WikiDer > ALOX15

ALOX15
Арахидонат-15-липоксигеназа Европейский кролик.
ALOX15
Идентификаторы
ПсевдонимыALOX15, 12-LOX, 15-LOX-1, 15LOX-1, арахидонат-15-липоксигеназа, 15-LOX, LOG15
Внешние идентификаторыOMIM: 152392 MGI: 87997 ГомолоГен: 44935 Генные карты: ALOX15
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение ALOX15
Геномное расположение ALOX15
Группа17p13.2Начинать4,630,919 бп[1]
Конец4,642,294 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ALOX15 207328 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

246

11687

Ансамбль

ENSG00000161905

ENSMUSG00000018924

UniProt

P16050

P39654

RefSeq (мРНК)

NM_001140

NM_009660

RefSeq (белок)

NP_001131

NP_033790

Расположение (UCSC)Chr 17: 4.63 - 4.64 МбChr 11: 70.34 - 70.35 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

ALOX15 (также называемая арахидонат-15-липоксигеназа, 15-липоксигеназа-1, 15-LO-1, 15-LOX-1), как и другие липоксигеназы, плодотворный фермент в метаболизме полиненасыщенные жирные кислоты к широкому спектру физиологически и патологически важных продуктов. ▼ Функция генов

Келавкар и Бадр (1999) заявили, что продукт гена ALOX15 участвует в противовоспалительном процессе, ремоделировании мембран и развитии / метастазировании рака. Келавкар и Бадр (1999) описали эксперименты, дающие данные, подтверждающие гипотезу о том, что потеря гена TP53 или повышение функциональной активности в результате экспрессии его мутантных форм регулирует активность промотора ALOX15 у человека и мыши, хотя и направленно. противоположные манеры. Эти исследования определили прямую связь между активностью гена ALOX15 и установленным геном-супрессором опухоли, расположенным в непосредственной близости от хромосом. Келавкар и Бадр (1999) назвали это доказательством того, что 15-липоксигеназа является мутаторным геном. ▼ Отображение

С помощью ПЦР-анализа панели соматических гибридных ДНК человека и хомяка Funk et al. (1992) продемонстрировали, что гены 12-липоксигеназы и 15-липоксигеназы расположены на хромосоме 17 человека, тогда как наиболее неродственная липоксигеназа (5-липоксигеназа) была картирована на хромосоме 10.

Келавкар и Бадр (1999) заявили, что ген ALOX15 отображается на 17p13.3 в непосредственной близости от гена-супрессора опухоли TP53 (191170). У человека он кодируется ALOX15. ген расположен на хромосома 17p13.3.[5] Это 11 кгбазовая пара ген состоит из 14 экзоны и 13 интроны кодирование для 75 килодальтон белок состоит из 662 аминокислот. 15-LO следует отличать от другого фермента 15-липоксигеназы человека, ALOX15B (также называемая 15-липоксигеназой-2).[6] Ортологи ALOX15, называемые Alox15, широко распространены среди видов животных и растений, но обычно имеют разные ферментативные активности и производят несколько иные продукты, чем ALOX15.

Номенклатура

Человеческий ALOX15 первоначально был назван арахидонат-15-липоксигеназой или 15-липоксигеназой, но в последующих исследованиях был обнаружен второй человеческий фермент с 15-липоксигеназной активностью, а также различные ферменты Alox15 млекопитающих, не относящиеся к человеку, которые тесно связаны и, следовательно, ортологи человека ALOX15. Многие из последних ферментов Alox15, тем не менее, обладают преимущественно или исключительно 12-липоксигеназа а не активность 15-липоксигеназы. Следовательно, человеческий ALOX15 теперь обозначается как арахидонат-15-липоксигеназа-1, 15-липоксигеназа-1, 15-LOX-1, 15-LO-1, человеческая 12/15-липоксигеназа, арахидонат-12-липоксигеназа лейкоцитарного типа, или арахидонат-омега-6 липоксигеназа. Второй обнаружил человеческую 15-липоксигеназу, продукт ALOX15B ген называется ALOX15B, арахидонат-15-липоксигеназа 2, 15-липоксигеназа-2, 15-LOX-2, 15-LO-2, арахидонат-15-липоксигеназа типа II, арахидонат-15-липоксигеназа второго типа и арахидонат-15-липоксигеназа. ; и ортологи человеческих грызунов, крыс и кроликов, которые имеют 74-81% идентичности аминокислот с человеческим ферментом, обычно называются Alox15, 12/15-липоксигеназой, 12/15-LOX или 12/15-LO. ).[5][6]

И человеческие гены ALOX15 и ALOX15B расположены на хромосоме 17; их белки-продукты имеют идентичность аминокислотной последовательности только ~ 38%; они также отличаются полиненасыщенные жирные кислоты что они предпочитают использовать в качестве подложек и демонстрируют разные профили продукта при воздействии на одни и те же подложки.[6][7]

Распределение тканей

Белок ALOX15 человека высоко экспрессируется в циркулирующей крови эозинофилы и ретикулоциты, клетки, эпителиальные клетки дыхательных путей бронхов, эпителиальные клетки молочных желез, Клетки Рида-Штернберга из Лимфома Ходжкина, роговица эпителиальные клетки и дендритные клетки; менее выражен в альвеолярных макрофаги, ткань тучные клетки, ткань фибробласты, циркулирующая кровь нейтрофилы, сосудистый эндотелиальные клетки, соединение Синовиальная мембрана клетки семенная жидкость, клетки эпителия простаты и эпителиальные клетки протоков молочной железы.[8][9][10][11]

Распределение Alox15 у приматов, не являющихся людьми, и, в частности, у грызунов значительно отличается от распределения ALOX15 человека; это, наряду с образованием различных основных продуктов (например, 12-HETE, а не 15-HETE), затруднило экстраполяцию данных о функциях Alox15 на моделях крыс, мышей или кроликов на функцию ALOX15 у людей.[6]

Ферментные активности

Липоксигеназная активность

Ферменты ALOX15 и Alox15 негемовые, железосодержащие. диоксигеназы. Обычно они катализируют присоединение молекулярного кислорода О
2 как пероксия остаток полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), которые содержат два углерода-углерод двойные связи что для человека ALOX15 расположены между атомами углерода 10 и 9 и 7 и 6, если отсчитывать в обратном порядке от последнего или омега (т.е. ω) углерода на метильном конце ПНЖК (эти атомы углерода также обозначаются ω-10 и ω-9 и ω-7 и ω-6). В ПНЖК, которые не имеют третьей двойной связи углерод-углерод между их ω-13 и ω-12 атомами углерода, человеческий ALOX15 образует ω-6 перокси-интермедиаты; в ПНЖК, которые действительно имеют это третье двойное связывание, человеческий ALOX15 образует интермедиат ω-6 перокси, но также небольшие количества интермедиата перокси ω-9. Ферменты Alox15 грызунов, напротив, производят почти исключительно интермедиаты перекиси ω-9. Одновременно ферменты ALOX15 и Alox15 грызунов перестраивают углерод-углеродные двойные связи, переводя их в 1S-гидрокси-2E,4Z-диен конфигурация. Ферменты ALOX15 и Alox15 действуют с высокой степенью Стереоспецифичность для образования продуктов, которые позиционируют гидроперокси-остаток в S стереоизомер конфигурация.[12]

Липогидропероксидазная активность

Человеческий ALOX15 может также превращать промежуточное соединение перокси PUFA в циклический эфир с трехатомным кольцом, т.е. эпоксид промежуточное соединение, которое подвергается атаке со стороны молекулы воды с образованием эпоксигидропокси продуктов PUFA.[6] Эоксины стимулируют проницаемость сосудов в модельной системе эндотелия сосудов человека ex vivo.[13]

Активность лейкотриен-синтазы

Эпоксид PUFA арахидоновой кислоты, производимый ALOX15 - эоксин A4, также может быть конъюгирован с глутатионом с образованием эоксина B4, продукт которого может далее метаболизироваться до эоксина C4 и эоксина D4.[6]

Субстраты, субстратные метаболиты и активность метаболитов

Среди их физиологических субстратов ферменты AlOX15 человека и грызунов действуют на линолевая кислота, альфа-линоленовая кислота, гамма-линоленовая кислота, арахидоновая кислота, эйкозапентаеновая кислота, и докозагексаеновая кислота когда они представлены не только как свободные кислоты, но и когда включены как сложные эфиры в фосфолипиды, глицериды, или же Эфиры холестерина. Человеческий фермент особенно активен в отношении линолевой кислоты, предпочитая ее арахидоновой кислоте. Он менее активен в отношении ПНЖК, которые представляют собой сложные эфиры указанных липидов.[6]

Арахидоновая кислота

Арахидоновая кислота (АК) имеет двойные связи между атомами углерода 5-6, 8-9, 11-12 и 14-15; эти двойные связи находятся в цис (см. Цис-транс-изомерия или же Z в отличие от транс или E конфигурация. ALOX15 добавляет остаток гидроперокси к АА при атомах углерода 15 и в меньшей степени 12 с образованием 15 (S) -гидроперокси-5Z,8Z,11Z,13E-эйкозатетраеновая кислота (15 (S) -HpETE) и 12 (S) -гидроперокси-5Z,8Z,10E, 14Z-эйкозатетраеновая кислота (12 (S) -HpETE); очищенный фермент составляет 15 (S) -HpETE и 12 (S) -HpETE в соотношении продуктов ~ 4-9: 1.[14] Оба продукта могут быть быстро восстановлены повсеместным клеточным Глутатион пероксидаза ферменты к их соответствующим гидроксианалогам, 15 (S) -HETE (см. 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота) и 12 (S) -HETE (см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота). 15(S) -HpETE и 15 (S) -HETE привязать и активировать Рецептор лейкотриена B4 2, активируйте Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, а в высоких концентрациях заставляют клетки генерировать токсичные активные формы кислорода; один или несколько из этих эффектов могут быть, по крайней мере, частично ответственны за их способность стимулировать воспалительные реакции, изменять рост линий раковых клеток человека в разное время, сужать различные типы кровеносных сосудов и стимулировать патологический фиброз в легочных артериях и печени ( видеть 15-Гидроксикозатетраеновая кислота № 15 (S) -HpETE и 15 (S) -HETE). 15(S) -HpETE и 15 (S) -HETE этерифицируются в мембрану фосфолипиды где они могут храниться и впоследствии высвобождаться во время стимуляции клеток. В качестве одного из аспектов этой обработки два продукта постепенно этерифицируются в митохондрии мембранные фосфолипиды во время созревания красные кровяные тельца (видеть эритропоэз) и тем самым может служить сигналом о деградации митохондрий и созревании этих предшественников красных кровяных телец у мышей. Этот путь действует вместе с двумя другими путями удаления митохондрий и, следовательно, не является важным для созревания эритроцитов мыши.[6]

15-(S) -HpETE и 15 (S) -HETE может далее метаболизироваться до различных биоактивных продуктов, включая:

Второстепенные продукты ALOX15, 12- (S) -HpETE и 12 (S) -HETE, обладают широким спектром деятельности. Одно или оба этих соединения стимулируют клетки путем связывания и активации двух G-белковые рецепторы, GPR31 и Рецептор лейкотриена B4 2; 12S-HETE также действует как антагонист рецепторов связывая, но не стимулируя Рецептор тромбоксана тем самым подавляя действия Тромбоксан А2 и Простагландин H2 (видеть 12-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота # Мишени рецепторов и механизмы действия). Как, по крайней мере, частичное следствие этих рецепторно-направленных действий, один или оба продукта ALOX15 проявляют провоспалительную, индуцирующую диабет и вазодилатационную активность на животных моделях; канцерогенная активность в отношении культивируемых раковых клеток человека; и другие действия (см. 12-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота # Активность и возможное клиническое значение). Эти два продукта также метаболизируются до различных биоактивных продуктов, включая:

Докозагексаеновая кислота

Человеческий ALOX15 метаболизирует докозагексаеновую кислоту (DHA) до 17S-Гидроперокси-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-докозагексаеновая кислота (17S-HpDHA) и 17S-гидрокси-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-докозагексаеновая кислота (17S-HDHA).[16] Один или оба этих продукта стимулируют пролиферацию клеточных линий груди и предстательной железы человека в культуре и 17S-HDHA обладает мощной специализированной активностью прорешающего посредника (см. специализированные проресолирующие медиаторы # Резолвины на основе ДГК).[17][18][19][20] Один или оба этих продукта могут далее ферментативно метаболизироваться, чтобы:

