WikiDer > Реобаза

Rheobase
Рис. 1 - Реобаза и хронаксия - это точки, определенные на кривой «сила-продолжительность» для стимула возбудимой ткани.

Реобаза это мера мембранный потенциал возбудимость. В нейробиология, реобаза - минимальный ток амплитуда бесконечной продолжительности (в практическом смысле около 300 миллисекунд), что приводит к деполяризация порог достигнутых клеточных мембран, таких как потенциал действия или сокращение мышцы.[1] В Греческий, корень ре переводится как «текущий или поток», и Basi означает «дно или основание»: таким образом, реобаза - это минимальный ток, который вызывает потенциал действия или сокращение мышц.

Rheobase можно лучше понять в контексте зависимости силы от продолжительности (рис. 1).[2] Легкость, с которой мембрана может быть стимулирован зависит от двух переменных: силы стимул, и продолжительность, в течение которой применяется стимул.[3] Эти переменные обратно связаны: по мере увеличения силы приложенного тока время, необходимое для стимуляции мембраны, уменьшается (и наоборот) для поддержания постоянного эффекта.[3] Математически реобаза эквивалентна половине тока, который необходимо приложить в течение хронакси, которая представляет собой постоянную времени «сила-продолжительность», которая соответствует продолжительности времени, в течение которого возникает реакция, когда нерв стимулируется с удвоенной реобазической силой.[3]

Кривая сила-продолжительность была впервые обнаружена Г. Вайсом в 1901 г., но только в 1909 г. Луи Лапик ввел термин реобаза.[4] Многие исследования проводятся в отношении значений реобаз и динамических изменений в процессе созревания, а также между различными нервными волокнами.[5] В прошлом для оценки использовались кривые "сила-продолжительность" и определения реобазы. повреждение нерва; сегодня они играют роль в клинической идентификации многих неврологических патологий, в том числе диабетическая невропатия, CIDP, Болезнь Мачадо – Джозефа,[6] и ALS.[7]

Кривая "сила-продолжительность"

Постоянная времени сила-продолжительность (хронакси) и реобаза - это параметры, которые описывают кривую сила-продолжительность - кривую, которая связывает интенсивность порогового стимула с его продолжительностью. По мере увеличения продолжительности тестового стимула сила тока, необходимая для активации потенциала действия одного волокна, уменьшается.

График зависимости силы от длительности представляет собой график зависимости порогового тока (I) от длительности импульса (d), необходимого для стимуляции. возбудимая ткань.[4] Как уже упоминалось, двумя важными точками на кривой являются реобаза (b) и хронакси (c), что соответствует удвоенному количеству реобазы (2b). Кривые "сила-продолжительность" полезны в исследованиях, в которых требуемый ток изменяется при изменении длительности импульса.[8]

Уравнение Лапика

В 1907 году француз Луи Лапик нейробиолог, предложил свое экспоненциальное уравнение для кривой силы-продолжительности. Его уравнение для определения тока я:

куда б относится к значению реобазы и c относится к значению хронакси по продолжительности d.

Гиперболическая формула Лапика объединяет пороговую амплитуду стимула с его продолжительностью. Это первый управляемый с физиологически определенными параметрами, с помощью которых можно было бы сравнивать возбудимость различных объектов, что отражает острую потребность на рубеже 20-го века.[4] Лапик использовал постоянный ток, конденсатор-разрядные импульсы для получения хронаксии для самых разных возбудимых тканей.[4] Реобаза в уравнении Лапика - это асимптота гиперболической кривой на очень больших длительностях.

Уравнение Вайса

В 1901 г. Г. Вайс предложил еще один линейное уравнение используя обвинять Q кривая продолжительности. Электрический заряд Q можно рассчитать по следующему уравнению:

или же

снова, где я это Текущий измеряется в амперы умноженный на продолжительность d. б относится к значению реобазы и c относится к значению хронакси.

Реобаза в формуле Вейсса - это склон графа. В x-перехват уравнения Вейсса равно б х в, или реобаза, умноженная на хронакси.

