WikiDer > PLA2G6
85 кДа кальций-независимый фосфолипаза А2, также известен как 85/88 кДа кальций-независимая фосфолипаза A2, Фосфолипаза A2 группы VI, Связанная с внутриклеточной мембраной кальций-независимая фосфолипаза А2 бета, или Пататин-подобный белок, содержащий домен фосфолипазы 9 является фермент что у людей кодируется PLA2G6 ген.[5][6][7][8][9][10]
Структура
В PLA2G6 ген находится на p рука из хромосома 22 в положении 13.1 и охватывает 80 605 пар оснований.[8] В PLA2G6 ген продуцирует белок 18,6 кДа, состоящий из 166 аминокислоты.[11][12] Было показано, что структура полученного белка содержит липаза мотив и 8 Анкирин повторяет.[5] В отличие от PLA2G6 грызунов, который, как известно, составляет 90% аминокислота Последовательность идентична человеческой, белок PLA2G6 человека содержит вставку из 54 остатков, которая кодирует пролин-богатый регион. Было показано, что эта вставка нарушает последний предполагаемый анкирин повторить, а также функционируют как линкерная область, которая разделяет N-концевой белок-связывающий домен из C-терминал каталитический домен.[5][13]
Функция
В PLA2G6 ген кодирует фосфолипаза А2 фермент, который является подклассом ферментов, катализирующих высвобождение жирные кислоты от фосфолипиды.[8] Этот тип ферментов отвечает за расщепление (метаболизм) фосфолипиды. Фосфолипид метаболизм важен для многих процессов в организме, в том числе для поддержания целостности клеточная мембрана.
В частности, Фосфолипаза А2 произведен из PLA2G6 ген, иногда называемый PLA2 группы VI, помогает регулировать уровни соединения, называемого фосфатидилхолин, которого много в клеточной мембране.[14] Кодируемый белок также может играть роль в фосфолипид ремоделирование, арахидоновая кислота высвобождение, вызванное оксидом азота или вазопрессин-индуцированный арахидоновая кислота выпуск и в лейкотриен и простагландин синтез, Рецептор Fas-опосредованный апоптоз, и трансмембранный ионный поток в глюкоза-стимулированный В-клетки.[8][9]
Кроме того, он играет роль в кардиолипин (CL) деацилирование, и требуется как для скорости, так и для направления движения моноцит MCP1 / CCL2-индуцированный хемотаксис посредством регулирования F-актин полимеризация на ложноножки. Изоформа анкирин-iPLA2-1 и изоформа анкирин-iPLA2-2, в которых отсутствует каталитический домен, вероятно, участвуют в негативной регуляции активности PLA2G6.[9] Несколько варианты расшифровки кодирование нескольких изоформы были описаны, но на сегодняшний день определен полноразмерный характер только двух из них.[8]
Каталитическая активность
Фосфатидилхолин + H2O = 1-ацилглицерофосфохолин + карбоксилат.[10][9]
Модельные организмы
Модельные организмы были использованы при изучении функции PLA2G6. Условный нокаутирующая мышь линия называется Pla2g6tm1a (EUCOMM) Wtsi был создан на Wellcome Trust Sanger Institute.[15] Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг[16] для определения последствий удаления.[17][18][19][20] Проведены дополнительные проверки: - Углубленное иммунологическое фенотипирование.[21]
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Все данные доступны на сайте.[16][21] | |
| Гомозиготная жизнеспособность на P14 | Нормальный |
| Гомозиготная фертильность | Аномальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Гематология 16 недель | Нормальный |
| Лейкоциты периферической крови 16 недель | Нормальный |
| Функция цитотоксических Т-клеток | Нормальный |
| Иммунофенотипирование селезенки | Нормальный |
| Иммунофенотипирование мезентериальных лимфатических узлов | Нормальный |
| Иммунофенотипирование костного мозга | Нормальный |
| Состав эпидермального иммунитета | Нормальный |
| Тричурис Вызов | Нормальный |
Клиническое значение
