WikiDer > Зигацин

Zygacine
Зигацин
Zygacine.svg
Zygacine model.png
Имена
Название ИЮПАК
(5ξ, 8ξ, 9ξ, 12ξ, 14ξ) -4,14,15,16,20-пентагидрокси-4,9-эпоксициван-3-илацетат
Другие имена
Цеван-3β, 4β, 14,15α, 16β, 20-гексол, 4,9-эпокси-, 3-ацетат
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
Характеристики
C29ЧАС45NО8
Молярная масса535.678 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Зигацин это стероидный алкалоид родов Токсикоскордион, Зигаден, Стенантий и Антиклея семьи Мелантиевые.[1] Эти растения широко известны и обычно называются Камеры смерти. Камни смерти распространены по всей Северной Америке и часто являются источником отравлений для людей, живущих на открытом воздухе, и домашнего скота из-за их сходства с другими съедобными растениями, такими как дикий лук.[1] Несмотря на это сходство, растение смерти камас не имеет отчетливого лукового запаха и имеет горький вкус.

Последствия употребления зигацина смертельны. Симптомы у людей включают тошноту, рвоту, снижение частоты сердечных сокращений, низкое кровяное давление и атаксия.[2] Отравленные животные страдают от потери аппетита, нарушения координации, расстройств пищеварения и выделения, затрудненного дыхания, учащенного сердцебиения и часто смерти.[2]

Предлагаемое лечение отравления у людей включает введение дофамин и атропин пациенту.[3] Для животных лечение состоит из атропина, пикротоксин и активированный уголь.[4]

История

Ученые сначала попытались определить токсичный ингредиент (ы) алкалоидных экстрактов Зигаден заводов в 1913 году.[5] Им удалось выделить зигаденин, алкамин, присутствующий в алкалоидах этого рода. Зигаден.[5] Минимальная фармакологическая активность зигаденина привела к последующим исследованиям Zygadenus venenosus и Zygadenus paniculatus которые показали, что зигацин был одним из основных токсичных компонентов.[5] Хотя он был впервые выделен в 1913 году, о структуре и конфигурации зигацина не сообщалось до 1959 года.[6]

Об отравлении зигацином через проглатывание камешков смерти сообщалось еще в девятнадцатом веке, когда коренные американцы продавали камы смерти в качестве еды железнодорожным рабочим, которые умерли, съев луковицы.[нужна цитата] На протяжении многих лет он является и остается причиной отравлений и гибели многих видов домашнего скота, включая овец, крупный рогатый скот, лошадей, свиней и птиц.[7] Сообщалось о единовременной потере 500 овец в 1964 году.[8] а в 1987 году 250 овец умерли от отравления камасом.[9] Отравления обычно происходят ранней весной, когда растение смертельного камня наиболее распространено, а другие источники пищи для скота ограничены.[10] Овцы, кажется, чаще всего отравляются из-за их поведения на пастбище, когда они съедают все растение.[2] Влажные условия более благоприятны для отравления крупного рогатого скота, так как это облегчает извлечение растения из почвы.[2] Люди, живущие на природе, также стали жертвами отравления зигацином, приняв смертельную камеру за другие съедобные растения. В 1994 году в отделение неотложной помощи обратился мужчина с желудочно-кишечными симптомами, пониженной частотой сердечных сокращений и низким кровяным давлением после непреднамеренного употребления в пищу растительного материала, полученного из видов Зигаден.[11] Он выздоровел после лечения.

Токсичность

Зигацин - сильнодействующее соединение с LD50 2,0 +/- 0,2 мг / кг при внутривенном введении и 132 +/- 21 мг / кг при пероральном введении мышам.[10] Конверсия летальной дозы для человека весом 60 кг, коровы 600 кг и овцы 80 кг приведена в таблице ниже.