Это уравнение предполагает, что график зависимости пороговой силы стимула от продолжительности стимула должен показывать спад в сторону нуля по мере увеличения продолжительности стимула, поэтому прогнозируется, что сила стимула, необходимая для достижения порогового значения, будет увеличиваться во время более продолжительной стимуляции.[4] Кривая "сила-продолжительность" для типичной нервной мембраны немного отклоняется от предсказанного графика, так как кривая выравнивается в ответ на повторяющуюся стимуляцию, достигая асимптоты, представляющей реобазу.[4] Когда длительность стимула увеличивается, перенос заряда и мембранный потенциал экспоненциально возрастают до плато (вместо того, чтобы увеличиваться линейно со временем).[4][6] Когда реобаза превышает силу стимула, стимуляция не может генерировать потенциалы действия (даже при больших значениях t); таким образом, если стимул слишком мал, мембранный потенциал никогда не достигает порогового значения. Несоответствие между формой кривой «сила-продолжительность», предсказываемой уравнением Вейсса, и той, которая действительно наблюдается в нервных мембранах, может быть связано с утечкой заряда, которая происходит в физиологических условиях, особенностью электрического сопротивления мембраны.[4][6] Уравнение Вейсса предсказывает взаимосвязь между силой стимула и продолжительностью для идеального конденсатора без сопротивления утечке.

Несмотря на это ограничение, уравнение Вейсса лучше всего подходит для данных «сила-продолжительность» и указывает, что реобаза и постоянная времени (хронаксия) могут быть измерены по кривой продолжительности заряда с очень небольшой погрешностью.[9] Weiss использовал прямоугольные, постоянного тока импульсы и обнаружили, что пороговый заряд, необходимый для стимуляции, линейно увеличивается с длительностью импульса.[4] Он также обнаружил, что стимул заряда, произведение тока стимула и длительности стимула пропорционально реобазе, так что для расчета реобазы необходимы только две длительности стимула.[6]

Измерение

Кривые зависимости силы от продолжительности были разработаны в 1930-х годах, за которыми последовало использование пороговый ток измерения для исследования человека аксональный возбудимость в 1970-е гг.[6] Использование этих методов в токсичный невропатии позволил исследователям определить защитные факторы для многих заболевания периферических нервов, и несколько заболеваний Центральная нервная система (видеть Клиническое значение).

Исследование нервной возбудимости дополняет традиционные исследования нервной проводимости, позволяя понять биофизический Характеристики аксоны, а также их работу ионных каналов.[10] Протокол направлен на предоставление информации как о узловых, так и о межузловых ионных каналах, а показатели чрезвычайно чувствительны к аксонам. мембранный потенциал.[10] Эти исследования позволили получить представление об условиях, характеризующихся изменениями в потенциале покоя, таких как электролит концентрация и pH, а также специфическая функция ионных каналов и помпы в нормальных и больных нервах.[11] Кроме того, программы, позволяющие рассчитывать значения реобазик и постоянной времени как для нормальных, так и для больных нервов, недавно позволили исследователям точно определить некоторые важные факторы ряда распространенных нервных расстройств, многие из которых связаны со значительной демиелинизацией (см. Клиническое значение).[10][11] Супраксимальная электрическая стимуляция и измерение скорости проводимости и амплитуды комплексных двигательных (CMAP) и сенсорных (SNAP) ответов позволяют измерить количество и скорость проводимости крупных миелинизированных волокон.[10][11] Кроме того, несколько показателей возбудимости в протоколе TROND позволяют оценивать ионные каналы (временные и постоянные Na+ каналы, медленные K+ каналов) в узлах Ранвье путем вычисления кривых реакции на стимул, постоянной продолжительности силы (хронакси), реобазы и цикла восстановления после прохождения потенциала действия.[10] Это достигается путем приложения длинных поляризующих токов к нерву и измерения влияния напряжения на каналы управляемых по напряжению ионов под миелином.[10]

В нейронах

В нейронах реобаза определяется как наименьший введенный ступенчатый ток бесконечной продолжительности, который приводит к одному потенциалу действия. На практике есть несколько проблем с измерением реобазы. Общий протокол состоит в том, чтобы вводить токи различной амплитуды, наблюдать, были ли созданы какие-либо потенциалы действия, а затем дополнительно уточнять величину вводимого тока до тех пор, пока не будет определена граница между пиковым и непиковым поведением.

