WikiDer > Дефицит аденозиндезаминазы

Adenosine deaminase deficiency
Эта статья о нарушении обмена веществ, вызванном мутациями гена ADA. Для синдрома васкулита, вызванного мутациями гена ADA2, см. Дефицит аденозиндезаминазы 2.
Дефицит аденозиндезаминазы
Другие именаДефицит ADA или ADA-SCID
СпециальностьИммунология Отредактируйте это в Викиданных

Дефицит аденозиндезаминазы (Дефицит ADA) это нарушение обмена веществ что вызывает иммунодефицит. Это вызвано мутациями в Ген ADA. На его долю приходится около 10–15% всех случаев аутосомный рецессивный формы тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) среди не-инбредный населения.[1]

Дефицит ADA может присутствовать в младенчество, детство, юность или зрелость. Возраст начала и степень тяжести связаны с примерно 29 известными генотипы связанные с расстройством.[2] Это происходит менее чем у одного из 100 000 живорождений во всем мире.

Признаки и симптомы

Основными симптомами дефицита ADA являются пневмония, хроническая диарея и широко распространенные кожные высыпания. Больные дети также растут намного медленнее, чем здоровые дети, а у некоторых наблюдается задержка в развитии. У большинства людей с дефицитом ADA диагностируется SCID в первые 6 месяцев жизни.[нужна цитата]

Сообщалось о связи с узловым полиартериитом.[3]

Генетика

Дефицит аденозиндезаминазы имеет аутосомно-рецессивный характер: наследство.

Фермент аденозиндезаминаза кодируется геном ADA на хромосома 20.[1] Дефицит ADA наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом (хромосома 20 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.[нужна цитата]

Возраст начала и степень тяжести связаны с примерно 29 известными генотипы связанные с расстройством.[4]

Патофизиология

Дефицит ADA происходит из-за отсутствия фермент аденозиндезаминаза. Этот недостаток приводит к накоплению дезоксиаденозин,[5] что, в свою очередь, приводит к:

Поскольку Т-клетки подвергаются пролиферации и развитию в вилочковая железа, пораженные люди обычно имеют небольшой недоразвитый вилочковая железа.[6] В результате иммунная система серьезно скомпрометирован или полностью отсутствует.

Диагностика

Диагноз основывается на клинических характеристиках с сопутствующим снижением уровня аденозиндезаминазы в крови, подтверждающим диагноз.[нужна цитата]

лечение

Лечение включает:[7]

Генная терапия

В сентябре 1990 г. первая генная терапия для борьбы с этим заболеванием была проведена доктором. Уильям Френч Андерсон на четырехлетнюю девочку, Ашанти ДеСильва, на Национальные институты здоровья, Бетесда, Мэриленд, США.[8]В апреле 2016 г. Комитет по лекарственным средствам для человека из Европейское агентство по лекарствам одобрены и рекомендованы к одобрению стволовые клетки генная терапия называется Стримвелис, для детей с ADA-SCID, для которых нет подходящего донора костного мозга.[9][10]

История

Дефицит ADA был обнаружен в 1972 г. Элоиза Гиблетт, профессор Вашингтонский университет.[11] Ген ADA использовали в качестве маркера для трансплантация костного мозга. Отсутствие активности ADA было обнаружено Гиблеттом у кандидата на трансплантацию с ослабленным иммунитетом. После обнаружения второго случая дефицита ADA у пациента с ослабленным иммунитетом, дефицит ADA был признан первым иммунодефицитным расстройством.[11]

использованная литература

  1. ^ а б Флинн А.М., Геннери А.Р. (2018). «Дефицит аденозиндезаминазы: обзор». Журнал редких заболеваний Orphanet. 13 (1): 65. Дои:10.1186 / s13023-018-0807-5. ЧВК 5916829. PMID 29690908.
  2. ^ Arredondo-Vega FX, Santisteban I, Daniels S, Toutain S, Hershfield MS (октябрь 1998 г.). «Дефицит аденозиндезаминазы: корреляция генотип-фенотип на основе выраженной активности 29 мутантных аллелей». Американский журнал генетики человека. 63 (4): 1049–59. Дои:10.1086/302054. ЧВК 1377486. PMID 9758612.
  3. ^ Liebowitz J, Hellmann DB1, Schnappauf O (2019) Тридцатилетнее наблюдение за 3 пациентами с семейным узловым полиартериитом из-за дефицита аденозиндезаминазы 2. J Ревматол
  4. ^ name = AV1998>Arredondo-Vega FX, Santisteban I, Daniels S, Toutain S, Hershfield MS (октябрь 1998 г.). «Дефицит аденозиндезаминазы: корреляция генотип-фенотип на основе выраженной активности 29 мутантных аллелей». Американский журнал генетики человека. 63 (4): 1049–59. Дои:10.1086/302054. ЧВК 1377486. PMID 9758612.
  5. ^ «Дефицит аденозиндезаминазы (АДА)». Архивировано из оригинал на 2008-02-12. Получено 2008-02-28.
  6. ^ p347, Иммунная система Питер Пархэм, Garland Science, Лондон и Нью-Йорк, 2009 г.
  7. ^ а б Бут Клэр; Хершфилд Майк; Нотаранджело Луиджи; Бакли Ребекка; Хениг Манфред; Махлауи Низар; Каваззана-Кальво Марина; Айути Алессандро; Гаспар Х. Бобби (2007). «Варианты лечения недостаточности аденозиндезаминазы; материалы вспомогательного семинара EBMT (Гамбург, март 2006 г.)». Клиническая иммунология. 123 (2): 139–147. Дои:10.1016 / j.clim.2006.12.009. PMID 17300989.
  8. ^ Наам, Рамез (2005-07-03). "'Больше, чем человек »- New York Times». Нью-Йорк Таймс. Получено 2008-02-28.
  9. ^ Хаус, Дуглас В. (1 апреля 2016 г.) European Ad Comm поддерживает терапию стволовыми клетками Strimvelis от Glaxo для лечения редкого аутоиммунного заболевания, Ищу Альфа, Проверено 13 апреля 2016
  10. ^ "Резюме мнения1 (первоначальное разрешение) Стримвелис" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 1 апреля 2016. С. 1–2.. Получено 13 апреля 2016.
  11. ^ а б Мотульский А., Гартлер С. "Биографические воспоминания: Элоиза Р. Гиблетт". Национальная Академия Наук.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы