосредственно с гистамин, а не блокировать его доступ к рецепторам клеток, из которых известно по крайней мере четыре.[4][22][23] Один из этих белков, rEV131, был исследован дочерней компанией NERC Evolutec для лечения Сенная лихорадка и для использования в рекавери из операция по удалению катаракты.[4][22] Другой пример - антикоагулянт вариегин, открытый Наттоллом и Марией Казимировой в тропический клещ (Amblyomma variegatum), который представляет собой новый класс ингибитор тромбина; было показано, что он предотвращает венозный тромбоз в данио модель.[24][25]

Продукты слюны клещей также являются возможной мишенью для вакцина для борьбы с заражением клещами и, возможно, для предотвращения болезней, которые они переносят.[3][20] Группа Наттолла исследовала одну вакцину-кандидат 64TRP, 15 кДа. Rhipicephalus appendiculatus белок из цементного конуса, который приклеивает ротовой аппарат клеща к хозяину. Вакцинация с 64TRP может защитить от вируса клещевого энцефалита, переносимого клещами другого типа, клещевина клещевины (Ixodes ricinus) в модели мыши.[20][26]

Награды

Наттолл получил медаль Ивановского за вирусологию Российская Академия Наук в 1996 г.[4] Она была награждена OBE в новогоднем списке наград 2000 г. за «заслуги перед экологической наукой и политикой».[27]

Избранные публикации

Книги

  • Nuttall PA; Bowman AS, ред. (2008), Клещи: биология, болезни и борьба с ними, Издательство Кембриджского университета, ISBN 978-0-521-86761-0

