Т-клеточный иммуноглобулин и домен муцина, содержащий 4 (TIMD-4) также известный как Белок 4 Т-клеточной мембраны (ТИМ-4) - это белок у людей, который кодируется TIMD4 ген.[5] Гены TIM-4 присутствуют у мышей на хромосома 11B1.1 и у человека на хромосоме 5q33.2. ТИМ-4 содержит IgV домен с интегрин-обвязка сайта, а также уникальный металл-ион-зависимый лиганд сайт привязки для фосфатидилсерин.[6] ТИМ-4 также содержит муцин домен с высоким уровнем O-гликозилирование. По сравнению с другими белками TIM (такими как TIM-1, TIM-2 ...) он не содержит тирозин-фосфорилирующий мотив в его внутриклеточном хвостовом домене.[7]
Выражение и функция TIM-4
В отличие от других TIM, которые в основном выражаются на Т-клетки TIM-4 выражается на БТР Такие как дендритные клетки или же макрофаги.[7] ТИМ-4 служит лигандом для ТИМ-1[8] но также как рецептор фосфатидилсерина. Однако его связывание с фосфатидилсерином не опосредует передачу сигналов, а вместо этого работает больше как связывающий рецептор.[9] Его свойства связывания фосфатидилсерина также играют важную роль в удалении апоптотических клеток.[10] Более того, распознавание фосфатидилсерина также помогает контролировать адаптивный иммунитет системы, очищая фосфатидилсерин, экспрессирующий апоптотический Т-клетки. Это приводит к регуляции антигенспецифической Т-клетки памяти.[11] TIM-4 также способен ингибировать наивные Т-клетки путем связывания с рецептором, не связанным с TIM-1.[12] но как только Т-клетки становятся активными, TIM-4 работает как положительный регулятор, помогая поддерживать их активность.[13][14] Экспрессия TIM-4 на макрофагах играет важную роль в поддержании их гомеостаза.[15]
Роль в заболеваниях и возможное клиническое использование
Было показано, что TIM-4 играет роль в развитии Th2. Таким образом, он играет роль в развитии аллергия и может быть целью для будущих терапий.[16][17] ТИМ-4 также был признан фактором опухоль разработка. Например, было показано, что ТИМ-4 продвигает колоректальный рак путем активации ангиогенез и рекрутирование связанных с опухолью макрофагов.[18] ТИМ-4 также является посредником аутофагия в месте опухоли, что приводит к снижению презентации антигена, что приводит к повышенной переносимости опухоли иммунной системой.[19] Поэтому есть исследования, в которых блокада TIM-4 используется в качестве дополнительной терапии для лечения рака.[20]
^Ян П.К., Син З., Берин С.М., Содерхольм Дж. Д., Фэн Б.С., Ву Л., Йе С. (ноябрь 2007 г.). «TIM-4, экспрессируемый дендритными клетками слизистой оболочки, играет решающую роль в дифференцировке пищевого антигена Th2 и кишечной аллергии». Гастроэнтерология. 133 (5): 1522–33. Дои:10.1053 / j.gastro.2007.08.006. PMID17915221.
^Фэн Б.С., Чен Х, Хе Ш., Чжэн П.Й., Фостер Дж., Син З., Биненшток Дж., Ян ПК (июль 2008 г.). «Нарушение взаимодействия Т-клеточного иммуноглобулина и молекулы муцинового домена (TIM) -1 / TIM4 как терапевтическая стратегия в модели аллергии на арахис, индуцированной дендритными клетками». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 122 (1): 55–61, 61.e1–7. Дои:10.1016 / j.jaci.2008.04.036. PMID18547633.
^Тан X, Чжан З., Яо Х, Шэнь Л. (ноябрь 2018 г.). «Tim-4 способствует росту колоректального рака путем активации ангиогенеза и рекрутирования связанных с опухолью макрофагов через сигнальный путь PI3K / AKT / mTOR». Письма о раке. 436: 119–128. Дои:10.1016 / j.canlet.2018.08.012. PMID30118845.
