Клеточный рецептор 1 вируса гепатита А (HAVcr-1), также известный как Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 1 (ТИМ-1) - это белок что у людей кодируется HAVCR1ген.[3][4][5]
Он также известен как KIM-1 Kidney Injury Molecule -1, который является белком, который наиболее сильно активируется в поврежденных почках при различных типах повреждений. Его повышенная регуляция при повреждении почек была обнаружена в почках позвоночных, таких как рыбки данио и люди.
Клеточный рецептор 1 вируса гепатита A (HAVCR1 / TIM-1) является членом семейства генов TIM (трансмембранные Т-клетки, иммуноглобулин и муцин), которые играют важную роль в регулировании иммунная клетка активность, особенно в отношении ответа хоста на вирусная инфекция. ТИМ-1 также участвует в аллергический ответ, астма, и переносимость трансплантата.
Семейство генов TIM было впервые клонировано из мышиной модели астмы в 2001 году.[4] Впоследствии было продемонстрировано, что члены семейства генов TIM, включая TIM-1, участвуют в организме хозяина. иммунная реакция. Семейство генов TIM мыши содержит восемь членов (TIM-1-8), тогда как только три гена TIM (TIM-1, ТИМ-3, и ТИМ-4) были обнаружены у людей.
Гены ТИМ относятся к поверхностному типу I гликопротеины, которые включают N-терминал иммуноглобулин (Ig) -подобный домен, a муцин домен с разной длиной, один трансмембранный домен, а C-терминал короткая цитоплазматический хвост. Локализация и функции генов TIM различны для каждого члена. TIM-1 предпочтительно выражается на Клетки Th2 и был идентифицирован как молекула, стимулирующая Т-клетка активация.[6] TIM-3 предпочтительно экспрессируется на клетках Th1 и Tc1 и функционирует как ингибирующая молекула, которая опосредует апоптоз клеток Th1 и Tc1.[7] TIM-4 предпочтительно выражается на антигенпрезентирующие клетки, модулируя фагоцитоз из апоптотический ячеек, взаимодействуя с фосфатидилсерин (PS) экспонируются на поверхности апоптотических клеток.[8]
Роль в вирусной инфекции
Гены TIM также участвуют во взаимодействии вируса-хозяина. В качестве рецепторов фосфатидилсерина белки TIM связывают многие семейства вирусов [филовирус, флавивирус, аренавирус Нового Света и альфавирус], включая такие вирусы, как лихорадка денге и лихорадка Эбола. На проникновение вируса лихорадки Ласса, вируса гриппа A и коронавируса SARS экспрессия TIM-1 не влияла. ТИМ-1 и ТИМ-4 увеличивали проникновение вирусов больше, чем ТИМ-3.[9]
Гепатит А
TIM-1 был определен как фактор прикрепления для экзосома-в упаковке вирус гепатита А (HAV).[10] Инфекционные HAV-содержащие экзосомы интернализуются HAVCR1, но истинное проникновение в цитозоль достигается за счет слияния с NPC1. Также было показано, что неэкзосомная инфекция HAV (инкапсидируемая) происходит независимо от экспрессии HAVCR1. Используя библиотеку клонирования выражений, IgA был продемонстрирован как специфический лиганд TIM-1. Объединение ТИМ-1 и IgA смог усилить взаимодействие вирус-рецептор.[11]
Эбола
Недавно было показано, что TIM-1 является рецептором или кофактором для Вирус Эбола Вход. TIM-1 связывается с гликопротеинами (GP) вируса Эбола и опосредует проникновение вируса Эбола в клетки, увеличивая инфекционность вируса Эбола в клеточных линиях с низкой чувствительностью. Более того, снижение экспрессии эндогенного TIM-1 в высокопермиссивных клеточных линиях снижает инфекционность вируса Эбола.[12] Кроме того, специфичное к домену TIM-1 IgV антитело ARD5 ингибировало инфекционность вируса Эбола, что указывает на то, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Эбола. Кроме того, экспрессия TIM-1 на эпителиальных клетках слизистой оболочки человека из трахеи, роговицы и конъюнктивы продемонстрировала корреляцию функции экспрессии TIM-1 и путей проникновения вируса.
