WikiDer > Гамма-дельта-Т-клетки

Gamma delta T cell

Гамма-дельта Т-клетки (γδ Т-клетки) являются Т-клетки которые имеют отличительные Рецептор Т-клеток (TCR) на их поверхности. Большинство Т-клеток представляют собой Т-клетки αβ (альфа-бета) с TCR, состоящим из двух гликопротеин цепи, называемые цепями α (альфа) и β (бета) TCR. Напротив, гамма-дельта (γδ) Т-клетки имеют TCR, который состоит из одной γ (гамма) цепи и одной δ (дельта) цепи. Эта группа Т-клеток обычно менее распространена, чем αβ Т-клетки, но их наибольшее количество в кишечнике. слизистая оболочка, в популяции лимфоцитов, известной как интраэпителиальные лимфоциты (IEL).[1]

В антигенный молекулы, которые активируют гамма-дельта Т-клетки, все еще в значительной степени неизвестны. Однако особенность γδ Т-клеток заключается в том, что они, по-видимому, не требуют обработка антигена и главный комплекс гистосовместимости (MHC) презентация пептид эпитопы, хотя некоторые признают Молекулы MHC класса Ib. Кроме того, считается, что γδ Т-клетки играют важную роль в распознавании липид антигены. Они имеют инвариантный характер и могут быть вызваны сигналами тревоги, такими как: белки теплового шока (HSP).

Также существует субпопуляция γδ-Т-клеток в пределах эпидермальный отсек кожи мышей. Первоначально называемые дендритными эпидермальными клетками Thy-1 + (Thy1 + DEC),[2] эти клетки более известны как дендритные эпидермальные Т-клетки (DETC). DETC возникают во время развитие плода и экспрессируют инвариантный и канонический Т-клеточный рецептор Vγ3 Vδ1 (с использованием номенклатуры Гармана).[3]

Гамма-дельта-Т-клетки при врожденном и адаптивном иммунитете

Условия, которые приводят к ответам гамма-дельта Т-клеток, до конца не изучены, и современные концепции о них как о «первой линии защиты», «регуляторных клетках» или «мосте между врожденными и адаптивными ответами».[1] обращаются только к аспектам их сложного поведения. Фактически, гамма-дельта-Т-клетки образуют целую систему лимфоцитов, которая развивается под влиянием других лейкоциты в вилочковая железа и на периферии. Когда они созревают, они развиваются в функционально обособленные подмножества, которые подчиняются своим собственным (в основном неизвестным) правилам и оказывают бесчисленное количество прямых и косвенных воздействий на здоровые ткани и иммунные клетки, патогены и ткани, переносящие инфекции, а также ответы хозяина на них.

Как и другие «нетрадиционные» подмножества Т-клеток, несущие инвариантные TCR, такие как CD1d-ограниченный Природные Т-киллеры, гамма-дельта Т-клетки обладают несколькими характеристиками, которые ставят их на границу между более эволюционно примитивными врожденная иммунная система что позволяет быстро и выгодно реагировать на различные иностранные агенты и адаптивная иммунная система, где В- и Т-клетки координируют более медленный, но высоко антиген-специфический иммунный ответ, приводящий к долговременной памяти против последующих воздействий того же антигена.

Гамма-дельта-Т-клетки можно рассматривать как компонент адаптивный иммунитет в этом они перестроить гены TCR для создания разнообразия соединений и может развить фенотип памяти. Однако различные подмножества также можно рассматривать как часть врожденный иммунитет[4] в котором конкретный TCR может функционировать как рецептор распознавания образов.[5] Например, согласно этой парадигме, большое количество (человеческих) Т-клеток Vγ9 / Vδ2 в течение нескольких часов реагирует на обычные молекулы, продуцируемые микробами, а сильно ограниченные интраэпителиальные Т-клетки Vδ1 будут отвечать на стрессовые эпителиальные клетки, несущие стражи опасности.

Недавняя работа показала, что человеческие Т-клетки Vγ9 / Vδ2 также способны к фагоцитозу, функции, ранее исключительной для врожденных клеток миелоидного клона, таких как нейтрофилы, моноциты и дендритные клетки. [6] Это является дополнительным доказательством того, что биология гамма-дельта Т-клеток охватывает как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы.

Гамма-дельта-Т-клетки в термогенезе мышей

В последнее время считалось, что γδ17 Т-клетки способны производить только Ил-17 при острых инфекциях. Недавно было обнаружено, что Т-клетки γδ17 могут продуцировать IL-17, даже если иммунный ответ не индуцируется. Эти клетки, вероятно, образуются из тимоцитов γδ плода, и по мере выхода из тимуса они будут прогрессировать в нелимфоидные ткани, такие как легкие, брюшная полость, дерма, язык и матка.[7]

Γδ17 T, который будет накапливаться в жировой ткани (дерме), будет не только контролировать гомеостаз из регуляторные Т-клетки но также адаптивный термогенез, поэтому они могут контролировать поддержание внутренней температуры тела.[8] Используя стареющие мыши в качестве модели, молекулярные и клеточные механизмы, которые действуют в условиях термонейтральности (устойчивое состояние) или после недавнего подтверждения воздействия холода,

Когда мыши на устойчивое состояние, IL-17, продуцируемый Т-клетками γδ17, будет стимулировать стромальные клетки, экспрессирующие рецептор IL-17, продуцировать IL-33 in vivo и, следовательно, обеспечивать молекулярную связь с T reg клетками, экспрессирующими рецептор IL-33 ST2 в жировой ткани, поэтому клетки ST2 + Treg будут накапливаться, и это приведет к поддержанию гомеостаза тканей. Это недавнее открытие объясняет механизм того, почему количество T reg-клеток постоянно увеличивается во время старения. С другой стороны, было показано, что после воздействия холода на мышей продукция TNF и IL-17 будет действовать на адипоциты, разъединяя белок. UCP1, который необходим для запуска UCP1-зависимой термогенной программы.[9]

Гамма-дельта-Т-клетки при аутоиммунитете

Аутоиммунное заболевание результат ненормальной реакции иммунная система. Изготовление аутоантитела или при таком заболевании присутствуют аутореактивные Т-клетки. Роль γδ Т-клеток в аутоиммунном заболевании заключается в том, чтобы помочь В-клеткам производить аутоантитела через провоспалительные цитокины. Ил-17А важен для развития и прогрессирования аутоиммунных заболеваний. Основными источниками являются Th17 CD4 + αβ Т-клетки, но субпопуляция γδ Т-клеток также играет роль в аутоиммунном патогенезе и регуляции, поскольку они вносят вклад в производство IL-17A и других хемокины. Они также взаимодействуют с другими клетками врожденного и адаптивного иммунитета и изменяют их функции. γδ Т-клетки усиливают или подавляют воспаление, в зависимости от локализации и стадии заболевания. Они поднимаются с периферии и могут накапливаться в воспаленных тканях. Эти Т-клетки могут стать активными без TCR лиганд - они могут очень быстро вызвать воспаление при аутоиммунных заболеваниях.[10]

γδ Т-клетки имеют клиническую связь со многими аутоиммунными заболеваниями.

Идиопатические заболевания кишечника ВЗК

γδ Т-клетки - это основная подгруппа Т-клеток интраэпителиальных лимфоцитов (IEL), присутствующих в эпителиальном слое слизистая оболочка. Они регулируют иммуносупрессивные функции IEL и играют роль в развитии толерантности. Эти так называемые защитные γδ Т-клетки способствуют восстановлению тканей и заживлению клеток. Патогены и другие раздражители воспаления вызывают выработку ретиноевая кислота от дендритные клетки, он побуждает γδ Т-клетки производить Ил-22. Эта цитокин отвечает за клеточно-опосредованное производство антимикробных пептидов и восстановление тканей.

С другой стороны, патогенные γδ Т-клетки продуцируют Ил-17. Этот цитокин индуцирует дифференцировку клеток Th17, а опосредуемая дендритными клетками продукция IL-12 и IL-23 способствует дифференцировке клеток Th17 в клетки Th1, которые продуцируют IFN-γ. Матричные металлопротеиназы и NO, присутствующие в воспаленных тканях, повреждают и разлагаются базальная мембрана, что привело к развитию ВБК.[11]

Сахарный диабет 1 типа T1D

T1D это аутоиммунное заболевание, при котором β клетки из поджелудочная железа, которые производят инсулин, повреждаются аутореактивными Т-клетками. В поджелудочной железе наблюдается инфильтрация как врожденных, так и адаптивных иммунных клеток. Исследования на мышах показали, что γδ Т-клетки играют роль в патогенезе T1D. Они проникают в островки и могут даже сотрудничать с αβ Т-клетками, чтобы вызвать T1D.[12]

