WikiDer > TSC1 - Википедия
Туберозный склероз 1 (TSC1), также известный как Hamartin, это белок что у людей кодируется TSC1 ген.[5]
Функция
TSC1 действует как ко-шаперон, который ингибирует АТФазную активность шаперона. Hsp90 (белок теплового шока-90) и замедляет свой цикл шаперона. Tsc1 действует как фасилитатор Hsp90 в сопровождении киназных и не-киназных клиентов, включая Tsc2, тем самым предотвращая их убиквитинирование и деградацию в протеасоме.[6] TSC1, TSC2 и TBC1D7 представляет собой мультибелковый комплекс, также известный как комплекс TSC. Этот комплекс отрицательно регулирует mTORC1 передача сигналов посредством функционирования в качестве белка, активирующего GTPase (GAP) для малой GTPase Реб, важный активатор mTORC1. Комплекс TSC был вовлечен как подавитель опухолей.
Клиническое значение
Дефекты этого гена могут вызвать туберозный склероз, из-за функционального нарушения комплекса TSC.[нужна цитата] Дефекты TSC1 также могут быть причиной очаговой корковая дисплазия.[нужна цитата] TSC1 может участвовать в защите мозга нейроны в регионе CA3 гиппокамп от воздействия Инсульт.[7]
Взаимодействия
TSC1 показал взаимодействовать с:
- AKT1,[8][9]
- HSP70 [6]
- HSP90 [6]
- NEFL,[10]
- PLK1,[11] и
- TSC2.[9][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165699 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026812 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Энтреза: туберозный склероз TSC1 1».
- ^ а б c Вудфорд М.Р., Сагер Р.А., Маррис Э., Данн Д.М., Бланден А.Р., Мерфи Р.Л., Ренсинг Н., Шапиро О., Панарету Б., Продрому С., Ло С.Н., Гутманн Д.Х., Бурбулия Д., Брацлавский Г., Вонг М., Моллапур М (Декабрь 2017 г.). «Опухолевый супрессор Tsc1 - это новый ко-шаперон Hsp90, который способствует сворачиванию киназных и не киназных клиентов». Журнал EMBO. 36 (24): 3650–3665. Дои:10.15252 / embj.201796700. ЧВК 5730846. PMID 29127155.
- ^ Пападакис М., Хэдли Г., Ксилури М., Хойте Л.К., Нагель С., МакМенамин М.М., Цакнакис Г., Ватт С.М., Дрейксмит К.В., Чен Р., Вуд М.Дж., Чжао З., Кесслер Б., Векреллис К., Бучан А.М. (март 2013 г.). «Tsc1 (гамартин) обеспечивает нейрозащиту от ишемии, вызывая аутофагию». Природа Медицина. 19 (3): 351–7. Дои:10,1038 / 3097 нм. ЧВК 3744134. PMID 23435171.
- ^ Ру П.П., Баллиф Б.А., Анджум Р., Гиги С.П., Бленис Дж. (Сентябрь 2004 г.). «Стимулирующие опухоль сложные эфиры форбола и активированный Ras инактивируют опухолевый супрессорный комплекс туберозного склероза через рибосомную киназу S6 p90». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (37): 13489–94. Bibcode:2004PNAS..10113489R. Дои:10.1073 / pnas.0405659101. ЧВК 518784. PMID 15342917.
- ^ а б Дэн Х.С., Сун М., Ян Л., Фельдман Р.И., Суй Х.М., Оу СС, Неллист М., Юнг Р.С., Халли Д.Д., Никосия С.В., Залогодатель В.Дж., Ченг Дж.К. (сентябрь 2002 г.). «Путь фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt регулирует комплекс супрессора опухоли туберозного склероза путем фосфорилирования туберина». Журнал биологической химии. 277 (38): 35364–70. Дои:10.1074 / jbc.M205838200. PMID 12167664.
