WikiDer > Глутатион пероксидаза

Glutathione peroxidase
Глутатион пероксидаза
GlutPeroxidase-1GP1.png
Кристаллографическая структура бык глутатионпероксидаза 1.[1]
Идентификаторы
Номер ЕС1.11.1.9
Количество CAS9013-66-5
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Глутатион пероксидаза
Идентификаторы
СимволGSHPx
PfamPF00255
ИнтерПроIPR000889
PROSITEPDOC00396
SCOP21gp1 / Объем / СУПФАМ

Глутатион пероксидаза (GPx) (ЕС 1.11.1.9) - общее название фермент семья с пероксидаза активность, основная биологическая роль которой заключается в защите организма от окислительного повреждения.[2] Биохимическая функция глутатионпероксидазы заключается в уменьшении липид гидропероксиды к их соответствующим спирты и сократить бесплатные пероксид водорода к воде.[3]

Изоферменты

Несколько изоферментов кодируются разными гены, которые различаются по клеточному положению и субстратной специфичности. Глутатионпероксидаза 1 (GPx1) - наиболее распространенная версия, обнаруженная в цитоплазме почти всех тканей млекопитающих, предпочтительным субстратом которой является перекись водорода. Глутатионпероксидаза 4 (GPx4) отдает предпочтение гидропероксидам липидов; он экспрессируется почти в каждой клетке млекопитающих, хотя и на гораздо более низких уровнях. Глутатионпероксидаза 2 является кишечным и внеклеточным ферментом, тогда как глутатионпероксидаза 3 является внеклеточной, особенно в плазме.[4] К настоящему времени у человека идентифицировано восемь различных изоформ глутатионпероксидазы (GPx1-8).

ГенLocusФермент
GPX1Chr. 3 п. 21,3глутатионпероксидаза 1
GPX2Chr. 14 q24.1глутатионпероксидаза 2 (желудочно-кишечный тракт)
GPX3Chr. 5 q23глутатионпероксидаза 3 (плазма)
GPX4Chr. 19 п. 13.3глутатионпероксидаза 4 (фосфолипидгидропероксидаза)
GPX5Chr. 6 стр. 21.32глутатионпероксидаза 5 (эпидидимальный андрогенный белок)
GPX6Chr. 6 стр. 21глутатионпероксидаза 6 (обонятельная)
GPX7Chr. 1 стр.32глутатионпероксидаза 7
GPX8Chr. 5 q11.2глутатионпероксидаза 8 (предположительно)

Реакция

Основная реакция глутатионпероксидазы катализирует является:

2GSH + H2О2 → GS – SG + 2H2О

где GSH представляет собой уменьшенное мономерный глутатион, а GS – SG представляет дисульфид глутатиона. Механизм включает окисление селенол из селеноцистеин остаток перекисью водорода. Этот процесс дает производную с селененовая кислота (RSeOH) группа. Затем селененовая кислота превращается обратно в селенол с помощью двухступенчатого процесса, который начинается с реакции с GSH с образованием GS-SeR и воды. Вторая молекула GSH восстанавливает промежуточный продукт GS-SeR обратно до селенола, высвобождая GS-SG в качестве побочного продукта. Упрощенное представление показано ниже:[5]

RSeH + H2О2 → RSeOH + H2О
RSeOH + GSH → GS-SeR + H2О
GS-SeR + GSH → GS-SG + RSeH

Глутатионредуктаза затем восстанавливает окисленный глутатион для завершения цикла:

GS – SG + НАДФН + H+ → 2 GSH + НАДФ+.

Структура

Млекопитающее GPx1, GPx2, GPx3, и GPx4 было показано, что это селен-содержащие ферменты, тогда как GPx6 это селенопротеин у людей с цистеин-содержащими гомологами в грызуны. GPx1, GPx2 и GPx3 являются гомотетрамерными белками, тогда как GPx4 имеет мономерную структуру. Поскольку целостность клеточных и субклеточных мембран сильно зависит от глутатион пероксидаза, ее антиоксидант сама защитная система сильно зависит от наличия селен.