Ревматоидный артрит РА

РА - это хроническое аутоиммунное заболевание, вызванное накоплением аутореактивных Т-клеток, которые индуцируются воспалением в синовиальная жидкость и суставы. Пациенты с РА имеют большее количество γδ Т-клеток, продуцирующих Ил-17. Это приводит к выработке воспалительных цитокинов нейтрофилы, макрофаги и фибробласты, и RANKL от остеобласты (RANKL вызывает преобразование прекурсоров в остеокласты). Матричные металлопротеиназы и катепсины индуцированные воспалительными цитокинами, вместе с RANKL, вызывают кость и хрящ эрозия, приводящая к развитию РА.[11]

Рассеянный склероз MS

γδ Т-клетки участвуют в развитии этого аутоиммунного заболевания. Они есть цитотоксический против олигодендроциты, клетки, которые участвуют в миелинизации аксоны. У пациентов повышено количество γδ Т-клеток в мозг и спинномозговая жидкость, и эти клетки накапливаются в демиелинизированных областях ЦНС и производят бляшки. В моделях мышей были идентифицированы различные подмножества γδ Т-клеток. Самыми многочисленными были те, которые производили Ил-17. IL-17 индуцирует Th17-клетки и Th17-ответ.[10]

Псориаз

Псориаз - одно из аутоиммунных заболеваний, при котором γδ Т-клетки вместе с Чт1 и Чт17 играют важную роль в развитии болезни. В ответ на ИЛ-23 жировые гамма-Т-клетки будут продуцировать ИЛ-17, и этот интерлейкин способствует развитию и прогрессированию псориаз.[13] Также было доказано, что Т-клетки Vγ9Vδ2 у пациентов, страдающих псориазом, участвуют в развитии заболевания.[14] Количество Т-клеток Vγ9Vδ2 увеличивается в поражениях кожи пациентов с псориазом, но уменьшается в крови. Это открытие указывает на перераспределение Т-клеток Vγ9Vδ2 из крови в кожный отсек при псориазе. Тяжесть псориаза связана с более низким уровнем Т-клеток γ9Vδ2 в кровотоке, поэтому успешная антипсориатическая терапия приводит к увеличению периферических Т-клеток Vγ9Vδ2. Главный результат заключается в том, что измерение этих клеток в крови и поражениях кожи может использоваться в качестве маркера для отслеживания прогрессирования псориаза.

Гамма-дельта-Т-клетки и рак

Ограниченное признание не-MHC антигены и высокая секреция цитокинов γδ Т-клетками предполагают, что эти клетки будут эффективны при раке иммунотерапия. Испытания при многочисленных раковых заболеваниях (рак почек, лейкемия, рак легких) показали, что они переносятся и безопасны, но, с другой стороны, есть сообщения о том, что γδ Т-клетки вызывают развитие рака.[15] например, за счет производства Ил-17 в микросреда рака, который продвигает ангиогенез и рост клеток[16] или из-за их способности увеличивать количество клетки-супрессоры миелоидного происхождения.[17]Поэтому эффективность иммунотерапии на основе γδ Т-клеток ограничена.

γδ Т-клетки можно разделить на две группы: эффекторные и регуляторные γδ Т-клетки:

Эффекторные функции γδ Т-клеток

После инфильтрации опухоли в ответ на хемокины произведено моноциты и макрофаги, γδ Т-клетки взаимодействуют со стресс-индуцированными молекулами опухолевых клеток и секретируют цитотоксические молекулы, воспалительные цитокины и активируют клетки адаптивного иммунитета. Они также могут лизировать опухолевые клетки путем антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) (посредством связывания Fc-области IgG, депонированной на опухолевых клетках). γδ Т-клетки секретируют IFN-γ и Ил-17, что приводит к более высокой выраженности MHC-I, положительная регуляция цитотоксических Т-лимфоцитов и индукция противоопухолевого ответа. γδ Т-клетки также взаимодействуют с ДК и развивают Th1 ответ.

