WikiDer > ENOX2
ENOX2 это ген расположен на длинной руке Х хромосома в люди.[5] Ген кодирует белок Дисульфид-тиоловый обменник Ecto-NOX 2, член семейства NOX НАДФН оксидазы.[6][7][8]
Дисульфид-тиоловый обменник 2 экто-NOX представляет собой белок клеточной поверхности, связанный с ростом. Он был идентифицирован, потому что он реагирует с моноклональное антитело K1 в клетках, таких как линия карциномы яичников ОВКАР-3, также выражающие поверхность CAKI гликопротеин.[6] Кодируемый белок имеет два ферментативная активность: катализ из гидрохинон или НАДН окисление, и белковый дисульфидный обмен. Эти два занятия чередуются с периодом около 24 минут. Закодированный белок также отображает прион-подобные свойства. Два варианта транскрипции, кодирующие разные изоформы были обнаружены для этого гена.[9]
Расположение гена
Ген ENOX2 человека расположен на длинном (q) плече Х-хромосомы у человека, в области 2, полоса 6, поддиапазона 1, от пары оснований от 130,622,330 до 130,903,317 (сборка GRCh38.p7) (карта). Ген сохраняется у шимпанзе, макаки-резуса, собаки, мыши, крысы, курицы и рыбок данио.[5]
Функция
ENOX2 и родственные белки NOX обладают двумя различными осциллирующими функциями: окислением NADH до НАД + и протеин дисульфид изомераза-подобная активность, не имеющая аналогов в биохимической литературе.[8][10][11][12] Что касается окисления НАДН, белок имеет специфическая деятельность 10-20 мкмоль / мин / мг белка с номер оборота 200-500.[13][14] Колебания не зависят от температуры, с периодом 24 минуты, совершая 60 циклов за 24 часа.[10][12] Период колебаний изменяется до 22 и 26 минут в связанной с раком (tNOX) и возрастной (arNOX) формах соответственно.[8] Это регулярное колебание связано с поддержанием биологических часов.[8][15]
Взаимодействия
Было показано, что активность NADH в ENOX2 стимулируется различными гормоны и факторы роста, в том числе инсулин, EGF, трансферрин, лактоферрин, вазопрессин и глюкагон.[16] Эта стимуляция не наблюдается в образцах белка, полученных из раковых клеток, что позволяет предположить, что обычная активность NADH-оксидазы ENOX2 не связана с рак.[16] ENOX2 также имеет ряд белок-белковые взаимодействия, с ENOX1 и SOX2, среди прочего.[17]
Рост клеток
Многочисленные исследования 1990-х годов коррелировали активность НАДН-оксидазы с ростом клеток.[8] Условия, которые стимулировали рост клеток, также стимулировали активность НАДН-оксидазы, а условия, которые ингибировали рост клеток, ингибировали активность НАДН-оксидазы. Дальнейшие экспериментальные данные показали, что скорость увеличения клеток колеблется в пределах 24-минутных колебаний функции ENOX.[18] Максимальная скорость роста клеток соответствует той части цикла ENOX, которая участвует в образовании белкового дульсульфидного мостика.[19] Теории предполагают, что ENOX ответственен за разрыв и образование дисульфидных связей в мембрана белков, таким образом, максимальный рост клеток совпадает с максимальной активностью белкового дисульфидного обмена.[8]
Роль в болезни
Рак
Связанный с раком лекарственно-чувствительный вариант ENOX, tNOX, возникает как вариант сращивания и находится на поверхности клеток рака человека.[8][20] tNOX проявляет периодичность 22 минуты по сравнению с естественными 24 минутами и может подавляться рядом противораковых препаратов, не влияя на природный ENOX.[8] Эти свойства tNOX используются для разработки механизмов раннего обнаружения и вмешательства при раковых заболеваниях человека.[21]
Смотрите также
Дисульфид-тиоловый обменник экто-нокс 1
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165675 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031109 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Экто-NOX дисульфид-тиоловый обменник 2 ENOX2 [Homo sapiens (человек)]». NCBI. Получено 2016-10-16.
- ^ а б Чанг К., Пастан I (май 1994 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей белок, обнаруживаемый антителом K1 из линии клеток карциномы яичника (OVCAR-3)». Int J Рак. 57 (1): 90–7. Дои:10.1002 / ijc.2910570117. PMID 8150545.