- ^ Хаддад Л.А., Смит Н., Баузер М., Ниида Ю., Мурти В., Гонсалес-Агости К., Рамеш В. (ноябрь 2002 г.). «Хамартин, супрессор опухоли TSC1, взаимодействует с нейрофиламентом-L и, возможно, функционирует как новый интегратор цитоскелета нейронов». Журнал биологической химии. 277 (46): 44180–6. Дои:10.1074 / jbc.M207211200. PMID 12226091.
- ^ а б Astrinidis A, Senapedis W, Henske EP (январь 2006 г.). «Хамартин, продукт гена комплекса 1 туберозного склероза, взаимодействует с поло-подобной киназой 1 в зависимости от фосфорилирования». Молекулярная генетика человека. 15 (2): 287–97. Дои:10.1093 / hmg / ddi444. PMID 16339216.
- ^ Ходжес А.К., Ли С., Мейнард Дж, Парри Л., Браверман Р., Чидл Дж. П., ДеКлю Дж. Э., Сэмпсон Дж. «Патологические мутации в TSC1 и TSC2 нарушают взаимодействие между гамартином и туберином». Молекулярная генетика человека. 10 (25): 2899–905. Дои:10.1093 / hmg / 10.25.2899. PMID 11741833.
- ^ Айчер Л. Д., Кэмпбелл Дж. С., Йунг Р. С. (июнь 2001 г.). «Фосфорилирование туберина регулирует его взаимодействие с гамартином. Два белка, участвующих в туберозном склерозе». Журнал биологической химии. 276 (24): 21017–21. Дои:10.1074 / jbc.C100136200. PMID 11290735.
- ^ ван Слегтенхорст М., Неллист М., Нагелькеркен Б., Чидл Дж., Снелл Р., ван ден Оувеланд А., Рейзер А., Сэмпсон Дж., Халли Д., ван дер Слуис П. (июнь 1998 г.). «Взаимодействие между гамартином и туберином, продуктами генов TSC1 и TSC2». Молекулярная генетика человека. 7 (6): 1053–7. Дои:10.1093 / hmg / 7.6.1053. PMID 9580671.
- ^ Nellist M, Goedbloed MA, de Winter C, Verhaaf B, Jankie A, Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P, Halley DJ (октябрь 2002 г.). «Идентификация и характеристика взаимодействия туберина и 14-3-3зета». Журнал биологической химии. 277 (42): 39417–24. Дои:10.1074 / jbc.M204802200. PMID 12176984.
- ^ Ли Й, Иноки К., Гуань К.Л. (сентябрь 2004 г.). «Биохимические и функциональные характеристики малой GTPase Rheb и активности TSC2 GAP». Молекулярная и клеточная биология. 24 (18): 7965–75. Дои:10.1128 / MCB.24.18.7965-7975.2004. ЧВК 515062. PMID 15340059.
- ^ Мак BC, Такемару К., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (февраль 2003 г.). «Комплекс туберин-гамартин отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина». Журнал биологической химии. 278 (8): 5947–51. Дои:10.1074 / jbc.C200473200. PMID 12511557.
- ^ Ма Л., Чен З, Эрдджумент-Бромаж Х, Темпст П., Пандольфи П. П. (апрель 2005 г.). «Фосфорилирование и функциональная инактивация TSC2 за счет последствий Erk для туберозного склероза и патогенеза рака». Клетка. 121 (2): 179–93. Дои:10.1016 / j.cell.2005.02.031. PMID 15851026. S2CID 18663447.
- ^ Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J, Shen J, Guo R, Johnson CL, Kiguchi K, Walker CL (апрель 2006 г.). «Активность TSC2 ингибируется AKT-опосредованным фосфорилированием и мембранным разделением». Журнал клеточной биологии. 173 (2): 279–89. Дои:10.1083 / jcb.200507119. ЧВК 2063818. PMID 16636147.
- ^ Цао Й, Камиока Й, Ёкои Н., Кобаяши Т., Хино О, Онодера М., Мотидзуки Н., Накаэ Дж. (Декабрь 2006 г.). «Взаимодействие FoxO1 и TSC2 индуцирует инсулинорезистентность через активацию млекопитающих-мишеней пути рапамицина / p70 S6K». Журнал биологической химии. 281 (52): 40242–51. Дои:10.1074 / jbc.M608116200. PMID 17077083.
