WikiDer > Гепоксилин

Hepoxilin
Гепоксилин А3
Гепоксилин A3.png
Имена
Название ИЮПАК
(5E, 9E) -8-гидрокси-10- [3 - [(E) -окт-2-енил] -2-оксиранил] дека-5,9-диеновая кислота
Другие имена
HXA3
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
Характеристики
C20ЧАС32О4
Молярная масса336,47 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Гепоксилины (Hx) представляют собой набор метаболитов эпокси-спирта полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), т.е. они обладают как эпоксид и алкоголь (т.е. гидроксил) остаток. HxA3, HxB3, а их неферментативно образованные изомеры представляют собой неклассический эйкозаноид полученный из кислоты (ПНЖК), арахидоновая кислота. Вторая группа менее изученных гепоксилинов, HxA4, HxB4, а их неферментативно образующиеся изомеры представляют собой неклассические эйкозаноиды, полученные из ПНЖК, эйкозапентаеновая кислота. Недавно 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3 были определены как производные арахидоновой кислоты, которые продуцируются другим путем метаболизма, чем HxA3, HxB3, HxA4 или HxB4, и отличаются от вышеупомянутых гепоксилинов положениями своих гидроксилов и остатки эпоксида. В заключение, гепоксилинподобный продукты двух других ПНЖК, докозагексаеновая кислота и линолевая кислота, были описаны. Все эти метаболиты эпокси-спирта, по крайней мере, в некоторой степени нестабильны и легко ферментативно или неферментативно реагируют на их соответствующие тригидроксильные аналоги, триоксилины (TrX). В частности, HxA3 и HxB3 быстро метаболизируются в TrXA3, TrXB3, и TrXC3. Гепоксилины обладают различной биологической активностью в моделях животных и / или культивируемых тканях и клетках млекопитающих (включая человека). Метаболиты TrX HxA3 и HxB3 обладают меньшей активностью или не имеют ее в большинстве изученных систем, но в некоторых системах сохраняют активность своих гепоксилинов-предшественников. На основании этих исследований было предложено, что гепоксилины и триоксилины действуют в физиологии и патологии человека, например, способствуя воспаление реакции и расширение артерий для регулирования регионального кровотока и артериального давления.

История

HxA3 и HxB3 были впервые идентифицированы, названы, показали биологическую активность в стимуляции секреции инсулина в культуре поджелудочной железы крыс. островки Лангерганса в Канаде в 1984 г. Ч. Р. Пейс-Ашиак и Дж. М. Мартин.[1] Вскоре после этого Пейс-Ашиак идентифицировал, назвал и показал наличие инсулина. секретагог активность HxA4 и HxB4.[2]

Номенклатура

HxA3, HxB3 и их изомеры отличаются от большинства других эйкозаноиды (т.е. сигнальные молекулы получены окислением 20-углеродных жирных кислот) в том смысле, что они содержат оба эпоксид и гидроксил остатки; они структурно отличаются, в частности, от двух других классов эйкозаноидов, производных арахидоновой кислоты, лейкотриены и липоксины, в этом им не хватает сопряженные двойные связи. HxA4 и HxB4 отличаются от HxA3 и HxB3 наличием четырех, а не трех двойные связи. Неклассические эйкозаноиды 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3 отличаются от вышеупомянутых гепоксилинов тем, что они образуются другим метаболическим путем и различаются расположением своих эпоксидных и гидроксильных остатков. Два других класса жирных кислот эпоксиспирта, полученные из полиненасыщенной жирной кислоты с 22 атомами углерода, докозагексаеновой кислоты, и жирной кислоты с 18 атомами углерода, линолевой кислоты, отличаются от вышеупомянутых гепоксилинов длиной углеродной цепи; их называют скорее гепоксилин-подобными, чем гепоксилин-подобными.[3][4] Гепоксилин-подобное производное линолевой кислоты образуется на линолевой кислоте, которая этерифицируется до сфингозин в сложном липиде, называемом этерифицированным омега-гидроксилацил-сфингозином (EOS).[4]

Обратите внимание на неоднозначность номенклатуры

Полная структурная идентичность гепоксилинов и гепоксилиноподобных соединений в большинстве исследований неясна в двух важных отношениях. Во-первых, р против S хиральность их гидроксильного остатка в первоначальном и большинстве последующих исследований не определено и поэтому приводится, например, с HxB3 как 10R / S-гидрокси или просто 10-гидрокси. Во-вторых, р,S против S,р хиральность эпоксидного остатка в этих более ранних исследованиях также не определена и дана, например, с HxB3 как 11,12-эпоксид. Хотя некоторые более поздние исследования определили хиральность этих остатков для продуктов, которые они изолировали,[5] часто неясно, относятся ли более ранние исследования к продуктам, которые имели точно такую ​​же или различную хиральность по этим остаткам.

Биохимия

Производство

HxA3 и HxB3 человека образуются в результате двухэтапной реакции. Во-первых, молекулярный кислород (O2) добавляется к углероду 12 арахидоновой кислоты (т.е. 5Z, 8Z, 11Z, 14Z-эйкозатетраеновая кислота) и одновременно 8Z двойная связь в этом арахидонате перемещается к 9E позиция для формирования промежуточного продукта, 12S-гидроперокси-5Z, 8Z, 10E, 14Z-эйкозатетраеновая кислота (т.е. 12S-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота или 12S-HpETE). Второй, 12S-HpETE превращается в продукты гепоксилина, HxA3 (т.е. 8R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,9E,14Z-эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т.е. 10R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,8Z,14Z-эйкозатриеновая кислота).[3] Эта двухступенчатая метаболическая реакция проиллюстрирована ниже:

5Z, 8Z, 11Z, 14Z-эйкозатетраеновая кислота + O2 → 12S-гидроперокси-5Z, 8Z, 10E, 14Z-эйкозатетраеновая кислота → 8R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,9E,14Z-эйкозатриеновая кислота + 10R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z,8Z,14Z-эйкозатриеновая кислота

Вторая стадия этой реакции - превращение 12 (S) -HpETE в HxA3 и HxB3 может катализироваться ALOX12 как внутреннее свойство фермента.[6] На основе нокаут гена исследования, однако, эпидермальная липоксигеназа, ALOXE3, или, вернее, его ортолог мыши Aloxe3, по-видимому, отвечает за преобразование 12 (S) -HpETE к HxB3 в коже и тканях спинного мозга мышей.[4][7][8] Предполагается, что ALOXE3 частично или полностью участвует в выработке HxB3 и, возможно, других гепоксилинов тканями, в которых он экспрессируется, например, кожей.[4][9] Кроме того, ненасыщенные жирные кислоты, содержащие гидропероксид, могут неферментативно перегруппироваться с образованием множества изомеров эпокси-спирта.[10] 12 (SПредполагается, что образующийся в тканях) -HpETE может аналогичным образом неферментативно перестраиваться с образованием HxA3 и HXB3.[4] В отличие от продуктов, производимых ALOX12 и ALOXE3, которые стереоспецифичны в образовании только HxA3 и HxB3, однако, это неферментативное производство гепоксилинов может образовывать множество изомеров гепоксилина и происходить как артефакт обработки ткани.[4] Наконец, сотовая пероксидазы легко и быстро уменьшить 12 (S) -HpETE к его гидроксильному аналогу, 12S-гидрокси-5Z, 8Z, 10E, 14Z-эйкозатетраеновая кислота (12S-HETE; видеть 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; эта реакция конкурирует с реакцией образования гепоксилина, и в клетках, экспрессирующих очень высокую пероксидазную активность, может быть ответственность за блокирование образования гепоксилинов.[3]

ALOX15 отвечает за метаболизм арахидоновой кислоты до 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3, как указано в следующей двухстадийной реакции, которая сначала образует 15 (S) -гидроперокси-5Z,8Z,11Z,13E-эйкозатетраеновая кислота (15S-HpETE), а затем два конкретных изомера 11S / R-гидрокси-14S,15S-эпокси-5Z,8Z,12E-эйкозатриеновая кислота (например, 14,15-HxA3) и 13S /R) -гидрокси-14S,15S-эпокси-5Z,8Z,11Z-эйкозатриеновая кислота (например, 14,15-HxB3):

5Z, 8Z, 11Z, 14Z-эйкозатетраеновая кислота + O2 → 15(S) -гидроперокси-5Z,8Z,11Z,13E-эйкозатетраеновая кислота → 11р-гидрокси-14S,15 S-эпокси-5Z,8Z,12E-эйкозатриеновая кислота и 13р-гидрокси-14S,15S-эпокси-5Z,8Z,11Z-эйкозатриеновая кислота

ALOX15, по-видимому, способен проводить обе стадии этой реакции.[11] хотя дальнейшие исследования могут показать, что ALOXE3, неферментативные перегруппировки и снижение 15S-HpETE до 15 (S) -гидрокси-5Z,8Z,11Z,13E-эйкозатетраеновая кислота (т.е. 15S-HETE; видеть 15-гидроксикозатетраеновая кислота) могут участвовать в производстве 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3, как и HxA3 и HxB3.

Продукция гепоксилин-подобных метаболитов докозагексаеновой кислоты, 7R / S-гидрокси-10,11-эпокси-4Z,7E,13Z,16Z,19Z-докозапентаеновая кислота (т.е. 7-гидрокси-бис-α-дигомо-HxA5) и 10-гидрокси-13,14-эпокси-4Z,7EZ,11E,16Z,19Z-докозапентаеновая кислота (т.е. 10-гидрокси-бис-α-дигомо-HxA5) образовалась (или предположительно образовалась на основании образования их тигидроксиметаболитов (см. триоксилины ниже) в результате добавления докозагексаеновой кислоты к шишковидная железа или гиппокамп выделен от крыс; Путь (пути) производства этих продуктов не описан.[3][12]

Гепоксилин-подобный метаболит линолевой кислоты образуется в коже человека и грызунов. Этот гепоксилин этерифицированный к сфинганин в липидном комплексе, называемом EOS (т.е. этерифицированный омега-гидроксиацил-сфингозин, см. Липоксигеназа # Биологическая функция и классификация # Липоксигеназы человека), который также содержит жирная кислота с очень длинной цепью. На этом пути ALOX12B метаболизирует этерифицированную линолевую кислоту до ее 9р-гидропероксипроизводное, а затем ALOXE3 метаболизирует этот промежуточный продукт до его 13р-гидрокси-9р,10р-эпоксидный продукт. Этот путь обеспечивает доставку жирных кислот с очень длинной цепью к ороговевшей липидной оболочке на поверхности кожи.[9]

Дальнейший метаболизм

HxA3 чрезвычайно нестабилен, а HxB3 умеренно нестабилен, быстро разлагаясь на их три-гидрокси продукты, например, во время процедур выделения, которые используют даже умеренно кислые методы; они также быстро ферментативно метаболизируются в клетках до тех же самых три-гидрокси-продуктов, называемых триоксилинами (TrX) или тригидроксиэйкоксатриеновыми кислотами (THETA); HxA3 превращается в 8,11,12-тригидрокси-5Z,9E,14Z-эйкозатриеновая кислота (триоксилин A3 или TrXA3), а TxB3 превращается в 10,11,12-тригидрокси-5Z,8Z,14Z-эйкозатриеновая кислота (триоксилин B3 или TrXB3).[3][13] Третья тригидроксикислота, 8,9,12-тригидрокси-5Z,10E,14Z эйкозатриеновая кислота (триоксилин C3 или TrXC3) была обнаружена в ткани аорты кролика и мыши, инкубированной с арахидоновой кислотой.[5][14] Метаболизм HxA3 в TrXA3 и HXB3 в TrX осуществляется за счет растворимая эпоксидгидролаза в печени мыши; Поскольку она широко распространена в различных тканях различных видов млекопитающих, включая человека, растворимая эпоксидгидролаза может быть основным ферментом, ответственным за метаболизм этих и, возможно, других соединений гепоксилина.[3][15] Однако кажется возможным, что другие эпоксидные гидролазы Такие как микросомальная эпоксидгидролаза или эпоксид гидролаза 2 может проявлять активность гепоксилин гидролазы. Хотя тригидроксипродукты синтеза гепоксилина обычно считаются неактивными, и поэтому считается, что путь sEH функционирует, ограничивая действие гепоксилинов,[3][16] некоторые исследования показали, что TrXA3, TrXB3 и TrXC3 были более мощными, чем HxA3, в расслаблении предварительно сокращенных артерий мыши.[5] и что TrXC3 был относительно мощным релаксатором предварительно сокращенной аорты кролика.[14]

HxA3 был преобразован через Майкл дополнение катализируется глутатион трансфераза к его глутатион конъюгат HxA3-C, т.е. 11-глутатионил-HxA3, в бесклеточной системе или в гомогенатах головного мозга крысы гиппокамп ткань; HxA3-C оказался мощным стимулятором гиперполяризации мембран в нейронах СА1 гиппокампа крысы.[17] Это образование гепоксилина A3-C похоже на образование лейкотриен C4 путем конъюгации глутатиона с лейкотриен A4. Конъюгаты глутатиона 14,15-HxA3 и 14,15-HxB3 также были обнаружены у человека. Болезнь Ходжкина Ячейка Рида-Штернберга линия, L1236.[11]

HxB3 и TrX3 этерифицированы в sn-2 позиция фосфолипид в человеческом псориаз поражения и образцы ацилата псориатической кожи человека HxBw и TrX2 в эти фосфолипиды in vitro.[3][18]

Физиологические эффекты

Практически все биологические исследования гепоксилинов проводились на животных или in vitro на тканях животных и человека, однако эти исследования дают разные результаты, специфичные для каждого вида, что усложняет их применимость для человека. Полезный перевод этих исследований на физиологию, патологию человека, клиническую медицину и терапию требует еще большего изучения.

Воспаление

HxA3 и HxB3 обладают провоспалительным действием, например, стимулируя человеческое нейтрофил хемотаксис и повышение проницаемости кожных капилляров.[3][19] Исследования на людях показали, что количество HxB3 в псориатических поражениях в> 16 раз выше, чем в нормальном эпидермисе. Он присутствует в псориатических чешуях в количестве ~ 10 микромоль, концентрация, которая может оказывать биологическое действие; HxB3 не был обнаружен в этих тканях, хотя на его присутствие явно указывало присутствие его метаболита, TrXB3, на относительно высоких уровнях в псориатических чешуях, но не в нормальной эпидермальной ткани.[13] Эти результаты предполагают, что провоспалительные эффекты HxA3 и HxB3 могут способствовать воспалительная реакция что сопровождает псориаз и, возможно, другие воспалительные состояния кожи.[3][13][20][21] HxA3 также участвует в стимулировании нейтрофильной воспалительной реакции на различные бактерии в кишечнике и легких грызунов;[22][23] это позволяет этому гепоксилину также способствовать воспалительному ответу человека в других тканях, особенно в тканях с слизистая оболочка поверхность, кроме кожи. Кроме того, HxA3 и синтетический аналог HxB3, PBT-3, индуцируют выработку нейтрофилов человека внеклеточные ловушки нейтрофилов, т.е. ДНК-богатый матрикс внеклеточных фибрилл, способный убивать внеклеточные патогены при минимизации тканей; следовательно, эти гепоксилины могут способствовать врожденный иммунитет будучи ответственным за прямое уничтожение патогенов.[24]

Тираж

Помимо 12S-HETE и 12р-HETE (см. 12-HETE # Артериальное давление), HxA3, TrXA3 и TrXC3, но ни HxB3, ни TrXB3 не расслабляют мышь брыжейка артерии предварительно сокращены тромбоксан А2) (TXA2). Механически эти метаболиты образуются в сосудистой системе. эндотелий, перейти к гладкой мышце, находящейся ниже, и обратить вспять сокращение гладких мышц, вызванное TXA2, действуя как Антагонист рецептора, т.е. они конкурентно ингибируют связывание TXA2 с его тромбоксановый рецептор, α изоформа.[5] Напротив, эпокси-спирт, производный от 15-липоксгеназы, и тригидроксиметаболиты арахидоновой кислоты, а именно 15-гидрокси-11,12-эпоксиэйкозатриеновая кислота, 13-гидрокси-14,15-эпокси-эйкозатриеновая кислота (изомер 14,15-HxA4), и 11,12,15-тригидроксиэйкозатриеновая кислота расширяет аорту кролика за счет Гиперполяризующий фактор эндотелия (EDHF), то есть они образуются в эндотелии сосудов, перемещаются в нижележащие гладкие мышцы и запускают реакцию Гиперполяризация (биология)-индуцированное расслабление путем связывания и тем самым открытия их апамин-чувствительная малая проводимость (SK) Калиевый канал, активированный кальцием # SK каналы.[5][25][26] Указанные метаболиты могут использовать один или другой из этих двух механизмов в различных сосудистых руслах и у разных видов животных, чтобы способствовать регулированию регионального кровотока и артериального давления. Хотя роль этих метаболитов в сосудистой сети человека не изучена, 12S-HETE, 12р-HETE, HxA3, TrXA3 и TrXC3 действительно ингибируют связывание TXA2 с рецептором тромбоксана человека.[5][27]

Восприятие боли

HXA3 и HXB3 ответственны за гипералгезия тактильно аллодиния (боль, вызванная обычно безболезненным раздражителем) реакция мышей на воспаление кожи. В этой модели гепоксилины высвобождаются в спинном мозге и непосредственно активируют TRPV1 и TRPA1 рецепторы, чтобы усилить восприятие боли.[3][28][29] TRPV1 (член 1 подсемейства V подсемейства катионов переходного рецепторного потенциала (TrpV1), также называемый капсаицин рецептор или ваниллоид рецептор) и TRPA1 (канал катиона транзиторного рецептора, член A1) являются плазматическая мембрана ионные каналы на клетках; Эти каналы, как известно, участвуют в восприятии боли, вызванной экзогенными и эндогенными физическими и химическими стимулами у широкого круга видов животных, включая человека.

Окислительный стресс

Культивированные клетки островков поджелудочной железы RINm5F крысы, испытывающие окислительный стресс, секретируют HxB3; HxB3 (и HxA3), в свою очередь, активирует пероксидаза ферменты, снижающие этот стресс; предполагается, что эта индуцируемая HxB3 индукция оксидаз представляет собой общий компенсаторный защитный ответ, используемый множеством клеток для защиты их жизнеспособности и функциональности.[30][31]

Секреция инсулина

Инсулин-секретирующее действие HxA3 и HxB3 на изоляты клеток островков поджелудочной железы крысы связано с их способностью увеличивать или усиливать инсулин-секретирующую активность глюкозы, требует очень высоких концентраций (например, 2 микромолярных) гепоксилинов и не распространяется на интактные животные или люди.[3][32]

Гепоксилины также производятся в головном мозге.[33]

Рекомендации

  1. ^ Pace-Asciak CR, Мартин JM (1984). «Гепоксилин, новое семейство агентов секреции инсулина, образованное интактными островками поджелудочной железы крысы». Простагландины, лейкотриены и лекарства. 16 (2): 173–80. Дои:10.1016/0262-1746(84)90069-6. PMID 6396652.
  2. ^ Паче-Ашиак, К. Р. (1986). «Образование гепоксилина A4, B4 и соответствующих триоксилинов из 12 (S) -гидроперокси-5,8,10,14,17-икозапентаеновой кислоты». Простагландины, лейкотриены и лекарства. 22 (1): 1–9. Дои:10.1016 / 0262-1746 (86) 90017-х. PMID 3012585.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Паче-Ашиак, К. Р. (2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 383–96. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.09.007. PMID 25240838.
  4. ^ а б c d е ж Муньос-Гарсия, А; Thomas, C.P .; Кини, Д. С .; Чжэн, Y; Браш, А. Р. (2014). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (3): 401–8. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.020. ЧВК 4116325. PMID 24021977.
  5. ^ а б c d е ж Siangjong, L; Goldman, D. H .; Криска, Т; Gauthier, K. M .; Smyth, E.M .; Puli, N; Кумар, G; Falck, J. R .; Кэмпбелл, В. Б. (2015). «Сосудистый гепоксилин и триоксилины опосредуют вазорелаксацию через ингибирование рецептора TP в артериях мышей». Acta Physiologica. 219 (1): 188–201. Дои:10.1111 / apha.12642. ЧВК 4909587. PMID 26666460.
  6. ^ Добрян, А.Д .; Lieb, D.C .; Cole, B.K .; Тейлор-Фишвик, Д. А .; Chakrabarti, S.K .; Надлер, Дж. Л. (2011). «Функциональная и патологическая роль 12- и 15-липоксигеназ». Прогресс в исследованиях липидов. 50 (1): 115–31. Дои:10.1016 / j.plipres.2010.10.005. ЧВК 3012140. PMID 20970452.
  7. ^ Gregus, A.M .; Dumlao, D. S .; Wei, S.C .; Norris, P.C .; Catella, L.C .; Meyerstein, F. G .; Buczynski, M.W .; Steinauer, J. J .; Fitzsimmons, B.L .; Yaksh, T. L .; Деннис, Э.А. (2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крыс показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 в спинном мозге при воспалительной гипералгезии». Журнал FASEB. 27 (5): 1939–49. Дои:10.1096 / fj.12-217414. ЧВК 3633813. PMID 23382512.
  8. ^ Криг, Питер; Розенбергер, Сабина; Де Хуанес, Сильвия; Лацко, Сюзанна; Хоу, Джин; Дик, Анджела; Клоз, Ульрих; Ван дер Хувен, Франк; Хауссер, Ингрид; Эспозито, Ирэн; Раух, Манфред; Шнайдер, Холм (2013). «Мыши с нокаутом Aloxe3 обнаруживают функцию эпидермальной липоксигеназы-3 как гепоксилин-синтазы и ее ключевую роль в формировании барьера». Журнал следственной дерматологии. 133 (1): 172–80. Дои:10.1038 / jid.2012.250. PMID 22832496.
  9. ^ а б Криг, Питер; Фюрстенбергер, Герхард (2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (3): 390–400. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.005. PMID 23954555. Ошибка в: Biochim Biophys Acta. 2014 декабрь; 1841 (12): 1767.
  10. ^ Гарднер, Х. В. (1989). «Кислородно-радикальная химия полиненасыщенных жирных кислот». Свободная радикальная биология и медицина. 7 (1): 65–86. Дои:10.1016/0891-5849(89)90102-0. PMID 2666279.
  11. ^ а б Бруннстрем, Аса; Hamberg, Mats; Гриффитс, Уильям Дж .; Маннервик, Бенгт; Клаэссон, Ханс-Эрик (2010). «Биосинтез 14,15-гепоксилинов в клетках лимфомы Ходжкина человека L1236 и эозинофилах». Липиды. 46 (1): 69–79. Дои:10.1007 / s11745-010-3485-1. PMID 21046276. S2CID 4036402.
  12. ^ Рейно, D; Пейс-Ашиак, К. Р. (1997). «Докозагексаеновая кислота вызывает накопление свободной арахидоновой кислоты в шишковидной железе и гиппокампе крыс с образованием гепоксилинов из обоих субстратов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм. 1346 (3): 305–16. Дои:10.1016 / с0005-2760 (97) 00041-6. PMID 9219915.
  13. ^ а б c Antón, R; Puig, L; Эсглиес, Т; De Moragas, J.M .; Вила, Л. (1998). «Возникновение гепоксилинов и триоксилинов в псориатических поражениях». Журнал следственной дерматологии. 110 (4): 303–10. Дои:10.1046 / j.1523-1747.1998.00159.x. PMID 9540966.
  14. ^ а б Pfister, S.L .; Spitzbarth, N; Нитипатиком, К; Falck, J. R .; Кэмпбелл, В. Б. (2003). «Метаболизм 12-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты в вазодилататорный триоксилин C3 через аорту кролика». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1622 (1): 6–13. Дои:10.1016 / s0304-4165 (03) 00097-7. PMID 12829255.
  15. ^ Кронин, А; Деккер, М; Аранд, М (2011). «Растворимая эпоксидгидролаза млекопитающих идентична гепоксилингидролазе печени» (PDF). Журнал липидных исследований. 52 (4): 712–9. Дои:10.1194 / мл. M009639. ЧВК 3284163. PMID 21217101.
  16. ^ Муньос-Гарсия, А; Thomas, C.P .; Кини, Д. С .; Чжэн, Y; Браш, А. Р. (2014). «Важность пути липоксигеназа-гепоксилин в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1841 (3): 401–8. Дои:10.1016 / j.bbalip.2013.08.020. ЧВК 4116325. PMID 24021977.
  17. ^ Murphy, R.C .; Зарини, S (2002). «Глутатионовые аддукты оксиэйкозаноидов». Простагландины и другие липидные медиаторы. 68-69: 471–82. Дои:10.1016 / с0090-6980 (02) 00049-7. PMID 12432937.
  18. ^ Antón, R; Камачо, М; Puig, L; Вила, Л. (2002). «Гепоксилин B3 и его ферментативно образованное производное триоксилин B3 включаются в фосфолипиды при псориатических поражениях». Журнал следственной дерматологии. 118 (1): 139–46. Дои:10.1046 / j.0022-202x.2001.01593.x. PMID 11851887.
  19. ^ Kubala, S.A .; Патил, С.У .; Shreffler, W.G .; Херли, Б. (2014). «Вызванный патогенами хемоаттрактант гепоксилин A3 перемещает нейтрофилы, но не эозинофилы через эпителиальные барьеры». Простагландины и другие липидные медиаторы. 108: 1–8. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2013.11.001. ЧВК 4004677. PMID 24315875.
  20. ^ В коже Hx обладают провоспалительным действием, но нейтрофилы обладают противовоспалительным действием.
  21. ^ Кристи, Уильям В. (2006). «ЛЕЙКОТРИЕНЫ И ЛИПОКСИНЫ: химия и биология». Архивировано из оригинал 14 марта 2007 г.. Получено 4 января, 2007.
  22. ^ Bhowmick, R .; Tin Maung, N.H .; Hurley, B.P .; Ghanem, E.B .; Gronert, K ​​.; McCormick, B.A .; Леонг, Дж. М. (2013). «Системное заболевание во время острой инфекции легких Streptococcus pneumoniae требует 12-липоксигеназозависимого воспаления». Журнал иммунологии. 191 (10): 5115–23. Дои:10.4049 / jimmunol.1300522. ЧВК 3836588. PMID 24089193.
  23. ^ Стенсон, В. Ф. (2014). «Вселенная метаболитов арахидоновой кислоты при воспалительном заболевании кишечника: можем ли мы отличить хорошее от плохого?». Текущее мнение в гастроэнтерологии. 30 (4): 347–51. Дои:10.1097 / MOG.0000000000000075. PMID 24837228. S2CID 3948728.
