WikiDer > TIA1

TIA1
TIA1
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTIA1, TIA-1, WDM, TIA1 цитотоксические гранулы, связанные с РНК-связывающим белком, TIA1, цитотоксические гранулы, связанные с РНК-связывающими белками
Внешние идентификаторыOMIM: 603518 MGI: 107914 ГомолоГен: 20692 Генные карты: TIA1
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_022037
NM_022173

NM_001164078
NM_001164079
NM_011585

RefSeq (белок)

NP_001157550
NP_001157551
NP_035715

Расположение (UCSC)н / дChr 6: 86,4 - 86,43 Мб
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
TIA1 (белок)
Идентификаторы
СимволTIA1
Ген NCBI7072
HGNC11802
OMIM603518
RefSeqNM_022173
UniProtP31483
Прочие данные
LocusChr. 2 p13

TIA1 или Цитотоксический связанный с гранулами РНК-связывающий белок Tia1 это 3'UTR мРНК связывающий белок, который может связывать последовательность 5'TOP мРНК 5'TOP. Это связано с запрограммированной гибелью клеток (апоптоз) и регулирует альтернативное сращивание гена, кодирующего Fas рецептор, белок, способствующий апоптозу.[4] В стрессовых условиях TIA1 локализуется в клеточных конгломерациях РНК-белков, называемых стрессовые гранулы.[5] Он кодируется TIA1 ген.[6]

Мутации в TIA1 ген были связаны с боковой амиотрофический склероз, лобно-височная деменция, и Веландер дистальная миопатия.[7][8][9]

Функция

Этот белок является членом семейства РНК-связывающих белков, регулирующих транскрипция и Трансляция РНК. Впервые он был идентифицирован в клетках-мишенях цитотоксических лимфоцитов (CTL). TIA1 действует в ядре, регулируя сплайсинг и транскрипцию.[10] TIA1 помогает рекрутировать сплайсинг для регулирования сплайсинга РНК и ингибирует транскрипцию нескольких генов, таких как цитокин.Фактор некроза опухоли альфа [10] В ответ на стресс TIA1 перемещается из ядра в цитоплазму, где он зарождается в виде гранулы РНК, называемой стрессовая гранула, и участвует в реакции трансляционного стресса.[11] В рамках реакции на трансляционный стресс TIA1 работает во взаимодействии с другими связывающими РНК белками, чтобы изолировать транскрипты РНК от рибосомы, что позволяет клетке сосредоточить свой синтез белка / механизм трансляции РНК на производстве белков, которые будут бороться с конкретным стрессом.[12] Было высказано предположение, что этот белок может участвовать в индукции апоптоза, поскольку он предпочтительно распознает поли (A) гомополимеры и индуцирует фрагментацию ДНК в мишенях CTL.[13] Основными видами, ассоциированными с гранулами, является белок массой 15 кДа, который, как полагают, происходит от карбоксильного конца продукта массой 40 кДа путем протеолитического процессинга. Описан альтернативный сплайсинг, приводящий к различным изоформам этого генного продукта.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071337 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Искьердо Дж. М., Майос Н., Боннал С., Мартинес К., Кастело Р., Гиго Р. и др. (Август 2005 г.). «Регулирование альтернативного сплайсинга Fas за счет антагонистических эффектов TIA-1 и PTB на определение экзона». Молекулярная клетка. 19 (4): 475–84. Дои:10.1016 / j.molcel.2005.06.015. PMID 16109372.
  5. ^ Кедерша Н.Л., Гупта М., Ли В., Миллер И., Андерсон П. (декабрь 1999 г.). «РНК-связывающие белки TIA-1 и TIAR связывают фосфорилирование eIF-2 альфа со сборкой стрессовых гранул млекопитающих». Журнал клеточной биологии. 147 (7): 1431–42. Дои:10.1083 / jcb.147.7.1431. ЧВК 2174242. PMID 10613902.
  6. ^ «Ген Entrez: цитотоксический связывающий гранулы РНК-связывающий белок TIA1».
  7. ^ Маккензи И. Р., Николсон А. М., Саркар М., Мессинг Дж., Пурис М. Д., Поттье С. и др. (Август 2017 г.). «Мутации TIA1 при боковом амиотрофическом склерозе и лобно-височной деменции способствуют разделению фаз и изменяют динамику стрессовых гранул». Нейрон. 95 (4): 808–816.e9. Дои:10.1016 / j.neuron.2017.07.025. ЧВК 5576574. PMID 28817800.
  8. ^ Hackman P, Sarparanta J, Lehtinen S, Vihola A, Evilä A, Jonson PH и др. (Апрель 2013). «Дистальная миопатия Веландера вызвана мутацией в РНК-связывающем белке TIA1». Анналы неврологии. 73 (4): 500–9. Дои:10.1002 / ana.23831. PMID 23401021. S2CID 13908127.
  9. ^ Клар Дж., Соболь М., Мелберг А., Меберт К., Амеур А., Йоханссон А.С. и др. (Апрель 2013). «Дистальная миопатия Веландера, вызванная древней мутацией основателя в TIA1, связанной с нарушенным сплайсингом». Человеческая мутация. 34 (4): 572–7. Дои:10.1002 / humu.22282. PMID 23348830. S2CID 10955236.
  10. ^ а б Рэйман Дж. Б., Кандел ER (май 2017 г.). «TIA-1 - функциональный прионоподобный белок». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 9 (5): a030718. Дои:10.1101 / cshperspect.a030718. ЧВК 5411700. PMID 28003185.
  11. ^ Андерсон П., Кедерша Н. (март 2008 г.). «Стресс-гранулы: Дао сортировки РНК». Тенденции в биохимических науках. 33 (3): 141–50. Дои:10.1016 / j.tibs.2007.12.003. PMID 18291657.
  12. ^ Волозин Б, Иванов П (ноябрь 2019). «Стресс-гранулы и нейродегенерация». Обзоры природы. Неврология. 20 (11): 649–666. Дои:10.1038 / s41583-019-0222-5. ЧВК 6986315. PMID 31582840.
  13. ^ Андерсон П., Кедерша Н., Иванов П. (июль 2015 г.). «Стресс-гранулы, П-тела и рак». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов. 1849 (7): 861–70. Дои:10.1016 / j.bbagrm.2014.11.009. ЧВК 4457708. PMID 25482014.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.