- ^ Chueh PJ, Kim C, Cho N, Morre DM, Morre DJ (март 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика связанной с опухолью, связанной с ростом и сохраняющей время гидрохинон (НАДН) оксидазы (tNOX) поверхности клеток HeLa». Биохимия. 41 (11): 3732–41. Дои:10.1021 / bi012041t. PMID 11888291.
- ^ а б c d е ж г час Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (1 августа 2003 г.). «НАДН-оксидазы клеточной поверхности (белки ECTO-NOX), играющие роль в развитии рака, хронометрирования клеток, роста, старения и нейродегенеративных заболеваний». Свободные радикальные исследования. 37 (8): 795–808. Дои:10.1080/1071576031000083107. ISSN 1071-5762. PMID 14567438.
- ^ «Энтрез Ген: антиген цитозольной карциномы яичников COVA1 1».
- ^ а б Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (1 ноября 1998 г.). «Активность НАДН-оксидазы плазматических мембран сои колеблется с температурно-компенсированным периодом 24 мин». Журнал растений. 16 (3): 277–284. Дои:10.1046 / j.1365-313x.1998.00293.x. ISSN 1365-313X.
- ^ Морре, Д. Дж .; Chueh, P.J .; Lawler, J .; Морре, Д. М. (1998-10-01). «Ингибируемая сульфонилмочевиной активность НАДН-оксидазы плазматических мембран клеток HeLa имеет свойства протеин-дисульфид-тиол-оксидоредуктазы с активностью обмена дисульфид-тиол-протеин». Журнал биоэнергетики и биомембран. 30 (5): 477–487. Дои:10.1023 / А: 1020594214379. ISSN 0145-479X. PMID 9932650.
- ^ а б Солнце, Пэйчуань; Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (2000-10-20). «Периодическая активность НАДН-оксидазы, связанная с фракцией эндоплазматического ретикулума из печени свиньи. Ответ на микромолярные концентрации ретинола». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1498 (1): 52–63. Дои:10.1016 / S0167-4889 (00) 00079-3. PMID 11042350.
- ^ Yantiri, F .; Морре, Д. Дж. (15 июля 2001 г.). «Выделение и характеристика ассоциированной с опухолью НАДН-оксидазы (tNOX) с поверхности клеток HeLa». Архивы биохимии и биофизики. 391 (2): 149–159. Дои:10.1006 / abbi.2001.2404. ISSN 0003-9861. PMID 11437345.
- ^ дель Кастильо-Оливарес, А .; Yantiri, F .; Chueh, P.J .; Wang, S .; Свитинг, М .; Седлак, Д .; Морре, Д. М .; Burgess, J .; Морре, Д. Дж. (1998-10-01). «Медикаментозный и устойчивый к протеазам периферический комплекс NADH-оксидазы с поверхности клеток HeLa S». Архивы биохимии и биофизики. 358 (1): 125–140. Дои:10.1006 / abbi.1998.0823. ISSN 0003-9861. PMID 9750173.
- ^ Морре, Д. Джеймс; Чуэ, Пин-Джу; Плетчер, Джейк; Тан, Сяоюй; У Лянь-Инь; Морре, Дороти М. (2002-10-08). «Биохимическая основа биологических часов». Биохимия. 41 (40): 11941–11945. Дои:10.1021 / bi020392h. ISSN 0006-2960. PMID 12356293.
- ^ а б Бруно, М; Брайтман, А. О.; Лоуренс, Дж; Werderitsh, D; Морре, Д. М.; Морре, Д. Дж. (1992-06-15). «Стимуляция активности НАДН-оксидазы плазматических мембран печени крыс факторами роста и гормонами снижена или отсутствует в плазматических мембранах гепатомы». Биохимический журнал. 284 (Pt 3): 625–628. Дои:10.1042 / bj2840625. ISSN 0264-6021. ЧВК 1132580. PMID 1622384.
- ^ Лаборатория, Майк Тайерс. "ENOX2 (RP5-875H3.1) Сводка результатов | BioGRID". thebiogrid.org. Получено 2016-10-16.
- ^ Wang, S .; Pogue, R .; Морре, Д. М .; Морре, Д. Дж. (20 июня 2001 г.). «Активность NADH-оксидазы (NOX) и увеличение клеток HeLa колеблются с двумя различными длительностями температурно-компенсированного периода: 22 и 24 минуты, соответствующие различным формам NOX». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1539 (3): 192–204. Дои:10.1016 / s0167-4889 (01) 00107-0. ISSN 0006-3002. PMID 11420117.