Модели животных

Мыши, созданные с помощью генной инженерии, лишенные глутатионпероксидазы 1 (Gpx1−/− мыши) в целом фенотипически нормальны и имеют нормальную продолжительность жизни, что указывает на то, что этот фермент не является критическим для жизни. Однако Gpx1−/− у мышей в раннем возрасте развивается катаракта и обнаруживаются дефекты пролиферации мышечных сателлитных клеток.[4] Gpx1 −/− мыши показали на 16 дБ выше слуховой ответ ствола мозга (ABR) порогов, чем у контрольных мышей. После воздействия шума 110 дБ в течение одного часа Gpx1 −/− У мышей потеря слуха, вызванная шумом, была на 15 дБ выше, чем у контрольных мышей.[6]"

Мыши с вышибами для GPX3 (GPX3−/−) или GPX2 (GPX2−/−) тоже нормально развиваются [7][8]

Однако, глутатионпероксидаза 4 нокаутные мыши умирают на раннем этапе эмбрионального развития.[4] Однако некоторые данные указывают на то, что снижение уровня глутатионпероксидазы 4 может увеличить продолжительность жизни у мышей.[9]

В бык фермент эритроцитов имеет молекулярный вес из 84 кДа.

Открытие

Глутатионпероксидаза была открыта в 1957 году Гордоном С. Миллсом.[10]

Методы определения активности глутатионпероксидазы

Активность глутатионпероксидазы измеряют спектрофотометрически с использованием нескольких методов. Широко используется прямой анализ путем связывания реакции пероксидазы с глутатионредуктазой с измерением превращения НАДФН в НАДФ. [11] Другой подход - измерение остаточного GSH в реакции с Реагент Эллмана. На основании этого было разработано несколько процедур для измерения активности глутатионпероксидазы с использованием различных гидропероксидов в качестве субстратов для восстановления, например гидропероксид кумола,[12] трет-бутилгидропероксид [13] и перекись водорода. [14]