Эйкозапентаеновая кислота

Человеческий ALOX15 метаболизирует эйкозапентаеновую кислоту до 15S-гидроперокси-5Z,8Z,11Z,13E,17E-эйкозапентаеновая кислота (15S-HpEPA) и 15S-гидрокси-5Z,8Z,11Z,13E,17E-эйкозапентаеновая кислота (15S-HEPA); 15S-HEPA подавляет ALOX5-зависимая выработка провоспалительного медиатора, LTB4, в клетках и, таким образом, может выполнять противовоспалительную функцию.[21] Эти продукты могут далее метаболизироваться в:

n-3 докозексаеновая кислота

Клетки человека и ткани мыши метаболизируют n-3 докозапентаеновую кислоту (т. Е. 7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-докозапентаеновая кислота, см. клупанодоновая кислота) к ряду продуктов, которые были классифицированы как специализированные медиаторы прорезолвина. Основываясь на аналогии с метаболизмом докозагексаеновой кислоты с устранением D, предполагается, что 15-липоксигеназа, наиболее вероятно, ALOX15 у людей, вносит свой вклад в этот метаболизм. Эти продукты, получившие название n-3 Resolven D's (RvDп-3s), являются:

Линолевая кислота

Человеческий 15-LOX-1 предпочитает линолевую кислоту арахидоновой кислоте в качестве основного субстрата, насыщая ее кислородом у углерода 13 с образованием 13 (S) -гидроперокси-9Z,11E-октадекаеновая кислота (13-HpODE или 13 (S) -HpODE), который затем может быть восстановлен до соответствующего гидроксипроизводного, 13 (S) -HODE или 13-HODE (см. 13-гидроксиоктадекадиеновая кислота). Помимо 13 (S) -HpODE, ортологи 15-LOX1, не относящиеся к человеку, такие как 12/15-LOX мыши и 15-LOX сои, метаболизируют линолевую кислоту до 9-гидроперокси-10.E, 12Z-октадекаеновая кислота (9-HpODE или 9 (S) -HpODE), который быстро преобразуется в 9 (S) -HODE (9-HODE) (см. 9-Hydroxyoctadecadienoic кислота)).[22][23] 13(S) -HODE действует через Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом и TRPV1 и человек GPR132 рецепторы для стимуляции различных реакций, связанных с созреванием моноцитов, метаболизмом липидов и активацией нейронов (см. 13-Гидроксиоктадекадиеновая кислота ## Активности 13-HODE); 9(S) -HODE является маркером заболеваний, связанных с окислительный стресс и может способствовать развитию этого заболевания, а также восприятию боли и атеросклероз (видеть 9-Гидроксиоктадекадиеновая кислота ## Биологическая и клиническая значимость 9-HODE). Два HODE могут далее метаболизироваться до их кетоны, 13-оксо-9Z,11E-октадекаеновая кислота и 9-оксо-10E, 12Z-октадекаеновая кислота; эти кетоны были вовлечены как биомаркеры за и возможные факторы воспалительного компонента атеросклероза, Болезнь Альцгеймера, Стеатогепатит, и другие патологические состояния.[24]

Дигомо-γ-линоленовая кислота

Нейтрофилы человека, предположительно используя свой ALOX 15, метаболизируют Дигомо-γ-линоленовая кислота (8Z,11Z,14Z-эйкозатриеновая кислота) до 15S-гидроперокси-8Z,11Z,13E-эйкозатриеновая кислота и 15S-гидрокси-8Z,11Z,13E-эйкозатриеновая кислота (15S-HETrE). 15S-HETrE обладает противовоспалительным действием.[21][25]

Исследования генных манипуляций

Мыши с дефицитом их гена 12/15-липоксигеназы (Alox15) демонстрируют длительный воспалительный ответ наряду с различными другими аспектами патологически усиленного воспалительного ответа в экспериментальных моделях роговица травмы, воспаление дыхательных путей и перитонит. У этих мышей также наблюдается ускоренная скорость прогрессирования атеросклероза, тогда как у мышей с избыточной экспрессией 12/15-липоксигеназы наблюдается замедленная скорость развития атеросклероза. Кролики со сверхэкспрессией Alox15 продемонстрировали снижение деструкции ткани и потери костной массы на модели пародонтит. Наконец, контрольные мыши, но не мыши с дефицитом 12/15-липоксигенс, ответили на введение эйкоспентаеновой кислоты уменьшением количества поражений в модели эндометриоз.[26] Эти исследования показывают, что подавление воспаления является основной функцией 12/15-липоксигеназы и Специализированные прорешающие посредники производит у грызунов; Хотя 12/15-липоксигеназа грызунов отличается от человеческой ALOX15 профилем производимых ею метаболитов ПНЖК, а также различными другими параметрами (например, распределением в тканях), эти генетические исследования позволяют предположить, что человеческий ALOX15 и продуцируемые им специализированные проресолюбивные медиаторы могут играть роль аналогичная основная противовоспалительная функция у людей.

