WikiDer > Дефицит аденилосукцинатлиазы

Дефицит аденилосукцинатлиазы
Другие имена	Дефицит аденилосукциназы,[1]
Дефицит аденилосукцинатлиазы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Симптомы	Агрессивное поведение, Микроцефалия[2]
Причины	Недостаток фермента аденилосукцинатлиазы[2]
Диагностический метод	МРТ, генетическое тестирование[3][4]
Уход	Введение D-рибозы и уридина[5]

Дефицит аденилосукцинатлиазы, это редкий аутосомный рецессивный нарушение обмена веществ характеризуется появлением сукциниламиноимидазолкарбоксамида рибозид (SAICA рибозид) и сукциниладенозин (S-Ado) в спинномозговая жидкость, моча.^[5][6] Эти два сукцинилпурина являются дефосфорилированный производные риботида SAICA (SAICAR) и аденилосукцинат (S-AMP), два субстраты аденилосукцинатлиазы (ADSL), которая катализирует важную реакцию в пути биосинтеза пуринов de novo. ADSL катализирует две различные реакции синтеза пуриновых нуклеотидов, каждая из которых включает β-элиминирование фумарат для производства аминоимидазолкарбоксамид риботида (AICAR) от SAICAR или аденозинмонофосфат (AMP) из S-AMP.^[6][5][4]

Презентация

Среди признаков и симптомов недостаточности аденилосукцинатлиазы можно выделить следующие:^[2]

• Агрессивное поведение
• Микроцефалия
• Аутизм
• Брахицефалия
• Незначительный Гипоплазия мозжечка
• Судороги

Патофизиология

Дефицит аденилосукцинатлиазы является причиной ряда симптомов, включающих: психомоторная отсталость, часто в сопровождении эпилептический припадки, и аутичные особенности. Для объяснения этих эффектов были предложены две общие теории, первая заключается в том, что они являются результатом снижения концентрации пурин нуклеотиды необходим для биосинтеза пуринов. Снижение концентраций, однако, не может быть обнаружено в различных тканях, взятых у людей с дефицитом ADSL, вероятно, потому, что пурины поставляются через путь спасения пуринов.^[7] Во-вторых, накопление сукцинилпуринов вызывает нейротоксические эффекты. У серьезно пораженных лиц уровни концентрации SAICA рибозид и S-Ado сопоставимы, тогда как у людей с более легкими формами заболевания доля S-Ado более чем вдвое выше, чем у людей с более тяжелым заболеванием, в то время как SAICA рибозид уровни концентрации остаются сопоставимыми.^{[требуется медицинская цитата]}

Лизин

Аденилосукцинатлиаза

Биохимические исследования фермента были сосредоточены на белках ADSL из нечеловеческих видов, структуре ADSL из кристаллизованного белка из Thermotoga Maritime использовался вместе с ДНК данные секвенирования, чтобы построить модели гомологии для множества других организмов, включая ADSL человека. Было проведено множество исследований с использованием эквивалентного фермента из Bacillus subtilis, который имеет значительный процент идентичности вместе с некоторым процентом сходства аминокислотной последовательности с человеческим ферментом. Наложенные друг на друга гомологические модели показывают высокую степень перекрытия ферментов. ^[8]

Семейство ферментов, к которым принадлежит ADSL и которые катализируют β-элиминацию, в которой фумарат один из продуктов гомотетрамеры с четырьмя активными сайтами, состоящими из аминокислотных остатков из трех отдельных субъединиц. Об активном сайте ADSL человека известно много благодаря исследованиям активного сайта в Б. subtilis ADSL посредством маркировки аффинности и ориентированного на сайты мутагенез. Хотя существует некоторая вариабельность между видами в секвенировании ADSL, активный сайт фермента содержит много остатков, которые сохраняются у разных видов и, как было показано, имеют решающее значение для функции фермента. Его⁶⁸ и его¹⁴¹ По всей видимости, они служат основными кислотными и основными катализаторами и имеют решающее значение для каталитической реакции субстрата. Его⁸⁹ кажется, усиливает связывание субстрата фосфорил группы и ориентируют аденилосукцинат для катализа. Все три гистидины законсервированы у 28 видов, для которых известна структура ADSL. Glu²⁷⁵ и Lys²⁶⁸ также было показано, что они вносят вклад в активный сайт, что указывает на наличие четырех активных сайтов, каждый из которых сформирован из областей трех субъединиц. ^[8]Дефицит ADSL у разных людей часто вызван разными мутациями фермента, было обнаружено более 50 различных мутаций в гене ADSL.^[9]

Диагностика

С точки зрения диагностики дефицита аденилосукцинатлиазы следует искать (или обследование / метод):^[4][3]

• МРТ
• Демонстрация сукцинилпуринов в внеклеточный жидкости как плазма, спинномозговая жидкость и / или моча с использованием жидкостной хроматографии высокого давления с масс-спектроскопией или без нее
• Генетическое тестирование - секвенирование геномной кДНК гена ADSL и характеристика мутантных белков.

Уход

Лечение дефицита аденилосукцинатлиазы можно проводить с помощью лечения эпилепсии с противосудорожный наркотики. Кроме того, следующие варианты включают:^[5]

S-аденозилметионин

• D-рибоза и уридин администрация
• Кетогенный рацион питания
• S-аденозил-1-метионин

Прогноз

Согласно Jurecka и соавт., Прогноз этого состояния в детстве обычно имеет стабильный исход, тогда как в неонатальном периоде он почти всегда заканчивается летальным исходом.^[5]

Смотрите также

• Аденилосукцинат
• Аденилосукцинатлиаза
• Список генетических нарушений

Рекомендации

дальнейшее чтение

• Саудубрей, Жан-Мари; Берге, Жорж ван ден; Уолтер, Джон Х. (2011-11-16). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642157202.
• Блау, Ненад; Хоффманн, Георг Ф .; Леонард, Дж. В .; Кларк, Джо Т. Р. (16 января 2006 г.). Руководство для врача по лечению метаболических заболеваний и наблюдению за ними. Springer Science & Business Media. ISBN 9783540289623.

внешняя ссылка

Scholia имеет тема профиль для Дефицит аденилосукцинатлиазы.