WikiDer > Механизм ANRORC

ANRORC mechanism

В Механизм ANRORC в органическая химия описывает особый тип реакция замещения. ANRORC означает Адополнение Nулеофил, рing Описание, и рing Cпроигрыш в нуклеофильной атаке на кольцевые системы[1][2][3] и это помогает объяснить формирование и распространение продукта в некоторых нуклеофильные замены особенно в гетероциклические соединения. Он широко используется в медицинская химия.[4]

Этот механизм реакции был широко изучен в реакциях нуклеофилов амидов металлов (таких как амид натрия) и заменил пиримидины (например, 4-фенил-6-бромпиримидин 1) в аммиак при низких температурах. Основной продукт реакции - 4-фенил-6-аминопиримидин. 2 с бром заместитель заменен амин. Это исключает образование Арина средний А что также дало бы 5-замещенный изомер.

Обзор ANRORC

Исключение второго промежуточного продукта в этой реакции, Комплекс Мейзенхаймера B в пользу промежуточного звена ANRORC с открытым кольцом основано на нескольких доказательствах. С другими аминами, такими как пиперидин соединение с открытым кольцом после потери бромистый водород к нитрил также является изолированным продуктом реакции:

Изоляция ANRORC

Больше доказательств получают маркировка изотопов с дейтерий в C5:

Атом дейтерия больше не присутствует в продукте реакции, и это снова объясняется механизмом ANRORC, где промежуточное соединение с открытым кольцом 4 это таутомерный пара, обеспечивающая быстрый обмен H-D:

Маркировка изотопов ANRORC

Последнее свидетельство представляет собой эксперимент по изотопному скремблированию, в котором оба атома азота в пиримидиновом ядре заменены атомами азота. 14N изотоп в степени 3% каждый:

Изотопное скремблирование ANRORC

В конечном продукте 4 (превращается в реагент после кислотного гидролиза и бромирования 2) теряется примерно половина содержания изотопа, ясно демонстрируя, что один внутренний атом азота был смещен на внешний атом азота.

В Реакция Цинке - это именованная реакция с участием механизма ANRORC.

Рекомендации

  1. ^ Ван дер Плас Хенк C (1978). «Механизм SN (ANRORC): новый механизм нуклеофильного замещения». Соотв. Chem. Res. 11 (12): 462–468. Дои:10.1021 / ar50132a005.
  2. ^ Вандерплас Х. К. (1999). «S-N (ANRORC) реакции в азагетероциклах, содержащих« внутреннюю »уходящую группу». Успехи химии гетероциклов. Успехи химии гетероциклов. 74: 9–86. Дои:10.1016 / S0065-2725 (08) 60809-0. ISBN 978-0-12-020774-9.
  3. ^ Вандерплас Х. К. (1999). «S-N (ANRORC) реакции в азагетероциклах, содержащих« внутреннюю »уходящую группу». Успехи химии гетероциклов. Успехи химии гетероциклов. 74: 87–151. Дои:10.1016 / S0065-2725 (08) 60810-7. ISBN 978-0-12-020774-9.
  4. ^ Roughley, S.D .; Джордан, А. М. (2011). «Набор инструментов медицинского химика: анализ реакций, используемых при поиске кандидатов в лекарства». Журнал медицинской химии. 54: 3451–3479. Дои:10.1021 / jm200187y. PMID 21504168.