WikiDer > Icos

Icos
Эта статья о биотехнологической корпорации. Для использования в других целях см. ICOS (значения).

Корпорация ICOS
Общественные
ПромышленностьБиотехнологии
СудьбаПриобретенный, расторгнутый
ПреемникCMC ICOS Biologics, Inc.
ОснованБотелл, Вашингтон, США (1989 г. (1989))
ОсновательДжордж Ратманн
Роберт Новински
Кристофер Хенни
Несуществующий29 января 2007 г. (2007-01-29)
Штаб-квартира
Ботелл, Вашингтон
,
Соединенные Штаты
Ключевые люди
Джордж Ратманн (Основатель, Исполнительный директор, Председатель)
Пол Кларк (генеральный директор, председатель)
ТоварыСиалис
ДоходАМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ 71,410,000 (2005)[1]
АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ −74,242,000 (2005)[1]
АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ −74,842,000 (2005)[1]
Всего активовАМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ 241,767,000 (2005)[1]
Общий капиталАМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$ −59,270,000 (2005)[1]
Количество работников
700 (2006)

Корпорация Icos (товарный знак ICOS) был американцем биотехнология компания и крупнейшая биотехнологическая компания в штате США Вашингтон, прежде чем он был продан Эли Лилли и компания в 2007 г. Основана в 1989 г. Дэвид Блех, Исаак Блех, Роберт Новински, и Джордж Ратманн, пионер в отрасли, главный исполнительный директор (CEO) и соучредитель Amgen,[2] Icos сосредоточился на разработке лекарств для лечения воспалительные расстройства. За свою 17-летнюю историю компания провела клинические испытания из двенадцати препаратов, три из которых достигли последней фазы клинических испытаний. Icos также производит антитела для других биотехнологических компаний.

Икос известен тадалафил (Сиалис), препарат, используемый для лечения Эректильная дисфункция. Этот препарат был обнаружен GlaxoSmithKline, разработан Icos, производится и продается в партнерстве с Eli Lilly. Благодаря уникальной рекламной кампании, проводимой агентством Gray Worldwide, продажи Сиалиса позволили Icos стать прибыльными в 2006 году. Сиалис был единственным лекарством, разработанным компанией, получившим одобрение.[3] LeukArrest, лекарство для лечения шок, и Pafase, разработанный для сепсис, оба были протестированы в фаза III клинические испытания, но испытания были прекращены из-за безнадежных результатов во время испытаний. Eli Lilly приобрела Icos в январе 2007 г., и большинство сотрудников Icos были уволен вскоре после.[4] CMC Biologics, датский контрактный производитель, купил остатки Icos и сохранил оставшихся сотрудников.[4]

История

Женщина в лабораторном халате достает из машины стеклянные флаконы. Компьютер отображает график спектроскопии.
Лаборатории в Icos

Icos была основана в 1989 году Джорджем Ратманном, Робертом Новински и Кристофером Хенни, каждый из которых ранее основал еще одну биотехнологическую компанию: Ратманн создал Amgen; Новински запустил Genetic Systems, позже проданный Бристоль-Майерс Сквибб; и Хенни соучредители Иммунекс, позже продан Amgen.[5] Icos был создан с целью разработки новых лекарств для лечения основных причин воспалительных заболеваний и остановки процесса болезни на ранних стадиях.[5] Название Icos происходит от икосаэдр, 20-сторонний многогранник, который является формой многих вирусы,[2] и был выбран, потому что основатели изначально думали ретровирусы может быть вовлечен в воспаление.[6] В июле 1990 года основатели привлекли 33 миллиона долларов от многих инвесторов, в том числе Билл Гейтс - который в то время был крупнейшим акционером с 10% беспристрастность.[5] Изначально у компании были временные офисы в центре города. Сиэтл, но переехал в Ботелл в сентябре 1990 года. Icos стал публичным 6 июня 1991 года, собрав 36 миллионов долларов.[7] Джордж Ратманн, которого считали отцом-наставником Icos, покинул компанию в феврале 2000 года и был заменен на посту генерального директора и председателя Полом Кларком, бывшим руководителем компании. Abbott Laboratories.[8][9] Бывший менеджер Icos назвал недальновидное руководство Кларка фактором, который не позволил компании разработать какие-либо другие успешные лекарства, кроме Сиалиса.[3]

Сиалис

Основная статья: Тадалафил

Продается как Сиалис и первоначально под кодовым названием IC351,[10] тадалафил - это препарат, назначаемый при Эректильная дисфункция (ED) и утвержден для легочная артериальная гипертензия (ПАУ). Это ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (PDE5)по функциям аналогичен силденафилу.[10] Помимо ЭД и ЛАГ, тадалафил прошел клинические испытания для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы и для женская сексуальная дисфункция.[11][12]

Изначально препарат Тадалафил был разработан Glaxo Wellcome (сейчас GlaxoSmithKline) в рамках нового партнерства по разработке лекарств между Glaxo и Icos, которое началось в августе 1991 года.[13][14] Первоначально препарат исследовался как средство лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и стенокардия,[13] но внимание быстро переключилось на ED с успехом другого PDE5 ингибитор, силденафил (Виагра), который был разработан Pfizer.[2] Икос начал исследования тадалафила в 1993 году, а клинические испытания начались два года спустя.[10] Glaxo позволила прекратить партнерство с Icos в 1996 году, включая 50% -ную долю прибыли компании от полученных лекарств, поскольку разрабатываемые лекарства не находились на основных рынках Glaxo.[2] В 1998 году Icos создала совместное предприятие 50/50 с Индианаполис-основан Эли Лилли (Lilly Icos LLC) для разработки и коммерциализации тадалафила под названием Сиалис.[11] Выпуск Сиалиса в США был отложен в апреле 2002 г., когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) рекомендовало Icos провести больше исследований, улучшить маркировку и решить производственные проблемы.[10] Сиалис был одобрен в Европе в ноябре 2002 года, а год спустя - в США.[10] Препарат был одобрен для ежедневного применения при ЭД в Европе в июне 2007 г. и в США в январе 2008 г.[15][16]

В 2006 году продажи Сиалиса составили 971 миллион долларов.[16] Это привело к тому, что Icos впервые в истории опубликовал квартальную прибыль в августе.[3] В мае 2009 года тадалафил, который будет продаваться под названием Adcirca компанией United Therapeutics, был одобрен в Соединенных Штатах для лечения легочной артериальной гипертензии на основе данных основного исследования, начатого до продажи Icos компании Eli Lilly.[17][18]

Судебные иски с Pfizer

Pfizer и Lilly Icos подали много исков друг против друга в разных странах из-за Сиалиса и Виагры. Pfizer получил широкий патент на ингибиторы PDE5 в Великобритании в 1993 году.[19] Lilly Icos подала жалобу в лондонский суд в сентябре 1999 г., и в ноябре 2000 г. патент был отменен на том основании, что патент Pfizer был основан на информации, уже содержащейся в всеобщее достояние когда был выдан патент.[19][20] В США компания Pfizer подала иск против Lilly Icos вскоре после получения в октябре 2002 года широкого патента США на ингибиторы PDE5.[21] В Ведомство США по патентам и товарным знакам заказал повторную экспертизу патента, и, как и в Великобритании, эксперт обнаружил, что ингибиторы PDE5 не были новым изобретением Pfizer, аннулировав патент.[22] В Канаде Pfizer перешла к блокировке продаж Сиалиса через пять месяцев после того, как он был там одобрен, аргументируя это тем, что потребители могут отрицательно повлиять на Pfizer, если Сиалис будет снят с рынка через несколько месяцев в результате продолжающегося патентного судебного процесса.[23] Федеральный судья отказался, заявив, что он не может «представить себе демонстрации на улице или штурм баррикад, потому что одно лекарство от импотенции становится недоступным».[23]

Предупреждение о слепоте на этикетке

В мае 2005 г. FDA начало расследование сообщений о внезапной слепоте у пользователей силденафила (Виагры).[24] FDA сообщило, что получило сообщения об этом заболевании - постоянной слепоте на один глаз, известной как неартеритическая передняя ишемическая оптическая нейропатия, у 38 пользователей силденафила и 5 пользователей тадалафила или варденафил (Левитра).[24] Лилли Икос добровольно изменила этикетку Сиалиса, чтобы предупредить об этом состоянии.[24] FDA раскритиковали за то, как он справился с этим вопросом, поскольку сотрудник по безопасности FDA прокомментировал необычные сообщения о слепоте за 13 месяцев до публикации статьи в журнале по этому поводу.[24] Сенатор США Чак Грассли написал письмо в FDA, в котором подробно описал свою критику, в которой говорилось, что Управление новых лекарств (OND) FDA не приняло никаких мер, «несмотря на то, что OND знает о рисках слепоты с января 2004 года и общее согласие среди сотрудников FDA прошлой весной, что этикетка должна быть обновлена. ".[24] В письме Грассли также говорилось, что Pfizer сопротивлялась добавлению предупреждения о слепоте на этикетку Виагры.[24] В июле 2005 года FDA заявило, что на этикетках Виагры, Левитры и Сиалиса будут содержаться предупреждения о риске внезапной слепоты, хотя было неясно, действительно ли эти препараты вызывают слепоту.[25]

Маркетинг

Таблетка в форме желто-коричневой капли с выгравированным на ней C20
20 миллиграмм Сиалис планшет

Лилли Икос наняла агентство Gray Worldwide в Нью-Йорке, входившее в Grey Global Group, для проведения рекламной кампании Сиалиса.[26] Рекламы Сиалиса были описаны как более мягкие, теплые и более расслабляющие, чем у его конкурентов, чтобы отразить более длительный срок действия препарата.[26] (Тадалафил имеет период полураспада 17,5 часов, по сравнению с 3,5 для силденафила и 4,5 для варденафила.) Знаковые темы в рекламе Сиалиса включают пары в ваннах и слоган «Когда наступит подходящий момент, вы будете готовы?»[26] Рекламные объявления Сиалиса были уникальны среди рекламы лекарств от ЭД в том, что они выходили за рамки описания ЭД и упоминания о преимуществах препарата.[27] В результате реклама Сиалиса также первой описала побочные эффекты, поскольку FDA требует, чтобы в рекламе в поддержку определенного бренда упоминались побочные эффекты; в рекламе Левитры и Виагры не упоминается торговая марка препарата, что позволяет обойти это требование FDA.[28] Одна из первых рекламных роликов Сиалиса, показанная во время 2004 Суперкубок; Lilly Icos заплатила более 4 миллионов долларов за одноминутную рекламу.[27] За несколько недель до игры FDA потребовало больше возможных побочных эффектов, в том числе: приапизм, чтобы быть указанным в рекламе.[27] Хотя многие родители возражали против показа рекламы во время Суперкубка, Джанет Джексонперерыв "неисправность гардероба"затмил Сиалис.[27] В январе 2006 года к рекламе был добавлен врач, который описывал побочные эффекты на экране, и Icos начал показывать рекламу только там, где более 90 процентов аудитории составляли взрослые, что фактически прекратило рекламу Суперкубка.[28] В 2004 году Lilly Icos, Pfizer и GlaxoSmithKline потратили в общей сложности 373,1 миллиона долларов на рекламу Сиалиса, Виагры и Левитры соответственно.[27]

Разные лекарства

Икос разработал несколько препаратов, целью которых было нарушение процесса воспаления в организме.[2] Программа исследований была сосредоточена на основных причинах воспаления, а не на конкретных нарушениях.[2] Соединения, разработанные Icos, прошли клинические испытания в области сепсис, рассеянный склероз, ишемический приступ, острое сердечно-сосудистое заболевание, панкреатит, легочная артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальный цистит, псориаз, геморрагический шок, сексуальная дисфункция, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, ревматоидный артрит, эмфизема, хронический бронхит, и острый респираторный дистресс-синдром.

LeukArrest

Основная статья: Ровелизумаб

Ровелизумаб, торговое название LeukArrest, также известный как Hu23F2G,[29] был разработан для лечения пациентов, страдающих геморрагический шок, что вызвано массивной кровопотерей.[30] Препарат представляет собой моноклональное антитело что препятствует вербовке белые кровяные клетки к месту воспаления.[31] Во время тестирования препарат давали нескольким пациентам, потому что LeukArrest нужно было ввести в течение четырех часов после травмы и информированное согласие требовалось;[32] Пациенты часто были без сознания, и приходилось связываться с родственниками, чтобы дать согласие.[32] В июне 1998 года Icos и многие медицинские центры обратились в FDA с просьбой отказаться от требований согласия в ситуациях, когда пациент подвергался высокому риску смерти, а родственники не могли быть достигнуты.[33] Хотя некоторые специалисты по медицинской этике возражали против отказа от согласия,[33] FDA одобрило предложение в августе 1998 г. для пяти медицинских центров.[34] Разработка LeukArrest была остановлена ​​в апреле 2000 г., когда по промежуточным данным фаза III клинические испытания не соответствовали целям Icos[35] значительного снижения вероятности полиорганная недостаточность и снижение смертности от шока на 28 дней.[30] LeukArrest также был безуспешно протестирован для лечения острое сердечно-сосудистое заболевание, рассеянный склероз, и Инсульт.[36]