Регуляторные функции γδ Т-клеток

Помимо эффекторных функций, γδ Т-клетки играют регулирующую и подавляющую роль в микроокружении опухоли посредством экспрессии факторы транскрипции (FoxP3, Гелиос) и взаимодействие CD86-CTLA-4 между APC и γδ Т-клетками. Они также повреждают эффекторные иммунные клетки (DC, NK, iNKT, CD8 + T-клетки) через Ил-4, Ил-10 и TGF-β. Также IL-17, секретируемый γδ Т-клетками, играет про-онкогенную роль (повышенная ангиогенез, набор макрофаги, расширение и поляризация нейтрофилы и их подавление CD8 + Т-клетки).[18]

Семейства генов у разных видов

Лабораторные мыши (Mus musculus)

Цепи мыши Vγ

Эта таблица суммирует номенклатуру мышиных цепей Vγ и указывает моноклональные антитела, часто используемые для идентификации этих цепей. Эта система лучше всего описана для штамма C57BL / 6 и может не подходить для других штаммов. Используются две системы номенклатуры (Heilig; Garman), и многие авторы не указывают, какую систему они используют. Например, IMGT (Международная система иммуногенетической информации) использует нотацию Хайлига, но не указывает этот факт на своем веб-сайте.[нужна цитата] Эта таблица относится к сегментам гена Vγ вариабельной цепи и к моноклональным антителам, которые обнаруживают соответствующие цепи белка Vγ. Обратите внимание, что Адриан Хейдейпредлагаемая номенклатура широко не используется,[нужна цитата] оставляя значительную путаницу в литературе. Одним из преимуществ и недостатков номенклатуры Хейдея является то, что она основана на порядке генов в геноме B6, но это может не относиться к другим штаммам.

Хайлига и Тонегавы
система[19]		Система Гармана
[20]		"Система Хейдея[21]"антителаКомментарии
Vγ5Vγ3GV1S1536; 17D1, специфичный для клонотипа Vγ5 (Heilig) + Vδ1Кожа, Jγ1Cγ1
Vγ6Vγ4GV2S117D1; может обнаруживать Vγ6Vδ1 при предварительной обработке антителами против GL3слизистая оболочка репродуктивной системы; Jγ1Cγ1
Vγ4Vγ2GV3S1UC310A6легкое; Jγ1Cγ1
Vγ7Vγ5GV4S1F2.67 Перейранаиболее частая форма кишечного IEL
ортологичен Vγ1 человека
Jγ1Cγ1
Vγ1Vγ1.1GV5S12.11 Перейра 1995периферические лимфоидные ткани; Jγ4Cγ4
Vγ2Vγ1.2GV5S2Jγ1Cγ1
Vγ3Vγ1.3GV5S3Jγ3-псевдоCγ3
Локус Vgamma мыши для генома C57BL / 6; нарисованы в масштабе. Хромосома 13: от 1,927 до 1,440 мегабайт в нотации Хейлига

Человеческие формы

Человек Vδ2+ Т-клетки

Vγ9/ Vδ2 Т-клетки уникальны для людей и приматов и представляют собой незначительную и нетрадиционную составляющую популяции лейкоцитов в периферической крови (0,5-5%), однако предполагается, что они играют раннюю и важную роль в распознавании `` опасности '' вторжения патогенов, поскольку они резко расширяются при многих острых инфекциях и может превышать количество лимфоцитов в течение нескольких дней, например в туберкулез, сальмонеллез, эрлихиоз, бруцеллез, туляремия, листериоз, токсоплазмоз, и малярия.

Следует отметить, что все Т-клетки Vγ9 / Vδ2 распознают одно и то же небольшое микробное соединение (E) -4-гидрокси-3-метил-бут-2-енилпирофосфат (HMB-PP), естественное промежуточное звено немевалонатный путь из изопентенилпирофосфат (IPP) биосинтез.[22] HMB-PP является важным метаболитом большинства патогенных бактерий, включая Микобактерии туберкулеза и малярия паразиты, но отсутствуют у человека-хозяина. Виды бактерий, у которых отсутствует немевалонатный путь и синтезировать IPP через классический мевалонатный путь вместо этого, например Стрептококк, Стафилококк, и Боррелия, не способны продуцировать HMB-PP и специфически не активируют Т-клетки Vγ9 / Vδ2.

IPP сам по себе структурно тесно связан с HMB-PP и повсеместно присутствует во всех живых клетках (включая клетки человека), но его эффективность in vitro уменьшается в 10 000 раз; Пока неясно, представляет ли IPP сигнал физиологической «опасности» стрессированных или трансформированных клеток. Представляют фармакологический интерес и обладают синтетической биологической активностью, сопоставимой с IPP. аминобисфосфонаты такие как золедронат (Зомета) или памидронат (Aredia), которые широко используются для лечения остеопороз и кость метастазы, и, между прочим, действуют как агонисты Т-клеточного рецептора Vγ9 / Vδ2. Однако появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что эти аминобисфосфонатные «антигены» не распознаются непосредственно Т-клетками Vγ9 / Vδ2, а фактически действуют опосредованно, через свое воздействие на путь биосинтеза мевалоната, что приводит к накоплению IPP.[23] Наконец, некоторые алкилированные амины были описаны для активации Vγ9 / Vδ2 Т-клеток in vitro, однако только в миллимолярных концентрациях, то есть с потенциями 106-108в раз ниже, чем у HMB-PP, что вызывает вопросы об их физиологической значимости.