- ^ Морре, Д. Джеймс; Пог, Рея; Морре, Дороти М. (2001). «Увеличение клеток сои колеблется с продолжительностью периода с температурной компенсацией около 24 мин». Клеточная биология и биология развития in vitro - растения. 37 (1): 19–23. Дои:10.1007 / s11627-001-0004-3. ISSN 1054-5476. PMID 12026936.
- ^ «Моноклональные антитела к специфичной для рака и лекарственно-чувствительной гидрохинон (НАДН) оксидазе из сыворотки больных раком». Рак Immunol Immunother. 51.
- ^ Джеймс, Д .; М., Дороти (2012-04-20). Раннее выявление: возможность профилактики рака посредством раннего вмешательства. InTech. Дои:10.5772/32415. ISBN 9789535105473.
дальнейшее чтение
- Тарасучи Ф., Гринберг М., де Фигейредо Нето Дж. А. и др. (1991). «[Аневризма митрального клапана, связанная с митральной недостаточностью при отсутствии недостаточности аорты]». Arq. Бюстгальтеры. Кардиол. 56 (3): 231–4. PMID 1888291.
- Dai S, Morré DJ, Geilen CC и др. (1997). «Ингибирование активности НАДН-оксидазы плазматической мембраны и роста клеток HeLa природными и синтетическими ретиноидами». Мол. Cell. Биохим. 166 (1–2): 101–9. Дои:10.1023 / А: 1006866726050. PMID 9046026.
- Морре DJ, Чуэ П.Дж., Лоулер Дж., Морре Д.М. (1999). «Ингибируемая сульфонилмочевиной активность NADH-оксидазы плазматических мембран клеток HeLa имеет свойства протеин-дисульфид-тиол-оксидоредуктазы с активностью обмена дисульфид-тиол-протеин». J. Bioenerg. Биомер. 30 (5): 477–87. Дои:10.1023 / А: 1020594214379. PMID 9932650.
- Киши Т., Морре Д.М., Морре Д.Д. (1999). «НАДН-оксидаза плазматической мембраны клеток HeLa обладает гидрохиноноксидазной активностью». Биохим. Биофиз. Acta. 1412 (1): 66–77. Дои:10.1016 / S0005-2728 (99) 00049-3. PMID 10354495.
- Келкер М., Ким С., Чуэ П.Дж. и др. (2001). «Раковая изоформа НАДН-оксидазы на поверхности клеток, ассоциированной с опухолью (tNOX), обладает свойствами приона». Биохимия. 40 (25): 7351–4. Дои:10.1021 / bi010596i. PMID 11412089.
- Янтири Ф, Морре Диджей (2001). «Выделение и характеристика ассоциированной с опухолью НАДН-оксидазы (tNOX) с поверхности клеток HeLa». Arch. Biochem. Биофизы. 391 (2): 149–59. Дои:10.1006 / abbi.2001.2404. PMID 11437345.
- Морре Д.Д., Седлак Д., Тан X и др. (2001). «Поверхностная НАДН-оксидаза клеток HeLa лишена внутренних мотивов связывания с мембраной». Arch. Biochem. Биофизы. 392 (2): 251–6. Дои:10.1006 / abbi.2001.2436. PMID 11488599.
- Chueh PJ, Morré DM, Morré DJ (2002). «Сайт-направленный анализ мутагенеза функциональных доменов tNOX». Биохим. Биофиз. Acta. 1594 (1): 74–83. Дои:10.1016 / s0167-4838 (01) 00286-2. PMID 11825610.
- Чо Н, Чуэ П.Дж., Ким С. и др. (2002). «Моноклональные антитела к специфичной для рака и лекарственно-чувствительной гидрохинон (НАДН) оксидазе из сыворотки больных раком». Cancer Immunol. Immunother. 51 (3): 121–9. Дои:10.1007 / s00262-001-0262-2. PMID 11941450.
- Morré DJ, Chueh PJ, Pletcher J и др. (2002). «Биохимическая основа биологических часов». Биохимия. 41 (40): 11941–5. Дои:10.1021 / bi020392h. PMID 12356293.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
- Chueh PJ, Wu LY, Morré DM, Morré DJ (2005). «tNOX необходим и достаточен в качестве клеточной мишени для противоопухолевого действия капсаицина и катехина (-) - эпигаллокатехин-3-галлата зеленого чая». БиоФакторы. 20 (4): 235–49. PMID 15706060.
- Росс М.Т., Графхэм Д.В., Коффи А.Дж. и др. (2005). «Последовательность ДНК Х-хромосомы человека». Природа. 434 (7031): 325–37. Дои:10.1038 / природа03440. ЧВК 2665286. PMID 15772651.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514.