WikiDer > Маточный серпин

Uterine serpin
Ингибитор серпин-пептидазы, клада А (альфа-1-антипротеиназа, антитрипсин), член 14
Идентификаторы
ОрганизмBos taurus (домашняя корова)
СимволСЕРПИНА14
Entrez286871
RefSeq (мРНК)NM_174797
RefSeq (Prot)NP_777222
UniProtP46201
Прочие данные
Хромосома21: 59.39 - 59.4 Мб

Маточные змеи являются членами клады серин ингибитор протеазы (серпин) надсемейство белки и закодированы СЕРПИНА14 ген. Матка серпины производятся эндометрий ограниченной группы млекопитающие под влиянием прогестерон или же эстроген. Эти белки неактивны протеаза ингибиторы и могут действовать во время беременность для регулирования иммунной функции или участия в трансплацентарном транспорте.

Номенклатура

Серпины матки были первоначально описаны в секретах матки беременных с односторонней беременностью. овца в виде пары 57 кДа и 55 кДа гликопротеины.[1] Названные белками маточного молока, их идентификация как членов суперсемейства серпинов была основана на секвенировании кДНК для гена овцы.[2] В свинья маточный серпин был впервые идентифицирован из-за его ассоциации с железосвязывающим белком матки, называемым утероферрином.[3][4] и первоначально назывался утероферрин-ассоциированным белком.[5]

Обозначение серпинов матки как SERPINA14[6] основана на их классификации как сильно расходящаяся группа α1-антитрипсин или клады.[7] В других анализах серпины матки рассматривались как отдельная клада в суперсемействе серпинов.[8]

Эволюция

Серпины матки являются новыми по сравнению с другими серпинами в силу их ограниченного распространения среди млекопитающих. Они описаны только у видов Лавразиатерия вышестоящий порядок евтерский млекопитающие. Среди клад, в которых существуют гены серпинов матки, находятся Cetartiodactyla (дельфин, корова, буйвол, овца, козел, свинья), Периссодактиля (лошадь) и немного плотоядные животные (собака, гигантская панда)[6][9] Ген серпина матки экспрессируется не у всех плотоядных животных, так как единственный серпин матки, идентифицированный в Кот это псевдоген.[6] Исследование завершенных геномов показывает, что гены серпинов матки не существуют в приматы, мышь, крыса, кролик, сумчатые, утконос, курица или же данио.[6][10]

Локализация овечьего маточного серпина в железах эндометрия.
Рисунок 1. Иммуногистохимическая локализация серпина матки в железах эндометрия овариэктомированной овцы, получавшей прогестерон в течение 60 дней.

Клеточная экспрессия и гормональная регуляция

Серпины матки - продукты эндометрия. эпителий (Рисунок 1). Экспрессия генов ограничена эпителиальными клетками желез эндометрия.[11] На поздних сроках беременности серпиновый белок матки также может быть обнаружен в просветном эпителии,[12] возможно, когда железистые эпителиальные клетки перемещаются в просвет матки.

Основным регулятором экспрессии гена серпина матки является прогестерон.[6] У коров эстроген также может увеличивать экспрессию гена серпина матки.[13][14]

Помимо экспрессии в эндометрии, серпин бычьей матки также экспрессируется в яичник (фолликулы, желтое тело, и кучевые облака-ооцит комплекс) и семядоли из плацента.[14][15]

Ингибирующая активность протеазы

Есть две линии доказательств того, что серпины матки не функционируют как ингибиторы протеазы. Серпины матки овец и свиней не ингибируют различные протеазы.[2][5][16][17] Кроме того, некоторые ключевые аминокислоты в шарнирной области петли реактивного центра, которые важны для активности ингибирования протеаз, не сохраняются в серпинах матки.[6] Серпин матки крупного рогатого скота подавляет пепсин но, вероятно, через механизм, отличный от прототипного механизма, используемого серпинами.[17]

Функция во время беременности

Есть две возможные биологические роли серпинов матки во время беременности. Первый - как связывающий белок. Серпин из свиной матки нековалентно связывается с утероферрином таким образом, чтобы стабилизировать железосвязывающую способность утероферрина.[4] Утероферрин переносится через плаценту, где отдает свое железо трансферину плода.[18] Серпин овечьей матки связывает гликопротеины, связанные с беременностью,[17] которые неактивны аспарагиновые протеазы секретируется в больших количествах копытное животное плацента.[19] Серпин матки овцы также связывается с активин,[20] IgM и IgA.[21]