До сих пор не ясно, являются ли эти непептидные антигены связываться непосредственно с Vγ9 / Vδ2 TCR или если присутствует элемент представления. Имеются данные о необходимости видоспецифичного межклеточного контакта. Однако ни один из известных антигенпредставляющий молекулы как MHC классы I и II или CD1 необходимы для активации γδ Т-клеток, что указывает на существование нового представляющего элемента. Сильная поддержка прямого распознавания непептидных антигенов Vγ9 / Vδ2 TCR исходит из исследований, которые продемонстрировали, что трансфицированный Vγ9 / Vδ2 TCR может придавать чувствительность клеткам, которые до сих пор не отвечали; кроме того, антитела к γδ TCR блокируют распознавание. Таким образом, наличие функционального TCR Vγ9 / Vδ2 оказывается обязательным для ответа на непептидные антигены хотя основа огромных различий в биологической активности между близкородственными молекулами, такими как HMB-PP и IPP не могут быть объяснены традиционными моделями презентации / распознавания эпитопа.

Эти Т-клетки Vγ9Vδ2 также могут вести себя как профессиональные антигенпрезентирующие клетки (APC). Похоже, что человеческие Т-клетки Vγ9Vδ2 характеризуются специфическим воспалительный программа миграции, включая множественные рецепторы воспалительного хемокины (CXCR3, CCR1, CCR2 и CCR5). Это означает, что стимуляция IPP или HMB-PP вызывает миграцию в лимфатические ткани, особенно в области Т-клеток лимфатический узел. Таким образом, стимуляция Т-клеток Vγ9Vδ2 фосфоантигенами приводит к экспрессии множества маркеров, связанных с APC, таких как молекулы MHC I и II, костимуляторные молекулы (CD80, CD86) и рецепторы адгезии (CD11a, CD18, CD54). Таким образом, активированные Т-клетки Vγ9Vδ2 ведут себя как APC (γδ T-APC) и представляют антигены αβ Т-клеткам. Это приводит к превращению наивных CD4 + и CD8 + αβ Т-клеток в эффекторные клетки. В дифференциация, индуцированные γδ T-APC, чаще всего приводили к Т-хелперная клетка ответ, в большинстве случаев на провоспалительный ответ Th1 с последующим образованием IFN-γ и TNF-α. Но в случае низкого соотношения γδ T-APC: CD4 + это приводит к дифференцировке некоторых наивных αβ Т-клеток в Th2 (Ил-4) или Th0 (IL-4 плюс IFN-γ) клетки. Т-клетки Vγ9Vδ2 человека также являются клетками с отличным антигеном. перекрестное представление активность, процесс, описывающий захват экзогенного антигена и его направление на путь MHC I для индукции CD8 + цитотоксические Т-клетки. Таким образом, активированные цитотоксические Т-клетки могут эффективно убивать инфицированные или опухоль клетки. Этот факт можно использовать в иммунотерапия из рак и инфекционные болезни.[24]

Человеческий не-Vδ2+ Т-клетки

Обширное структурное разнообразие Vδ1 и Vδ3 TCR и существование Vδ1+ клоны реагируют на MHC, MHC-подобные или не-MHC молекулы предполагают распознавание очень разнообразного и гетерогенного набора антигенов не-Vδ2 клетками, хотя родственные взаимодействия между не-Vδ2 TCR и любым из этих антигенов еще не продемонстрированы. MHC Ген A, связанный с цепью I класса (MICA), также был предложен в качестве важного опухолевого антигена, распознаваемого Vδ1.+ Т-клетки. Однако очень низкая аффинность взаимодействий MICA-Vδ1 TCR, оцененная с помощью анализа поверхностного плазмонного резонанса, вызывает сомнения в функциональной значимости распознавания MICA или MHC-цепи гена B класса I (MICB) с помощью Vδ1.+ TCR.