Продолжительность

Поскольку невозможно ждать бесконечное время, пробные токи вводятся в течение конечных промежутков времени. Текущая продолжительность варьируется между публикациями, но составляет порядка 0,1-5 секунд. Однако это также означает, что введенный ток, который не приводил к скачкам, мог привести к скачкам, если бы продолжительность была больше. По этой причине при сообщении о реобазе ячейки необходимо указать текущую продолжительность.

Точность

Помимо текущей продолжительности, невозможно найти точное значение реобазы в реальной ячейке. В публикациях распространенным методом является испытание различных токов с некоторыми приращениями (например, 10 пА) и нахождение двух последовательных амплитуд тока, которые приводят и не приводят к потенциалам действия. Наименьшая разница между нижним и верхним используемыми токами - это точность поиска реобазы: «истинная» реобаза находится где-то между двумя протестированными значениями тока.

На точность также влияют тепловой шум и стохастичность ионных каналов. Если ячейка не надежно всплеска при определенной амплитуде тока, метод поиска можно изменить, включив в него многократные повторные инжекции тока, чтобы найти такой ток, который надежно приводит к всплескам.

Максимальный диапазон амплитуды тока

При поиске реобазы необходимо выбрать правильный диапазон амплитуды тока. Если максимальный используемый ток слишком мал, всплесков не будет. Если они слишком большие, здоровье клеток может быть нарушено. Перед началом поиска можно измерить входное сопротивление мембраны ячейки (от инжекции отрицательного тока) и использовать его для оценки тока, необходимого для активации ячейки (например, если -10 пА снижает потенциал на 20 мВ, то ячейка, которая находится при -60 мВ, будет вероятный всплеск хотя бы один раз в ответ на инъекции + 30pA).

Отрицательная реобаза

Стандартное определение реобазы предполагает, что в данной ячейке не возникает всплесков, когда ток не вводится. Однако в некоторых клетках происходит спонтанный рост (например, Кардиостимулятор ячеек). Для таких ячеек отрицательный (ингибирующий) ток успокоит их, тогда как немного менее отрицательный ток приведет к потенциалам действия. В таких случаях протоколы стимуляции, которые используют реобазу и предполагают, что скорость пиков пропорциональна реобазе, дадут бессмысленные результаты (например, скорость пиков в ответ на 2-кратную реобазу не будет больше, чем при 1,5-кратной реобазе).

Взрывающиеся клетки

Взрыв клетки будут производить несколько шипов после активации. Для таких ячеек может быть очень сложно найти ток, который вызывает только один всплеск в течение заданного периода времени. Для таких ячеек можно было бы использовать нахождение границы между токами, которые приводят к всплескам, и отсутствием всплесков.

Ячейки с подпороговыми колебаниями

Клетки, которые проявляют подпороговые колебания будет проявлять фазозависимую реобазу. Если начало текущего шага совпадает с пиком подпороговых колебаний (ячейка находится ближе к порогу срабатывания), потребуется меньший ток, чтобы вызвать всплеск. И наоборот, если начало ступеньки совпадает с впадиной колебания (дальше от порога), для образования всплеска потребуется больший ток. Использование различных задержек перед началом и повторение ввода тока можно использовать для определения тока, который гарантирует, что выброс будет произведен независимо от подпороговой фазы колебаний.

Температура

Температура среза может влиять на кинетику ионного канала и изменять реобазу. Это означает, что ток, который вызывает один всплеск при одной температуре, может не вызывать никаких всплесков при другой температуре. По этой причине при сообщении о реобазе клетки следует указывать температуру среза.

Нейробиологическое значение

Свойства узловая перепонка во многом определяют аксонпрочностных свойств, и они будут меняться с изменениями мембранного потенциала, температуры и демиелинизация поскольку обнаженная мембрана эффективно увеличивается за счет включения паранодальной и интермодальной мембраны.[9] Таким образом, постоянная времени прочности-продолжительности является отражением стойкого Na+ функция канала и, кроме того, зависит от мембранного потенциала и пассивных свойств мембраны.[10] Таким образом, многие аспекты нерв испытания на возбудимость зависят от натриевой канал функции: а именно, постоянная времени сила-продолжительность, цикл восстановления, кривая «стимул-реакция» и соотношение тока и порога. Измерение нервных реакций, связанных с узловая функция (включая постоянную времени сила-продолжительность и реобазу) и межузловая функция позволили понять нормальный аксон физиология а также нормальные колебания электролит концентрации.[7]