Другая возможная роль серпинов матки заключается в ингибировании пролиферации иммунных клеток во время беременности, чтобы обеспечить защиту аллогенно отличных концепций. В частности, серпин матки овцы может ингибировать лимфоцит и естественная клетка-убийца функционируют in vitro и сокращают аборты, опосредованные естественными клетками-киллерами, на модели мышей.[22]

Генетика

Однонуклеотидный полиморфизм в положении 1269 гена серпина матки крупного рогатого скота был связан с продуктивной жизнью.[23] в популяциях крупного рогатого скота.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Моффатт Дж., Базер Ф.В., Хансен П.Дж., Чун П.В., Робертс Р.М. (март 1987 г.). «Очистка, секреция и иммуноцитохимическая локализация белков маточного молока, основных белков, индуцированных прогестероном, в маточных секретах овец». Биол. Репрод. 36 (2): 419–30. Дои:10.1095 / биолрепрод36.2.419. PMID 3580461.
  2. ^ а б Ing NH, Робертс RM (февраль 1989 г.). «Основные модулированные прогестероном белки, секретируемые в матку овцы, являются членами суперсемейства серпинов ингибиторов сериновых протеаз». J. Biol. Chem. 264 (6): 3372–9. PMID 2464597.
  3. ^ Ibelgaufts H (01.01.2002). «Утероферрин». Энциклопедия цитокинов и клеток - COPE. Получено 2010-12-02.
  4. ^ а б Баумбах Г.А., Кетчем С.М., Ричардсон Д.Е., Базер Ф.В., Робертс Р.М. (сентябрь 1986 г.). «Выделение и характеристика высокомолекулярной стабильной розовой формы утероферрина из маточного секрета и аллантоисной жидкости свиней». J. Biol. Chem. 261 (27): 12869–78. PMID 3017991.
  5. ^ а б Малати П.В., Имакава К., Симмен Р.С., Робертс Р.М. (март 1990 г.). «Молекулярное клонирование утероферрин-ассоциированного белка, главного серпина, индуцированного прогестероном, секретируемого маткой свиньи, и экспрессия его мРНК во время беременности». Мол. Эндокринол. 4 (3): 428–40. Дои:10.1210 / mend-4-3-428. PMID 2342477.
  6. ^ а б c d е ж Падуя МБ, Ковальски А.А., Каньяс М.Ю., Хансен П.Дж. (февраль 2010 г.). «Молекулярная филогения серпинов матки и ее связь с эволюцией плацентации». FASEB J. 24 (2): 526–37. Дои:10.1096 / fj.09-138453. PMID 19825977.
  7. ^ Ирвинг Дж. А., Пайк Р. Н., Леск А. М., Виссток Дж. К. (декабрь 2000 г.). «Филогения суперсемейства серпинов: последствия закономерностей сохранения аминокислот для структуры и функции». Genome Res. 10 (12): 1845–64. Дои:10.1101 / гр. GR-1478R. PMID 11116082.
  8. ^ Пельтье М.Р., Рэйли Л.С., Либерлес Д.А., Беннер С.А., Хансен П.Дж. (август 2000 г.). «Эволюционная история серпинов матки». J. Exp. Zool. 288 (2): 165–74. Дои:10.1002 / 1097-010X (20000815) 288: 2 <165 :: AID-JEZ7> 3.0.CO; 2-R. PMID 10931499.
  9. ^ Падуя МБ, Хансен П.Дж. (октябрь 2010 г.). «Эволюция и функция серпинов матки (SERPINA14)». Являюсь. J. Reprod. Иммунол. 64 (4): 265–74. Дои:10.1111 / j.1600-0897.2010.00901.x. PMID 20678169.
  10. ^ ван Гент Д., Шарп П., Морган К., Калшекер Н. (ноябрь 2003 г.). «Серпины: структура, функции и молекулярная эволюция». Int. J. Biochem. Cell Biol. 35 (11): 1536–47. Дои:10.1016 / S1357-2725 (03) 00134-1. PMID 12824063.