Не-Vδ2 γδ Т-клетки размножаются в различных инфекционных контекстах с участием внутриклеточных бактерий (Микобактерии и Листерия), а также внеклеточные бактерии, такие как Borrelia burgdorferi и вирусы (ВИЧ, цитомегаловирус). В большинстве случаев стимулы, запускающие экспансию Vd1, происходят не от патогенов, а вместо этого соответствуют эндогенным генным продуктам, предположительно активируемым при инфекции. Антигены, распознаваемые не-Vδ2 Т-клетками, размноженными в вышеуказанных инфекционных контекстах, не охарактеризованы, но тот факт, что Vδ1+ Ответы Т-клеток не блокируются моноклональными антителами, направленными против известных классических или неклассических молекул MHC, что предполагает распознавание нового класса консервативных стресс-индуцированных антигенов.

Недавнее исследование выявило конкретную подгруппу кишка-резидент Vδ1 IELs (интраэпителиальные лимфоциты), которые экспрессируют высокие уровни естественного цитотоксического рецептора (NCR), который НКп46. Эти рецепторы экспрессируются почти исключительно естественными клетками-киллерами (NK) и играют центральную роль в запуске их активации, но было описано, что γδ Т-клетки могут экспрессировать эти рецепторы.[25] Эти клетки называются IEL NKp46 + / Vδ1.

