WikiDer > SBDS
Белок созревания рибосом SBDS это белок что у людей кодируется SBDS ген.[5] Описан альтернативный транскрипт, но его биологическая природа не установлена. Этот ген имеет тесно связанный псевдоген, расположенный дистально.[6] Этот ген кодирует члена высококонсервативного семейства белков, которое существует от архей до позвоночных и растений.
Функция
Кодируемый белок играет важную роль в рибосома биогенез. SBDS взаимодействует с GTPase 1 (Efl1), подобной фактору элонгации, чтобы отделить эукариотический фактор инициации 6 (eIF6) от поздней цитоплазматической рибосомной субъединицы пре-60S, обеспечивая сборку 80S[6]. Динамическое вращение белка SBDS в сайте Р рибосомы связано с конформационным переключателем в EFL1, который способствует смещению eIF6 за счет конкуренции за перекрывающийся сайт связывания на 60S субъединице рибосомы.[7]. Ортолог дрожжевого SBDS, Sdo1, функционирует в рамках пути, содержащего Efl1, для облегчения высвобождения и рециркуляции ядрышкового челночного фактора Tif6 (дрожжевого ортолога eIF6) из поздней цитоплазматической субъединицы рибосомы пре-60S[8]. Сбить экспрессии SBDS приводит к увеличению апоптоз в эритроид клетки проходят дифференциация из-за повышенного ROS уровни[9]. Следовательно, SBDS имеет решающее значение для нормального эритропоэз[10].
Это семейство высоко консервативно у различных видов, от архей до позвоночных и растений. Семейство содержит несколько белков синдрома Швахмана-Бодиана-Даймонда (SBDS) как от мыши, так и от человека. Синдром Швахмана-Даймонда - аутосомно-рецессивное заболевание с клиническими признаками, которые включают экзокринную недостаточность поджелудочной железы, гематологическую дисфункцию и аномалии скелета. Члены этого семейства играют роль в метаболизме РНК.[5][11].
Ряд не охарактеризованных гидрофильных белков размером около 30 кДа имеют общие области сходства. К ним относятся,
- Мышиный белок 22A3.
- Saccharomyces cerevisiae гипотетический белок хромосомы XII YLR022c.
- Caenorhabditis elegans гипотетический белок W06E11.4.
- Methanococcus jannaschii гипотетический белок MJ0592.
Эта конкретная белковая последовательность очень консервативный в разновидность начиная с археи к позвоночные и растения.[5]
Структура
Белок SBDS содержит три домена: N-концевой консервативный домен FYSH, центральный спиральный домен и C-терминал домен, содержащий РНК-связывающий мотив.[9]
N-концевой домен
| N-концевой домен белка SBDS | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | SBDS | ||||||||
| Pfam | PF01172 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR019783 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00974 | ||||||||
| SCOP2 | 1нын / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| |||||||||
Этот белковый домен представляется очень важным, поскольку мутации в этом домене обычно являются причиной синдрома Швахмана-Бодиана-Даймонда. Он имеет отдаленную гомологию по структуре и последовательности с белком YHR087W, обнаруженным в дрожжах. Saccharomyces cerevisiae. Белок YHR087W участвует в метаболизме РНК, поэтому вполне вероятно, что N-концевой домен SBDS выполняет ту же функцию.[11]
N-концевые домены содержат новую смешанную алфавитную складку, четыре бета-цепи и четыре альфа-спирали, расположенные как антипараллельный лист из трех бета-цепей.[11]
Центральный домен
Функцию этого белкового домена трудно объяснить. Возможно, он играет роль в привязке к ДНК или РНК. Связывание белков с образованием белкового комплекса также является другой возможностью. Было трудно вывести функцию из структуры, так как эта конкретная доменная структура находится в архея.[11]
Этот домен содержит очень обычную структуру, крылатую спираль-поворот-спираль.[11]
С-концевой домен
| С-концевой домен белка SBDS | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | SBDS_C | ||||||||
| Pfam | PF09377 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR018978 | ||||||||
| SCOP2 | 1нын / Объем / СУПФАМ | ||||||||
| |||||||||
В молекулярная биология, то SBDS C-терминал белковый домен является очень консервативный в разновидность начиная с археи к позвоночные и растения.[12]
Считается, что члены этого семейства играют роль в РНК. метаболизм.[11] Однако его точная функция еще предстоит выяснить. Кроме того, его структура затрудняет прогнозирование функции белкового домена.[11]
В структуре С-концевого домена присутствует ферредоксиноподобная складка.[13] Эта структура имеет четырехцепочечный бета-лист с двумя спирали с одной стороны.[11]
Клиническое значение
Мутации в этом гене связаны с Синдром Швахмана-Бодиана-Даймонда.[6] Две наиболее распространенные мутации, связанные с этим синдромом, находятся в положениях 183–184 (TA → CT), что приводит к преждевременному стоп-кодону (K62X) и мутации сдвига рамки считывания в положении 258 (2T → C), что приводит к стоп-кодону (C84fsX3).[9]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000126524 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025337 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c Букок Г. Р., Моррисон Дж. А., Попович М., Ричардс Н., Эллис Л., Дьюри П. Р., Ромменс Дж. М. (январь 2003 г.). «Мутации в SBDS связаны с синдромом Швахмана-Даймонда». Природа Генетика. 33 (1): 97–101. Дои:10,1038 / ng1062. PMID 12496757. S2CID 5091627.
