S100A2, также известный как CaN19 или S100L, был впервые выделен из ткани легких крупного рогатого скота.[4] Однако в тканях человека это было обнаружено несколько лет спустя, в молочная железа эпителиальные клетки.[5] В нормальных условиях он сильно выражен в легких, простате, почках и т.д. волосяные фолликулы и слюна и молочные железы.[6] S100A2 преимущественно встречается в ядро, что не очень часто встречается в других белках S100. Более того, его также можно найти в цитоплазма, и его распространение довольно размытое. Его появление в цитоплазме, скорее всего, зависит от кальций уровни в ячейке.[7][8][9] Во внеклеточной среде его можно найти как гомодимерin vivo и in vitro, но он также существует в мономерный, полимерный и мультимерный формы. В мультимерной форме он функционирует как Рецептор RAGE лиганд.[10]
Функция
S100A2 важен в цитоскелет организация.[11] Кроме того, S100A2 индуцируется p53, с которым он взаимодействует и участвует в транскрипции стр.21.[12][13] Он также играет роль в дифференцировке, регенерации тканей и заживлении.[14][15] и было показано, что это привлекает эозинофилы к хемотаксис.[16]
Клиническое значение
Его выраженность снижена во многих типах рак, тем самым различая злокачественный профиль экспрессии других белков группы S100.[17][18][19] Сообщалось, что S100A2 подавляется в легкое, почка, предстательная железа рак и меланома.[17] Хромосомные перестройки и измененная экспрессия этого гена также участвовали в рак молочной железы.[20][21][8] Кроме того, его снижение связано с плохим прогнозом, прогрессированием заболевания, учащением случаев метастаз и увеличенный пациент смертность.[22] Хотя при большинстве раковых заболеваний его уровень был снижен, есть исследования, которые показывают, что в некоторых случаях его продуцируют в избытке.[23][24]
^Чжан Т., Вудс Т.Л., старейшина Д.Т. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные ответы S100A2 на окислительный стресс и повышенный уровень внутриклеточного кальция в нормальных, иммортализованных и злокачественных кератиноцитах человека». Журнал следственной дерматологии. 119 (5): 1196–201. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2002.19520.x. PMID12445212.
^Мюллер А., Шефер Б.В., Феррари С, Вейбель М., Макек М., Хёхли М., Хейцманн С.В. (август 2005 г.). «Кальций-связывающий белок S100A2 взаимодействует с p53 и модулирует его транскрипционную активность». Журнал биологической химии. 280 (32): 29186–93. Дои:10.1074 / jbc.M505000200. PMID15941720.
^Дешпанде Р., Вудс Т.Л., Фу Дж., Чжан Т., Столл С.В., старейшина Д.Т. (сентябрь 2000 г.). «Биохимическая характеристика S100A2 в кератиноцитах человека: субклеточная локализация, димеризация и окислительное сшивание». Журнал следственной дерматологии. 115 (3): 477–85. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00078.x. PMID10951287.
^Мюллер А., Шефер Б.В., Феррари С, Вейбель М., Макек М., Хёхли М., Хейцманн С.В. (август 2005 г.). «Кальций-связывающий белок S100A2 взаимодействует с p53 и модулирует его транскрипционную активность». Журнал биологической химии. 280 (32): 29186–93. Дои:10.1074 / jbc.M505000200. PMID15941720.
^ван Дик Дж., Брандт Т., Тойфель Д.П., Вепринцев Д.Б., Йоргер А.С., Фершт А.Р. (апрель 2010 г.). «Молекулярная основа белков S100, взаимодействующих с гомологами p53, p63 и p73». Онкоген. 29 (14): 2024–35. Дои:10.1038 / onc.2009.490. PMID20140014.
^Браун Г.Л., Нэнни Л.Б., Гриффен Дж., Крамер А.Б., Янси Дж. М., Куртсингер Л. Дж. И др. (Июль 1989 г.). «Улучшение заживления ран при местном лечении эпидермальным фактором роста». Медицинский журнал Новой Англии. 321 (2): 76–9. Дои:10.1056 / NEJM198907133210203. PMID2659995.
^Комада Т., Араки Р., Накатани К., Яда И., Нака М., Танака Т. (март 1996 г.). «Новый специфический химический рецептор для белка S100L на эозинофилах морских свинок». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 220 (3): 871–4. Дои:10.1006 / bbrc.1996.0496. PMID8607858.
^Гупта С., Хусейн Т., МакЛеннан Г. Т., Фу П., Патель Дж., Мухтар Х (январь 2003 г.). «Дифференциальная экспрессия S100A2 и S100A4 во время прогрессирования аденокарциномы простаты человека». Журнал клинической онкологии. 21 (1): 106–12. Дои:10.1200 / JCO.2003.03.024. PMID12506178.
^Судзуки Ф., Оридате Н., Хомма А., Накамару Ю., Нагахаши Т., Яги К. и др. (Декабрь 2005 г.). «Экспрессия S100A2 как прогностический маркер для поздних метастазов в шейку матки на стадии I и II инвазивной плоскоклеточной карциномы полости рта». Отчеты онкологии. 14 (6): 1493–8. Дои:10.3892 / или 14.6.1493. PMID16273244.
^Ван Х, Чжан З., Ли Р., Анг К.К., Чжан Х., Карауэй Н.П. и др. (Август 2005 г.). «Сверхэкспрессия белка S100A2 в качестве прогностического маркера для пациентов с немелкоклеточным раком легкого I стадии». Международный журнал рака. 116 (2): 285–90. Дои:10.1002 / ijc.21035. PMID15800916.
Schäfer BW, Heizmann CW (апрель 1996 г.). «Семейство S100 кальций-связывающих белков руки EF: функции и патология». Тенденции в биохимических науках. 21 (4): 134–40. Дои:10.1016 / S0968-0004 (96) 80167-8. PMID8701470.
Расмуссен Х. Х., ван Дамм Дж., Пуйпе М., Гессер Б., Селис Дж. Э., Вандекеркхов Дж. (Декабрь 1992 г.). «Микропоследовательности 145 белков, записанные в базе данных двумерных гелевых белков нормальных эпидермальных кератиноцитов человека». Электрофорез. 13 (12): 960–9. Дои:10.1002 / elps.11501301199. PMID1286667.
Шефер Б.В., Вики Р., Энгелькамп Д., Маттей М.Г., Хейцманн С.В. (февраль 1995 г.). «Выделение клона YAC, покрывающего кластер из девяти генов S100 на хромосоме 1q21 человека: обоснование новой номенклатуры семейства кальций-связывающих белков S100». Геномика. 25 (3): 638–43. Дои:10.1016/0888-7543(95)80005-7. PMID7759097.
Гимона М., Ландо З., Долгинов Ю., Вандекеркхове Дж., Кобаяши Р., Собешек А., Хельфман Д.М. (март 1997 г.). «Са2 + -зависимое взаимодействие S100A2 с мышечными и немышечными тропомиозинами». Журнал клеточной науки. 110 (Pt 5) (5): 611–21. PMID9092943.
Бени Р., Бург Дж., Догуоглу А., Илг Э. К., Шефер Б. В., Мюллер Б., Хейцманн С. В. (июль 1997 г.). «Иммуногистохимическая локализация Са2 + -связывающих белков S100 в нормальной коже человека и меланоцитарных поражениях». Британский журнал дерматологии. 137 (1): 39–43. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1997.tb03698.x. PMID9274623.
Groves P, Finn BE, Kunicki J, Forsén S (январь 1998 г.). «Модель связывания белка-мишени с димерами S100, активируемыми кальцием». Письма FEBS. 421 (3): 175–9. Дои:10.1016 / S0014-5793 (97) 01535-4. PMID9468301.
Франц К., Дюруссель И., Кокс Дж. А., Шефер Б. В., Хейцманн С. В. (июль 1998 г.). «Связывание Ca2 + и Zn2 + с ядерным S100A2 человека и мутантными белками». Журнал биологической химии. 273 (30): 18826–34. Дои:10.1074 / jbc.273.30.18826. PMID9668057.
Мюллер А., Бечи Т., Хёхли М., Шефер Б.В., Хейцманн С.В. (июнь 1999 г.). «Субклеточное распределение белков S100 в опухолевых клетках и их перемещение в ответ на активацию кальция». Гистохимия и клеточная биология. 111 (6): 453–9. Дои:10.1007 / s004180050381. PMID10429967.
Stradal TB, Troxler H, Heizmann CW, Gimona M (май 2000 г.). «Картирование цинковых лигандов S100A2 с помощью сайт-направленного мутагенеза». Журнал биологической химии. 275 (18): 13219–27. Дои:10.1074 / jbc.275.18.13219. PMID10788426.
Hoyaux D, Decaestecker C, Heizmann CW, Vogl T, Schäfer BW, Salmon I и др. (Июнь 2000 г.). «Белки S100 в телах амилацеи нормального мозга человека». Исследование мозга. 867 (1–2): 280–8. Дои:10.1016 / S0006-8993 (00) 02393-3. PMID10837826.
Дешпанде Р., Вудс Т.Л., Фу Дж., Чжан Т., Столл С.В., старейшина Д.Т. (сентябрь 2000 г.). «Биохимическая характеристика S100A2 в кератиноцитах человека: субклеточная локализация, димеризация и окислительное сшивание». Журнал следственной дерматологии. 115 (3): 477–85. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00078.x. PMID10951287.
Надь Н., Хойо Д., Гилен И., Шефер Б.В., Почет Р., Хейцманн К.В. и др. (Январь 2002 г.). «Са2 + -связывающий белок S100A2 по-разному экспрессируется в эпителиальной ткани железистого или плоскоклеточного происхождения». Гистология и гистопатология. 17 (1): 123–30. Дои:10.14670 / HH-17.123. PMID11813862.
Кириазанос И.Д., Тачибана М., Дхар Д.К., Шибакита М., Оно Т., Коно Х., Нагасуэ Н. (2002). «Экспрессия и прогностическое значение белка S100A2 в плоскоклеточной карциноме пищевода». Отчеты онкологии. 9 (3): 503–10. Дои:10.3892 / или 9.3.503. PMID11956617.
Чжан Т., Вудс Т.Л., старейшина Д.Т. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные ответы S100A2 на окислительный стресс и повышенный уровень внутриклеточного кальция в нормальных, иммортализованных и злокачественных кератиноцитах человека». Журнал следственной дерматологии. 119 (5): 1196–201. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2002.19520.x. PMID12445212.
Хиби К., Фудзитаке С., Такасе Т., Кодера Ю., Ито К., Акияма С. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Идентификация S100A2 как мишени онкогенного пути DeltaNp63». Клинические исследования рака. 9 (11): 4282–5. PMID14519656.
