WikiDer > Трипсиноген

Trypsinogen
Трипсиноген
Идентификаторы
MeSHD08.622.885
Характеристики
C39ЧАС55N9О17
Молярная масса921.915 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Трипсиноген (/ˌтрɪпˈsɪпədʒəп,-ˌdʒɛп/[1][2]) это форма-предшественник (или же зимоген) из трипсин, а пищеварительный фермент. Производится поджелудочная железа и найдено в панкреатический сок, вместе с амилаза, липаза, и химотрипсиноген. Он расщеплен до активной формы, трипсин, к энтеропептидаза, который находится в слизистая оболочка кишечника. После активации трипсин может расщеплять больше трипсиногена на трипсин, процесс, называемый автоактивацией. Трипсин раскалывает пептидная связь на карбоксильной стороне основного аминокислоты Такие как аргинин и лизин.

Функция

Трипсиноген - это профермент предшественник трипсин. Трипсиноген (неактивная форма) хранится в поджелудочная железа так что он может высвобождаться, когда требуется для белка пищеварение. В поджелудочная железа хранит неактивную форму трипсиногена, потому что активная трипсин может вызвать серьезное повреждение ткани поджелудочная железа. Трипсиноген выделяется поджелудочной железой во вторую часть двенадцатиперстная кишка, через панкреатический проток, наряду с другими пищеварительными ферментами.[3]

Активация трипсиногена

Трипсиноген активируется энтеропептидазой (также известной как энтерокиназа). Энтеропептидаза производится слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки и расщепляет пептидную связь трипсиногена после остатка 15, который является лизин. N-концевой пептид отбрасывается, и происходит небольшая перестройка свернутого белка. Вновь образованный N-концевой остаток (остаток 16) вставляется в щель, где его α-аминогруппа образует ионную пару с аспартатом рядом с серином активного сайта и приводит к конформационной перестройке других остатков. Аминогруппа Gly 193 ориентируется в правильном положении, что завершает оксианионная дыра в активном центре, тем самым активируя белок.[4] Поскольку трипсин также расщепляет пептидную связь после аргинина или лизина, он может расщеплять другой трипсиноген, и поэтому процесс активации становится автокаталитическим.

Меры предосторожности от активации трипсиногена

Трипсин вырабатывается, хранится и высвобождается в виде неактивного трипсиногена, чтобы гарантировать активацию белка только в соответствующем месте. Преждевременная активация трипсина может быть деструктивной и может вызвать серию событий, которые приводят к самоперевариванию поджелудочной железы. Считается, что в нормальной поджелудочной железе активируется около 5% трипсиногенов.[нужна цитата], поэтому существует ряд средств защиты от такой несоответствующей активации. Трипсиноген хранится во внутриклеточных пузырьках поджелудочной железы, называемых гранулами зимогена, мембранные стенки которых считаются устойчивыми к ферментативной деградации. Еще одной защитой от неправильной активации трипсина является присутствие ингибиторов, таких как ингибитор трипсина поджелудочной железы крупного рогатого скота (BPTI) и ингибитор сериновой протеазы Kazal-type 1 (SPINK1), который связывается с любым образующимся трипсином. Трипсиновая автокаталитическая активация трипсиногена также является медленным процессом из-за наличия большого отрицательного заряда на консервативном N-концевом гексапептиде трипсиногена, который отталкивает аспартат на обратной стороне кармана специфичности трипсина.[5] Трипсин может также инактивировать другой трипсин путем расщепления.

Трипсиноген сыворотки

Сыворотка трипсиноген измеряется с помощью анализ крови. Высокие уровни наблюдаются при остром панкреатит и кистозный фиброз.[нужна цитата]

Изоформы трипсиногена

Три изоформы трипсиногенов можно найти в соке поджелудочной железы человека. Это катионный, анионный и мезотрипсиноген, на их долю приходится 23,1%, 16% и 0,5% от общего количества секреторных белков поджелудочной железы соответственно.[6] Другие формы трипсиногена были обнаружены у других организмов.

Болезни

Неправильная активация трипсиногена в поджелудочной железе может привести к панкреатит. Некоторые типы панкреатита могут быть связаны с мутантными формами трипсиногена. Мутация Arg 117, сайта, чувствительного к трипсину, в катионный трипсиноген был вовлечен в наследственный панкреатит, редкую форму генетического заболевания с ранним началом. Arg 117 может быть безотказным механизмом, с помощью которого трипсин, когда он активирован в поджелудочной железе, может стать инактивированным, и потеря этого сайта расщепления приведет к потере контроля и позволит самопереваривание, что приведет к панкреатиту.[7] Были обнаружены и другие мутации, связанные с панкреатитом.[8]

Рекомендации

  1. ^ «Трипсиноген». Оксфордские словари Британский словарь. Oxford University Press. Получено 2016-01-25.
  2. ^ «Трипсиноген». Dictionary.com Несокращенный. Случайный дом. Получено 2016-01-25.
  3. ^ Майер, Дж; Рау, Б; Schoenberg, MH; Бегер, HG (сентябрь 1999 г.). «Механизм и роль активации трипсиногена при остром панкреатите». Гепатогастроэнтерология. 46 (29): 2757–2763. PMID 10576341.
  4. ^ Томас Э. Крейтон (1993). Белки: структура и молекулярные свойства (2-е изд.). В. Фриман и компания. стр.434. ISBN 0-7167-2317-4.
  5. ^ Voet & Voet (1995). Биохимия (2-е изд.). Джон Вили и сыновья. стр.399–400. ISBN 0-471-58651-X.
  6. ^ Шееле Г., Бартельт Д., Бигер В. (март 1981 г.). «Характеристика экзокринных белков поджелудочной железы человека с помощью двумерного изоэлектрического фокусирования / электрофореза в геле додецилсульфата натрия». Гастроэнтерология. 80 (3): 461–73. Дои:10.1016 / 0016-5085 (81) 90007-X. PMID 6969677.
  7. ^ Whitcomb DC, Gorry MC, Preston RA, Furey W., Sossenheimer MJ, Ulrich CD, Martin SP, Gates LK, Amann ST, Toskes PP, Liddle R, McGrath K, Uomo G, Post JC, Ehrlich GD (1996). «Наследственный панкреатит вызван мутацией катионного гена трипсиногена». Природа Генетика. 14 (2): 141–5. Дои:10.1038 / ng1096-141. PMID 8841182. S2CID 21974705.
  8. ^ Rebours V, Леви П., Рушневский П. (2011). «Обзор наследственного панкреатита». Заболевания органов пищеварения и печени. 44 (1): 8–15. Дои:10.1016 / j.dld.2011.08.003. PMID 21907651.

внешняя ссылка