Клиническое значение

Было показано, что низкие уровни глутатионпероксидазы, измеренные в сыворотка может быть фактором, способствующим витилиго.[15] Более низкие уровни пероксида глутатиона в плазме также наблюдались у пациентов с диабет 2 типа с макроальбуминурия и это соотносилось со стадией диабетическая нефропатия.[нужна цитата] В одном исследовании активность глутатионпероксидазы вместе с другими антиоксидантными ферментами, такими как супероксиддисмутаза и каталаза не был связан с ишемическая болезнь сердца риск у женщин.[16] Было обнаружено, что активность глутатионпероксидазы значительно ниже у пациентов с ремиттирующим рецидивом. рассеянный склероз.[17] Одно исследование показало, что полиморфизм глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы играет роль в развитии глютеновая болезнь.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ PDB: 1GP1​; Эпп О., Ладенштейн Р., Вендель А. (июнь 1983 г.). «Уточненная структура селеноферментной глутатионпероксидазы с разрешением 0,2 нм». Европейский журнал биохимии / FEBS. 133 (1): 51–69. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1983.tb07429.x. PMID 6852035.
  2. ^ Начиаппан, Васанти; Мутукумар, Каннан (декабрь 2010 г.). «Вызванный кадмием окислительный стресс у Saccharomyces cerevisiae». Индийский журнал биохимии и биофизики. 47 (6). ISSN 0975-0959.
  3. ^ Мутукумар, Каннан; Раджакумар, Сельварадж; Саркар, Мэри Нирмала; Начиаппан, Васанти (01.05.2011). «Глутатионпероксидаза3 из Saccharomyces cerevisiae защищает фосфолипиды во время окислительного стресса, вызванного кадмием». Антони ван Левенгук. 99 (4): 761–771. Дои:10.1007 / s10482-011-9550-9. ISSN 1572-9699. PMID 21229313. S2CID 21850794.
  4. ^ а б c Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H (август 2007 г.). «Тенденции в теориях окислительного старения». Свободная радикальная биология и медицина. 43 (4): 477–503. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2007.03.034. PMID 17640558.
  5. ^ Бхабак К.П., Мугеш Г. (ноябрь 2010 г.). «Функциональные имитаторы глутатионпероксидазы: биоинспирированные синтетические антиоксиданты». Отчеты о химических исследованиях. 43 (11): 1408–19. Дои:10.1021 / ar100059g. PMID 20690615.
  6. ^ Олемиллер К.К., Макфадден С.Л., Динг Д.Л., Лир П.М., Хо Ю.С. (ноябрь 2000 г.). «Нацеленная мутация гена клеточной глутатионпероксидазы (Gpx1) увеличивает потерю слуха у мышей, вызванную шумом». Журнал Ассоциации исследований в области отоларингологии. 1 (3): 243–54. Дои:10.1007 / с101620010043. ЧВК 2504546. PMID 11545230.
  7. ^ Esworthy RS, Aranda R, Martín MG, Doroshow JH, Binder SW, Chu FF (сентябрь 2001 г.). «Мыши с комбинированным нарушением генов Gpx1 и Gpx2 болеют колитом». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 281 (3): G848-55. Дои:10.1152 / ajpgi.2001.281.3.G848. PMID 11518697.
  8. ^ Олсон Г.Е., Уитин Дж. К., Хилл К. Э., Уинфри В. П., Мотли А. К., Остин Л. М., Дил Дж., Коэн Х. Дж., Бурк Р.Ф. (май 2010 г.). «Внеклеточная глутатионпероксидаза (Gpx3) специфически связывается с базальными мембранами клеток почечных канальцев мышей». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 298 (5): F1244-53. Дои:10.1152 / ajprenal.00662.2009. ЧВК 2867408. PMID 20015939.
  9. ^ Ран Кью, Лян Х., Икено Й., Ци В., Пролла Т.А., Робертс Л.Дж., Вольф Н., Ван Реммен Х., Ван Реммен Х., Ричардсон А. (сентябрь 2007 г.). «Снижение уровня глутатионпероксидазы 4 увеличивает продолжительность жизни за счет повышенной чувствительности к апоптозу». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки. 62 (9): 932–42. Дои:10.1093 / gerona / 62.9.932. PMID 17895430.
  10. ^ Mills GC (ноябрь 1957 г.). «Катаболизм гемоглобина. I. Глутатионпероксидаза, фермент эритроцитов, который защищает гемоглобин от окислительного распада». Журнал биологической химии. 229 (1): 189–97. PMID 13491573.
  11. ^ Палья Д.Э. и Валентин В.Н. (1967). «Исследования по количественной и качественной характеристике глутатионпероксидазы эритроцитов». Журнал лабораторной и клинической медицины. 70 (1): 158–169. PMID 6066618.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  12. ^ Заковски, Джек Дж .; Таппель, Эл Л. (1978-09-01). «Полуавтоматическая система для измерения глутатиона в анализе глутатионпероксидазы». Аналитическая биохимия. 89 (2): 430–436. Дои:10.1016 / 0003-2697 (78) 90372-X. ISSN 0003-2697. PMID 727443.
  13. ^ Мойн, В. (1986). «Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах». Лабораторное Дело. 12: 724–727. PMID 2434712.
  14. ^ Разыграев, А. В .; Юшина, А.Д .; Титович, И.А. (01.08.2018). «Метод измерения активности глутатионпероксидазы в мозге мышей: применение в фармакологическом эксперименте». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 165 (4): 589–592. Дои:10.1007 / s10517-018-4219-2. ISSN 1573-8221. S2CID 52038817.
  15. ^ Зедан Х., Абдель-Моталеб А.А., Кассем Н.М., Хафиз Х.А., Хусейн М.Р. (март 2015 г.). «Низкий уровень активности глутатионпероксидазы у пациентов с витилиго». Журнал кожной медицины и хирургии. 19 (2): 144–8. Дои:10.2310/7750.2014.14076. PMID 25775636. S2CID 32708904.
  16. ^ Ян С., Дженсен М.К., Римм Э.Б., Виллетт В., Ву Т. (ноябрь 2014 г.). «Активность супероксиддисмутазы эритроцитов, глутатионпероксидазы и каталазы и риск ишемической болезни сердца у здоровых женщин: проспективное исследование». Американский журнал эпидемиологии. 180 (9): 901–8. Дои:10.1093 / aje / kwu195. ЧВК 4207716. PMID 25156995.
  17. ^ Соха К., Коханович Я., Карпинская Э., Сорочинская Я., Яконюк М., Мариак З., Боравска М.Х. (2014). «Диетические привычки и селен, глутатионпероксидаза и общий антиоксидантный статус в сыворотке крови пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом». Журнал питания. 13: 62. Дои:10.1186/1475-2891-13-62. ЧВК 4080729. PMID 24943732.
  18. ^ Катар М, Озугурлу А.Ф., Озюрт Х., Бенли И. (2014). «Оценка полиморфизма ферментов глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы у пациентов с глютеновой болезнью». Генетика и молекулярные исследования. 13 (1): 1030–7. Дои:10.4238 / 2014. 20.4 февраля. PMID 24634124.