Pafase

Смотрите также: Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

Pafase, также известный как rPAF-AH, был разработан для лечения тяжелых сепсис.[37] Pafase - это рекомбинантный форма фактор активации тромбоцитов ацетилгидролаза (PAF-AH, также известный как липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2), фермент сделано естественно макрофаги и найден в крови человека.[38] PAF-AH инактивирует фактор активации тромбоцитов, а фосфолипид это играет роль в воспалении, наблюдаемом при сепсисе.[37][39] Фермент был открыт в середине 1980-х аспиранткой Дианой Стаффорини и исследователями Стивом Прескоттом, Гаем Циммерманом и Томом Макинтайром в Институте Университет Юты.[38][40] В ген этот код для Pafase был обнаружен Icos.[41] Ранние испытания сепсиса показали, что препарат снижает уровень смертности через 28 дней, и у пациентов реже развиваются серьезные респираторные проблемы.[37] Icos также протестировал Pafase на острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).[38] В II этап Испытания ARDS, Pafase снизили уровень смертности через 28 дней и уменьшили вероятность отказа легких пациента.[38] Однако Icos остановила разработку в декабре 2002 г., когда промежуточные данные фаза III испытания на сепсис показали, что препарат не помогает пациентам выжить.[37] Ученые из Северо-Западный университет позже изучил Pafase для некротический энтероколит,[42] и продолжаются исследования фермента для атеросклероз в Университете Юты.[43]

Ситаксентан натрия и TBC3711

В июне 2000 года Icos и Texas Biotechnology сформировали партнерство 50/50 для исследования антагонисты рецепторов эндотелина для использования в областях легочная гипертония и хроническая сердечная недостаточность.[44] Два препарата, ситаксентан натрия (также пишется ситаксентан) и TBC3711, прошли клинические испытания в рамках партнерства.[45] Ситаксентан был разработан для лечения легочная артериальная гипертензия, а TBC3711 был разработан для лечения сердечно-сосудистые заболевания например, гипертония.[46] В апреле 2003 года Icos продала свою часть партнерства 50/50, включая любую долю ситаксентана и TBC3711, компании Texas Biotechnology за 4 миллиона долларов при закрытии и еще 6 миллионов долларов в течение 18 месяцев.[45] Ситаксентан натрия позже был одобрен в Европе, Канаде и Австралии и продавался под торговой маркой Thelin.[47] В 2010 году Thelin был добровольно снят с продажи во всем мире из-за опасений по поводу необратимого повреждения печени.

Другие препараты, протестированные в клинических испытаниях

Icos протестировал многие другие препараты, которые не были одобрены. Они есть:

Производство

Icos произвела множество антител для различных компаний. В августе 2001 года компания стала партнером Seattle Genetics для производства компонента своего ведущего экспериментального препарата на основе антител SGN-15.[56] В ноябре 2001 года Icos подписала производственное соглашение с GPC Biotech для производства класса антител GPC, нацеленных В-клеточные лимфомы.[57] В январе 2002 года Icos подписал соглашение с Eos Biotechnology,[58] при котором Icos будет производить наиболее многообещающего кандидата в моноклональные антитела Eos, а Eos будет обладать неисключительными правами на млекопитающих, усиленных CHEF1 Icos. производство белка технологии.[58] Антитела Eos ингибированы ангиогенез (формирование новых кровеносный сосуд) и исследовалась как средство от твердых опухоли.[58] В октябре 2003 года Icos начал сотрудничество с Лаборатории белкового дизайна для производства своего антитела M200.[59]

Приобретение Eli Lilly

10-этажное серое здание прямоугольной формы с логотипом Eli Lilly над верхним этажом.
Эли Лилли и компанияглобальная штаб-квартира в Индианаполис, Индиана