Клиническое значение

Воспалительные заболевания

Огромное и постоянно растущее число исследований на животных моделях предполагает, что 15-LOX-1 и его липоксин, резольвин и метаболиты протектина (см. Специализированные прорешающие посредники) для подавления, ограничения и устранения различных воспалительных заболеваний, включая пародонтит, перитонит, сепсиси другие воспалительные реакции, вызванные патогенами; в экзема, артрит, астма, кистозный фиброз, атеросклероз, и жировой воспаление тканей; в резистентность к инсулину что возникает при ожирении, связанном с сахарный диабет и метаболический синдром; И в Болезнь Альцгеймера.[27][28][29][30][31] Хотя эти исследования еще не продемонстрировали свою применимость к заболеваниям человека, синтетические резольвины и липоксины первого и второго поколения, которые, в отличие от своих природных аналогов, относительно устойчивы к метаболической инактивации, были созданы и протестированы в качестве ингибиторов воспаления на животных моделях.[32] Эти синтетические аналоги могут оказаться клинически полезными для лечения указанных воспалительных заболеваний человека.

Посредством метаболизма ω-3 полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в 17-HpDHA, 17-HDHA, а также резольвины и протекины, метаболическое действие 15-LOX-1 считается одним из механизмов, с помощью которого диетический ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, особенно рыбий жир, действуют для облегчения воспаления, связанных с воспалением заболеваний и некоторых видов рака.[11][27]

Астма

15-LOX-1 и его 5-оксо-15-гидрокси-ETE и эоксин метаболиты были предложены в качестве потенциальных участников и, следовательно, целей для будущих исследований и лечения индуцированных аллергенами людей. астмаастма, вызванная аспирином, и, возможно, другие аллергические заболевания.[33][34]

Рак

При колоректальном раке, раке молочной железы и почек уровни 15-LOX-1 низкие или отсутствуют по сравнению с аналогами нормальных тканей рака и / или эти уровни резко снижаются по мере прогрессирования рака.[10][27][35] Эти результаты, а также исследование трансгена 15-LOX-1 при раке толстой кишки у мышей[36] предлагает, но не доказывает[37] что 15-LOX-1 - это подавитель опухолей.

Путем метаболизма ω-3 полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в липоксины и резольвины, 15-LOX-1 считается одним из механизмов, с помощью которого пищевые ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, особенно рыбий жир, могут снижать уровень заболеваемость и / или прогрессирование некоторых видов рака.[27] Действительно, способность докозагексаеновой кислоты подавлять рост культивируемых клеток рака предстательной железы человека полностью зависит от экспрессии 15-LOX-1 этими клетками и, по-видимому, из-за продукции этого фермента метаболитов докозагексаеновой кислоты, таких как 17 (S) - HpETE, 17 (S) -HETE и / или, возможно, изомер протектина DX (10S, 17S-дигидрокси-4Z, 7Z, 11E, 13Z, 15E, 19Z-докозагексаеновая кислота)[11][38]

Келавкар и др. Показали, что аберрантная сверхэкспрессия 15-LO-1 происходит при РПЖ человека, особенно при РПЖ высокой степени и при интраэпителиальной неоплазии предстательной железы высокой степени (HGPIN), и что ортолог мыши увеличивается в генах SV40. сконструированные мышиные (GEM) модели РПЖ, такие как LADY и TRansgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate. Нацеленная сверхэкспрессия h15-LO-1 (гена, сверхэкспрессируемого в РПЖ человека и HGPIN) в предстательной железе мыши достаточна для стимулирования пролиферации эпителия и развития mPIN. Эти результаты подтверждают, что 15-LO-1 играет роль в инициации опухоли простаты и является ранней мишенью для диетических или других стратегий профилактики. Модель мыши FLiMP также может быть полезна при скрещивании с другими моделями GEM для дальнейшего определения комбинаций молекулярных изменений, необходимых для прогрессирования РПЖ.[39]