- ^ а б c «Энтрез Джин: синдром Швахмана-Бодиана-Даймонда SBDS».
- ^ Вайс Ф., Джудиче Э., Черчер М., Джин Л., Хильченко С., Вонг С.К. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Механизм высвобождения eIF6 из формирующейся 60S субъединицы рибосомы». Структурная и молекулярная биология природы. 22 (11): 914–9. Дои:10.1038 / nsmb.3112. ЧВК 4871238. PMID 26479198.
- ^ Menne TF, Goyenechea B, Sánchez-Puig N, Wong CC, Tonkin LM, Ancliff PJ и др. (Апрель 2007 г.). «Белок синдрома Швахмана-Бодиана-Даймонда опосредует трансляционную активацию рибосом в дрожжах». Природа Генетика. 39 (4): 486–95. Дои:10,1038 / ng1994. PMID 17353896. S2CID 8076230.
- ^ а б c Орелио К., ван дер Слуис Р.М., Веркуйлен П., Нете М., Хордийк П.Л., ван ден Берг Т.К., Куиджперс Т.В. (2011). «Измененная внутриклеточная локализация и подвижность белка SBDS при мутации при синдроме Швахмана-Даймонда». PLOS ONE. 6 (6): e20727. Bibcode:2011PLoSO ... 620727O. Дои:10.1371 / journal.pone.0020727. ЧВК 3113850. PMID 21695142.
- ^ Сен С., Ван Х., Нгием К.Л., Чжоу К., Яу Дж., Портной С.С. и др. (Декабрь 2011 г.). «Белок, связанный с рибосомами, SBDS, имеет решающее значение для нормального эритропоэза». Кровь. 118 (24): 6407–17. Дои:10.1182 / кровь-2011-02-335190. PMID 21963601.
- ^ а б c d е ж грамм час Савченко А., Кроган Н., Корт Дж. Р., Евдокимова Е., Лью Дж. М., Йи А. А. и др. (Май 2005 г.). «Семейство белков синдрома Швахмана-Бодиана-Даймонда участвует в метаболизме РНК». Журнал биологической химии. 280 (19): 19213–20. Дои:10.1074 / jbc.M414421200. PMID 15701634.
- ^ Букок Г. Р., Моррисон Дж. А., Попович М., Ричардс Н., Эллис Л., Дьюри П. Р., Ромменс Дж. М. (январь 2003 г.). «Мутации в SBDS связаны с синдромом Швахмана-Даймонда». Природа Генетика. 33 (1): 97–101. Дои:10,1038 / ng1062. PMID 12496757. S2CID 5091627.
- ^ Шаммас С., Менне Т.Ф., Хильченко С., Мичелл С.Р., Гойенечеа Б., Букок Г.Р. и др. (Май 2005 г.). "Структурный и мутационный анализ семейства белков SBDS. Понимание лейкемического синдрома Швахмана-Даймонда". Журнал биологической химии. 280 (19): 19221–9. Дои:10.1074 / jbc.M414656200. PMID 15701631.
дальнейшее чтение
- Лай Ч., Чжоу Ц.Й., Чан ЛЙ, Лю Ц.С., Лин В. (май 2000 г.) «Идентификация новых человеческих генов, эволюционно консервативных у Caenorhabditis elegans, с помощью сравнительной протеомики». Геномные исследования. 10 (5): 703–13. Дои:10.1101 / гр.10.5.703. ЧВК 310876. PMID 10810093.
