WikiDer > AIFM1 - ​​Википедия

AIFM1 - Wikipedia
AIFM1
Белок AIFM1 PDB 1gv4.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAIFM1, AIF, CMT2D, CMTX4, COWCK, ​​COXPD6, NADMR, NAMSD, PDCD8, DFNX5, фактор, индуцирующий апоптоз, митохондриально связанный 1, фактор индукции апоптоза, связанный с митохондриями 1, AUNX1, SEMDHL
Внешние идентификаторыOMIM: 300169 MGI: 1349419 ГомолоГен: 3100 Генные карты: AIFM1
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение AIFM1
Геномное расположение AIFM1
ГруппаXq26.1Начинать130,129,362 бп[1]
Конец130,165,887 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE AIFM1 205512 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001130846
NM_001130847
NM_004208
NM_145812
NM_145813

NM_001290364
NM_012019

RefSeq (белок)

NP_001124318
NP_001124319
NP_004199
NP_665811

NP_001277293
NP_036149

Расположение (UCSC)Chr X: 130.13 - 130.17 МбChr X: 48,47 - 48,51 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор 1, индуцирующий апоптоз, митохондриальный это белок что у людей кодируется AIFM1 ген на Х-хромосоме.[5][6] Этот белок локализуется в митохондрии, так же хорошо как ядро, где он выполняет ядерную фрагментацию как часть каспаза-независимый апоптоз.[7]

Структура

AIFM1 выражается как 613-остаток белок-предшественник, содержащий митохондриальную нацеливающую последовательность (MTS) на своем N-концевой и две ведущие ядерные последовательности (NLS). После импортирования в митохондрии первые 54 остатка N-конца отщепляются с образованием зрелого белка, который вставляется в внутренняя митохондриальная мембрана. Зрелый белок включает FAD кофактор и складывается в три структурных домена: FAD-связывающий домен, NAD-связывающий домен и C-терминал. В то время как C-конец отвечает за проапоптотическую активность AIFM1, FAD-связывание и НАД-связывающие домены разделяют классическую топологию Россмана с другими флавопротеинами и NAD (P) H-зависимой активностью редуктазы.[7]

Три альтернатива транскрипты, кодирующие разные изоформы были идентифицированы для этого гена.[6] Две альтернативно сплайсированные изоформы мРНК соответствуют включению / исключению С-концевого и редуктазного доменов.[7] Псевдоген, который, как считается, связан с этим геном, был идентифицирован на 10-й хромосоме.[6]

Функция

Этот ген кодирует флавопротеин, необходимый для разборки ядер в апоптозных клетках, который обнаруживается в митохондриях. межмембранное пространство в здоровых клетках. Индукция апоптоза приводит к расщеплению этого белка по остатку 102 посредством Calpains и / или катепсины в растворимую и проапоптогенную форму, которая перемещается в ядро, где вызывает конденсацию и фрагментацию хромосом.[6][7] Кроме того, этот генный продукт побуждает митохондрии высвобождать апоптогенные белки цитохром с и каспазу-9.[6] AIFM1 также способствует редуктаза деятельность в редокс метаболизм.[7]

Клиническое значение

Мутации в AIFM1 ген коррелируют с Болезнь Шарко-Мари-Тута (синдром Каучока).[7][8] На клеточном уровне мутации AIFM1 приводят к дефициту окислительного фосфорилирования, что приводит к тяжелой митохондриальной энцефаломиопатии.[6] Клинические проявления этой мутации характеризуются: мышечная атрофия, невропатия, атаксия, психомоторный регресс, потеря слуха и судороги.[9]

Взаимодействия

AIFM1 был показан взаимодействовать с HSPA1A.[10][11]

Эволюция

Филогенетический анализ показывает, что дивергенция последовательностей AIFM1 и других человеческих AIF (AIFM2a и AIFM3) произошла до дивергенции эукариот. Этот вывод подтверждается доменной архитектурой этих белков. И эукариотические, и эубактериальные белки AIFM1 содержат дополнительный домен AIF_C.[12]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000156709 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036932 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Susin SA, Lorenzo HK, Zamzami N, Marzo I, Snow BE, Brothers GM, Mangion J, Jacotot E, Costantini P, Loeffler M, Larochette N, Goodlett DR, Aebersold R, Siderovski DP, Penninger JM, Kroemer G (февраль 1999 г. ). «Молекулярная характеристика фактора, вызывающего апоптоз митохондрий». Природа. 397 (6718): 441–6. Bibcode:1999Натура.397..441С. Дои:10.1038/17135. PMID 9989411. S2CID 204991081.
  6. ^ а б c d е ж «Ген Entrez: фактор, вызывающий апоптоз AIFM1, митохондриально-связанный, 1».
  7. ^ а б c d е ж Феррейра П., Вильянуэва Р., Мартинес-Хульвес М., Эргуедас Б., Маркуэлло С., Фернандес-Сильва П., Кабон Л., Эрмосо Дж. А., Лостао А., Сусин С. А., Медина М. (июль 2014 г.). «Структурные представления о коферментно-опосредованном переходе мономер-димер проапоптотического фактора, вызывающего апоптоз». Биохимия. 53 (25): 4204–15. Дои:10.1021 / bi500343r. PMID 24914854.
  8. ^ Ринальди С., Грюнзейх С., Севрюкова И.Ф., Шиндлер А., Хоркейн-Сакали И., Ламперти С., Ландуре Г., Кеннерсон М.Л., Бернетт Б.Г., Беннеманн С., Бизекер Л.Г., Геззи Д., Зевиани М., Фишбек К.Х. (декабрь 2012 г.). «Синдром Коровьего Шока связан с мутацией фактора, вызывающего апоптоз». Американский журнал генетики человека. 91 (6): 1095–102. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.10.008. ЧВК 3516602. PMID 23217327.
  9. ^ Kettwig M, Schubach M, Zimmermann FA, Klinge L, Mayr JA, Biskup S, Sperl W, Gärtner J, Huppke P (март 2015 г.). «От вентрикуломегалии до тяжелой мышечной атрофии: расширение клинического спектра, связанного с мутациями в AIFM1». Митохондрия. 21: 12–8. Дои:10.1016 / j.mito.2015.01.001. PMID 25583628.
  10. ^ Ruchalski K, Mao H, Singh SK, Wang Y, Mosser DD, Li F, Schwartz JH, Borkan SC (декабрь 2003 г.). «HSP72 ингибирует высвобождение фактора, индуцирующего апоптоз, в почечных эпителиальных клетках с истощенным АТФ». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 285 (6): C1483–93. Дои:10.1152 / ajpcell.00049.2003. PMID 12930708.
  11. ^ Ravagnan L, Gurbuxani S, Susin SA, Maisse C, Daugas E, Zamzami N, Mak T, Jäättelä M, Penninger JM, Garrido C, Kroemer G (сентябрь 2001 г.). «Белок теплового шока 70 противодействует фактору, вызывающему апоптоз». Природа клеточной биологии. 3 (9): 839–43. Дои:10.1038 / ncb0901-839. PMID 11533664. S2CID 21164493.
  12. ^ Klim J, Gładki A, Kucharczyk R, Zielenkiewicz U, Kaczanowski S (май 2018 г.). «Реконструкция предкового состояния аппарата апоптоза у общего предка эукариот». G3. 8 (6): 2121–2134. Дои:10.1534 / g3.118.200295. ЧВК 5982838. PMID 29703784.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка