WikiDer > NOV (ген)

NOV (gene)
CCN3
Идентификаторы
ПсевдонимыCCN3, IBP-9, IGFBP-9, IGFBP9, NOVh, сверхэкспрессия нефробластомы, фактор сети сотовой связи 3, NOV
Внешние идентификаторыOMIM: 164958 MGI: 109185 ГомолоГен: 1884 Генные карты: CCN3
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение CCN3
Геномное расположение CCN3
Группа8q24.12Начните119,416,446 бп[1]
Конец119,424,434 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE NOV 204501 в формате fs.png

PBB GE NOV 214321 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

4856

18133

Ансамбль

ENSG00000136999

н / д

UniProt

P48745

Q64299

RefSeq (мРНК)

NM_002514

NM_010930

RefSeq (белок)

NP_002505

NP_035060

Расположение (UCSC)Chr 8: 119.42 - 119.42 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ноя (сверхэкспрессия нефробластомы), также известная как CCN3 это матрицеклеточный белок что у людей кодируется Ноя ген.[4][5]

Семья CCN

NOV является членом семейства секретных, внеклеточный матрикс (ECM) -ассоциированные сигнальные белки (см. Также CCN межклеточный сигнальный белок).[6][7] Акроним CCN происходит от первых трех идентифицируемых членов семейства, а именно CYR61 (богатый цистеином ангиогенный индуктор 61 или CCN1), CTGF (фактор роста соединительной ткани или CCN2) и NOV. Эти белки вместе с WISP1 (CCN4), WISP2 (CCN5) и WISP3 (CCN6) составляют семейство CCN из шести позвоночных и были переименованы в CCN1-6 в порядке их открытия международным консенсусом.[8]

Структура

Белок NOV человека содержит 357 аминокислот с N-концевым секреторным сигнальным пептидом, за которым следуют четыре структурно различных домена, гомологичных белку, связывающему инсулиноподобный фактор роста (IGFBP), тип C по Виллебранду повторяет (vWC), повтор тромбоспондина 1 типа (TSR) и цистеиновый узел мотив в С-концевом (СТ) домене.[9][10]

Функция

NOV регулирует несколько клеточных активностей, включая клеточная адгезия, миграция, распространение, дифференциация, и выживание. Он работает путем прямой привязки к рецепторы интегрина,[11][12][13] а также другие рецепторы, такие как NOTCH1[14] и фибулин 1c (FBLN1).[15]NOV выражается во время заживления раны и вызывает ангиогенез in vivo.[11][13] Это необходимо для самообновления CD34 +. гемопоэтические стволовые клетки из пуповинной крови.[16]

NOV может связать BMP2 и препятствуют его функциям в продвижении остеогенный дифференциация,[17] и стимулировать остеокластогенез посредством процесса, который может включать кальций поток.[18] Сверхэкспрессия Nov у трансгенных мышей в остеобласты противостоит как BMP, так и Wnt-сигнализация и в результате остеопения.[19]

В феврале 2017 года сообщалось, что белок NOV участвует в регуляторные Т-клетки-опосредованный олигодендроцит дифференциация в возрождении миелин после повреждения миелиновой оболочки. Это открытие выявило новую функцию регуляторных Т-клеток, которая отличается от их роли в иммуномодуляция.[20] NOV (CCN3) недавно был вовлечен в расстройства настроения, особенно в послеродовой период; эти эффекты могут быть опосредованы его влиянием на миелинизацию [21]

Роль в развитии эмбриона

В отличие от летальности Cyr61 (CCN1) и Ctgf (CCN2) генетический нокаут у мышей, Nov-null мыши жизнеспособны и в основном нормальны, демонстрируя лишь скромные и временные половые диморфические аномалии скелета.[22] Однако у Nov-нулевых мышей наблюдается усиленный кровеносный сосуд неоинтимальный утолщение при поражении сосудов, что указывает на то, что NOV ингибирует неоинитимальный гиперплазия.[23]

