WikiDer > Естественные клетки-киллеры матки

Uterine natural killer cells
SEM-лимфоциты (клетки uNK во время беременности составляют 70% лимфоцитов)

Клетки-естественные киллеры матки (uNK) составляют примерно 70% материнских лимфоциты во время беременности, занимая как базальную децидуальную оболочку эндометрий в месте имплантации и мезометриальном лимфоидном агрегате беременных (MLAp), который окружает кровеносные сосуды, снабжающие плаценту. Это число достигает пика на ранних сроках беременности, но снижается во время родов.[1]

Морфология

Общий

Большинство исследований использования uNK мышиный клетки для моделирования человеческого эквивалента: если не указано иное, этот раздел посвящен только мышиным uNKs. УНК - большие, зернистые, округлые или овальные лимфоциты. При микроскопическом исследовании они могут иметь один или несколько цитоплазматических выступов и / или быть двуядерными. Обычно они содержат эозинофильные гранулы, которые окрашиваются ПАВ в темный цвет, что указывает на присутствие гликопротеины. Эти гранулы обычно кажутся правильными (но некоторые могут иметь неправильную форму), и они увеличиваются в размере и количестве примерно до 2 недель беременности. Гранулы различаются между видами, при этом uNK-клетки крысы показывают большее количество мелких гранул, чем мышиные клетки. Морфология uNK крысы также отличается от мыши из-за частого возникновения миелин внутри гранул. У всех видов в качестве активных клеток они имеют множество выдающихся органелл, включая митохондрии, хорошо развитый аппарат Гольджи, свободный рибосомы и шероховатой эндоплазматической сети.[2]

Рецепторы и поверхностные белки

Человеческие uNK имеют много общих поверхностных рецепторов и белков циркулирующих клеток Natural Killer (cNK), демонстрируя высокие уровни CD94 и CD56. Однако они обладают уникальным профилем экспрессии некоторых белков, в частности CD9, CD103 (интегрина) и киллерных иммуноглобулиноподобных рецепторов (KIR).[3] Примечательно, что мышиные модели предполагают, что у них отсутствуют CD16 и L-селектин, белки, которые присутствуют в pNK.[1] В мембране клеток uNK также присутствуют семейства интегринов (α5β1, α4β1 и α6β1), связывание которых (лигандами фибронектином, VCAM-1 и ламинином соответственно) вызывает определенные uNK-специфические эффекты (см. «Функции клеток uNK»). ). Как и cNK, uNK также экспрессируют гены ILT (иммуноглобулиноподобные транскрипты) и недавно обнаруженные NCR (рецепторы естественной цитотоксичности).[3]

Источник

У людей популяция клеток uNK является низкой во время пролиферативной фазы менструального цикла. Количество uNK-клеток увеличивается после овуляции за счет миграции циркулирующих NK-клеток, а также дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток. Популяция NK-клеток в ткани матки сохранится только в случае наступления беременности.[4]

Происхождение клеток uNK во время беременности

На основании исследований с использованием моделей на мышах, обе ткани резидентные Природный убийца Считается, что (NK) клетки и клетки cNK вносят вклад в популяцию клеток uNK во время беременности. Было высказано предположение, что происхождение uNK-клеток происходит в двух фазах, в зависимости от стадии ремоделирования ткани матки. В начале децидуализации происходит местная пролиферация резидентных в ткани NK-клеток при небольшом участии циркулирующих NK-клеток. Во время формирования плаценты (плацентации) задействуются циркулирующие NK-клетки.[5]

Функции

uNK-клетки играют важную роль во время беременности как у людей, так и у мышей. Однако, в отличие от NK-клеток, uNK не играют фундаментальной роли во врожденной иммунной системе и, следовательно, не являются цитотоксическими.[6] На протяжении всей беременности матка адаптируется к росту плода. Исследования на мышах показали, что uNK играет ключевую роль в этом ремоделировании. Во время ремоделирования спиральные артерии претерпевают структурные изменения, чтобы обеспечить достаточное количество питательных веществ для обеспечения растущего плода. Было также обнаружено, что у мышей uNK-клетки продуцируют факторы, способствующие росту, которые важны на раннем этапе развития до появления плацента полностью сформирован.[5]

