WikiDer > Синтез индола Леймгрубера-Батчо

Leimgruber–Batcho indole synthesis

В Синтез индола Леймгрубера-Батчо это серия органические реакции которые производят индолы из о-нитротолуолы 1.[1][2][3] Первый шаг - формирование енамин 2 с использованием диметилацеталя N, N-диметилформамида и пирролидин.[4] Желаемый индол 3 затем формируется на втором этапе редуктивный циклизация.

Синтез индола Леймгрубера-Батчо

В приведенной выше схеме восстановительная циклизация осуществляется посредством Никель Ренея и гидразин. Палладий на угле и водород, хлорид олова, гидросульфит натрия[5], или же утюг в уксусная кислота[6] также эффективны восстановители.

Механизм реакции

В начальном образовании енамина диметиламин (газ) замещается пирролидином из диметилформамид диметилацеталя, образуя более реакционноспособный реагент. Слабокислые водороды метил группа в нитротолуоле может быть депротонированный при основных условиях, а результирующий карбанион атаки с целью производства указанного энамина с потерей метанол. Последовательность также может быть осуществлена ​​без пирролидина через N, N-диметиленамин, хотя время реакции в некоторых случаях может быть намного больше. На втором этапе нитрогруппа снижается до -NH2 с помощью водород и никелевый катализатор Ренея с последующей циклизацией, затем устранение пирролидина. Водород часто образуется на месте самопроизвольным распадом гидразин гидрат в H2 и N2 в присутствии никеля.

Реакция является хорошим примером реакции, которая широко использовалась в промышленности до того, как какие-либо процедуры были опубликованы в основной научной литературе. Многие индолы фармакологически активный, поэтому хороший синтез индола важен для фармацевтическая индустрия. Этот процесс стал популярной альтернативой Синтез индола по Фишеру потому что многие начинают орто-нитротолуолы коммерчески доступны или легко производятся. Кроме того, реакции протекают в высоких химический выход в мягких условиях.

Промежуточные енамины электронно связаны с двухтактные олефины, имея электроноакцепторный нитрогруппа сопряженный электронодонорной группе. Расширенная конъюгация означает, что эти соединения обычно имеют интенсивный красный цвет.

Вариации

Восстановительная циклизация динитростирола

Восстановительная циклизация динитростиролов (1) доказал свою эффективность, когда другие более распространенные методы оказались безуспешными.[7]

Пример восстановительной циклизации динитростирола

Большинство стандартных методов восстановления, перечисленных выше, успешно справляются с этой реакцией.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Batcho, A.D .; Леймгрубер, В. Патент США 3732245 & Патент США 3,976,639
  2. ^ Batcho, A.D .; Леймгрубер, В. Органический синтез 1985, 63, 214–220. (Статья)
  3. ^ Clark, R.D .; Репке, Д. Б. Гетероциклы 1984, 22, 195–221. (Рассмотрение)
  4. ^ Maehr, H .; Смоллхер, Дж. М. J. Org. Chem. 1981, 46, 1753. (Дои:10.1021 / jo00321a053)
  5. ^ Garcia, E.E .; Фрайер, Р.И. J. Heterocycl. Chem. 1974, 11, 219.
  6. ^ Понтичелло, Г. С .; Болдуин, Дж. Дж. J. Org. Chem. 1979, 44, 4003. (Дои:10.1021 / jo01336a065)
  7. ^ Chen, B.-C .; Hynes, Jr., J .; Randit, C. R .; Zhao, R .; Skoumbourdis, A. P .; Wu, H .; Sundeen, J.E .; Лефтерис, К. Гетероциклы 2001, 55, 951-960.