Примечания

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000161905 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018924 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Funk CD, Funk LB, FitzGerald GA, Samuelsson B (май 1992 г.). «Характеристика генов 12-липоксигеназы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (9): 3962–6. Bibcode:1992PNAS ... 89.3962F. Дои:10.1073 / пнас.89.9.3962. ЧВК 525611. PMID 1570320.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Иванов И., Кун Х, Хейдек Д. (ноябрь 2015 г.). «Структурная и функциональная биология 15-липоксигеназы-1 арахидоновой кислоты (ALOX15)». Ген. 573 (1): 1–32. Дои:10.1016 / j.gene.2015.07.073. ЧВК 6728142. PMID 26216303.
  7. ^ Brash AR, Boeglin WE, Chang MS (июнь 1997 г.). «Открытие второй 15S-липоксигеназы у людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (12): 6148–52. Bibcode:1997PNAS ... 94.6148B. Дои:10.1073 / пнас.94.12.6148. ЧВК 21017. PMID 9177185.
  8. ^ Claesson HE (сентябрь 2009 г.). «О биосинтезе и биологической роли эоксинов и 15-липоксигеназы-1 при воспалении дыхательных путей и лимфоме Ходжкина». Простагландины и другие липидные медиаторы. 89 (3–4): 120–5. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2008.12.003. PMID 19130894.
  9. ^ Цзян В.Г., Уоткинс Г., Дуглас-Джонс А., Мансель Р.Э. (апрель 2006 г.). «Снижение изоформ 15-липоксигеназы (15-LOX) -1 и 15-LOX-2 при раке груди человека». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты. 74 (4): 235–45. Дои:10.1016 / j.plefa.2006.01.009. PMID 16556493.
  10. ^ а б Shureiqi I, Wu Y, Chen D, Yang XL, Guan B, Morris JS, Yang P, Newman RA, Broaddus R, Hamilton SR, Lynch P, Levin B, Fischer SM, Lippman SM (декабрь 2005 г.). «Критическая роль 15-липоксигеназы-1 в терминальной дифференцировке колоректальных эпителиальных клеток и туморогенезе». Исследования рака. 65 (24): 11486–92. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-05-2180. ЧВК 1564070. PMID 16357157.
  11. ^ а б c Ху Й, Сун Х, О'Флаэрти Дж. Т., Эдвардс Ай Дж. (Январь 2013 г.). «Опосредованный 15-липоксигеназой-1 метаболизм докозагексаеновой кислоты необходим для передачи сигналов синдекана-1 и апоптоза в клетках рака простаты». Канцерогенез. 34 (1): 176–82. Дои:10.1093 / carcin / bgs324. ЧВК 3584949. PMID 23066085.
  12. ^ Кун Х., Бантия С., Ван Лейен К. (апрель 2015 г.). «Липоксигеназы млекопитающих и их биологическое значение». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 308–30. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.10.002. ЧВК 4370320. PMID 25316652.
  13. ^ Фельтенмарк С., Гаутам Н., Бруннстрем А., Гриффитс В., Бакман Л., Эдениус С., Линдбом Л., Бьеркхольм М., Клаессон Х. Э. (2008). «Эоксины представляют собой провоспалительные метаболиты арахидоновой кислоты, продуцируемые путем 15-липоксигеназы-1 в человеческих эозинофилах и тучных клетках». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (2): 680–5. Bibcode:2008ПНАС..105..680Ф. Дои:10.1073 / pnas.0710127105. ЧВК 2206596. PMID 18184802.
  14. ^ Брайант Р. В., Бейли Дж. М., Шеве Т., Рапопорт С. М. (июнь 1982 г.). «Позиционная специфичность липоксигеназы ретикулоцитов. Превращение арахидоновой кислоты в 15-S-гидроперокси-эйкозатетраеновую кислоту». Журнал биологической химии. 257 (11): 6050–5. PMID 6804460.
  15. ^ Йокомидзо Т., Като К., Хагия Х., Изуми Т., Симидзу Т. (апрель 2001 г.). «Гидроксиейкозаноиды связываются с рецептором лейкотриена B4 с низким сродством, BLT2, и активируют его». Журнал биологической химии. 276 (15): 12454–9. Дои:10.1074 / jbc.M011361200. PMID 11278893.
