WikiDer > Иммутеп - Википедия

Immutep - Wikipedia

Immutep Ltd
Общественные
Торгуется какNASDAQ: IMMP
ASX: IMM
ПромышленностьБиотехнологии
Основан2001
Штаб-квартираСидней, Австралия
Лейпциг, Германия
Ключевые люди

Марк Фойгт
(Исполнительный директор)
Фредерик Трибель
(Главный научный и медицинский сотрудник)
ТоварыIMP321, GSK2831781, CVac LAG-3 Иммунотерапия
Интернет сайтwww.immutep.com

Иммутеп Ltd (ранее Prima Biomed) является биотехнология компания, работающая преимущественно в области онкологии иммунотерапия с использованием LAG3 механизм иммунного контроля. Изначально компания была основана на CVac, терапевтический вакцина против рака. В конце 2014 года частная французская иммунотерапевтическая компания Immutep SA была приобретена Prima Biotech.

В настоящее время Prima включает в себя три основных продукта. трубопровод, все приобретено с Immutep:

Эфтилагимод альфа(название лаборатории: IMP321), который представляет собой рекомбинантный растворимый LAG-3, используемый в качестве активатора антигенпрезентирующих клеток. Этот продукт прошел клиническое исследование фазы IIa, где он вдвое увеличил ожидаемую скорость ответа в HER2-отрицательный метастатический рак груди.

IMP731, истощающий моноклональное антитело при аутоиммунных заболеваниях, нацеленных на LAG-3 + активированные Т-клетки. Это антитело было лицензировано для GlaxoSmithKline.

IMP701, моноклональное антитело-антагонист к LAG3 для применения при раке. Этот продукт имеет лицензию на Новартис

История

Immutep (ранее Prima BioMed) возник в результате четырех ранних биомедицинских исследовательских проектов, которые ученые из Исследовательского института Остина, медицинского исследовательского центра, тогда связанного с Мельбурнским центром Остин Больница (и это слилось с Институт Бернета в 2006 году) работали в конце 1990-х. Эти проекты были объединены и опубликованы в июле 2001 года на ASX в обратное поглощение о несуществующем исследователе полезных ископаемых под названием Prima Resources.[1] Самым передовым из этих проектов стал CVac.

CVac

Основная статья: CVac

CVac был включен в Фазу II исследования CAN-003 в эпителиальный рак яичников в июле 2010 г.[2] В сентябре 2013 года Prima представила промежуточные данные этого исследования, которые не показали наблюдаемых различий между леченной и контрольной группой с точки зрения Выживаемость без прогрессирования (PFS),[3] однако в мае 2014 года, когда Prima представила окончательные данные CAN-003, она смогла показать медианное значение ВБП для пациентов с CVac во второй ремиссии, составляющей 12,91 месяца по сравнению с 4,94 месяца в контрольной группе. Этот результат имел Статистическая значимость (п=0.04).[4] После того, как эти данные были получены, Prima попыталась изменить свои протоколы клинических испытаний, чтобы набрать пациентов со второй ремиссией, однако в феврале 2015 года компания объявила, что больше не привлекает к участию в исследованиях CVac.[5] В мае 2015 года Prima сообщила об окончательных показателях общей выживаемости для пациентов с CVac, показавших, что медиана выживаемости для пациентов со второй ремиссией CVac все еще не была достигнута через 42 месяца по сравнению со средним значением для группы лечения в 25,5 месяцев. Значение p для этого сравнения составляло 0,07.[6]

Приобретение Immutep

С февраля 2015 года Prima сосредоточила свое внимание на программах, приобретенных вместе с Immutep. Prima объявила о приобретении Immutep в октябре 2014 года и завершила сделку в декабре 2014 года. Окончательная цена покупки составила 25 миллионов долларов США.[7] Immutep, основанный в 2001 году профессором Фредерик Трибель, был построен на LAG3, иммунный контрольно-пропускной пункт молекула, которая, как известно, играет роль в выключении иммунного ответа. Трибель открыл ЛАГ-3 в 1990 году.[8] и в течение следующего десятилетия в рамках сотрудничества между Institut Gustave Roussy и Мерк Сероно, Triebel et al., Установили механизм действия LAG-3 в Т-клетки и дендритные клетки. Immutep назвал свою технологию активации растворимой LAG-3 иммунной системы «ImmuFact» (сокращение от «Иммуностимулирующие факторы»), а ее технологию антагонистических антител LAG-3 - «ImmuTune». Он также разработал технологическую платформу под названием ImmuCcine, которая включает ковалентное связывание антигена с IMP321 в слитном белке для векторизации антигена в дендритные клетки. В настоящее время Immutep специализируется только на платформах ImmuFact и ImmuTune.[9]