Роль в раке

Хотя NOV подавляет распространение раковых клеток,[24] по-видимому, способствует метастазированию.[25][26] Сверхэкспрессия Nov приводит к уменьшению размера опухоли в глиома клетки ксенотрансплантаты,[27] но увеличивает метастатический потенциал в ксенотрансплантированных клетках меланомы.[28] Экспрессия NOV связана с более высоким риском метастазирования и худшим прогнозом у пациентов с такими видами рака, как Саркома Юинга, меланома, и рак молочной железы.[29] В хронический миелоидный лейкоз (CML), NOV снижается из-за киназа деятельность BCR-ABL, а химерный белок генерируется в результате хромосомной транслокации между хромосомами 9 и 22.[30] Принудительная экспрессия NOV подавляет пролиферацию и восстанавливает контроль роста в клетках CML, что позволяет предположить, что NOV может быть альтернативной мишенью для новых терапевтических средств против CML.[6][31]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000136999 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Martinerie C, Viegas-Pequignot E, Guenard I, Dutrillaux B, Nguyen VC, Bernheim A, Perbal B (декабрь 1992 г.). «Физическое картирование человеческих локусов, гомологичных протоонкогену цыпленка nov». Онкоген. 7 (12): 2529–34. PMID 1334251.
  5. ^ "Entrez Gene: сверхэкспрессируемый ген нефробластомы NOV".
  6. ^ а б Джун Джи, Лау Л.Ф. (декабрь 2011 г.). «Нацелен на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 10 (12): 945–63. Дои:10.1038 / nrd3599. ЧВК 3663145. PMID 22129992.
  7. ^ Холборн К.П., Ачарья К.Р., Пербал Б. (октябрь 2008 г.). «Семейство белков CCN: взаимосвязь структура-функция». Тенденции в биохимических науках. 33 (10): 461–73. Дои:10.1016 / j.tibs.2008.07.006. ЧВК 2683937. PMID 18789696.
  8. ^ Brigstock DR, Goldschmeding R, Katsube KI, Lam SC, Lau LF, Lyons K, Naus C, Perbal B, Riser B, Takigawa M, Yeger H (апрель 2003 г.). «Предложение по единой номенклатуре CCN». Молекулярная патология. 56 (2): 127–8. Дои:10.1136 / mp.56.2.127. ЧВК 1187305. PMID 12665631.
  9. ^ Chen CC, Lau LF (апрель 2009 г.). «Функции и механизмы действия белков матричников CCN». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 41 (4): 771–83. Дои:10.1016 / j.biocel.2008.07.025. ЧВК 2668982. PMID 18775791.
  10. ^ Leask A, Abraham DJ (декабрь 2006 г.). «Все в семействе CCN: важнейшие матрично-клеточные сигнальные модуляторы выходят из бункера». Журнал клеточной науки. 119 (Pt 23): 4803–10. Дои:10.1242 / jcs.03270. PMID 17130294.
  11. ^ а б Лин CG, Leu SJ, Chen N, Tebeau CM, Lin SX, Yeung CY, Lau LF (июнь 2003 г.). «CCN3 (NOV) - новый ангиогенный регулятор семейства белков CCN». Журнал биологической химии. 278 (26): 24200–8. Дои:10.1074 / jbc.M302028200. PMID 12695522.
  12. ^ Эллис П.Д., Меткалф Дж. К., Хивёнен М., Кемп ПР (2003). «Адгезия эндотелиальных клеток к NOV опосредуется интегринами alphavbeta3 и alpha5beta1». Журнал сосудистых исследований. 40 (3): 234–43. Дои:10.1159/000071887. PMID 12902636. S2CID 84511515.