  16. ^ О'Флаэрти Дж. Т., Ху Й., Вутен Р. Э., Хорита Д. А., Сэмюэл М. П., Томас М.Дж., Сан Х., Эдвардс И.Д. (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживаемость клеток рака простаты». PLOS ONE. 7 (9): e45480. Bibcode:2012PLoSO ... 745480O. Дои:10.1371 / journal.pone.0045480. ЧВК 3447860. PMID 23029040.
  17. ^ Ху Й, Сун Х, О'Флаэрти Дж. Т., Эдвардс Ай Дж. (2013). «Опосредованный 15-липоксигеназой-1 метаболизм докозагексаеновой кислоты необходим для передачи сигналов синдекана-1 и апоптоза в клетках рака простаты». Канцерогенез. 34 (1): 176–82. Дои:10.1093 / carcin / bgs324. ЧВК 3584949. PMID 23066085.
  18. ^ О'Флаэрти Дж. Т., Вутен Р. Э., Сэмюэл М. П., Томас М. Дж., Левин Е. А., Дело Л. Д., Акман С. А., Эдвардс И. Дж. (2013). «Метаболиты жирных кислот при быстроразвивающемся раке груди». PLOS ONE. 8 (5): e63076. Bibcode:2013PLoSO ... 863076O. Дои:10.1371 / journal.pone.0063076. ЧВК 3642080. PMID 23658799.
  19. ^ Рамон С., Бейкер С.Ф., Салер Дж. М., Ким Н., Фелдсотт Е. А., Серхан С. Н., Мартинес-Собридо Л., Топхэм Д. Д., Фиппс Р. П. (2014). «Специализированный прорезолвирующий медиатор 17-HDHA усиливает опосредованный антителами иммунный ответ против вируса гриппа: новый класс адъювантов?». Журнал иммунологии. 193 (12): 6031–40. Дои:10.4049 / jimmunol.1302795. ЧВК 4258475. PMID 25392529.
  20. ^ Ким Н., Рамон С., Тэтчер Т.Х., Веллер К.Ф., Симе П.Дж., Фиппс Р.П. (2016). «Специализированные прорезолвирующие медиаторы (SPM) ингибируют продукцию человеческого B-клеточного IgE». Европейский журнал иммунологии. 46 (1): 81–91. Дои:10.1002 / eji.201545673. ЧВК 4710564. PMID 26474728.
  21. ^ а б Цзыбох В.А., Миллер С.К., Чо Й. (2000). «Метаболизм полиненасыщенных жирных кислот ферментами эпидермиса кожи: образование противовоспалительных и антипролиферативных метаболитов». Американский журнал клинического питания. 71 (1 приложение): 361S – 6S. Дои:10.1093 / ajcn / 71.1.361s. PMID 10617998.
  22. ^ Ранкин С.М., Партхасарати С., Стейнберг Д. (март 1991 г.). «Доказательства доминирующей роли липоксигеназы (ов) в окислении ЛПНП перитонеальными макрофагами мыши». Журнал липидных исследований. 32 (3): 449–56. PMID 1906087.
  23. ^ Велдинк Г.А., Флигентхарт Дж. Ф., Болдинг Дж. (Февраль 1970 г.). «Доказательство ферментативного образования 9-гидроперокси-10-транс, 12-цис-октадекадиеновой кислоты из линолевой кислоты липоксигеназой сои». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм. 202 (1): 198–9. Дои:10.1016/0005-2760(70)90235-3. HDL:1874/5546. PMID 5461374.
  24. ^ Юань ZX, Рапопорт С.И., Солдин С.Дж., Ремалей А.Т., Таха А.Ю., Келлом М., Гу Дж., Сэмпсон М., Рамсден К.Э. (2013). «Идентификация и профилирование целевых метаболитов окисленной линолевой кислоты в плазме крови крыс с помощью квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии». Биомедицинская хроматография. 27 (4): 422–32. Дои:10.1002 / bmc.2809. ЧВК 3552117. PMID 23037960.
  25. ^ Чилтон-Лопес, Surette ME, Swan DD, Fonteh AN, Johnson MM, Chilton FH (1996). «Метаболизм гаммалиноленовой кислоты в нейтрофилах человека». Журнал иммунологии. 156 (8): 2941–7. PMID 8609415.
  26. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж. (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении». Семинары по иммунологии. 27 (3): 200–15. Дои:10.1016 / j.smim.2015.03.004. ЧВК 4515371. PMID 25857211.
  27. ^ а б c d Лопес-Викарио С., Риус Б., Алькарас-Килес Дж., Гарсия-Алонсо В., Лопатеги А., Титос Е., Клария Дж. (Май 2015 г.). «Про-разрешающие медиаторы, полученные из EPA и DHA: Обзор вовлеченных путей и их механизмов при метаболическом синдроме и связанных с ним заболеваниях печени». Европейский журнал фармакологии. 785: 133–143. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.03.092. PMID 25987424.