  24. ^ Douda, David N .; Грасеманн, Хартмут; Паче-Ашиак, Сесил; Паланияр, Надес (2015). «Липидный медиатор гепоксилин A3 является естественным индуктором внеклеточных ловушек нейтрофилов в нейтрофилах человека». Медиаторы воспаления. 2015: 1–7. Дои:10.1155/2015/520871. ЧВК 4345265. PMID 25784781.
  25. ^ Чавенгсуб, Y; Gauthier, K. M .; Кэмпбелл, В. Б. (2009). «Роль метаболитов липоксигеназы арахидоновой кислоты в регуляции тонуса сосудов». AJP: Сердце и физиология кровообращения. 297 (2): H495–507. Дои:10.1152 / ajpheart.00349.2009. ЧВК 2724209. PMID 19525377.
  26. ^ Кэмпбелл, В. Б .; Готье, К. М. (2013). «Индуцируемый гиперполяризующий фактор эндотелия: роль пути 15-липоксигеназа-EDHF». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 61 (3): 176–87. Дои:10.1097 / FJC.0b013e31828165db. ЧВК 3594564. PMID 23249676.
  27. ^ Siangjong, L; Gauthier, K. M .; Pfister, S.L .; Smyth, E.M .; Кэмпбелл, В. Б. (2013). «Эндотелиальная вазорелаксация 12 (S) -HETE опосредована ингибированием рецептора тромбоксана в брыжеечных артериях мышей». AJP: Сердце и физиология кровообращения. 304 (3): H382–92. Дои:10.1152 / ajpheart.00690.2012. ЧВК 3774504. PMID 23203967.
  28. ^ Gregus, A.M .; Дулен, S; Dumlao, D. S .; Buczynski, M.W .; Такасусуки, Т; Fitzsimmons, B.L .; Хуа, X. Y .; Taylor, B.K .; Деннис, Э. А .; Якш, Т. Л. (2012). «Гепоксилин A3, полученный из спинномозговой 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии за счет активации рецепторов TRPV1 и TRPA1». Труды Национальной академии наук. 109 (17): 6721–6. Bibcode:2012PNAS..109.6721G. Дои:10.1073 / pnas.1110460109. ЧВК 3340022. PMID 22493235.
  29. ^ Gregus, A.M .; Dumlao, D. S .; Wei, S.C .; Norris, P.C .; Catella, L.C .; Meyerstein, F. G .; Buczynski, M.W .; Steinauer, J. J .; Fitzsimmons, B.L .; Yaksh, T. L .; Деннис, Э.А. (2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крыс показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 в спинном мозге при воспалительной гипералгезии». Журнал FASEB. 27 (5): 1939–49. Дои:10.1096 / fj.12-217414. ЧВК 3633813. PMID 23382512.
  30. ^ М.П. Зафириу; и другие. (Октябрь – ноябрь 2007 г.).«Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты: биологическая роль гепоксилинов: повышающая регуляция фосфолипид-гидропероксид-глутатионпероксидазы как клеточный ответ на окислительный стресс?». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты. 77 (3–4): 209–215. Дои:10.1016 / j.plefa.2007.08.007. PMID 17997296.[мертвая ссылка]
  31. ^ Зафириу, Мария-Патапия; Зелараян, Лаура Сесилия; Ноак, Клаудия; Ренгер, Анке; Нигам, Сантош; Сиафака-Кападаи, Афанасия (2011). «Гепоксилин A3 защищает β-клетки от апоптоза, в отличие от его предшественника, 12-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1811 (6): 361–369. Дои:10.1016 / j.bbalip.2011.03.002. PMID 21420506.
  32. ^ Pace-Asciak CR (1986). «Образование гепоксилина A4, B4 и соответствующих триоксилинов из 12 (S) -гидроперокси-5,8,10,14,17-икозапентаеновой кислоты». Простагландины, лейкотриены и лекарства. 22 (1): 1–9. Дои:10.1016 / 0262-1746 (86) 90017-X. PMID 3012585.
  33. ^ Пиомелли, Даниэле (2000). "Арахидоновая кислота". Нейропсихофармакология: пятое поколение прогресса. Нью-Йорк: Чепмен и Холл. ISBN 0-412-10951-4. Архивировано из оригинал на 2006-07-15. Получено 2006-03-03.