Научно-исследовательские работы

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час "Биография Резюме", Веб-сайт эпидемиологии и вакцинопрофилактики, ООО "Анториум", получено 16 марта 2015
  2. ^ а б c «Профессор Марк Бейли становится исполняющим обязанности директора Центра экологии и гидрологии», Центр экологии и гидрологии интернет сайт, Совет по исследованию окружающей среды, 1 марта 2011 г., получено 16 марта 2015
  3. ^ а б c d е "Пэт Наттолл", Сайт кафедры зоологии, Оксфордский университет, получено 16 марта 2015
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Наттолл, П. (2003), «Интервью с Патрисией Наттолл, доктором философии», Трансмиссивные и зоонозные болезни, 3 (4): 249–53, Дои:10.1089/153036603322662228, PMID 14733676
  5. ^ Палата общин: Комитет по науке и технологиям, Институты Исследовательского совета: Четвертый отчет о сессии 2006–07, Vol. 2: Устные и письменные доказательства, Канцелярия, стр. Ev47–49.
  6. ^ «Итоговая конференция METIER: расписание и лекторы» (PDF), Интернет сайт, Партнерство для европейских экологических исследований, получено 18 марта 2015
  7. ^ "Проф Патрисия Наттолл", интернет сайт, Колледж Вольфсона, Оксфорд, получено 16 марта 2015
  8. ^ Nuttall PA, Luther PD, Stott EJ (1977), "Вирусное заражение фетальной сыворотки крупного рогатого скота и клеточных культур", Природа, 266 (5605): 835–37, Дои:10.1038 / 266835a0, PMID 194159
  9. ^ Брук М (2010), Мэнский буревестник, A&C Черный, стр.8, 161
  10. ^ Jones LD, Davies CR, Steele GM, Nuttall PA (1987), «Новый способ передачи арбовируса с участием невиремического хозяина», Наука, 237 (4816): 775–77, Дои:10.1126 / science.3616608, JSTOR 1699212, PMID 3616608
  11. ^ а б c Хиггс С., Шнайдер Б.С., Ванландингем Д.Л., Клинглер К.А., Гулд Е.А. (2005), «Невиремическая передача вируса Западного Нила», Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 102 (25): 8871–74, Дои:10.1073 / pnas.0503835102, ЧВК 1157059, PMID 15951417
  12. ^ а б c d е Randolph SE (2009), «Системы клещевых болезней выходят из тени: красота заключается в молекулярных деталях, послании эпидемиологии», Паразитология, 136 (12): 1403–13, Дои:10.1017 / s0031182009005782, PMID 19366480
  13. ^ Лабуда М., Джонс Л.Д., Уильямс Т., Даниелова В., Наттолл П.А. (1993), «Эффективная передача вируса клещевого энцефалита между клещами, питающимися совместно», Журнал медицинской энтомологии, 30: 295–99, Дои:10.1093 / jmedent / 30.1.295, PMID 8433342
  14. ^ а б Лорд CC, Табачник WJ (2002), «Влияние несистемной передачи на эпидемиологию арбовирусов, переносимых насекомыми: тематическое исследование эпидемиологии везикулярного стоматита в западных Соединенных Штатах», Журнал медицинской энтомологии, 39 (3): 417–26, Дои:10.1603/0022-2585-39.3.417, PMID 12061433
  15. ^ Куно Дж., Чанг Дж. Дж. (2005 г.), «Биологическая передача арбовирусов: пересмотр и новое понимание компонентов, механизмов и уникальных свойств, а также их эволюционных тенденций», Обзоры клинической микробиологии, 18 (4): 608–37, Дои:10.1128 / cmr.18.4.608-637.2005, ЧВК 1265912, PMID 16223950
  16. ^ Патрикан Л.А. (1997), "Приобретение спирохет болезни Лайма путем совместного кормления" Ixodes scapularis клещи », Американский журнал тропической медицины и гигиены, 57 (5): 589–93, Дои:10.4269 / ajtmh.1997.57.589, PMID 9392600
  17. ^ Labuda M, Kozuch O, Zuffová E, Elecková E, Hails RS, Nuttall PA (1997), "Передача вируса клещевого энцефалита между клещами, питающимися определенными иммунными естественными хозяевами грызунов", Вирусология, 235 (1): 138–43, Дои:10.1006 / viro.1997.8622, PMID 9300045
  18. ^ Джонс Л.Д., Ходжсон Э., Наттолл П.А. (1989), «Усиление передачи вируса слюнными железами клеща», Журнал общей вирусологии, 70 (7): 1895–98, Дои:10.1099/0022-1317-70-7-1895, PMID 2544668
  19. ^ Sonenshine DE; Роу Р.М., ред. (2013), Биология клещей, том 2, Oxford University Press
  20. ^ а б c d Уилладсен П. (2004), «Противоклещевые вакцины» (PDF), Паразитология, 129: S367–87, Дои:10.1017 / s0031182003004657, PMID 15938519
  21. ^ Wang H, Paesen GC, Nuttall PA, Barbour AG (1998), «Самцы клещей помогают своим партнерам кормиться», Природа, 391 (6669): 753–54, Дои:10.1038/35773, PMID 9486641
  22. ^ а б c d Macilwain C (2006), «Ставить правильные ящики», Природа, 439 (7076): 533, Дои:10.1038 / 439533a, PMID 16452953
  23. ^ Paesen GC, Adams PL, Harlos K, Nuttall PA, Stuart DI (1999), «Клещевые гистамин-связывающие белки: выделение, клонирование и трехмерная структура», Молекулярная клетка, 3: 661–71, Дои:10.1016 / с1097-2765 (00) 80359-7, PMID 10360182
  24. ^ Ко CY, Казимирова M, Тримнелл A, Takac P, Labuda M, Nuttall PA, Kini RM (2007), «Вариегин, новый быстрый и прочно связывающийся ингибитор тромбина тропического клеща», Журнал биологической химии, 282 (40): 29101–13, Дои:10.1074 / jbc.m705600200, PMID 17684009
  25. ^ «Созданные природой лекарства могут предотвратить сердечные приступы и образование тромбов», Сайт Центра экологии и гидрологии, Совет по исследованию окружающей среды, получено 18 марта 2015
  26. ^ Labuda M, Trimnell AR, Licková M, Kazimírová M, Davies GM, Lissina O, Hails RS, Nuttall PA (2006), «Анти-векторная вакцина защищает от летального трансмиссивного патогена», Патогены PLOS, 2 (4): e27, Дои:10.1371 / journal.ppat.0020027, ЧВК 1424664, PMID 16604154
  27. ^ «Новогодний список почестей - Великобритания», Лондонская газета, 55710: 15, 31 декабря 1999 г.