  13. ^ а б Lin CG, Chen CC, Leu SJ, Grzeszkiewicz TM, Lau LF (март 2005 г.). «Интегрин-зависимые функции ангиогенного индуктора NOV (CCN3): участие в заживлении ран». Журнал биологической химии. 280 (9): 8229–37. Дои:10.1074 / jbc.M404903200. PMID 15611078.
  14. ^ Сакамото К., Ямагути С., Андо Р., Мияваки А., Кабасава И., Такаги М., Ли К. Л., Пербал Б., Кацубе К. (август 2002 г.). «Белок сверхэкспрессированного гена нефробластомы (NOV / ccn3) связывается с внеклеточным доменом Notch1 и ингибирует дифференцировку миобластов через сигнальный путь Notch». Журнал биологической химии. 277 (33): 29399–405. Дои:10.1074 / jbc.M203727200. PMID 12050162.
  15. ^ Пербал Б., Мартинери С., Сэйнсон Р., Вернер М., Хе Б., Ройзман Б. (февраль 1999 г.). «С-концевой домен регуляторного белка NOVH достаточен для обеспечения взаимодействия с фибулином 1С: ключ к разгадке роли NOVH в передаче сигналов клеточной адгезии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (3): 869–74. Дои:10.1073 / пнас.96.3.869. ЧВК 15317. PMID 9927660.
  16. ^ Гупта Р., Хонг Д., Иборра Ф, Сарно С., Энвер Т. (апрель 2007 г.). «NOV (CCN3) функционирует как регулятор гемопоэтических стволовых клеток или клеток-предшественников». Наука. 316 (5824): 590–3. Дои:10.1126 / science.1136031. PMID 17463287. S2CID 37529465.
  17. ^ Минамидзато Т., Сакамото К., Лю Т., Кокубо Х., Кацубе К., Пербал Б., Накамура С., Ямагути А. (март 2007 г.). «CCN3 / NOV ингибирует BMP-2-индуцированную дифференцировку остеобластов путем взаимодействия с сигнальными путями BMP и Notch». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 354 (2): 567–73. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.01.029. PMID 17250806.
  18. ^ Уэллет В., Тидеманн К., Мурская А., Фонг Дж. Э., Тран-Тхань Д., Амир Е., Клемонс М., Пербал Б., Комарова С. В., Сигель П. М. (май 2011 г.). «CCN3 ослабляет остеобласты и стимулирует дифференциацию остеокластов, способствуя метастазированию рака груди в кости». Американский журнал патологии. 178 (5): 2377–88. Дои:10.1016 / j.ajpath.2011.01.033. ЧВК 3081179. PMID 21514448.
  19. ^ Rydziel S, Stadmeyer L, Zanotti S, Durant D, Smerdel-Ramoya A, Canalis E (июль 2007 г.). «Сверхэкспрессия нефробластомы (ноябрь) подавляет остеобластогенез и вызывает остеопению». Журнал биологической химии. 282 (27): 19762–72. Дои:10.1074 / jbc.M700212200. PMID 17500060.
  20. ^ Домбровски Ю., О'Хаган Т., Диттмер М., Пеналва Р., Майорал С.Р., Бэнкхед П. и др. (Май 2017). «Регуляторные Т-клетки способствуют регенерации миелина в центральной нервной системе». Природа Неврология. 20 (5): 674–680. Дои:10.1038 / № 4528. ЧВК 5409501. PMID 28288125. Сложить резюме – Новости BBC.
  21. ^ Дэвис В (ноябрь 2019 г.). «Анализ белков фактора сети сотовой связи как кандидатов в медиаторы риска послеродового психоза». Границы в психиатрии. 10: 876. Дои:10.3389 / fpsyt.2019.00876. PMID 31849729.
  22. ^ Каналис Э., Смердел-Рамоя А., Дюрант Д., Экономидес А. Н., Бимер РГ, Занотти С. (январь 2010 г.). "Сверхэкспрессия нефробластомы (ноябрь) инактивация сенсибилизирует остеобласты к костному морфогенетическому белку-2, но nov не требуется для гомеостаза скелета". Эндокринология. 151 (1): 221–33. Дои:10.1210 / en.2009-0574. ЧВК 2803142. PMID 19934377.
