WikiDer > Сын Бесчисленных

Son of Sevenless
сын без семилетнего гомолога 1
Идентификаторы
СимволSOS1
Альт. символыGINGF
Ген NCBI6654
HGNC11187
OMIM182530
RefSeqNM_005633
UniProtQ07889
Прочие данные
LocusChr. 2 стр.21
сын семерых гомологов 2
Идентификаторы
СимволSOS2
Ген NCBI6655
HGNC11188
OMIM601247
RefSeqNM_006939
UniProtQ07890
Прочие данные
LocusChr. 14 q21

В клеточная сигнализация, Сын Бесчисленных (SOS) относится к набору генов, кодирующих факторы обмена гуаниновых нуклеотидов которые действуют на Подсемейство Ras из малые GTPases.

История и название

Ген был назван так потому, что кодируемый им белок Sos действует ниже семьдесят ген в Drosophila melanogaster в Путь киназы Ras / MAP.[1] Когда семьдесят мутировал или иным образом не функционировал во время развития мухи ультрафиолетовый свет-чувствительный сложный глаз, седьмой, центральный фоторецептор (R7) каждого омматидий не формируется.[2][3] Точно так же млекопитающие ортологи Соса, SOS1 и SOS2, функционируют ниже многих факторов роста и рецепторов адгезии.

Функция

Ras-GTPases действуют как молекулярные переключатели, которые связываются с нижестоящими эффекторами, такими как протеинкиназа. c-Raf, и локализуют их на мембране, что приводит к их активации. Ras-GTPases считаются неактивными, когда они связаны с гуанозиндифосфат (ВВП) и активен при привязке к гуанозинтрифосфат (GTP). Как следует из названия, Ras-GTPases обладают внутренней ферментативной активностью, которая гидролизует GTP до GDP и фосфатов. Таким образом, при связывании с GTP продолжительность активности Ras-GTPase зависит от скорости гидролиза. SOS (и другие факторы обмена гуаниновых нуклеотидов) действуют, связывая Ras-GTPases и заставляя их высвобождать связанный нуклеотид (обычно GDP). После высвобождения из SOS, Ras-GTPase быстро связывает свежий гуаниновый нуклеотид из цитозоля. Поскольку ГТП примерно в десять раз больше, чем ВВП в цитозоль, это обычно приводит к активации Ras. Нормальная скорость каталитической активности ГТФазы Ras (гидролиз ГТФ) может быть увеличена белками РасГАП семейства, которые связываются с Ras и увеличивают его каталитическую скорость в тысячу раз, что фактически увеличивает скорость, с которой Ras инактивируется.

Генетические заболевания, связанные с SOS1

Недавно было обнаружено, что доминантные мутантные аллели SOS1 вызывают Синдром Нунана[4] и наследственный фиброматоз десен 1 типа.[5] Также было показано, что синдром Нунана вызывается мутациями в KRAS и ПТПН11 гены.[6] Общей чертой этих генов является то, что все их продукты активно участвуют в качестве позитивных регуляторов Ras /MAP киназа путь передачи сигнала. Поэтому считается, что нарушение регуляции этого пути во время развития является причиной многих клинических особенностей этого синдрома.[7]

Синдром Нунана мутации в SOS1 распределены в кластеры, расположенные по всей кодирующей области SOS1. Биохимически эти мутации, как было показано, аналогичным образом влияют на аберрантную активацию каталитического домена по отношению к Ras-GTPases. Это можно объяснить тем, что белок SOS1 принимает аутоингибируемую конформацию, зависящую от множественных междоменных взаимодействий, которые взаимодействуют, чтобы блокировать доступ каталитического ядра SOS1 к его мишеням Ras-GTPase.[8] Таким образом, мутации, вызывающие синдром Нунана, по-видимому, нарушают внутримолекулярные взаимодействия, необходимые для аутоингибирования SOS1. Таким образом, считается, что эти мутации создают SOS1. аллели кодирующие гиперактивные и дисрегулируемые варианты белка.

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптоз.

Рекомендации

  1. ^ Rogge RD, Karlovitch CA, Banerjee U (январь 1991 г.). «Генетическая диссекция пути нейроразвития: сын семиless-функций, лежащих ниже семиless и тирозинкиназ рецептора EGF». Клетка. 64 (1): 39–48. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90207-Ф. PMID 1846090. S2CID 34466759.
  2. ^ Саймон М.А., Додсон Г.С., Рубин Г.М. (апрель 1993 г.). «Белок SH3-SH2-SH3 необходим для активации p21Ras1 и связывается с белками sevenless и Sos in vitro». Клетка. 73 (1): 169–77. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90169-Q. PMID 8462097. S2CID 38668180.
  3. ^ Нимнуал А., Бар-Саги Д. (август 2002 г.). «Две шляпы SOS». Sci. STKE. 2002 (145): PE36. Дои:10.1126 / stke.2002.145.pe36. PMID 12177507. S2CID 43828427.
  4. ^ Робертс А.Е., Араки Т., Суонсон К.Д., Монтгомери К.Т., Скирипо Т.А., Джоши В.А., Ли Л., Ясин Ю., Тамбурино А.М., Нил Б.Г., Кучерлапати Р.С. (январь 2007 г.). «Мутации увеличения функции зародышевой линии в SOS1 вызывают синдром Нунана». Nat. Genet. 39 (1): 70–4. Дои:10,1038 / ng1926. PMID 17143285. S2CID 10222262.
  5. ^ Hart TC, Zhang Y, Gorry MC, Hart PS, Cooper M, Marazita ML, Marks JM, Cortelli JR, Pallos D (апрель 2002 г.). «Мутация в гене SOS1 вызывает наследственный фиброматоз десен 1 типа». Являюсь. J. Hum. Genet. 70 (4): 943–54. Дои:10.1086/339689. ЧВК 379122. PMID 11868160.
  6. ^ Тарталья М., Мехлер Е.Л., Голдберг Р., Зампино Дж., Бруннер Х.Г., Кремер Х., ван дер Бургт И., Кросби А.Х., Ион А., Джеффри С., Калидас К., Паттон М.А., Кучерлапати Р.С., Гелб Б.Д. (декабрь 2001 г.). «Мутации в PTPN11, кодирующем протеинтирозинфосфатазу SHP-2, вызывают синдром Нунана». Nat. Genet. 29 (4): 465–8. Дои:10,1038 / ng772. PMID 11704759. S2CID 14627986.
  7. ^ Бентирес-Элдж М., Контаридис М.И., Нил Б.Г. (март 2006 г.). «Остановки на пути RAS при генетических заболеваниях человека». Nat. Med. 12 (3): 283–5. Дои:10,1038 / нм0306-283. PMID 16520774. S2CID 6989331.
  8. ^ Зондерманн Х., Суассон С.М., Бойкевиш С., Ян С.С., Бар-Саги Д., Курьян Дж. (Октябрь 2004 г.). «Структурный анализ аутоингибирования в активаторе Ras Son of sevenless». Клетка. 119 (3): 393–405. Дои:10.1016 / j.cell.2004.10.005. PMID 15507210. S2CID 14786628.

внешняя ссылка