WikiDer > Аутосомно-доминантная васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией - Википедия

Эта статья поднимает множество проблем. Пожалуйста помоги Улучши это или обсудите эти вопросы на страница обсуждения. (Узнайте, как и когда удалить эти сообщения-шаблоны) Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. Пожалуйста помоги улучшить эту статью к добавление цитат в надежные источники. Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. Найдите источники: «Аутосомно-доминантная васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией» – Новости · газеты · книги · ученый · JSTOR (Июнь 2016) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) Эта статья нуждается в редактировании для соответствия требованиям Википедии Руководство стиля. Пожалуйста помогите улучшить это если вы можете. (Август 2015 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) Эта статья фактическая точность оспаривается. Соответствующее обсуждение можно найти на страница обсуждения. Пожалуйста, помогите убедиться, что оспариваемые утверждения надежный источник. (Август 2015 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)

Аутосомно-доминантная васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией
Другие имена	Васкулопатия сетчатки и церебральная лейкоэнцефалопатия
Диаграмма изображает способ наследования этого состояния.

Аутосомно-доминантная васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией (AD-RVCL) (ранее известная также как цереброретинальная васкулопатия, CRV или наследственная сосудистая ретинопатия, HVR или наследственная эндотелиопатия, ретинопатия, нефропатия и инсульт, HERNS) является наследственным заболеванием, возникающим в результате мутация сдвига рамки к TREX1 ген. Это генетически унаследованное заболевание влияет на сетчатку и белое вещество центральной нервной системы, что приводит к потере зрения, лакунарным инсультам и, в конечном итоге, к деменции. Симптомы обычно появляются в возрасте от начала до середины сорока, и в настоящее время лечение направлено на устранение или облегчение симптомов, а не на устранение основной причины. Общий прогноз неблагоприятный, и смерть иногда может наступить в течение 10 лет после появления первых симптомов.^[1]

Презентация

• Никаких распознаваемых симптомов до 40 лет.
• Не было обнаружено, что токсины окружающей среды могут быть связаны с этим заболеванием.
• Заболевание в основном локализуется в головном мозге и глазах.
• Оптически корректируемое, но постоянное ухудшение остроты зрения из-за обширных мультифокальных микрососудистых аномалий и неоваскуляризации сетчатки, ведущей, в конечном итоге, к потере зрения.
• Повышенный уровень щелочной фосфатазы.
• Незначительные сосудистые изменения сетчатки, напоминающие телеангиэктазии (сосудистые звездочки) в сетчатке. парафовеа тираж.
• Двусторонние окклюзии капилляров, вовлекающие сосуды перифовеи, а также другие изолированные очаги окклюзии в заднем полюсе сетчатки.
• Головные боли из-за отека диска зрительного нерва.
• Умственная спутанность сознания, потеря когнитивных функций, потеря памяти, замедление речи и гемипарез из-за «плотных масс» и белых зернистых твердых образований в головном мозге.
• Джексоновские припадки и судорожное расстройство grand mal.
• Прогрессирующее неврологическое ухудшение, не поддающееся лечению системными кортикостероидами.
• Дискретные, часто сливающиеся очаги коагуляционного некроза в белом веществе головного мозга с периодическими обнаружениями мелкого отложения кальция в очагах некроза.
• Васкулопатические изменения, затрагивающие как артерии, так и вены среднего и малого калибра, присутствующие в белом веществе головного мозга.
• Фиброидный некроз стенок сосудов с экстравазией фибриноидного материала в прилегающую паренхиму, присутствующую как в некротической, так и в не некротической ткани.
• Облитерирующий фиброз во всех слоях стенок многих сосудов.
• Приваскулярный адвентициальный фиброз с ограниченным утолщением интимы.

Клинические ассоциации

• Феномен Рейно
• Анемия
• Гипертония
• Нормоцитарная анемия
• Нормохромная анемия
• Желудочно-кишечное кровотечение или же телеангиэктазии
• Повышенная щелочная фосфатаза

Генетика

Официальное название гена TREX1 - «три экзонуклеазы первичной репарации 1». Нормальная функция гена TREX1 заключается в обеспечении инструкций по созданию фермента экзонуклеазы 1 репарации с 3 первичными группами. Этот фермент представляет собой экзонуклеазу ДНК, что означает, что он обрезает молекулы ДНК, удаляя строительные блоки ДНК (нуклеотиды) с концов молекул. Таким образом, он разрушает ненужные молекулы или фрагменты ДНК, которые могут образовываться в процессе генетического материала при подготовке к делению клеток, восстановлению ДНК, гибели клеток и другим процессам.