На реобазу влияет возбудимость узловой мембраны, которая увеличивается с увеличением гиперполяризация и уменьшается с деполяризация. Его зависимость от напряжения повторяет поведение постоянных натриевых каналов, которые активны вблизи порог и обладают свойствами быстро активирующих, медленно инактивирующих каналов.[6] Деполяризация увеличивает Na+ ток через постоянные каналы, в результате чего реобаза уменьшается; гиперполяризация имеет противоположный эффект. Постоянная времени «сила-продолжительность» увеличивается с демиелинизацией, так как обнаженная мембрана увеличивается за счет включения паранодальной и межузловой мембран. Функция последнего из них - поддерживать мембранный потенциал покоя, поэтому межузловая дисфункция существенно влияет на возбудимость пораженного нерва. Такие последствия дополнительно обсуждаются в Клиническое значение.

Сенсорные нервы против двигательных нервов

Исследования возбудимости нервов установили ряд биофизический различия между людьми сенсорный и мотор аксоны.[6] Хотя диаметры и скорости проводимости наиболее возбудимых моторных и сенсорных волокон подобны, сенсорные волокна имеют значительно более длительные постоянные времени силы и продолжительности.[11] В результате сенсорные нервы имеют более длительную постоянную времени силы и продолжительности и более низкую реобазу, чем моторные нервы.[7]

Многие исследования показали, что различия в выражении порог каналы могут объяснить сенсомоторные различия в постоянной времени силы-продолжительности.[11] Считается, что различия в постоянной времени силы-продолжительности и реобазе нормальных сенсорных и моторных аксонов отражают различия в экспрессии стойкого Na+ проводимость.[12] Кроме того, сенсорные аксоны приспосабливают больше к длительным гиперполяризационным токам, чем моторные аксоны, что свидетельствует о большей экспрессии гиперполяризация-активированные входящие выпрямительные каналы.[12] Наконец, электрогенный Na+/ К+-ATPase более активен в чувствительных нервах, которые в большей степени зависят от этого насоса для поддержания мембранный потенциал покоя чем двигательные нервы.[6]

Увеличение постоянной времени силы-продолжительности наблюдается, когда эта проводимость активируется деполяризация, или гипервентиляция.[7] Тем не мение, демиелинизация, который обнажает межузловую мембрану с более высокой постоянной времени мембраны, чем у исходного узла, также может увеличить постоянную времени прочности-продолжительности.[13]

Постоянная времени силы-продолжительности обоих кожный и мотор афференты уменьшается с возрастом, что соответствует увеличению реобазы.[7] Были предложены две возможные причины этого связанного с возрастом уменьшения постоянной времени силы-продолжительности. Во-первых, геометрия нервов может измениться с возрастом из-за потери аксонов и нервных окончаний. фиброз. Во-вторых, стойкий Na+ проводимость может снизиться созревание. Значительное снижение порога чувствительности и моторных волокон наблюдалось во время ишемия.[7] Это снижение порогового значения было, кроме того, связано со значительным увеличением постоянной времени "сила-продолжительность", что в значительной степени указывает на значительное уменьшение тока реобазы. Считается, что эти изменения являются результатом неактивного, зависящего от напряжения Na+ каналы, которые активны в потенциал покоя.

Клиническое значение

Дегенерация и дегенерация аксонов - общие процессы при многих нервных заболеваниях.[10] Как следствие ремоделирования миелина, длина междоузлий остается постоянно короткой.[10] Мало что известно о том, как нейроны справляются с увеличением количества узлов, за исключением того, что может происходить компенсаторное увеличение Na.+ каналов, так что межузловая плотность восстанавливается.[6] Тем не менее, большинство существующих исследований подтверждают, что регенерированные аксоны могут быть функционально неполноценными, поскольку доступ к K+ канал под паранодальным миелином может быть увеличен.[6][10]