Мутации в PLA2G6 было показано, что приводит к митохондриальной недостаточности и связанным с ней нарушениям, включая Нейродегенерация с накоплением железа в мозге 2B (NBIA2B), Нейродегенерация с накоплением железа в мозге 2A (NBIA2A), Болезнь Паркинсона 14 (PARK14), и наследственная спастическая параплегия.[22][9][10]
Нейродегенерация с накоплением железа в мозге 2B (NBIA2B)
Нейродегенерация с накоплением железа в мозге 2B (NBIA2B) это нейродегенеративное заболевание, связанное с утюг накопление в головном мозге, прежде всего в базальный ганглий. Для него характерны прогрессивные экстрапирамидный дисфункция, приводящая к ригидности, дистония, дизартрия и сенсомоторные нарушения.[9][10]
Нейродегенерация | Нейродегенерация с накоплением железа в мозге 2A (NBIA2A)
Нейродегенерация с накоплением железа в мозге 2A (NBIA2A) это нейродегенеративное заболевание характеризуется патологическим отек аксонов и сфероидные тела в Центральная нервная система. Начало - в течение первых 2 лет жизни со смертью в возрасте 10 лет.[9][10]
Болезнь Паркинсона 14 (PARK14)
Болезнь Паркинсона 14 (PARK14) прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с началом у взрослых, характеризующееся паркинсонизмом, дистония, серьезное снижение когнитивных функций, мозговой и мозжечок атрофия и отсутствие железа в базальный ганглий на магнитно-резонансная томография.[9][10]
Наследственная спастическая параплегия
Наследственные спастические параплегии представляют собой разнообразный класс наследственных дегенеративных спинной мозг расстройства, характеризующиеся медленной, постепенной, прогрессирующей слабостью и спастичность (жесткость) ног. Первоначальные симптомы могут включать нарушение равновесия, слабость и скованность в ногах, спазмы мышц, и перетаскивание пальцев ног при ходьбе. При некоторых формах расстройства мочевой пузырь могут появиться симптомы (например, недержание мочи) или слабость и жесткость могут распространиться на другие части тела. Скорость прогрессирования и тяжесть симптомов весьма различны.[23]
Еще одно заболевание, связанное с мутациями в этом гене, - это детская нейроаксональная дистрофия.
Взаимодействия
Было показано, что PLA2G6 имеет Белковые взаимодействия со следующим.[24][9]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000184381 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042632 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c Ларссон П.К., Клаессон Х.Э., Кеннеди Б.П. (январь 1998 г.). «Множественные варианты сплайсинга кальций-независимой фосфолипазы A2 человека и их влияние на активность ферментов». Журнал биологической химии. 273 (1): 207–14. Дои:10.1074 / jbc.273.1.207. PMID 9417066.
- ^ Wilson PA, Gardner SD, Lambie NM, Commans SA, Crowther DJ (сентябрь 2006 г.). «Характеристика семейства пататин-подобных фосфолипаз человека». Журнал липидных исследований. 47 (9): 1940–9. Дои:10.1194 / мл. M600185-JLR200. PMID 16799181.
- ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (апрель 2009 г.). «Белки, содержащие домен пататина млекопитающих: семейство с различными липолитическими активностями, участвующими во многих биологических функциях». Журнал липидных исследований. 50 Дополнение: S63–8. Дои:10.1194 / мл. R800082-JLR200. ЧВК 2674697. PMID 19029121.
- ^ а б c d е «Ген Entrez: PLA2G6 фосфолипаза A2, группа VI (цитозольная, кальций-независимая)».
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. - ^ а б c d е ж г час я «PLA2G6 - 85/88 кДа кальций-независимая фосфолипаза A2 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PLA2G6». Получено 2018-08-22.
Эта статья включает текст доступно под CC BY 4.0 лицензия. - ^ а б c d е ж «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК 5210571. PMID 27899622.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
- ^ "Кальций-независимая фосфолипаза А2 85/88 кДа". Атлас кардиоорганических белков (COPaKB).
- ^ Ма З., Ван Х, Новацке В., Раманадхам С., Тюрк Дж. (Апрель 1999 г.). «Островки поджелудочной железы человека экспрессируют виды мРНК, кодирующие две отдельные каталитически активные изоформы фосфолипазы A2 группы VI (iPLA2), которые возникают в результате механизма пропуска экзонов альтернативного сплайсинга транскрипта гена iPLA2 на хромосоме 22q13.1». Журнал биологической химии. 274 (14): 9607–16. Дои:10.1074 / jbc.274.14.9607. ЧВК 3715997. PMID 10092647.
- ^ «PLA2G6». Домашний справочник по генетике. NCBI. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
- ^ Гердин А.К. (2010). «Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью». Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x.
- ^ а б «Международный консорциум по фенотипированию мышей».
- ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт AF, Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Э (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Ячейка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247.
- ^ Уайт Дж. К., Гердин А. К., Карп Н. А., Райдер Э., Бульян М., Басселл Дж. Н., Солсбери Дж., Клэр С., Ингем Нью-Джерси, Подрини С., Хоутон Р., Эстабель Дж., Боттомли Дж. Р., Мелвин Д. Дж., Сантер Д., Адамс, Северная Каролина, Таннахилл Д. , Logan DW, Macarthur DG, Flint J, Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I, Watt FM, Skarnes WC, Dougan G, Adams DJ, Ramirez-Solis R, Bradley A, Steel KP (июль 2013 г.). «Полногеномное поколение и систематическое фенотипирование мышей с нокаутом открывает новые роли для многих генов». Ячейка. 154 (2): 452–64. Дои:10.1016 / j.cell.2013.06.022. ЧВК 3717207. PMID 23870131.
- ^ а б «Консорциум иммунофенотипирования инфекций и иммунитета (3i)».
- ^ Озес Б., Карагоз Н., Шюле Р., Ребело А., Собридо М.Дж., Хармут Ф., Синофзик М., Паскуаль СИП, Колак М., Чифтчи-Каваклиоглу Б., Кара Б., Ордоньес-Угальде А., Квинтанс Б., Гонсалес М.А., Сойсал А., Зухнер S, Battaloglu E (2017) Мутации PLA2G6, связанные с непрерывным клиническим спектром от нейроаксональной дистрофии до наследственной спастической параплегии. Clin Genet 92 (5): 534-539
- ^ «Наследственная спастическая параплегия». www.uniprot.org.
- ^ Mick DU, Dennerlein S, Wiese H, Reinhold R, Pacheu-Grau D, Lorenzi I, Sasarman F, Weraarpachai W., Shoubridge EA, Warscheid B, Rehling P (декабрь 2012 г.). «MITRAC связывает транслокацию митохондриальных белков со сборкой дыхательной цепи и регуляцией трансляции». Ячейка. 151 (7): 1528–41. Дои:10.1016 / j.cell.2012.11.053. PMID 23260140.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в 
дальнейшее чтение
- Шредер ХК, Перович С., Кавсан В., Ушиджима Х., Мюллер В.Е. (1998). «Механизмы prionSc- и HIV-1 gp120 индуцированной гибели нейрональных клеток». Нейротоксикология. 19 (4–5): 683–8. PMID 9745929.
- Лесли CC (февраль 2004 г.). «Регулирование доступности арахидоновой кислоты для производства эйкозаноидов». Биохимия и клеточная биология. 82 (1): 1–17. Дои:10.1139 / o03-080. PMID 15052324.
- Turk J, Ramanadham S (октябрь 2004 г.). «Экспрессия и функция кальций-независимой фосфолипазы A2 (iPLA2beta) группы VIA в бета-клетках». Канадский журнал физиологии и фармакологии. 82 (10): 824–32. Дои:10.1139 / y04-064. PMID 15573142.
- Law MH, Cotton RG, Berger GE (июнь 2006 г.). «Роль фосфолипаз А2 при шизофрении». Молекулярная психиатрия. 11 (6): 547–56. Дои:10.1038 / sj.mp.4001819. PMID 16585943.