  23. ^ Симояма Т., Хираока С., Такемото М., Кошизака М., Токуяма Х, Токуяма Т., Ватанабэ А., Фудзимото М., Кавамура Х., Сато С., Цурутани Й, Сайто Й, Пербал Б., Косеки Х, Йокоте К. (апрель 2010 г.). «CCN3 подавляет неоинтимальную гиперплазию за счет модуляции роста и миграции гладкомышечных клеток». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 30 (4): 675–82. Дои:10.1161 / ATVBAHA.110.203356. PMID 20139355.
  24. ^ Bleau AM, Planque N, Lazar N, Zambelli D, Ori A, Quan T, Fisher G, Scotlandi K, Perbal B (август 2007 г.). «Антипролиферативная активность CCN3: участие С-концевого модуля и посттрансляционная регуляция» (PDF). Журнал клеточной биохимии. 101 (6): 1475–91. Дои:10.1002 / jcb.21262. HDL:2027.42/56135. PMID 17340618. S2CID 18256267.
  25. ^ Benini S, Perbal B, Zambelli D, Colombo MP, Manara MC, Serra M, Parenza M, Martinez V, Picci P, Scotlandi K (июнь 2005 г.). «В саркоме Юинга CCN3 (NOV) подавляет пролиферацию, одновременно способствуя миграции и инвазии клеток того же типа». Онкоген. 24 (27): 4349–61. Дои:10.1038 / sj.onc.1208620. PMID 15824736.
  26. ^ Пербал Б. (2006). «Белок CCN3 и рак». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 587: 23–40. Дои:10.1007/978-1-4020-5133-3_3. ISBN 978-1-4020-4966-8. PMID 17163153.
  27. ^ Гупта Н., Ван Х., МакЛеод Т.Л., Наус С.К., Кюркчиев С., Адвани С., Ю. Дж., Пербал Б., Вайксельбаум Р.Р. (октябрь 2001 г.). «Ингибирование роста клеток глиомы и канцерогенного потенциала с помощью CCN3 (NOV)». Молекулярная патология. 54 (5): 293–9. Дои:10.1136 / mp.54.5.293. ЧВК 1187085. PMID 11577170.
  28. ^ Валлачки В., Даниотти М., Ратти Ф., Ди Стази Д., Дехо П., Де Филиппо А., Трагни Г., Балсари А., Карбон А, Риволтини Л., Пармиани Дж., Лазар Н., Пербал Б., Родольфо М. (февраль 2008 г.). «CCN3 / нефробластома, сверхэкспрессируемая матрицеклеточным белком, регулирует экспрессию интегрина, адгезию и распространение при меланоме». Исследования рака. 68 (3): 715–23. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2103. PMID 18245471.
  29. ^ Perbal B, Lazar N, Zambelli D, Lopez-Guerrero JA, Llombart-Bosch A, Scotlandi K, Picci P (октябрь 2009 г.). «Прогностическое значение CCN3 при саркоме Юинга». Патология человека. 40 (10): 1479–86. Дои:10.1016 / j.humpath.2009.05.008. PMID 19695675.
  30. ^ McCallum L, Price S, Planque N, Perbal B, Pierce A, Whetton AD, Irvine AE (сентябрь 2006 г.). «Новый механизм действия BCR-ABL: стимулированная секреция CCN3 участвует в регуляции роста и дифференцировки». Кровь. 108 (5): 1716–23. Дои:10.1182 / кровь-2006-04-016113. PMID 16670264.
  31. ^ МакКаллум Л., Лу В., Прайс С., Лазар Н., Пербал Б., Ирвин А. Е. (март 2012 г.). «CCN3 подавляет митогенную передачу сигналов и восстанавливает механизмы контроля роста при хроническом миелоидном лейкозе». Журнал сотовой связи и сигнализации. 6 (1): 27–35. Дои:10.1007 / s12079-011-0142-2. ЧВК 3271200. PMID 21773872.