  11. ^ Стюарт М.Д., Джонсон Г.А., Грей К.А. и др. (Июнь 2000 г.). «Рецептор пролактина и экспрессия белка маточного молока в эндометрии овцы во время эстрального цикла и беременности». Биол. Репрод. 62 (6): 1779–89. Дои:10.1095 / биолрепрод62.6.1779. PMID 10819783.
  12. ^ Стивенсон, округ Колумбия, Лесли М.В., Низкий BG, Ньютон Г.Р., Хансен П.Дж., Базер Ф.В. (октябрь 1989 г.). «Секреция основных прогестерон-индуцированных белков матки овцы хрящевым и межпозвонковым эндометрием беременных овец с 20-140 дней беременности». Внутренний. Anim. Эндокринол. 6 (4): 349–62. Дои:10.1016/0739-7240(89)90029-5. PMID 2620505.
  13. ^ Bauersachs S, Ulbrich SE, Gross K и др. (Июнь 2005 г.). «Профили экспрессии генов эндометрия крупного рогатого скота во время эстрального цикла: обнаружение молекулярных путей, участвующих в функциональных изменениях». J. Mol. Эндокринол. 34 (3): 889–908. Дои:10.1677 / jme.1.01799. PMID 15956356.
  14. ^ а б Ulbrich SE, Frohlich T, Schulke K и др. (Октябрь 2009 г.). «Доказательства эстроген-зависимой экспрессии серпина матки (SERPINA14) во время течки в железистом эпителии и просвете эндометрия крупного рогатого скота». Биол. Репрод. 81 (4): 795–805. Дои:10.1095 / биолрепрод.108.075184. PMID 19494250.
  15. ^ а б Хатиб Х., Шутцкус В., Чанг Ю.М., Роза Г.Дж. (май 2007 г.). «Паттерн экспрессии гена белка маточного молока и его связь с продуктивной жизнью молочного скота». J. Dairy Sci. 90 (5): 2427–33. Дои:10.3168 / jds.2006-722. PMID 17430947.
  16. ^ Лю В.Дж., Хансен П.Дж. (февраль 1995 г.). «Вызванная прогестероном секреция дипептидилпептидазы-IV (антиген кластерной дифференциации-26) эндометрием матки овцы и коровы, которая стимулирует пролиферацию лимфоцитов». Эндокринология. 136 (2): 779–87. Дои:10.1210 / en.136.2.779. PMID 7835310.
  17. ^ а б c Mathialagan N, Hansen TR (ноябрь 1996 г.). «Пепсин-ингибирующая активность серпинов матки». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (24): 13653–8. Дои:10.1073 / пнас.93.24.13653. ЧВК 19381. PMID 8942989.
  18. ^ Buhi WC, Ducsay CA, Bazer FW, Робертс RM (февраль 1982 г.). «Передача железа между пурпурной фосфатазой, утероферрином и трансферрином, и его возможная роль в метаболизме железа у плода свиньи». J. Biol. Chem. 257 (4): 1712–23. PMID 7056739.
  19. ^ Грин Дж. А., Се С., Робертс Р. М. (январь 1998 г.). «Родственные пепсину молекулы, секретируемые трофобластом». Преподобный Репрод. 3 (1): 62–9. Дои:10.1530 / рор.0.0030062. PMID 9509990.
  20. ^ Макфарлейн Дж. Р., Фулдс Л. М., О'Коннор А. Э. и др. (Октябрь 1999 г.). «Белок маточного молока, новый связывающий активин белок, присутствует в аллантоисной жидкости овцы». Эндокринология. 140 (10): 4745–52. Дои:10.1210 / en.140.10.4745. PMID 10499534.
  21. ^ Хансен П.Дж., Ньютон Г.Р. (январь 1988 г.). «Связывание иммуноглобулинов с основными белками, индуцированными прогестероном, секретируемыми маткой овцы». Arch. Biochem. Биофизы. 260 (1): 208–17. Дои:10.1016/0003-9861(88)90442-0. PMID 3341741.
  22. ^ Хансен П.Дж. (октябрь 1998 г.). «Регуляция иммунной функции матки прогестероном - уроки овцы». J. Reprod. Иммунол. 40 (1): 63–79. Дои:10.1016 / S0165-0378 (98) 00035-7. PMID 9862257.
  23. ^ Шютц М. «Использование чистой прибыли для выбора молочных быков». Университет Пердью. Получено 2010-12-02.

внешняя ссылка