В клинических условиях функцию междоузлия можно изучить только с помощью исследований возбудимости (см. Измерение). Экспериментальные наблюдения с использованием пороговых измерений для оценки возбудимости миелинизированных нервных волокон показали, что функция регенерированных междоузлий действительно остается постоянно ненормальной, при этом регенерированные моторные аксоны демонстрируют повышенную реобазу и пониженную хронаксию - изменения, которые соответствуют аномальным свойствам активной мембраны.[10] Эти исследования, кроме того, определили, что зависимая от активности блокада проводимости при миелинизации была вызвана гиперполяризацией, а также аномальным повышением Na+ токи и повышенная доступность быстрых K+ выпрямители.[10] Ниже перечислены данные об изменениях возбудимости нервов и, следовательно, постоянной времени «сила-продолжительность», которые наблюдались при нескольких наиболее распространенных нервных расстройствах.

Боковой амиотрофический склероз

Боковой амиотрофический склероз (БАС) влияет на верхнюю и нижнюю двигательные системы с симптомами, начиная от мышц атрофия, гиперрефлексия, и фасцикуляциивсе это указывает на повышенную возбудимость аксонов.[7] Многие исследования пришли к выводу, что аномально сниженный K+ проводимость приводит к аксональной деполяризация, ведущие к аксональной повышенная возбудимость и порождение фасцикуляции.[6][7] Пациенты с БАС в этих исследованиях продемонстрировали более длительные постоянные времени силы-продолжительности и более низкие значения для реобазы, чем в контроль предметы.[6][7]

Другое исследование показало, что сенсорные реобазы не отличались у пациентов от контрольных субъектов того же возраста, тогда как моторные реобазы были значительно ниже.[7] Обнаружение того, что моторные аксоны имеют как более низкую реобазу, так и более длительную постоянную времени силы и продолжительности при БАС, привело к выводу, что двигательные нейроны аномально возбудимы при БАС со свойствами, больше похожими на свойства сенсорные нейроны.[7] Изменения в геометрия нерва из-за потери аксонов в периферический нерв вероятно, вызывает этот сдвиг в реобазе.[7] Логический вывод из имеющихся данных состоит в том, что существует более стойкий Na+ проводимость в двигательных аксонах пациентов с БАС в покое выше нормы.[7]

Болезнь Мачадо – Джозефа

Болезнь Мачадо – Джозефа (MJD) - болезнь с триплетным повторением, характеризующаяся мозжечковая атаксия, пирамидальные знаки, офтальмоплегия, и полинейропатия.[6] С мышечные судороги являются частым явлением при MJD, считается, что гипервозбудимость аксонов играет роль в заболевании.[6][10] Исследования показали, что постоянная времени «сила-продолжительность» у пациентов с MJD значительно больше, чем в контрольной группе, и это соответствует значительному снижению реобазы.[6][10] В сочетании с выводами по Na+ блокираторы каналовэти данные предполагают, что судороги при MJD, вероятно, вызваны повышенным постоянным содержанием Na+ проводимость канала, которая может не регулироваться во время аксональной реиннервация (который возникает в результате длительной дегенерации аксонов).[6][10]

Диабетическая полинейропатия

Отличительная черта диабетическая полинейропатия представляет собой смесь аксонов и демиелинизирующий повреждение, возникшее в результате механического демиелинизация и неисправности канала / насоса.[6] Диабетик Было обнаружено, что пациенты испытывают значительно более короткую постоянную времени «сила-продолжительность» и гораздо более высокую реобазу, чем нормальные пациенты.[6]

Измерение сенсорной проводимости в дистальных сегментах нерва выявило явные дефекты у пациентов с диабетом, что позволяет предположить, что функция постоянного Na+ каналов уменьшается у диабетиков.[6] Эти эксперименты, кроме того, открыли новые возможности для повышения эффективности лекарственных препаратов. Измерение хронаксии и реобазы в сурал Сенсорные волокна выявили умеренное снижение возбудимости у диабетиков, о чем свидетельствует значительное снижение скорости проводимости и хронаксии сенсорных волокон с соответствующим увеличением реобазы.[6] Эти эффекты объясняются восстановлением Na+-K+-АКТИВНОСТЬ АТФазы в аксоне больных сахарным диабетом, вызывающая Na+ к накоплению внутриклеточно, а также к последующему снижению трансмембранного Na+ градиент.[6]