Основным результатом этого исследования является клиническая значимость этих клеток, которые могут использоваться в качестве прогностического маркера в колоректальный рак (CRC), чтобы следить за его развитием. Более низкие частоты IELs NKp46 + / Vδ1 в здоровых тканях кишечника, окружающих опухолевую массу, связаны с более высоким прогрессированием опухоли и метастаз. Признано, что эта подгруппа может контролировать метастазирование, поэтому чем выше уровни этой популяции, тем меньше вероятность того, что опухоль будет прогрессировать и распространяться в другие ткани.[26]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Хольтмайер, Вольфганг; Кабелиц, Дитер (2005). «Γδ Т-клетки связывают врожденные и адаптивные иммунные ответы». Механизмы эпителиальной защиты. Химическая иммунология и аллергия. 86. С. 151–183. Дои:10.1159/000086659. ISBN 3-8055-7862-8. PMID 15976493.
  2. ^ Bergstresser PR, Sullivan S, Streilein JW, Tigelaar RE (июль 1985 г.). «Происхождение и функция дендритных эпидермальных клеток Thy-1 + у мышей». Журнал следственной дерматологии. 85 (1 приложение): 85–90-е годы. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12275516. PMID 2409184.
  3. ^ Джеймсон Дж., Хавран В.Л. (февраль 2007 г.). «Функции Т-клеток гаммадельта кожи в гомеостазе и заживлении ран». Иммунологические обзоры. 215: 114–22. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2006.00483.x. PMID 17291283.
  4. ^ Родился В. К., Рирдон С. Л., О'Брайен Р. Л. (февраль 2006 г.). «Функция Т-клеток гаммадельта в врожденном иммунитете». Текущее мнение в иммунологии. 18 (1): 31–8. Дои:10.1016 / j.coi.2005.11.007. PMID 16337364.
  5. ^ Морита CT, Мариуцца Р.А., Бреннер МБ (2000). «Распознавание антигена человеческими гамма-дельта Т-клетками: распознавание паттернов адаптивной иммунной системой». Семинары Springer по иммунопатологии. 22 (3): 191–217. Дои:10.1007 / s002810000042. PMID 11116953.
  6. ^ Wu Y, Wu W., Wong WM, Ward E, Thrasher AJ, Goldblatt D и др. (Ноябрь 2009 г.). «Человеческие гамма-дельта-Т-клетки: клетки лимфоидной линии, способные к профессиональному фагоцитозу». Журнал иммунологии. 183 (9): 5622–9. Дои:10.4049 / jimmunol.0901772. PMID 19843947.
  7. ^ Цзянь, Юэ-сю; Цзэн, Сюнь; Prinz, Immo (апрель 2013 г.). «Природные и индуцируемые: продуцирующие интерлейкин (ИЛ) -17 γδ Т-клетки». Тенденции в иммунологии. 34 (4): 151–154. Дои:10.1016 / j.it.2012.11.004. ЧВК 3622789. PMID 23266231.
  8. ^ Kohlgruber, Ayano C .; Гал-Оз, Шани Т .; LaMarche, Nelson M .; Симадзаки, Мото; Duquette, Danielle; Коай, Хуэй-Ферн; Nguyen, Hung N .; Мина, Амир I .; Парас, Тайлер; Тавакколи, Али; фон Андриан, Ульрих; Ульдрих, Адам П .; Годфри, Дейл I .; Банки, Александр С .; Шай, Тал; Бреннер, Майкл Б .; Линч, Лидия (18 апреля 2018 г.). «γδ Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-17A, регулируют гомеостаз и термогенез Т-клеток, регулирующих жировую ткань». Иммунология природы. 19 (5): 464–474. Дои:10.1038 / с41590-018-0094-2. PMID 29670241.
  9. ^ Папотто, Педро Х .; Сильва-Сантос, Бруно (18 апреля 2018 г.). «Получил свои γδ17 Т-клетки, чтобы согреться». Иммунология природы. 19 (5): 427–429. Дои:10.1038 / с41590-018-0090-6. PMID 29670236.
  10. ^ а б Широмидзу, Каролина Майуми; Янчич, Каролина Кристина (16 октября 2018 г.). «γδ Т-лимфоциты: эффекторная клетка при аутоиммунных заболеваниях и инфекциях». Границы иммунологии. 9: 2389. Дои:10.3389 / fimmu.2018.02389. ЧВК 6198062. PMID 30386339.
  11. ^ а б Пол, Сурав; Шилпи; Лал, Гирдхари (февраль 2015 г.). «Роль гамма-дельта (γδ) Т-клеток в аутоиммунитете». Журнал биологии лейкоцитов. 97 (2): 259–271. Дои:10.1189 / jlb.3RU0914-443R. PMID 25502468.
  12. ^ Маркл, Джанет Г.М .; Мортин-Тот, Стив; Вонг, Андреа С.Л .; Гэн, Липин; Хейдей, Адриан; Данска, Джейн С. (1 июня 2013 г.). «Клетки γδT являются важными эффекторами диабета 1 типа в модели мышей NOD». Журнал иммунологии. 190 (11): 5392–401. Дои:10.4049 / jimmunol.1203502. ЧВК 3836168. PMID 23626013.
  13. ^ Cruz, Michelle S .; Даймонд, Алани; Рассел, Астрид; Джеймсон, Джули Мари (6 июня 2018 г.). «Человеческие αβ и γδ Т-клетки при кожном иммунитете и заболеваниях». Границы иммунологии. 9: 1304. Дои:10.3389 / fimmu.2018.01304. ЧВК 5997830. PMID 29928283.
  14. ^ Laggner U, Di Meglio P, Perera GK, Hundhausen C, Lacy KE, Ali N, et al. (Сентябрь 2011 г.). «Идентификация новой провоспалительной субпопуляции Vγ9Vδ2 Т-лимфоцитов человека с потенциальной ролью в развитии псориаза». Журнал иммунологии. 187 (5): 2783–93. Дои:10.4049 / jimmunol.1100804. ЧВК 3187621. PMID 21813772.