После того, как экспериментальные препараты Icos не прошли клинические испытания, Eli Lilly оказалась в выгодном положении для покупки компании. В октябре 2006 года Eli Lilly объявила, что достигла условий приобретения Icos за 2,1 миллиарда долларов, или 32 доллара за акцию.[3] Получив давление со стороны крупных институциональных акционеров, а также консалтинговой фирмы Institutional Shareholder Services (ISS), предлагавшей отклонить сделку, Lilly увеличила свое предложение до 2,3 млрд долларов или 34 долларов за акцию, что на 6% больше.[60] Опять же, сопротивление было высказано некоторыми крупными акционерами, и ISS посоветовала акционерам не принимать новое предложение, которое все еще сочла недостаточным.[61] 25 января 2007 г. на внеочередном собрании 77% акционеров проголосовали за приобретение.[62] 29 января 2007 года Eli Lilly завершила сделку по приобретению Icos за 2,3 миллиарда долларов.[63]

В результате приобретения компания Eli Lilly получила полное право собственности на Cialis и незамедлительно остановила операции Icos и уволила персонал Icos, за исключением 127 сотрудников, работающих на заводе. биопрепараты средство.[4][64] На момент приобретения Icos была крупнейшей биотехнологической компанией в штате Вашингтон, в которой работало около 700 человек.[4][65] В декабре 2007 года CMC Biopharmaceuticals В КАЧЕСТВЕ, а Копенгаген- основанный на контракте поставщик услуг по производству биопродуктов, приобрел предприятие Bothell по биопродукции и сохранил 127 сотрудников.[4]

Полемика

Помимо увольнения сотрудников Icos, другие аспекты приобретения были не менее спорными, например, утверждения о том, что Icos продается слишком дешево и что существует конфликт интересов.[66] Последнее касалось руководителей высшего звена Icos, которым - несмотря на плохие показатели складских запасов, отчасти из-за неудачных программ клинических разработок и невозможности успешно лицензировать лекарства в предыдущие годы - должны были получить огромную компенсацию после успешного приобретения.[67][68]

Руководители Icos получили денежные выплаты на общую сумму 67,8 миллиона долларов за продажу компании Eli Lilly.[68] Председатель, исполнительный директор и президент Icos Пол Кларк получил оценку "а".Золотой парашют'стоимостью 23,2 миллиона долларов выходное пособиеобналичены опционы на акции, ограниченное вознаграждение за акции и другие бонусы за удержание и закрытие сделки ».[68] Девять руководителей высшего звена Icos получили аналогичные пакеты на сумму более 1 миллиона долларов каждый.[68]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Годовой отчет корпорации ICOS». Комиссия по ценным бумагам и биржам. 8 марта 2006 г. Архивировано с оригинал 27 августа 2017 г.. Получено 17 января, 2009.
  2. ^ а б c d е ж грамм Эрвин, Кейт (21 июня 1998 г.). «Глубокие карманы + интенсивные исследования + тотальный контроль = формула - Bothell Biotech Icos сохраняет надежду на будущее». Сиэтл Таймс. п. F1. Получено 10 января, 2009.
  3. ^ а б c d Тиммерман, Люк (18 октября 2006 г.). «Icos - удар по местным биотехнологиям». Сиэтл Таймс. п. A1. Получено 10 января, 2009.
  4. ^ а б c d е Тартаков, Иосиф (5 декабря 2007 г.). «Новый владелец вложит $ 50 млн в объект Icos». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. п. E1. Получено 17 января, 2009.
  5. ^ а б c Эриксон, Джим (3 июля 1990 г.). «Лучшие ученые формируют биотехнологическую фирму; Гейтс - крупнейший акционер, поскольку инвесторы предлагают 33 миллиона долларов». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. п. A1. Получено 24 января, 2009.[мертвая ссылка]
  6. ^ «Интервью с Джорджем Ратманном, Icos Corporation». Расшифровка стенограммы Уолл-стрит. 27 апреля 1999 г.. Получено 17 марта, 2009.
  7. ^ «Предложение Icos - успех». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. 7 июля 1991 г. с. E1.
  8. ^ Ли, Тайрон (2 февраля 2000 г.). "Направляющий отец Icos Cuts Cord". Сиэтл Таймс. п. E1. Получено 10 января, 2009.
  9. ^ «Icos назначает Пола Кларка президентом, исполнительным директором». Сиэтл Таймс. 16 июня 1999 г.. Получено 30 августа, 2009.
  10. ^ а б c d е Кук, Джон (22 ноября 2003 г.). «Сиалис, лекарство от 36-часовой эрекции, одобрено в США». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. п. A1. Получено 10 января, 2009.
  11. ^ а б Поллак, Эндрю (2 октября 1998 г.). «Лилли платит большую сумму за участие в конкурсе Виагры». Нью-Йорк Таймс. п. C5. Получено 12 января, 2009.
  12. ^ «Корпорация ICOS сообщает о результатах за I квартал 2005 г .; Тадалафил будет оценен в рамках основного клинического исследования легочной артериальной гипертензии». Деловой провод. 5 мая 2005 г. Архивировано с оригинал 9 сентября 2015 г.. Получено 24 января, 2009.
  13. ^ а б Дауган А., Грондин П., Руо С., Ле Монье де Гувиль А.С., Косте Х, Кириловский Дж., Хьяфил Ф., Лабодиньер Р. (9 октября 2003 г.). "Открытие тадалафила: нового и высокоселективного ингибитора PDE5. 1: 5,6,11,11a-тетрагидро-1H-имидазо [1 ', 5': 1,6] пиридо [3,4-b] индол- 1,3 (2H) -дионовые аналоги ». Журнал медицинской химии. 46 (21): 4525–32. Дои:10.1021 / jm030056e. PMID 14521414.
  14. ^ Ричардс, Ронда (17 сентября 1991 г.). «ICOS на гребне американских горок». USA Today. п. 3B.
  15. ^ Хиршлер, Бен (25 июня 2007 г.). «Европа одобряет прием сиалиса от импотенции один раз в день». Рейтер. Получено 24 января, 2009.
  16. ^ а б «Eli Lilly получает одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США за новый вариант дозирования препарата для лечения эректильной дисфункции Сиалис один раз в день». Ассошиэйтед Пресс. 8 января 2008 г.
  17. ^ Розенвальд, Майкл (1 июня 2009 г.). «Местный производитель лекарств нашел отличного партнера в компании Eli Lilly». Вашингтон Пост. п. A10. Получено 16 августа, 2009.
  18. ^ «PHIRST-1: Тадалафил в лечении легочной артериальной гипертензии». ClinicalTrials.gov. 13 февраля 2008 г.. Получено 30 мая, 2009.
  19. ^ а б «Британский суд отменяет патент на виагру». Нью-Йорк Таймс. 9 ноября 2000 г. с. C10. Получено 13 января, 2009.
  20. ^ Уоттс, Марк; Дженни Мэтью (5 сентября 1999 г.). "Битва за Виагру в суде Великобритании". Воскресенье Бизнес.
  21. ^ "Pfizer предъявляет иск против виагры"'". Торонто Стар. 24 октября 2002 г. с. D03.
  22. ^ «Неокончательное действие офиса» (PDF). Ведомство США по патентам и товарным знакам. 15 сентября 2005 г.. Получено 19 августа, 2009. В качестве номера заявки используйте 90/007 478.
  23. ^ а б Белл, Эндрю (30 апреля 2004 г.). «И иск возникает». Глобус и почта.
  24. ^ а б c d е ж Кауфман, Марк (1 июля 2005 г.). «FDA сообщили о связи между виагрой и слепотой несколько месяцев назад; сенатор критикует задержку с предупреждением потребителей после того, как сотрудник службы безопасности предупредил агентство о наркотиках». Вашингтон Пост. п. A02. Получено 24 января, 2009.
  25. ^ Кауфман, Марк (9 июля 2005 г.). «Лекарства от импотенции будут предупреждать о слепоте». Вашингтон Пост. п. A06. Получено 24 января, 2009.
  26. ^ а б c Эллиотт, Стюарт (25 апреля 2004 г.). «Виагра и битва неуклюжей рекламы». Нью-Йорк Таймс. п. 1. Получено 15 января, 2009.
  27. ^ а б c d е Маккарти, Шон (5 марта 2005 г.). «Сначала они попытались перестраховаться; реклама препарата Cialis для лечения эректильной дисфункции обнажила все, включая пугающий потенциальный побочный эффект. Это было рискованно, но оно окупилось». Глобус и почта. п. B4.
  28. ^ а б Эллиотт, Стюарт (10 января 2006 г.). "Для лекарств от импотенции, меньше подмигивания". Нью-Йорк Таймс. п. C2. Получено 15 января, 2009.
  29. ^ Mohr, J. P .; Чой, Деннис В .; Гротта, Джеймс К. (2004). Инсульт: патофизиология, диагностика и лечение. Elsevier Health Sciences. С. 1044–1045. ISBN 978-0-443-06600-9. Получено 16 августа, 2009.
  30. ^ а б Рид, Кристин (15 июня 1999 г.). «Icos заявляет о том, что после неудачного теста на лекарственный препарат при лечении шока он стал скользким». Сиэтл Таймс. п. C7. Получено 10 января, 2009.
  31. ^ Беккер К. (август 2002 г.). «Антилейкоцитарные антитела: LeukArrest (Hu23F2G) и энлимомаб (R6.5) при остром инсульте». Текущие медицинские исследования и мнения. 18 (Дополнение 2): s18–22. Дои:10.1185/030079902125000688. PMID 12365824.
  32. ^ а б Горлик, Артур (29 августа 1997 г.). «Новое« лекарство от травм »спасает жизни; надежда приходит к тяжелораненым». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. п. C1.
  33. ^ а б Лернер, Маура (23 июня 1998 г.). «HCMC ищет отзывы о планах тестирования лекарств от травм; врачи надеются протестировать лекарство, которое могло бы спасти жизни пациентов, которые не могут говорить за себя». Звездная трибуна. п. 1А.
  34. ^ «Консультации с сообществом и публичное раскрытие информации для отказа от информированного согласия» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 27 августа 1998 г.. Получено 12 января, 2009.
  35. ^ «Икос останавливает исследование препаратов для лечения инсульта после разочаровывающих поздних результатов». Сиэтл Таймс. 21 апреля 2000 г. с. C6. Получено 10 января, 2009.
  36. ^ «Акции Icos упали из-за результатов фазы II LeukArrest». Reuters Health Медицинские новости. 16 июня 1999 г.
  37. ^ а б c d е «Icos Drug Pafase зашел в тупик». Сиэтл Таймс. 20 декабря 2002 г. с. D1. Получено 10 января, 2009.
  38. ^ а б c d Сигел, Ли (1 июня 2000 г.). «Новое лекарство вселяет надежду против болезни легких». The Salt Lake Tribune. п. C2.
  39. ^ Шустер Д.П., Мецлер М., Опал С., Лоури С., Балк Р., Абрахам Э., Леви Х., Слотман Г., Койн Е., Соуза С., Приббл Дж. (Июнь 2003 г.).«Рекомбинантный фактор активации тромбоцитов ацетилгидролаза для предотвращения острого респираторного дистресс-синдрома и смертности при тяжелом сепсисе: фаза IIb, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, клиническое испытание». Реанимационная медицина. 31 (6): 1612–9. Дои:10.1097 / 01.CCM.0000063267.79824.DB. PMID 12794395.
  40. ^ Stafforini DM, McIntyre TM, Carter ME, Prescott SM (25 марта 1987 г.). "Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов плазмы человека". Журнал биологической химии. 262 (9): 4215–22. PMID 3549727. Получено 4 сентября, 2009.
  41. ^ Tjoelker T, et al. (6 апреля 1995 г.). «Противовоспалительные свойства ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов». Природа. 374 (6522): 549–53. Bibcode:1995Натура 374..549T. Дои:10.1038 / 374549a0. PMID 7700381.
  42. ^ Тиммерман, Люк (16 декабря 2006 г.). «Еще одно клиническое испытание недалеко от трубопровода Icos». Сиэтл Таймс. п. E1. Получено 10 января, 2009.