- Попович М., Губи С., Моррисон Дж., Эллис Л., Эхтешам Н., Ричардс Н. и др. (Апрель 2002 г.). «Точное картирование локуса синдрома Швахмана-Даймонда в 7q11, идентификация общих гаплотипов болезни и исключение TPST1 в качестве гена-кандидата». Европейский журнал генетики человека. 10 (4): 250–8. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200798. PMID 12032733. S2CID 12667823.
- Накашима Е., Мабучи А., Макита Ю., Масуно М., Охаши Х., Нисимура Г., Икегава С. (март 2004 г.). «Новые мутации SBDS, вызванные конверсией генов у японских пациентов с синдромом Швахмана-Даймонда». Генетика человека. 114 (4): 345–8. Дои:10.1007 / s00439-004-1081-2. PMID 14749921. S2CID 30492406.
- Волошинек-младший, Ротбаум Р.Дж., Ролз А.С., Минкс П.Дж., Уилсон Р.К., Мейсон П.Дж. и др. (Декабрь 2004 г.). «Мутации гена SBDS присутствуют у большинства пациентов с синдромом Швахмана-Даймонда». Кровь. 104 (12): 3588–90. Дои:10.1182 / кровь-2004-04-1516. PMID 15284109.
- Андерсен Дж.С., Лам Ю.В., Леунг А.К., Онг С.Е., Лион CE, Ламонд А.И., Манн М. (январь 2005 г.). «Динамика нуклеолярного протеома». Природа. 433 (7021): 77–83. Bibcode:2005Натура 433 ... 77А. Дои:10.1038 / природа03207. PMID 15635413. S2CID 4344740.
- Kuijpers TW, Alders M, Tool AT, Mellink C, Roos D, Hennekam RC (июль 2005 г.). «Гематологические аномалии при синдроме Швахмана Даймонда: отсутствие связи генотип-фенотип». Кровь. 106 (1): 356–61. Дои:10.1182 / кровь-2004-11-4371. PMID 15769891.
- Остин К.М., Лири Р.Дж., Шимамура А. (август 2005 г.). «Белок SBDS Швахмана-Даймонда локализуется в ядрышке». Кровь. 106 (4): 1253–8. Дои:10.1182 / кровь-2005-02-0807. ЧВК 1895203. PMID 15860664.
- Каваками Т., Мицуи Т., Канаи М., Сирахата Е., Сендо Д., Канно М. и др. (Июль 2005 г.). «Генетический анализ синдрома Швахмана-Даймонда: фенотипическая гетерогенность у пациентов, несущих идентичные мутации SBDS». Журнал экспериментальной медицины Тохоку. 206 (3): 253–9. Дои:10.1620 / tjem.206.253. PMID 15942154.
- Букок Г.Р., Марит М.Р., Ромменс Дж.М. (июнь 2006 г.). «Филогения, сохранение последовательности и функциональная комплементация семейства белков SBDS». Геномика. 87 (6): 758–71. Дои:10.1016 / j.ygeno.2006.01.010. PMID 16529906.
- Erdos M, Alapi K, Balogh I, Oroszlán G, Rákóczi E, Sümegi J, Maródi L. (ноябрь 2006 г.). «Тяжелый фенотип синдрома Швахмана-Даймонда, вызванный сложными гетерозиготными миссенс-мутациями в гене SBDS». Экспериментальная гематология. 34 (11): 1517–21. Дои:10.1016 / j.exphem.2006.06.009. PMID 17046571.
- Нисимура Г., Накашима Э., Хиросе Ю., Коул Т., Кокс П., Кон Д.Х. и др. (Апрель 2007 г.). «Мутации гена синдрома Швахмана-Бодиана-Даймонда вызывают неонатальную форму спондилометафизарной дисплазии (SMD), напоминающую SMD седагатского типа». Журнал медицинской генетики. 44 (4): e73. Дои:10.1136 / jmg.2006.043869. ЧВК 2598034. PMID 17400792.
- Calado RT, Graf SA, Wilkerson KL, Kajigaya S, Ancliff PJ, Dror Y и др. (Август 2007 г.). «Мутации в гене SBDS при приобретенной апластической анемии». Кровь. 110 (4): 1141–6. Дои:10.1182 / кровь-2007-03-080044. ЧВК 1939897. PMID 17478638.
- Ван И, Ягасаки Х, Хама А, Нишио Н, Такахаши И, Кодзима С. (ноябрь 2007 г.). «Мутация SBDS и SH2D1A не связана с апластической анемией у японских детей». Haematologica. 92 (11): 1573. Дои:10.3324 / haematol.11568. PMID 18024409.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдроме Швахмана-Даймонда
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9Y3A5 (Белок созревания рибосом SBDS) на PDBe-KB.