Эфтилагимод альфа

Эфтилагимод альфа (название лаборатории: IMP321 или LAG-3Ig) - растворимый димерный рекомбинантная форма LAG-3, являющаяся гибридный белок с иммуноглобулин, предназначенные для активации антигенпрезентирующих клеток. В 2008 году компания Immutep установила, что продукт может вызывать активацию дендритных клеток и моноцитов, что приводит к размножению Т-клеток.[10] Данные фазы IIa метастатического рака молочной железы, полученные в 2010 году, показали, что IMP321 работает как химио-иммунотерапевтический, где химиотерапия создает опухолевый мусор, а IMP321 увеличивает активацию APC, поскольку они поглощают этот мусор. В этом исследовании IMP321 увеличил частоту ответа в соответствии с RECIST критерии из 25% ожидаемой ставки паклитаксел до более чем 50% через шесть месяцев.[11] Также есть доказательства (in vivo), что IMP321 в низких дозах может использоваться в качестве Т-лимфоцитов. адъювант для противораковых вакцин.[12]

Immutep начал исследование фазы IIb (2015-2019) IMP321 при метастатическом раке молочной железы с положительным рецептором гормонов.[13] По состоянию на февраль 2016 г. Prima зарегистрировала исследование фазы I вместе с существующим утвержденным ингибитор контрольной точки пембролизумаб в поздней стадии меланомы.[14]

IMP731

IMP731 представляет собой истощающее антитело против аутоиммунного заболевания, которое нацелено на LAG3 + активированные Т-клетки. GSK лицензировала права на разработку таких антител у Immutep в декабре 2010 года на общую сумму 64 миллиона фунтов стерлингов. Впоследствии GSK разработала GSK2831781, собственное истощающее анти-LAG-3 антитело на основе исходного антитела IMP731 компании Immutep.[15] Prima объявила о «однозначной» вехе в миллион долларов, связанной с началом GSK2831781 фазы I исследования в псориаз в январе 2015 года.[16] Есть доказательства в туберкулин-индуцированный DTH модели на приматах, что однократная инъекция истощающего моноклонального антитела LAG-3 может предотвратить Чт1воспаление кожи.[17]

IMP701

IMP701 представляет собой антитело против LAG-3, которое блокирует опосредованное LAG-3 иммунное подавление. Первоначально лицензия на продукт была передана в 2012 году американской биотехнологической компании. CoStim. Эта компания была приобретена Novartis в 2014 году. Novartis остается лицензиатом IMP701, но программа является доклинической.

Прима сток

Прима торгуется на бирже ASX с июля 2001 года. Компания провела IPO на Nasdaq в апреле 2012 года и торгуется на этой бирже в форме ADR. Текущий коэффициент конверсии между Prima обыкновенные акции и ADR - 30: 1.[18] 14 мая 2015 года Prima BioMed объявила об инвестициях в размере 15 миллионов австралийских долларов от американской компании Ridgeback Capital Investments, специализирующейся в сфере здравоохранения.[19] 19 и 20 мая 2015 года, сразу после того, как Prima объявила окончательные данные об общей выживаемости для своего исследования CVac CAN-003, ADR компании значительно выросли на Nasdaq за два дня. 19 мая цена акций выросла с 0,52 доллара США за акцию по сравнению с ценой закрытия предыдущей сессии до 1,60 доллара США. 20 мая цена открылась на уровне 2,13 доллара США и поднялась до 6,48 доллара США за акцию, а затем закрылась на уровне 5,91 доллара США. В этот день было продано 91,46 млн ADR.

Основные люди

Генеральным директором Prima с июля 2014 года является Марк Фойгт,[20] гражданин Германии, который управляет компанией из ее берлинского офиса. Фредерик Трибель работает в парижском офисе и лаборатории в качестве главного научного и медицинского сотрудника. Правление Prima возглавляет ученый австралийского происхождения. Рассел Ховард взяла на себя эту роль в ноябре 2017 года после отставки австралийской бизнес-леди. Люси Тернбулл после семи лет работы председателем.

Локации

Prima BioMed имеет офисные помещения в Берлин на Бранденбургской улице в Wilmersdorf район рядом с Станция метро Konstanzer Straße. Иммутеп имел лаборатории и офисные помещения в Орсе, юго-западный пригород Париж, и это поддерживается Prima BioMed. Также есть офис на Маккуори-стрит, Сидней.

История лидерства

Первыми двумя исполнительными директорами Prima BioMed были Маркус Кларк (2001–2006).[21] и Юджин Копп (2006–2008). В октябре 2007 года биопредприниматель из Сиднея Мартин Роджерс стал исполнительным директором и руководил компанией в качестве управляющего директора или генерального директора до 2012 года. Американец по имени Мэтт Леман был генеральным директором до 2014 года, прежде чем его сменил нынешний президент Марк Фойгт.

Рекомендации

  1. ^ "Immutep Ltd (ранее Prima Resources Ltd) - Восстановление ценных бумаг до Официальной котировки" (PDF). Циркуляр для участников Австралийской фондовой биржи. 6 июля 2001 г. Архивировано с оригинал (PDF) 4 марта 2016 г.. Получено 1 июня 2015.
  2. ^ «Prima BioMed выпустит промежуточные клинические данные по CVac». Marketwire.
  3. ^ http://www.primabiomed.com.au/announcements/pdf/2013/announcement_2013_09_18.pdf
  4. ^ «CVac Prima BioMed демонстрирует улучшение выживаемости без прогрессирования при раке яичников со второй ремиссией». Marketwire.
  5. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 27 февраля 2015 г.. Получено 24 апреля 2015.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  6. ^ «CVac демонстрирует четкую тенденцию к общей выживаемости при втором раке яичников с ремиссией в исследовании фазы II» (PDF). Релиз рынка Prima BioMed. 19 мая 2015. Получено 1 июня 2015.
  7. ^ «ПРИМА БИОМЕД». primabiomed.com.au.
  8. ^ Трибель Ф (май 1990 г.). «LAG-3, новый ген активации лимфоцитов, тесно связанный с CD4». J. Exp. Med. 171 (5): 1393–405. Дои:10.1084 / jem.171.5.1393. ЧВК 2187904. PMID 1692078.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  9. ^ «Технологические платформы». www.immutep.org. Иммутеп. Архивировано из оригинал 1 июля 2015 г.
  10. ^ Casati C (март 2008 г.). «Молекулы гена активации лимфоцитов человека-3, экспрессируемые активированными Т-клетками, доставляют сигнал костимуляции для активации дендритных клеток». J Immunol. 180 (6): 3782–8. Дои:10.4049 / jimmunol.180.6.3782. PMID 18322184.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  11. ^ Бриньоне C (2010). «Химиоиммунотерапия первой линии при метастатической карциноме молочной железы: комбинация паклитаксела и IMP321 (LAG-3Ig) усиливает иммунные ответы и противоопухолевую активность». J Transl Med. 8: 71. Дои:10.1186/1479-5876-8-71. ЧВК 2920252. PMID 20653948.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  12. ^ Ли Б. (2008). «Слитый белок гена активации лимфоцитов-3 увеличивает эффективность иммунотерапии опухолевых клеток, секретирующих колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов». Clin Cancer Res. 14 (11): 3545–54. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-5200. PMID 18519788.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  13. ^ IMP321 как дополнение к стандартной химиотерапии с метастатической карциномой молочной железы паклитакселом
  14. ^ Фаза 1 исследование адъюванта IMP321 для терапии анти-PD-1 при неоперабельной или метастатической меланоме (TACTI-mel)
  15. ^ «Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенной (IV) дозы GSK2831781 у здоровых субъектов и пациентов с псориазом бляшек». Clinicaltrials.gov.
  16. ^ "ПРИМА БИОМЕД". primabiomed.com.au.
  17. ^ Пуарье, Н. Haudebourg, T; Бриньон, C; Дилек, Н; Эрвуэ, Дж; Minault, D; Coulon, F; де Силли, Р.В.; Трибель, Ф; Blancho, G; Ванхове, Б. (2011). «Антитело-опосредованное истощение лимфоцитов, активирующее ген-3 (LAG-3 +) - активированные Т-лимфоциты предотвращают гиперчувствительность замедленного типа у нечеловеческих приматов». Clin. Exp. Иммунол. 164 (2): 265–74. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2011.04329.x. ЧВК 3087919. PMID 21352204.
  18. ^ «Депозитарные расписки BNY Mellon - Профиль DR». adrbnymellon.com.
  19. ^ «Prima BioMed объявляет об инвестициях в размере 15 миллионов долларов от американского инвестора в здравоохранение Ridgeback». Прима БиоМед. 14 мая 2015. Получено 30 июн 2015.
  20. ^ http://www.primabiomed.com.au/investor/filings/42qqy1cxbpfqnk.pdf
  21. ^ http://www.asx.com.au/asxpdf/20061010/pdf/3yxr68s2zqmhd.pdf

внешняя ссылка