  43. ^ Стаффорини Д.М. (февраль 2009 г.). «Биология фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы (PAF-AH, липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2)». Сердечно-сосудистые препараты и терапия. 23 (1): 73–83. Дои:10.1007 / s10557-008-6133-8. PMID 18949548.
  44. ^ Бисон, Тайрон (7 июня 2000 г.). «Icos объединяется с техасской биотехнологией для испытаний лекарств». Сиэтл Таймс. п. C3. Получено 15 января, 2009.
  45. ^ а б «Партнер Bothell Biotech делает дополнительные инвестиции». Сиэтл Таймс. 24 апреля 2003 г. с. E3. Получено 15 января, 2009.
  46. ^ «Служба веб-маскировки обещает анонимность». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. 21 декабря 2000 г. с. C2.
  47. ^ «Интенсивные прыжки на 17% при более высоком указании Телина». Фармацевтический бюллетень. 18 декабря 2007 г.
  48. ^ Ligocki M, Mackeen L, Axtelle T, Trueblood E, Hensley K, Stucki A, Sandmaier BM, Hayflick JS (1 июля 2000 г.). «Противоопухолевая активность антитела ICAM-3 (ICM3) против лейкемических опухолей ксенотрансплантата человека у мышей nude». Экспериментальная гематология. 28 (7): 59–60. Дои:10.1016 / S0301-472X (00) 00274-5.
  49. ^ Axtelle T, Pribble J (август 2001 г.). «IC14, специфическое моноклональное антитело к CD14, является потенциальным средством лечения пациентов с тяжелым сепсисом». Журнал исследований эндотоксинов. 7 (4): 310–4. Дои:10.1177/09680519010070040201. PMID 11717588.
  50. ^ "Лечение псориаза Icos не дает результатов". Бизнес-журнал Puget Sound. 6 июня 2003 г.. Получено 10 января, 2009.
  51. ^ а б Тиммерман, Люк (7 декабря 2006 г.). «Icos начинает испытания препарата, но не раскрывает его». Сиэтл Таймс. Получено 16 августа, 2008.
  52. ^ «Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности местного раствора RTX у пациентов с интерстициальным циститом». ClinicalTrials.gov. 23 июня 2005 г.. Получено 16 августа, 2009.
  53. ^ а б Тиммерман, Люк (14 января 2004 г.). «Глава Icos вызвал интерес к Сиалису на мероприятии для инвесторов». Сиэтл Таймс. п. E1. Получено 12 января, 2009.
  54. ^ "Технические сводки". Сиэтл Пост-Интеллидженсер. 6 ноября 2001 г. с. D2. Получено 12 января, 2009.
  55. ^ «Array BioPharma сообщает финансовые результаты за четвертый квартал и полный 2007 финансового года». Деловой провод. 6 августа 2007 г. Архивировано с оригинал 9 сентября 2015 г.. Получено 16 августа, 2009.
  56. ^ «Microsoft снова требует отсрочки суда». Сиэтл Таймс. 15 августа 2001 г.. Получено 16 августа, 2009.
  57. ^ «Icos будет производить антитела для немецкой биотехнологии». Бизнес-журнал Puget Sound. 26 ноября 2001 г.. Получено 16 августа, 2009.
  58. ^ а б c «Eos Biotechnology и ICOS подписывают производственные и лицензионные соглашения; ICOS будет производить ведущие антитела Eos, нацеленные на ангиогенез». PR Newswire. 9 января 2002 г.
  59. ^ «Icos создаст клинический кандидат для лабораторий по дизайну белков». Деловой провод. 9 октября 2003 г. Архивировано с оригинал 9 сентября 2015 г.. Получено 24 января, 2009.
  60. ^ «Lilly увеличивает предложение для Icos; голосование акционеров отложено». Нью-Йорк Таймс. 19 декабря 2006 г. с. C10. Получено 16 января, 2008.
  61. ^ Тиммерман, Люк (13 января 2007 г.). «Отклонить предложение Icos, держатели акций уведомлены». Сиэтл Таймс. п. E1. Получено 17 января, 2009.
  62. ^ Джеймс, Андреа (26 января 2007 г.). «Избиратели Icos одобряют выкуп Eli Lilly». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. п. C1. Получено 17 января, 2009.
  63. ^ «Eli Lilly завершает поглощение Icos». Сиэтл Таймс. 30 января 2007 г. с. C1. Получено 17 января, 2009.
  64. ^ Тиммерман, Люк (12 декабря 2006 г.). «Все работники Icos теряют работу». Сиэтл Таймс. п. C1. Получено 16 января, 2008.
  65. ^ Кук, Джон (20 октября 2006 г.). «Прибыль Icos - это потеря Сиэтла». Сиэтл Пост-Интеллидженсер. п. C1. Получено 17 января, 2009.[мертвая ссылка]
  66. ^ Тиммерман, Люк (7 ноября 2006 г.). «Предлагаемая продажа Icos вызывает больше критики: выплаты для руководителей называют« излишними »"". Сиэтл Таймс. п. C1. Получено 16 января, 2008.
  67. ^ Тиммерман, Люк (21 октября 2006 г.). «Продажа Icos, чтобы обогатить высшее руководство». Сиэтл Таймс. п. E1. Получено 16 января, 2008.
  68. ^ а б c d Тиммерман, Люк (2 ноября 2006 г.). «Лидеры Icos получат $ 68 млн от продажи компании». Сиэтл Таймс. п. C1. Получено 16 января, 2008.

внешняя ссылка