  28. ^ Романо М, Чианчи Э, Симиеле Ф, Реккиути А (август 2015 г.). «Липоксины и липоксины, вызываемые аспирином в разрешении воспаления». Европейский журнал фармакологии. 760: 49–63. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.03.083. PMID 25895638.
  29. ^ Коул Б.К., Либ Д.К., Добрян А.Д., Надлер Д.Л. (июль 2013 г.). «12- и 15-липоксигеназы при воспалении жировой ткани». Простагландины и другие липидные медиаторы. 104–105: 84–92. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2012.07.004. ЧВК 3526691. PMID 22951339.
  30. ^ Рассел CD, Шварце Дж. (Февраль 2014 г.). «Роль липидных медиаторов, способствующих разрешению инфекционных заболеваний». Иммунология. 141 (2): 166–73. Дои:10.1111 / imm.12206. ЧВК 3904237. PMID 24400794.
  31. ^ Серхан К.Н., Чианг Н., Далли Дж. (Май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении». Семинары по иммунологии. 27 (3): 200–15. Дои:10.1016 / j.smim.2015.03.004. ЧВК 4515371. PMID 25857211.
  32. ^ Орр С.К., Колас Р.А., Далли Дж., Чианг Н., Серхан С.Н. (май 2015 г.). «Разрешающее действие нового миметика аналога резолвина D1 квалифицируется как иммунорезольвент». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких. 308 (9): L904–11. Дои:10.1152 / ajplung.00370.2014. ЧВК 4421783. PMID 25770181.
  33. ^ Джеймс А., Дахам К., Бакман Л., Бруннстрём А., Тингвалл Т., Кумлин М., Эдениус К., Дален С.Е., Дальен Б., Клаессон Х.Э. (2013). «Влияние аспирина на высвобождение эоксина C4, лейкотриена C4 и 15-HETE в эозинофильных гранулоцитах, выделенных от пациентов с астмой». Международный архив аллергии и иммунологии. 162 (2): 135–42. Дои:10.1159/000351422. PMID 23921438. S2CID 29180895.
  34. ^ Сосед H (2014). «Механизмы астмы с непереносимостью аспирина: определение воспалительных путей в патогенезе астмы». Международный архив аллергии и иммунологии. 163 (1): 1–2. Дои:10.1159/000355949. PMID 24247362.
  35. ^ Гохара А., Элтаки Н., Сабри Д., Муртаг Д., Янкун Дж., Селман С.Х., Скшипчак-Янкун Е. (октябрь 2012 г.). «Человеческая 5-, 12- и 15-липоксигеназа-1 сосуществуют в почках, но демонстрируют противоположные тенденции и изменения их баланса при раке». Отчеты онкологии. 28 (4): 1275–82. Дои:10.3892 / или 2012.1924. PMID 22825379.
  36. ^ Zuo X, Peng Z, Wu Y, Moussalli MJ, Yang XL, Wang Y, Parker-Thornburg J, Morris JS, Broaddus RR, Fischer SM, Shureiqi I (май 2012 г.). «Влияние нацеленной на кишечник экспрессии трансгена 15-LOX-1 на онкогенез толстой кишки у мышей». Журнал Национального института рака. 104 (9): 709–16. Дои:10.1093 / jnci / djs187. ЧВК 3341308. PMID 22472308.
  37. ^ Умар А. (май 2012 г.). «Является ли 15-LOX-1 супрессором опухолей?». Журнал Национального института рака. 104 (9): 645–7. Дои:10.1093 / jnci / djs192. PMID 22472307.
  38. ^ О'Флаэрти Дж. Т., Ху Й., Вутен Р. Э., Хорита Д. А., Сэмюэл М. П., Томас М.Дж., Сан Х., Эдвардс И.Д. (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживаемость клеток рака простаты». PLOS ONE. 7 (9): e45480. Bibcode:2012PLoSO ... 745480O. Дои:10.1371 / journal.pone.0045480. ЧВК 3447860. PMID 23029040.
  39. ^ Келавкар UP, Парвани А.В., Шаппелл С.Б., Мартин В.Д. (2006). «Условная экспрессия человеческой 15-липоксигеназы-1 в предстательной железе мыши вызывает интраэпителиальную неоплазию предстательной железы: модель мыши FLiMP». Неоплазия. 8 (6): 510–22. Дои:10.1593 / neo.06202. ЧВК 1601466. PMID 16820097.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка