WikiDer > TXN2
Тиоредоксин, митохондриальный также известный как тиоредоксин-2 это белок что у людей кодируется TXN2 ген на хромосоме 22.[5][6][7] Этот ядерный ген кодирует митохондриальный член тиоредоксин семья, группа небольших многофункциональных редокс-активные белки. Кодируемый белок может играть важную роль в регуляции митохондриальной мембранный потенциал и в защите от окислитель-индуцированный апоптоз.[5]
Структура
Как тиоредоксин, TXN2 представляет собой белок массой 12 кДа, характеризующийся редокс активный сайт Trp-Cys-Gly-Pro-Cys. В своем окисленный (неактивная) форма, два цистеина образуют дисульфидная связь. Эта связь тогда уменьшенный к тиоредоксинредуктаза и НАДФН к дитиолу, который служит дисульфидом редуктаза. В отличие от TXN1, TXN2 содержит предполагаемый N-концевой митохондриальный последовательность нацеливания, ответственный за его митохондрии локализация, и не имеет структурных цистеинов.[8][9] Два транскрипта мРНК TXN2 гены различаются на ~ 330 бп в длине 3'-нетранслируемая область, и оба, как полагают, существуют in vivo.[9]
Функция
Этот ядерный ген кодирует митохондриальный член тиоредоксин семья, группа небольших многофункциональных редокс-активные белки.[5] Кодируемый белок повсеместно экспрессируется во всех прокариотический и эукариотический организмов, но демонстрирует особенно высокую экспрессию в тканях с высокой метаболической активностью, включая желудок, яички, яичник, печень, сердце, нейроны, и надпочечник.[8][9] Он может играть важную роль в регуляции митохондриальной мембранный потенциал и в защите от окислитель-индуцированный апоптоз.[5][8] В частности, способность TXN2 восстанавливать дисульфидные связи позволяет белку регулировать окислительно-восстановительный потенциал митохондрий и, таким образом, производство активные формы кислорода (ROS). В более широком смысле, подавление TXN2 может привести к увеличению генерации ROS и гибели клеток.[8] Антиапоптотическая функция TXN2 объясняется его участием в GSH-зависимых механизмах улавливания АФК или его взаимодействием с тиолами и, таким образом, их регуляцией. митохондриальная проницаемость переходная пора компонент транслокатор адениновых нуклеотидов (МУРАВЕЙ).[9]
Было показано, что сверхэкспрессия TXN2 ослабленный гипоксия-индуцированный HIF-1альфа накопление, которое прямо противоположно цитозольный TXN1, который увеличивал уровни HIF-1альфа.[10] Более того, хотя и TXN2, и TXN1 могут уменьшать инсулинTXN2 не зависит от окислительного статуса белка для этой активности, качества, которое может способствовать различию их функций.[8]
Клиническое значение
Было продемонстрировано, что генетический полиморфизм в гене TXN2 может быть связан с риском расщелина позвоночника.[11]
TXN2, как известно, подавляет трансформирующий фактор роста. (TGF) -β-стимулированная генерация АФК независимо от Smad сигнализация. TGF-β является про-онкогенный цитокин что побуждает эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ), что является важным событием в метастатический прогрессия. В частности, TXN2 ингибирует TGF-β-опосредованную индукцию HMGA2, центральный посредник ЕМТ, и фибронектин, маркер ЕМТ.[12]
Взаимодействия
TXN2 показан взаимодействовать с МУРАВЕЙ.[9]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000100348 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005354 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c d "Entrez Gene: TXN2 тиоредоксин 2".
- ^ Spyrou G, Enmark E, Miranda-Vizuete A, Gustafsson J (январь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия нового тиоредоксина млекопитающих». Журнал биологической химии. 272 (5): 2936–41. Дои:10.1074 / jbc.272.5.2936. PMID 9006939.
- ^ Чжоу Дж., Дамдимопулос А.Э., Спайроу Г., Брюне Б. (март 2007 г.). «Тиоредоксин 1 и тиоредоксин 2 имеют противоположные регуляторные функции в отношении индуцируемого гипоксией фактора-1альфа». Журнал биологической химии. 282 (10): 7482–90. Дои:10.1074 / jbc.M608289200. PMID 17220299.
- ^ а б c d е Дамдимопулос А.Е., Миранда-Визуете А., Пелто-Хукко М., Густафссон Дж. А., Спайроу Г. (сентябрь 2002 г.). «Митохондриальный тиоредоксин человека. Участие в митохондриальном мембранном потенциале и гибели клеток». Журнал биологической химии. 277 (36): 33249–57. Дои:10.1074 / jbc.M203036200. PMID 12080052.
- ^ а б c d е Чен И, Цай Дж, Мерфи Т.Дж., Джонс Д.П. (сентябрь 2002 г.). «Сверхэкспрессия митохондриального тиоредоксина человека придает устойчивость к индуцированному оксидантами апоптозу в клетках остеосаркомы человека». Журнал биологической химии. 277 (36): 33242–8. Дои:10.1074 / jbc.M202026200. PMID 12032145.
