WikiDer > МТ-РНР1

MT-RNR1
митохондриально кодируемая 12S РНК
Идентификаторы
СимволМТ-РНР1
Альт. символыMTRNR1
Ген NCBI4549
HGNC7470
Прочие данные
LocusChr. MT [1]
Расположение МТ-РНР1 ген на H цепи митохондриального генома человека. МТ-РНР1, или же RRNS, является одним из двух генов митохондриальной рибосомной РНК (синие прямоугольники).

Кодируемая митохондриями рибосомная РНК 12S (часто сокращенно 12S или 12S рРНК), также известный как Пептид митохондриального происхождения MOTS-c или Митохондриальная открытая рамка считывания 12S рРНК-c является компонентом малой субъединицы (SSU) митохондриальная рибосома. У человека 12S кодируется МТ-РНР1 ген и составляет 959 нуклеотиды длинный.[1][2][3] MT-RNR1 - один из 37 генов, содержащихся в геномах митохондрий животных. Их гены 2 рРНК, 22 тРНК и 13 мРНК очень полезны в филогенетических исследованиях, в частности, 12S и 16S рРНК. 12S рРНК является митохондриальным гомологом прокариотический 16S и эукариотический ядерный 18S рибосомные РНК.[4] Мутации в гене MT-RNR1 могут быть связаны с потерей слуха.[5]

Структура

В МТ-РНР1 ген находится на p рука из митохондриальная ДНК в положении 12 и охватывает 953 пары оснований.[6]

Функция

В МТ-РНР1 ген кодирует белок отвечает за регулирование инсулин чувствительность и метаболический гомеостаз. Белок действует как ингибитор цикл фолиевой кислоты, тем самым уменьшая de novo пурин биосинтез что приводит к накоплению de novo пурин промежуточный продукт синтеза 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AICAR) и активация метаболического регулятора 5'-AMP-активированная протеинкиназа (АМПК). Белок также защищает от возрастных и диетических инсулин резистентность, а также вызванная диетой ожирение.[3][2]

Клиническое значение

Несиндромная потеря слуха и глухота, митохондриальная

Патогенные мутации в МТ-РНР1 было обнаружено, что ген вызывает позднее начало Митохондриальная несиндромная потеря слуха и глухота с предрасположенностью аминогликозид ототоксичность.[7] Несиндромная глухота характеризуется частичным или полным нейросенсорная тугоухость (SNHL) различного начала и степени тяжести, не связанного с другими признаками и симптомами.[8] Большинство форм несиндромальной глухоты связаны с постоянным потеря слуха вызвано повреждением конструкций в внутреннее ухо.[2][3]Мутации 1494C> T, 1555A> G и 1095T> C в МТ-РНР1 ген был идентифицирован, чтобы вызвать потеря слуха.[9][10][11]

Комплексный дефицит IV

МТ-РНР1 мутации были связаны с дефицитом комплекса IV митохондриальная дыхательная цепь, также известный как цитохром с оксидаза дефицит. Дефицит цитохром с оксидазы - это редкое генетическое заболевание, которое может поражать несколько частей тела, в том числе: скелетные мышцы, то сердце, то мозг, или печень. Общие клинические проявления включают: миопатия, гипотония, и энцефаломиопатия, лактоацидоз, и гипертрофическая кардиомиопатия.[12] Мутация 9952G> A была обнаружена у пациента с дефицитом.[13]

Рекомендации

  1. ^ Андерсон С., Банкир А.Т., Баррелл Б.Г., де Брейн М.Х., Коулсон А.Р., Друин Дж., Эперон И.К., Нирлих Д.П., Роу Б.А., Сэнгер Ф., Шрайер П.Х., Смит А.Дж., Стаден Р., Янг И.Г. (апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа. 290 (5806): 457–465. Дои:10.1038 / 290457a0. PMID 7219534.
  2. ^ а б c «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК 5210571. PMID 27899622.
  3. ^ а б c «MT-RNR1 - митохондриальный пептид MOTS-c - Homo sapiens (человек) - ген и белок MT-RNR1». Получено 2018-08-28. Эта статья включает текст доступно под CC BY 4.0 лицензия.
  4. ^ Eperon IC, Anderson S, Nierlich DP (июль 1980 г.). «Отличительная последовательность генов митохондриальных рибосомных РНК человека». Природа. 286 (5772): 460–467. Дои:10.1038 / 286460a0. PMID 6157106.
  5. ^ Ballana E, Morales E, Rabionet R, Montserrat B, Ventayol M, Bravo O, Gasparini P, Estivill X (март 2006 г.). «Мутации митохондриального гена 12S рРНК влияют на вторичную структуру РНК и приводят к различной пенетрантности при нарушении слуха». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 341 (4): 950–957. Дои:10.1016 / j.bbrc.2006.01.049. PMID 16458854.
  6. ^ «MT-RNR1, митохондриально кодируемая 12S РНК [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov.
  7. ^ Усами, Син-ичи; Нисио, Шин-я (1993). «Несиндромная потеря слуха и глухота, митохондрии». GeneReviews®. Вашингтонский университет, Сиэтл.
  8. ^ Справка, Дом генетики. «Несиндромная потеря слуха». Домашний справочник по генетике.
  9. ^ Ли Р., Грейнвальд Дж.Х., Ян Л., Чу Д.И., Венструп Р.Дж., Гуан М.Х. (август 2004 г.). «Молекулярный анализ митохондриальных генов 12S рРНК и tRNASer (UCN) у детей с несиндромальной потерей слуха». Журнал медицинской генетики. 41 (8): 615–620. Дои:10.1136 / jmg.2004.020230. ЧВК 1735864. PMID 15286157.
  10. ^ Чжао Х., Ли Р., Ван Ц., Янь Ц., Дэн Дж. Х., Хан Д., Бай И, Янг Вайоминг, Гуань М.Х. (январь 2004 г.). «Унаследованная по материнской линии аминогликозид-индуцированная и несиндромная глухота связана с новой мутацией C1494T в митохондриальном гене 12S рРНК в большой китайской семье». Американский журнал генетики человека. 74 (1): 139–152. Дои:10.1086/381133. ЧВК 1181901. PMID 14681830.
  11. ^ Яо Ю.Г., Салас А., Брави С.М., Бандельт Х.Д. (июнь 2006 г.). «Переоценка полной вариации мтДНК в восточноазиатских семьях с нарушением слуха». Генетика человека. 119 (5): 505–515. Дои:10.1007 / s00439-006-0154-9. PMID 16528519.
  12. ^ Справка, Дом генетики. «Дефицит цитохром с оксидазы». Домашний справочник по генетике. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  13. ^ Ханна М.Г., Нельсон И.П., Рахман С., Лейн Р.Дж., Лэнд Дж., Хилес С., Купер М.Дж., Шапира А.Х., Морган-Хьюз Дж.А., Вуд Н.В. (июль 1998 г.). «Дефицит цитохром с оксидазы, связанный с первой точечной мутацией стоп-кодона в мтДНК человека». Американский журнал генетики человека. 63 (1): 29–36. Дои:10.1086/301910. ЧВК 1377234. PMID 9634511.

внешняя ссылка


Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.