- Тан Дж., Криз Р.В., Вольфман Н., Шаффер М., Сихра Дж., Джонс СС (март 1997 г.). «Новая цитозольная кальций-независимая фосфолипаза А2 содержит восемь анкириновых мотивов». Журнал биологической химии. 272 (13): 8567–75. Дои:10.1074 / jbc.272.13.8567. PMID 9079687.
- Mavoungou E, Georges-Courbot MC, Poaty-Mavoungou V, Nguyen HT, Yaba P, Delicat A, Georges AJ, Russo-Marie F (сентябрь 1997 г.). «Гликопротеины оболочки ВИЧ и SIV индуцируют активацию фосфолипазы А2 в лимфоцитах человека и макака». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирологии человека. 16 (1): 1–9. Дои:10.1097/00042560-199709010-00001. PMID 9377118.
- Ларссон Форселл П.К., Кеннеди Б.П., Клаессон Х.Н. (июнь 1999 г.). «Человеческий кальций-независимый ген фосфолипазы A2 - несколько ферментов с различными свойствами из одного гена». Европейский журнал биохимии / FEBS. 262 (2): 575–85. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00418.x. PMID 10336645.
- Данхэм И., Шимидзу Н., Роу Б.А., Чиссо С., Хант А.Р., Коллинз Дж. Э., Брускевич Р., Биэр Д.М., Зажим М., Сминк Л.Дж., Эйнскау Р., Алмейда Дж. П., Бэббидж А., Баггулей С., Бейли Дж., Барлоу К., Бейтс К.Н. , Бисли О., Берд С. П., Блейки С., Бриджман А. М., Бак Д., Берджесс Дж., Беррилл В. Д., О'Брайен КП (декабрь 1999 г.). «Последовательность ДНК хромосомы 22 человека». Природа. 402 (6761): 489–95. Дои:10.1038/990031. PMID 10591208.
- Ким С.Дж., Гершов Д., Ма Х, Брот Н., Элкон К.Б. (сентябрь 2002 г.). «Активация I-PLA (2) во время апоптоза способствует экспозиции мембранного лизофосфатидилхолина, что приводит к связыванию антителами природного иммуноглобулина М и активации комплемента». Журнал экспериментальной медицины. 196 (5): 655–65. Дои:10.1084 / jem.20020542. ЧВК 2194002. PMID 12208880.
- Хичами А., Джоши Б., Симонин А.М., Хан Н.А. (ноябрь 2002 г.). «Роль трех изоформ фосфолипазы A2 в емкостном притоке кальция в Т-клетки человека». Европейский журнал биохимии / FEBS. 269 (22): 5557–63. Дои:10.1046 / j.1432-1033.2002.03261.x. PMID 12423354.
- Каммингс Б.С., МакХоват Дж., Шнельманн Р.Г. (март 2004 г.). «Роль Ca2 + -независимой фосфолипазы A2 эндоплазматического ретикулума в цисплатин-индуцированном апоптозе почечных клеток». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (3): 921–8. Дои:10.1124 / jpet.103.060541. PMID 14634037.
- Бао С., Джин С., Чжан С., Тюрк Дж., Ма З., Раманадхам С. (февраль 2004 г.). «Бета-клеточная кальций-независимая группа VIA-фосфолипазы A (2) (iPLA (2) beta): отслеживание движений iPLA (2) beta в ответ на стимуляцию стимуляторами секреции инсулина в клетках INS-1». Сахарный диабет. 53 Приложение 1 (90001): S186–9. Дои:10.2337 / диабет.53.2007.S186. ЧВК 3761941. PMID 14749286.
- Тай HK, Мелендес AJ (май 2004 г.). «Для генерации арахидоновой кислоты и эйкозаноидов, запускаемой Fcgamma RI, требуется iPLA2, но не cPLA2 в моноцитарных клетках человека». Журнал биологической химии. 279 (21): 22505–13. Дои:10.1074 / jbc.M308788200. PMID 15007079.
- Танака Х., Минаками Р., Каная Х., Сумимото Х. (август 2004 г.). «Каталитические остатки кальций-независимой фосфолипазы A2 группы VIB (iPLA2gamma)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 320 (4): 1284–90. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.05.225. PMID 15249229.