Локализация

uNK накапливаются во время беременности, и это считается результатом двухволнового процесса, начинающегося с пролиферации резидентных в ткани естественных клеток-киллеров (trNK) в децидуальной оболочке базальной оболочки с минимальным вкладом в этот пул от циркулирующих естественных клеток-киллеров (cNK). ) из кровотока. Считается, что позже во время плацентации cNK привлекаются для помощи в ремоделирование сосудов. Эти клетки привлекаются к матке во время беременности независимо от хемокиновые рецепторы CCR-2 и CCR-5[5] несмотря на то, что они играют важную роль в привлечении других воспалительных реакций, и точный метод их поиска еще предстоит понять.[7]

Роль в болезни

уНК секретируют трофобласт Цитокины, способствующие инвазии (IL-8 и IP-10), и различные ангиогенные факторы, необходимые для ремоделирования материнских спинномозговых артерий, чтобы поддерживать достаточную перфузию плаценты на более поздних сроках беременности. Если это не произойдет, это может привести к выкидышу или преэклампсии.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б Крой, Б. Энн; Он, Хонг; Эсадег, Суад; Вэй, Цинся; Маккартни, Дэниел; Чжан, Цзяньхун; Боржиховски, Анджела; Ашкар, Али А .; Блэк, Гордан П .; Evans, Sharon S .; Чантакру, Сирирак (август 2003 г.). «Маточные естественные клетки-киллеры: понимание их клеточной и молекулярной биологии с помощью моделирования на мышах». Репродукция (Кембридж, Англия). 126 (2): 149–160. Дои:10.1530 / rep.0.1260149. ISSN 1470-1626. ЧВК 2967520. PMID 12887272.
  2. ^ Крой, Б. Энн; Кисо, Ясуо (1993-06-15). «Гранулированные клетки метриальной железы: естественная подгруппа клеток-киллеров беременной матки мыши». Микроскопические исследования и техника. 25 (3): 189–200. Дои:10.1002 / jemt.1070250302. ISSN 1059-910X. PMID 8400420.
  3. ^ а б Акар, Нурай; Устунель, Исмаил; Демир, Рамазан (февраль 2011 г.). «Клетки естественных киллеров матки (uNK) и их функции во время беременности: обзор». Acta Histochemica. 113 (2): 82–91. Дои:10.1016 / j.acthis.2009.12.001. ISSN 1618-0372. PMID 20047753.
  4. ^ Тиручелвам, Ума; Вингфилд, Мэри; О'Фаррелли, Клиона (2015). «Естественные клетки-киллеры: ключевые игроки в эндометриозе». Американский журнал репродуктивной иммунологии. 74 (4): 291–301. Дои:10.1111 / aji.12408. ISSN 1600-0897. PMID 26104509.
  5. ^ а б c Сойка, Дороти К .; Ян, Липин; Ёкояма, Уэйн М. (2019). «Естественные клетки-убийцы матки». Границы иммунологии. 10: 960. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00960. ISSN 1664-3224. ЧВК 6504766. PMID 31118936.
  6. ^ Гейнор, Луиза М .; Колуччи, Франческо (2017). «Естественные клетки-киллеры матки: функциональные различия и влияние на беременность у людей и мышей». Границы иммунологии. 8: 467. Дои:10.3389 / fimmu.2017.00467. ISSN 1664-3224. ЧВК 5402472. PMID 28484462.
  7. ^ Мак, Матиас; Джихак, Йозеф; Симонис, Кристофер; Luckow, Бруно; Proudfoot, Amanda E.I .; Plachý, Jir̆í; Брюль, Хильке; Фринк, Майкл; Андерс, Ханс-Иоахим; Вильхауэр, Фолькер; Пфирстингер, Йохен (01.04.2001). «Экспрессия и характеристика хемокиновых рецепторов CCR2 и CCR5 у мышей». Журнал иммунологии. 166 (7): 4697–4704. Дои:10.4049 / jimmunol.166.7.4697. ISSN 0022-1767. PMID 11254730.
  8. ^ Cudihy, D .; Ли, Р. В. (2009-01-01). «Патофизиология преэклампсии: современные клинические концепции». Журнал акушерства и гинекологии. 29 (7): 576–582. Дои:10.1080/01443610903061751. ISSN 0144-3615. PMID 19757258.