- ^ Иноки К., Чжу Т., Гуань К.Л. (ноябрь 2003 г.). «TSC2 опосредует клеточный энергетический ответ для контроля роста и выживания клеток». Клетка. 115 (5): 577–90. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00929-2. PMID 14651849. S2CID 18173817.
- ^ Nellist M, Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM (август 2005 г.). «Фосфорилирование и анализ партнера по связыванию комплекса TSC1-TSC2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 333 (3): 818–26. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.05.175. PMID 15963462.
- ^ Гончарова Е.А., Гончаров Д.А., Спаиц М., Нунан Д.Д., Таловская Э., Эстерхас А., Крымская В.П. (май 2006 г.). «Аномальный рост гладкомышечных клеток при лимфангиолейомиоматозе: роль супрессора опухолей TSC2». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 34 (5): 561–72. Дои:10.1165 / rcmb.2005-0300OC. ЧВК 2644221. PMID 16424383.
- ^ Astrinidis A, Senapedis W, Coleman TR, Henske EP (декабрь 2003 г.). «Регулируемое клеточным циклом фосфорилирование гамартина, продукта гена комплекса 1 туберозного склероза, циклин-зависимой киназой 1 / циклином B». Журнал биологической химии. 278 (51): 51372–9. Дои:10.1074 / jbc.M303956200. PMID 14551205.
- ^ Nellist M, Verhaaf B, Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ (декабрь 2001 г.). «Миссенс-мутации TSC2 ингибируют фосфорилирование туберина и предотвращают образование комплекса туберин-гамартин». Молекулярная генетика человека. 10 (25): 2889–98. Дои:10.1093 / hmg / 10.25.2889. PMID 11741832.
- ^ Бенвенуто Дж., Ли С., Браун С. Дж., Браверман Р., Васс В. К., Чидл Дж. П., Халли Д. Д., Сэмпсон Дж. Р., Винеке Р., ДеКлю Дж. Э. (декабрь 2000 г.). «Продукт гена туберозного склероза-1 (TSC1) гамартин подавляет рост клеток и увеличивает экспрессию продукта TSC2 туберина, ингибируя его убиквитинирование». Онкоген. 19 (54): 6306–16. Дои:10.1038 / sj.onc.1204009. PMID 11175345.
- ^ Мурти В., Хаддад Л.А., Смит Н., Пинни Д., Тышковски Р., Браун Д., Рамеш В. (май 2000 г.). «Сходства и различия в субклеточной локализации гамартина и туберина в почках». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 278 (5): F737–46. Дои:10.1152 / айпренал.2000.278.5.F737. PMID 10807585.
- ^ Miloloza A, Rosner M, Nellist M, Halley D, Bernaschek G, Hengstschläger M (июль 2000 г.). «Продукт гена TSC1, гамартин, отрицательно регулирует пролиферацию клеток». Молекулярная генетика человека. 9 (12): 1721–7. Дои:10.1093 / hmg / 9.12.1721. PMID 10915759.
дальнейшее чтение
- Hengstschläger M (август 2001 г.). «Гены комплекса туберозного склероза: от мух до генетики человека». Архив дерматологических исследований. 293 (8): 383–6. Дои:10.1007 / s004030100250. PMID 11686512. S2CID 35702323.
- Рамеш V (июнь 2003 г.). «Аспекты функции белка комплекса туберозного склероза (TSC) в головном мозге». Сделки Биохимического Общества. 31 (Pt 3): 579–83. Дои:10.1042 / BST0310579. PMID 12773159.
- Ноулз М.А., Хорниголд Н., Питт Э. (июнь 2003 г.). «Участие гена комплекса туберозного склероза (TSC) в спорадических опухолях». Сделки Биохимического Общества. 31 (Pt 3): 597–602. Дои:10.1042 / BST0310597. PMID 12773163.