Изменения (мутации) гена TREX1 могут привести к ряду состояний, одним из которых является AD-RVCL. Считается, что мутации гена TREX1 предотвращают выработку фермента экзонуклеазы 1 репарации с 3 первичными группами. Исследователи предполагают, что отсутствие этого фермента может привести к накоплению ненужных ДНК и РНК в клетках. Эти молекулы ДНК и РНК могут быть ошибочно приняты клетками за молекулы вирусных захватчиков, вызывая реакции иммунной системы, которые приводят к симптомам AD-RVCL.

Мутации в гене TREX1 также были обнаружены у людей с другими нарушениями, затрагивающими иммунную систему. Эти расстройства включают хроническое воспалительное заболевание, называемое системной красной волчанкой (СКВ), в том числе редкую форму СКВ, называемую обмороженной волчанкой, которая в основном поражает кожу.

Ген TREX1 расположен на хромосоме 3: пары оснований от 48 465 519 до 48 467 644.

Иммунная система

• Иммунная система состоит из лейкоцитов или лейкоциты.
• Есть 5 различных типов лейкоцитов.
• В совокупности 5 различных лейкоцитов представляют 2 типа иммунной системы (общая или врожденная иммунная система и адаптивная или приобретенная иммунная система).
• Адаптивная иммунная система состоит из двух типов клеток (В-клетки которые выделяют антитела и Т-клетки которые разрушают аномальные и раковые клетки).

иммунная система становится частью состояния

В течение митозкрошечные фрагменты «лома» однонитевой ДНК естественным образом встречаются внутри клетки. Ферменты находят и разрушают «лом» ДНК. Ген TREX1 предоставляет информацию, необходимую для создания фермента, который разрушает этот однонитевой «лом» ДНК. Мутация в гене TREX1 приводит к тому, что фермент, разрушающий одноцепочечную ДНК, становится менее чем полностью эффективным. Менее чем полностью эффективная природа фермента позволяет «ломать» однонитевую ДНК, накапливающуюся в клетке. Накопление «обрезков» однонитевой ДНК предупреждает иммунную систему о том, что клетка ненормальна.

Аномалия клеток с высокой концентрацией «лома» ДНК запускает Т-клеточный ответ, и аномальные клетки разрушаются. Поскольку ген TREX1 идентичен во всех клетках организма, неэффективный фермент позволяет накапливать «отходы» однонитевой ДНК во всех клетках организма. В конце концов, иммунная система разрушила достаточно клеток в стенках кровеносных сосудов, чтобы капилляры открылись. Разрыв капилляров происходит по всему телу, но наиболее заметно, когда он происходит в глазах и мозге, потому что это два места, где разрыв капилляров имеет наиболее выраженный эффект.

Патогенез

Основной патологический процесс сосредоточен на мелких кровеносных сосудах, которые преждевременно «выпадают» и исчезают. Сетчатка глаза и белое вещество мозга наиболее чувствительны к этому патологическому процессу. В течение пяти-десяти лет эта васкулопатия (патология кровеносных сосудов) приводит к потере зрения и деструктивным поражениям мозга с неврологическим дефицитом и смертью.

Совсем недавно был переименован AD-RVCL (CRV). Новое имя - CHARIOT, что означает Cэребральный ЧАСнаследственный Ангиопатия с сосудистой рэтинопатия и яmpaired Офункция rgan, вызванная ТМутации REX1.^{[нужна цитата]}

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Уход

В настоящее время не существует терапии для предотвращения разрушения кровеносных сосудов.

История

• 1985 - 1988: CRV (церебральная васкулопатия сетчатки) была обнаружена Джоном П. Аткинсоном, доктором медицины в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури.
• 1988: 10 семей во всем мире были идентифицированы как больные CRV
• 1991: Сообщение о связанном заболевании, HERNS (Наследственная эндиотелиопатия с ретинопатией, нефропатией и инсультом - UCLA).
• 1998: Сообщение о связанном заболевании, ВСР (наследственная васкулопатия сетчатки) - Лейденский университет, Нидерланды
• 2001: локализован на хромосоме 3.
• 2007: Специфический генетический дефект во всех этих семьях был обнаружен в одном гене, который называется TREX1
• 2008: Название изменено на AD-RVCL Аутосомно-доминантно-сетчатая васкулопатия с церебральной лейкодистрофией
• 2009: Тестирование на болезнь доступно лицам от 21 года и старше.
• 2011: 20 семей во всем мире были выявлены как больные CRV
• 2012: Получены мышиные модели для дальнейших исследований и тестирования терапевтических агентов.

Рекомендации

внешняя ссылка