Денге
TIM-1 был идентифицирован как клеточный фактор для Вирус денге проникновение за счет сверхэкспрессии TIM-1 в линиях малочувствительных клеток к инфекции вируса денге. TIM-1 увеличил инфекционность вируса денге в 500 раз, в частности, увеличил интернализацию вируса. TIM-1 напрямую взаимодействовал с частицей вируса денге, узнавая PS на поверхности вириона.[13] Кроме того, чувствительность различных клеточных линий к вирусу Денге соответствовала уровню эндогенной экспрессии гена TIM-1 в таких клеточных линиях, что позволяет предположить, что TIM-1 имеет решающее значение для проникновения вируса Денге.
^ абМакинтайр Дж. Дж., Умецу С. Е., Акбари О., Поттер М., Кучро В. К., Барш Г. С., Фриман Г. Дж., Умецу Д. Т., ДеКрюфф Р. Х. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация Tapr (регуляторный локус гиперреактивности дыхательных путей) и связанное семейство генов Tim». Иммунология природы. 2 (12): 1109–1116. Дои:10.1038 / ni739. PMID11725301. S2CID7243788.
Макинтайр Дж. Дж., Умецу Д. Т., ДеКрюфф Р. Х. (2004). «TIM-1, новый ген восприимчивости к аллергии и астме». Семинары Springer по иммунопатологии. 25 (3–4): 335–348. Дои:10.1007 / s00281-003-0141-3. PMID15007635. S2CID24297235.
Макинтайр Дж. Дж., Умецу С. Е., Макаубас К., Хойте Е. Г., Цинниоглу С., Кавалли-Сфорца Л. Л., Барш Г. С., Халлмайер Дж. Ф., Андерхилл, Пенсильвания, Риш, Нью-Джерси, Фриман Дж. Дж., ДеКрюфф Р. Х., Умецу Д. Т. (2003). «Иммунология: связь вируса гепатита А с атопическим заболеванием». Природа. 425 (6958): 576. Bibcode:2003Натура.425..576М. Дои:10.1038 / 425576a. PMID14534576. S2CID4430747.
Чае С.К., Сон Дж. Х., Хео Дж. К., Ли Ю. К., Ким Дж. В., Чанг Х. «Молекулярные вариации в промоторных и кодирующих областях человеческого гена Tim-1 и их связь у корейцев с астмой». Иммунология человека. 64 (12): 1177–1182. Дои:10.1016 / j.humimm.2003.09.011. PMID14630400.
Чае С.К., Сон Дж. Х., Ли Ю. К., Ким Дж. В., Чанг Х. Т. (2004). «Связь вариаций экзона 4 гена Tim-1 с аллергическими заболеваниями в корейской популяции». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 312 (2): 346–350. Дои:10.1016 / j.bbrc.2003.10.125. PMID14637143.
Вила М.Р., Каплан Г.Г., Фейгельшток Д., Надаль М., Мороте Дж., Порта Р., Беллмант Дж., Месегер А. (2004). «Рецептор вируса гепатита А блокирует дифференцировку клеток и сверхэкспрессируется в светлоклеточной почечно-клеточной карциноме». Kidney International. 65 (5): 1761–1773. Дои:10.1111 / j.1523-1755.2004.00601.x. PMID15086915.
Лим Дж., Хао Т., Шоу С., Патель А.Дж., Сабо Дж., Руал Дж.Ф., Фиск С.Дж., Ли Н., Смоляр А., Хилл Д.Е., Барабаши А.Л., Видал М., Зогби Х.Ю. (2006). «Сеть межбелкового взаимодействия для унаследованных атаксий человека и нарушений дегенерации клеток Пуркинье». Клетка. 125 (4): 801–814. Дои:10.1016 / j.cell.2006.03.032. PMID16713569. S2CID13709685.