- Эллисен Л.В. (ноябрь 2005 г.). «Контроль роста в условиях стресса: регуляция mTOR посредством пути REDD1-TSC». Клеточный цикл. 4 (11): 1500–02. Дои:10.4161 / cc.4.11.2139. PMID 16258273.
- Jozwiak J, Jozwiak S (март 2007 г.). «Гигантские клетки: противоречие двухходовой модели клубнеобразования?». Клеточная и молекулярная нейробиология. 27 (2): 251–61. Дои:10.1007 / s10571-006-9106-0. PMID 16897363. S2CID 31624726.
- Нагасе Т., Секи Н., Исикава К., Охира М., Каварабаяси И., Охара О, Танака А., Котани Х., Миядзима Н., Номура Н. (октябрь 1996 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. VI. Кодирующие последовательности 80 новых генов (KIAA0201-KIAA0280), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток KG-1 и мозга». ДНК исследования. 3 (5): 321–9, 341–54. Дои:10.1093 / днарес / 3.5.321. PMID 9039502.
- ван Слегтенхорст М., де Хугт Р., Херманс К., Неллист М., Янссен Б., Верхоф С., Линдхаут Д., ван ден Оувеланд А., Халли Д., Янг Дж., Берли М., Иеремия С., Вудворд К., Нахмиас Дж., Фокс М., Эконг Р., Осборн Дж., Вулф Дж., Пови С., Снелл Р., Чидл Дж. П., Джонс А.С., Тачатаки М., Рэвин Д., Сэмпсон Дж. Р., Рив М.П., Ричардсон П., Уилмер Ф., Манро К., Хокинс Т.Л., Сепп Т., Али Дж. Б., Ward S, Green AJ, Yates JR, Kwiatkowska J, Henske EP, Short MP, Haines JH, Jozwiak S, Kwiatkowski DJ (август 1997). «Идентификация гена туберозного склероза TSC1 на хромосоме 9q34». Наука. 277 (5327): 805–8. Дои:10.1126 / science.277.5327.805. PMID 9242607.
- Jones AC, Daniells CE, Snell RG, Tachataki M, Idziaszczyk SA, Krawczak M, Sampson JR, Cheadle JP (ноябрь 1997 г.). «Молекулярно-генетический и фенотипический анализ выявляет различия между семейным и спорадическим туберозным склерозом, связанным с TSC1 и TSC2». Молекулярная генетика человека. 6 (12): 2155–61. Дои:10.1093 / hmg / 6.12.2155. PMID 9328481.
- ван Слегтенхорст М., Неллист М., Нагелькеркен Б., Чидл Дж., Снелл Р., ван ден Оувеланд А., Ройзер А., Сэмпсон Дж., Халли Д., ван дер Слуис П. (июнь 1998 г.). «Взаимодействие между гамартином и туберином, продуктами генов TSC1 и TSC2». Молекулярная генетика человека. 7 (6): 1053–7. Дои:10.1093 / hmg / 7.6.1053. PMID 9580671.
- Plank TL, Yeung RS, Henske EP (ноябрь 1998 г.). «Гамартин, продукт гена туберозного склероза 1 (TSC1), взаимодействует с туберином и, по-видимому, локализуется в цитоплазматических пузырьках». Исследования рака. 58 (21): 4766–70. PMID 9809973.
- Kwiatkowska J, Jozwiak S, Hall F, Henske EP, Haines JL, McNamara P, Braiser J, Wigowska-Sowinska J, Kasprzyk-Obara J, Short MP, Kwiatkowski DJ (июль 1998 г.). «Комплексный мутационный анализ гена TSC1: наблюдения за частотой мутаций, ассоциированными особенностями и непроникновением». Анналы генетики человека. 62 (Pt 4): 277–85. Дои:10.1046 / j.1469-1809.1998.6240277.x. PMID 9924605. S2CID 12987381.