  15. ^ Чжао, Ицзин; Ню, Чао; Цуй, Цзювэй (10 января 2018 г.). «Гамма-дельта (γδ) Т-клетки: друг или враг в развитии рака?». Журнал трансляционной медицины. 16 (1): 3. Дои:10.1186 / s12967-017-1378-2. ЧВК 5761189. PMID 29316940.
  16. ^ Сильва-Сантос, Бруно (июль 2010 г.). «Содействие ангиогенезу в микроокружении опухоли: секретная жизнь лимфоидных IL-17-продуцирующих γδ Т-клеток мыши». Европейский журнал иммунологии. 40 (7): 1873–1876. Дои:10.1002 / eji.201040707. PMID 20549671.
  17. ^ Цюй, Пэн; Ван, Ли-чжэнь; Лин, П. Чарльз (сентябрь 2016 г.). «Расширение и функции миелоидных супрессорных клеток в микроокружении опухоли». Письма о раке. 380 (1): 253–256. Дои:10.1016 / j.canlet.2015.10.022. ЧВК 7477794. PMID 26519756.
  18. ^ Пол, Сурав; Лал, Гирдхари (1 сентября 2016 г.). «Регуляторные и эффекторные функции гамма-дельта (γδ) Т-клеток и их терапевтический потенциал в адоптивной клеточной терапии рака». Международный журнал рака. 139 (5): 976–985. Дои:10.1002 / ijc.30109. PMID 27012367.
  19. ^ Хайлиг Дж. С., Тонегава С. (1986). «Разнообразие мышиных гамма-генов и экспрессия в Т-лимфоцитах плода и взрослых». Природа. 322 (6082): 836–40. Bibcode:1986Натура.322..836H. Дои:10.1038 / 322836a0. PMID 2943999.
  20. ^ Гарман Р.Д., Доэрти П.Дж., Раулет Д.Х. (июнь 1986 г.). «Разнообразие, перестройка и экспрессия гамма-генов мышиных Т-клеток». Ячейка. 45 (5): 733–42. Дои:10.1016/0092-8674(86)90787-7. PMID 3486721.
  21. ^ Hayday AC (2000). «[гамма] [дельта] клетки: подходящее время и подходящее место для консервативного третьего способа защиты». Ежегодный обзор иммунологии. 18: 975–1026. Дои:10.1146 / annurev.immunol.18.1.975. PMID 10837080.
  22. ^ Эберл М., Хинц М., Райхенберг А., Коллас А.К., Визнер Дж., Джомаа Х. (июнь 2003 г.). «Микробный биосинтез изопреноидов и активация Т-клеток гаммадельта человека». Письма FEBS. 544 (1–3): 4–10. Дои:10.1016 / S0014-5793 (03) 00483-6. PMID 12782281.
  23. ^ Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK (январь 2005 г.). «Реакция острой фазы на бисфосфонаты: быстрая и обильная продукция провоспалительных цитокинов gd-Т-клетками периферической крови в ответ на аминобисфосфонаты ингибируется статинами». Клиническая и экспериментальная иммунология. 139 (1): 101–11. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2005.02665.x. ЧВК 1809263. PMID 15606619.
  24. ^ Мозер Б., Эберл М. (июль 2011 г.). «γδ T-APC: новый инструмент для иммунотерапии?». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 68 (14): 2443–52. Дои:10.1007 / s00018-011-0706-6. PMID 21573785.
  25. ^ von Lilienfeld-Toal, M .; Nattermann, J .; Feldmann, G .; Sievers, E .; Франк, S .; Strehl, J .; Шмидт-Вольф, И. Г. Х. (июнь 2006 г.). «Активированные Т-клетки гаммадельта экспрессируют естественный рецептор цитотоксичности, естественный киллер p44, и проявляют цитотоксическую активность против клеток миеломы». Клиническая и экспериментальная иммунология. 144 (3): 528–533. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2006.03078.x. ЧВК 1941970. PMID 16734623.
  26. ^ Микулак, Иоанна; Ориоло, Фердинандо; Бруни, Елена; Роберто, Алессандра; Коломбо, Федерико С .; Вилла, Анна; Бостикардо, Марита; Бортоломай, Илеана; Ло Прести, Елена; Меравилья, Серена; Диели, Франческо; Ветрано, Стефания; Данезе, Сильвио; Делла Белла, Сильвия; Карвелло, Микеле М .; Сакки, Маттео; Куджини, Джованни; Коломбо, Джованни; Клингер, Марко; Спаггиари, Паола; Ронкалли, Массимо; Prinz, Immo; Вороны, Сарина; ди Лоренцо, Бьяджо; Марченаро, Эмануэла; Сильва-Сантос, Бруно; Спинелли, Антонино; Мавилио, Доменико (19 декабря 2019 г.). «Экспрессирующая NKp46 субпопуляция Т-лимфоцитов Vδ1, резидентная в кишечнике человека, проявляет высокую противоопухолевую активность против колоректального рака». JCI Insight. 4 (24). Дои:10.1172 / jci.insight.125884. ЧВК 6975269. PMID 31689241.

дальнейшее чтение

  • Хейдей, Адриан С. (Апрель 2000 г.). «Клетки γδ: подходящее время и подходящее место для консервативного третьего способа защиты». Ежегодный обзор иммунологии. 18 (1): 975–1026. Дои:10.1146 / annurev.immunol.18.1.975. PMID 10837080.
  • Жирарди, Майкл (январь 2006 г.). «Иммунное наблюдение и иммунорегуляция с помощью γδ Т-клеток». Журнал следственной дерматологии. 126 (1): 25–31. Дои:10.1038 / sj.jid.5700003. PMID 16417214.
  • Тедрес, Орели; Сабурин, Кэролайн; Гертнер, Джули; Девилдер, Мари-Клэр; Аллен-Майе, Софи; Фурнье, Жан-Жак; Скотет, Эммануэль; Бонневиль, Марк (февраль 2007 г.). «Само / несамо-дискриминация человеческими γδ Т-клетками: простые решения сложной проблемы?». Иммунологические обзоры. 215 (1): 123–135. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2006.00468.x. PMID 17291284.

внешние ссылки