Болезнь Шарко – Мари – Зуба

Болезнь Шарко – Мари – Зуба (CMT) - наиболее распространенная форма наследственный невропатия и может быть далее подразделен на два типа: Тип 1: демиелинизирующий и Тип 2: аксональный.[6] Измерение хронаксии и реобазы для этих пораженных нервов показало, что электрофизиологически пациент с демиелинизирующим (тип I) CMT демонстрирует медленное скорость нервной проводимости, часто сопровождающееся снижением амплитуд двигательных и сенсорных потенциалы действия; более того, аксональная (тип II) CMT может быть объяснена нарушением взаимодействия между шванновскими клетками и аксонами.[6][10] Изменения в показателях возбудимости обычно универсальны и мало различаются между пациентами, и это, вероятно, связано с диффузным распределением демиелинизации, предполагающим изменение свойства кабеля связаны с короткими междоузлиями.[10]

Мультифокальная моторная нейропатия

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN) - редкий клинический случай, почти полностью характеризующийся мышечная слабость, атрофия, и фасцикуляции.[6] Важной особенностью MMN является то, что константа «сила-продолжительность» значительно мала, что соответствует значительному увеличению количества реобаз.[6] Оба измерения нормализовались после внутривенный иммуноглобулин терапия.[6]

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (CIDP) является иммунологический демиелинизирующий полинейропатия.[6][10] В результате увеличения паранодального емкость из-за демиелинизации пациенты испытывают повышенный порог стимуляции, более короткую постоянную времени силы-продолжительности и повышенную реобазу.[6][10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Эшли и др. «Определение хронаксии и реобазы денервированных мышц конечностей у кроликов в сознании». Искусственные органы, Volume 29 Issue 3 Страница 212 - Март 2005 г.
  2. ^ Fleshman et al. «Реобаза, входное сопротивление и тип моторных единиц в двигательных нейронах медиальной икроножной мышцы у кошек». Журнал нейрофизиологии, 1981.
  3. ^ а б c Бойнагров Д. и др. (2010). «Сила-продолжительность отношения для внеклеточной нервной стимуляции: численные и аналитические модели». Журнал нейрофизиологии, 194(2010), 2236–2248.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Геддес, Л. А. (2004). «Ограничения точности значений хронаксии». IEEE Transactions по биомедицинской инженерии, 51(1).
  5. ^ Карраскал и др. (2005). «Изменения в постнатальном развитии физиологических и анатомических характеристик мотонейронов крыс, изученных in vitro». Обзоры исследований мозга, 49(2005), 377–387.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab Нодера Х. и Каджи Р. (2006). «Тестирование нервной возбудимости в его клиническом применении при нервно-мышечных заболеваниях». Клиническая нейрофизиология, 117(2006), 1902–1916.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Mogyoros, I., et al. (1998). «Силовые свойства сенсорных и моторных аксонов при боковом амиотрофическом склерозе». Мозг, 121(1998), 851–859.
  8. ^ Геддес, Л.А., и Бурланд, Дж. Д. (1985) "Кривая прочности-продолжительности". IEEE Transactions по биомедицинской инженерии, 32 (6). 458–459.
  9. ^ а б Mogyoros, I., et al. (1995). «Прочностные свойства периферического нерва человека». Мозг, 119(1996), 439–447.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Краруп, К., и Михай, М. (2009). «Исследования нервной проводимости и возбудимости при заболеваниях периферических нервов». Текущее мнение в неврологии, 22(5), 460–466.
  11. ^ а б c d е Mogyoros, I. et al. (1997). «Изменения возбудимости сенсорных и моторных аксонов человека во время гипервентиляции и ишемии». «Brain» (1997), 120, 317–325.
  12. ^ а б Босток Х. и Роквелл Дж. С. (1997) "Скрытое добавление моторных и сенсорных волокон периферического нерва человека". J Physiol (Лондон) 1997; 498: 277–94.
  13. ^ Bostock, H., et al. (1983) «Пространственное распределение возбудимости и мембранного тока в нормальных и демиелинизированных нервных волокнах млекопитающих». Журнал физиологии. (341) 41–58.