WikiDer > OLR1

OLR1
OLR1
Белок OLR1 PDB 1ypo.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыOLR1, CLEC8A, LOX1, LOXIN, SCARE1, SLOX1, рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности 1
Внешние идентификаторыOMIM: 602601 MGI: 1261434 ГомолоГен: 1910 Генные карты: OLR1
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение OLR1
Геномное расположение OLR1
Группа12p13.2Начинать10,158,301 бп[1]
Конец10,172,138 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE OLR1 210004 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001172632
NM_001172633
NM_002543

NM_001301094
NM_001301096
NM_138648

RefSeq (белок)

NP_001166103
NP_001166104
NP_002534

NP_001288023
NP_001288025
NP_619589

Расположение (UCSC)Chr 12: 10.16 - 10.17 МбChr 6: 129,49 - 129,51 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Окисленный рецептор липопротеинов низкой плотности 1 (Ox-LDL рецептор 1), также известный как Окисленный рецептор ЛПНП лектинового типа 1 (LOX-1) - это белок что у людей кодируется OLR1 ген.[5][6]

LOX-1 является основным рецептором окисленных ЛПНП на эндотелиальные клетки, макрофаги, гладкомышечные клетки,[7] и другие типы клеток.[8] Но минимально окисленный ЛПНП легче распознается TLR4 рецептора, и сильно окисленный ЛПНП легче распознается CD36 рецептор.[9]

Функция

LOX-1 - это рецепторный белок, относящийся к Суперсемейство лектинов С-типа. Его ген регулируется через сигнальный путь циклического АМФ. Белок связывается, усваивается и разлагается окисленный липопротеин низкой плотности.

В норме экспрессия LOX-1 на эндотелиальных клетках низкая, но фактор некроза опухоли альфа, окисленный ЛПНП, кровеносный сосуд чистый стресс, и другие атеросклеротические стимулы существенно увеличивают экспрессию LOX-1.[8][10]

LOX-1 может участвовать в регуляции Фас-индуцированный апоптоз. Окисленный ЛПНП индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток за счет связывания LOX-1.[7] Другой лиганды для LOX-1 включают окисленные липопротеин высокой плотности, конечные продукты с улучшенным гликированием, тромбоциты, и апоптотические клетки.[7][10]Связывание тромбоцитов с LOX-1 вызывает высвобождение сосудосуживающего эндотелин, что вызывает эндотелиальная дисфункция.[10]

Этот белок может играть роль рецептора скавенджера.[6]

Клиническое значение

Связывание окисленных ЛПНП с LOX-1 активирует NF-κB, что приводит к моноцит адгезия к энтотелиальным клеткам (предварительное условие для макрофагов пена ячейка формирование атеросклероза).[8] Сродство макрофагов к немодифицированным частицам ЛПНП низкое, но значительно увеличивается, когда частицы ЛПНП окисляются.[11] Окисление ЛПНП происходит в субэндотелиальном пространстве, а не в кровотоке.[11] Но окисленный холестерин из продуктов, приготовленных при высокой температуре, также может быть источником оксистерины.[9]

Мутации гена OLR1 были связаны с атеросклероз, риск инфаркт миокарда, и может изменить риск Болезнь Альцгеймера.[6] При нанесении на пенистые клетки человека, полученные из макрофагов in vitro, то пищевая добавка берберин подавляет выражение гена ORL1 в ответ на окисленное холестерин липопротеинов низкой плотности,[12] но это еще не было продемонстрировано на живом животном или человеке.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000173391 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030162 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Ли Х, Бузик М.М., Ван Х (ноябрь 1998 г.). «Отнесение гена рецептора окисленных липопротеинов низкой плотности человека (OLR1) к хромосоме 12p13.1 → p12.3 и идентификация маркера полиморфных повторов СА в гене OLR1». Cytogenet Cell Genet. 82 (1–2): 34–6. Дои:10.1159/000015059. PMID 9763655. S2CID 46772688.
  6. ^ а б c «Ген Entrez: OLR1 окисленный рецептор 1 липопротеинов низкой плотности (лектиноподобный)».
  7. ^ а б c Пирилло А, Нората Г.Д., Катапано А.Л. (2013). «LOX-1, OxLDL и атеросклероз». Медиаторы воспаления. 2013: 1–12. Дои:10.1155/2013/152786. ЧВК 3723318. PMID 23935243.
  8. ^ а б c Сюй С., Огура С., Чен Дж, Литтл Пи Джей, Мосс Дж, Лю П. (2013). «LOX-1 при атеросклерозе: биологические функции и фармакологические модификаторы». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 70 (16): 2859–2872. Дои:10.1007 / s00018-012-1194-z. ЧВК 4142049. PMID 23124189.
  9. ^ а б Змысловский А., Штерк А. (2017). «Современные знания о механизме атеросклероза и проатеросклеротических свойствах оксистеринов». Липиды в здоровье и болезнях. 16 (1): 188. Дои:10.1186 / s12944-017-0579-2. ЧВК 5625595. PMID 28969682.
  10. ^ а б c Какутани М., Масаки Т., Савамура Т. (2000). «Взаимодействие тромбоцитов с эндотелием, опосредованное лектин-подобным окисленным рецептором липопротеинов низкой плотности-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (1): 360–364. Bibcode:2000PNAS ... 97..360K. Дои:10.1016 / j.biochi.2016.10.010. ЧВК 26668. PMID 10618423.
  11. ^ а б Бритес Ф, Мартин М, Гийяс I, Контуш А (2017). «Антиоксидантная активность липопротеинов высокой плотности (ЛПВП): механистическое понимание потенциальной клинической пользы». BBA Clinical. 8: 66–77. Дои:10.1016 / j.bbacli.2017.07.002. ЧВК 5597817. PMID 28936395.
  12. ^ Гуань С., Ван Б., Ли В., Гуань Дж., Фанг X (2010). «Влияние берберина на экспрессию LOX-1 и SR-BI в пенистых клетках, происходящих из макрофагов человека, индуцированных ox-LDL». Am J Chin Med. 38 (6): 1161–9. Дои:10.1142 / s0192415x10008548. PMID 21061468.

дальнейшее чтение