- ван Слегтенхорст М., Верхоф С., Темпелаарс А., Баккер Л., Ван К., Весселс М., Баккер Р., Неллист М., Линдхаут Д., Халли Д., ван ден Оувеланд А. (апрель 1999 г.). «Мутационный спектр гена TSC1 в когорте из 225 пациентов с комплексом туберозного склероза: нет доказательств корреляции генотип-фенотип». Журнал медицинской генетики. 36 (4): 285–9. Дои:10.1136 / jmg.36.4.285 (неактивно 12.10.2020). ЧВК 1734341. PMID 10227394.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
- Ниида Ю., Лоуренс-Смит Н., Банвелл А., Хаммер Е., Льюис Дж., Бошам Р. Л., Симс К., Рамеш В., Озелиус Л. (2000). «Анализ TSC1 и TSC2 на мутации зародышевой линии у 126 неродственных пациентов с туберозным склерозом». Человеческая мутация. 14 (5): 412–22. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (199911) 14: 5 <412 :: AID-HUMU7> 3.0.CO; 2-K. PMID 10533067.
- Чжан Х, Нанба Э, Ямамото Т., Ниномия Х, Оно К., Мидзугути М., Такешита К. (2000). «Мутационный анализ генов TSC1 и TSC2 у японских пациентов с комплексом туберозного склероза». Журнал генетики человека. 44 (6): 391–6. Дои:10.1007 / с100380050185. PMID 10570911.
- Nellist M, van Slegtenhorst MA, Goedbloed M, van den Ouweland AM, Halley DJ, van der Sluijs P (декабрь 1999 г.). «Характеристика цитозольного комплекса туберин-гамартин. Туберин является цитозольным шапероном для гамартина». Журнал биологической химии. 274 (50): 35647–52. Дои:10.1074 / jbc.274.50.35647. PMID 10585443.
- Ямасита Ю., Оно Дж., Окада С., Ватая-Канеда М., Йошикава К., Нисидзава М., Хираяма Ю., Кобаяси Е., Сеяма К., Хино О (январь 2000 г.). «Анализ всех экзонов генов TSC1 и TSC2 на мутации зародышевой линии у японских пациентов с туберозным склерозом: отчет о 10 мутациях». Американский журнал медицинской генетики. 90 (2): 123–6. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000117) 90: 2 <123 :: AID-AJMG7> 3.0.CO; 2-L. PMID 10607950.
- Лэмб РФ, Рой С., Дифенбах Т.Дж., Винтерс Х.В., Джонсон М.В., Джей Д.Г., зал A (май 2000 г.). «Хамартин, супрессор опухоли TSC1, регулирует клеточную адгезию через белки ERM и GTPase Rho». Природа клеточной биологии. 2 (5): 281–7. Дои:10.1038/35010550. PMID 10806479. S2CID 25353057.
- Miloloza A, Rosner M, Nellist M, Halley D, Bernaschek G, Hengstschläger M (июль 2000 г.). «Продукт гена TSC1, гамартин, отрицательно регулирует пролиферацию клеток». Молекулярная генетика человека. 9 (12): 1721–7. Дои:10.1093 / hmg / 9.12.1721. PMID 10915759.
- Мурти В., Стеммер-Рахамимов А.О., Хаддад Л.А., Рой Дж.Э., Кутоне А.Н., Бошам Р.Л., Смит Н., Луис Д.Н., Рамеш В. (март 2001 г.). «Развитие экспрессии белков туберозного склероза туберина и гамартина». Acta Neuropathologica. 101 (3): 202–10. Дои:10.1007 / s004010000269. PMID 11307618. S2CID 8067136.
- Катания MG, Мишель П.С., Винтерс Х.В. (июль 2001 г.). «Взаимодействие хамартина и туберина с G2 / M циклин-зависимой киназой CDK1 и ее регуляторными циклинами A и B». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 60 (7): 711–23. Дои:10.1093 / jnen / 60.7.711. PMID 11444800.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о комплексе туберозного склероза или болезни Борневилля
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q92574 (Хамартин) в PDBe-KB.