- ^ Чжоу Дж., Дамдимопулос А.Э., Спайроу Г., Брюне Б. (март 2007 г.). «Тиоредоксин 1 и тиоредоксин 2 имеют противоположные регуляторные функции в отношении индуцируемого гипоксией фактора-1альфа». Журнал биологической химии. 282 (10): 7482–90. Дои:10.1074 / jbc.M608289200. PMID 17220299.
- ^ Вен С., Лу В., Чжу Х., Ян В., Шоу Г. М., Ламмер Э. Дж., Ислам А., Финнелл Р. Х. (февраль 2009 г.). «Генетические полиморфизмы в гене тиоредоксина 2 (TXN2) и риск расщелины позвоночника». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (2): 155–160. Дои:10.1002 / ajmg.a.32589. ЧВК 2970524. PMID 19165900.
- ^ Исикава Ф., Канеко Э., Сугимото Т., Исидзима Т., Вакамацу М., Юаса А., Сампей Р., Мори К., Нос К., Шибанума М. (январь 2014 г.). «Митохондриальный механизм, чувствительный к тиоредоксину, регулирует экспрессию TGF-β-опосредованного гена, связанную с эпителиально-мезенхимальным переходом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 443 (3): 821–7. Дои:10.1016 / j.bbrc.2013.12.050. PMID 24342608.
дальнейшее чтение
- Ван З, Чжан Х, Ли XF, Ле XC (2007). «Изучение взаимодействия между мышьяками и тиоредоксинами (человека и E. coli) с помощью масс-спектрометрии». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии. 21 (22): 3658–66. Bibcode:2007RCMS ... 21,3658 Вт. Дои:10.1002 / RCM.3263. PMID 17939155.
- Удлер М., Майя А.Т., Себриан А., Браун С., Гринберг Д., Шах М., Калдас С., Даннинг А., Истон Д., Пондер Б., Фароа П. (июль 2007 г.). «Общие генетические вариации зародышевой линии в генах антиоксидантной защиты и выживаемость после диагностики рака груди». Журнал клинической онкологии. 25 (21): 3015–23. Дои:10.1200 / JCO.2006.10.0099. PMID 17634480.
- Zhang H, Go YM, Jones DP (сентябрь 2007 г.). «Митохондриальная система тиоредоксин-2 / пероксиредоксин-3 функционирует параллельно с митохондриальной системой GSH в защите от окислительного стресса». Архивы биохимии и биофизики. 465 (1): 119–26. Дои:10.1016 / j.abb.2007.05.001. PMID 17548047.
- Эстергаард М.З., Тайрер Дж., Себриан А., Шах М., Даннинг А.М., Пондер Б.А., Истон Д.Ф., Фароа П.Д. (август 2006 г.) «Взаимодействие между генами, участвующими в системе антиоксидантной защиты, и риск рака груди». Британский журнал рака. 95 (4): 525–31. Дои:10.1038 / sj.bjc.6603272. ЧВК 2360671. PMID 16868544.
- Cebrian A, Pharoah PD, Ahmed S, Smith PL, Luccarini C, Luben R, Redman K, Munday H, Easton DF, Dunning AM, Ponder BA (январь 2006 г.). «Определение однонуклеотидных полиморфизмов в ферментах антиоксидантной защиты и предрасположенности к раку груди». Исследования рака. 66 (2): 1225–33. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1857. PMID 16424062.
- Коллинз Дж. Э., Райт К. Л., Эдвардс Калифорния, Депутат Дэвиса, Гринхэм Дж. А., Коул К. Г., Говард М. Е., Агуадо Б., Малля М., Мокраб И., Хакл Е. Д., Биар Д. М., Данхэм I. (2005). «Основанный на аннотации генома подход к клонированию ORFeome человека». Геномная биология. 5 (10): R84. Дои:10.1186 / gb-2004-5-10-r84. ЧВК 545604. PMID 15461802.
- Дамдимопулос А.Е., Миранда-Визуете А., Пелто-Хукко М., Густафссон Дж. А., Спайроу Г. (сентябрь 2002 г.). «Митохондриальный тиоредоксин человека. Участие в митохондриальном мембранном потенциале и гибели клеток». Журнал биологической химии. 277 (36): 33249–57. Дои:10.1074 / jbc.M203036200. PMID 12080052.
- Чен И, Цай Дж, Мерфи Т.Дж., Джонс Д.П. (сентябрь 2002 г.). «Сверхэкспрессия митохондриального тиоредоксина человека придает устойчивость к индуцированному оксидантами апоптозу в клетках остеосаркомы человека». Журнал биологической химии. 277 (36): 33242–8. Дои:10.1074 / jbc.M202026200. PMID 12032145.
Галерея PDB | |
|---|---|
|