LD50 зигацина
ПредметЧеловек (60 кг)Крупный рогатый скот (600 кг)Овцы (80 кг)
IV Администрация108 мг - 132 мг1,08 г - 1,32 г144 мг - 176 мг
Устное введение6,66 г - 9,18 г66,60 г - 91,80 г8,88 г - 12,24 г

Общие симптомы отравления зигацином среди людей и животных включают в себя, помимо прочего, желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые заболевания, такие как тошнота, рвота, диарея и нерегулярное сердцебиение.[11]

В течение часа после проглатывания ядовитого растения камас смерти человек начнет испытывать тошноту, рвоту, спазмы в животе и диарею.[11] Другие симптомы включают низкую частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а также атаксию и мышечные спазмы.[11]

Первоначальные признаки отравления зигацином у животных включают пенистое слюноотделение вокруг рта с последующими тошнотой и рвотой.[12] Сильно отравленные животные страдают от потери аппетита, отсутствия координации и депрессии.[2] Овцы, в частности, будут стоять с опущенными головами и изогнутой спиной.[2] Кишечник перистальтика, состояние, характеризующееся непроизвольным движением мышц пищеварительного тракта, приводит к частому дефекации и мочеиспусканию.[12] У смертельно отравленных животных развивается слабый и учащенный пульс и затрудненное дыхание.[12] Дрожащее дыхание можно спутать с судорогами.[12]

Механизм

Зигацин - стероидный алкалоид типа veratrum.[13] Алкалоид Veratrum соединения действуют, присоединяясь к потенциалозависимым каналам ионов натрия, изменяя их проницаемость.[14] Алкалоиды Veratrum вызывают реактивацию пораженных натриевых каналов в 1000 раз медленнее, чем непораженные каналы.[14] Они также блокируют инактивацию натриевых каналов и изменяют их порог активации, поэтому они остаются открытыми даже при потенциале покоя.[14] В результате концентрация натрия в клетке повышается, что приводит к повышенной нервной и мышечной возбудимости.[11] Эта биохимическая активность вызывает мышечные сокращения, повторяющиеся возбуждения нервов и нерегулярный сердечный ритм из-за стимуляции блуждающие нервы которые контролируют парасимпатический функции сердца, легких и пищеварительного тракта.[11]

Уход

Противоядия от отравления зигацином не существует, поэтому обычно лечат только симптомы, возникающие при отравлении у людей, из которых приоритетными являются брадикардия и гипотония. Эти симптомы изначально лечатся атропин, а агонист мускариновых рецепторов.[3] В тематическом исследовании, в котором атропина было недостаточно, гипотония и брадикардия успешно лечились с помощью дофамина.[15] Дофамин увеличивает почечную экскрецию натрия, артериальное давление и частоту сердечных сокращений.[16]

Сообщается, что для животных эффективное лечение отравления зигацином состоит из инъекции 2 мг сульфата атропина и 8 мг пикротоксина на 45 кг массы тела.[4] Внутривенная инфузионная терапия используется для повышения артериального давления.[4] Желудочный зонд можно использовать для снижения давления в желудке у вздутых животных.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б «Камас смерти, токсикоскордион вененозум». calscape.org. Получено 2018-05-15.
  2. ^ а б c d е ж Стегельмайер, Брайан Л., Руэл Филд, Кип Э. Пантер, Джеффри О. Холл, Кевин Д. Велч, Джеймс А. Пфистер, Дейл Р. Гарднер и др. «Избранные ядовитые растения, влияющие на здоровье животных и человека». В Справочник Хашека и Руссо по токсикологической патологии (третье издание), стр. 1259-1314. 2013.
  3. ^ а б "Своевременно". www.uptodate.com. Получено 2018-05-15.
  4. ^ а б c d «Руководство по ядовитым растениям - Колледж ветеринарной медицины и биомедицинских наук - Государственный университет Колорадо». csuvth.colostate.edu. Получено 2018-05-15.
  5. ^ а б c Купчан, С. Моррис. «Алкалоиды Veratrum. XXX. 1 Структура и конфигурация зигаденина2». Журнал Американского химического общества 81, нет. 8 (1959): 1925-1928.
  6. ^ Маяк, Уолтер, Рут Э. МакДиармид, Уолтер Кристофоли, Фанг Сан и Майкл Бенн. «Содержание зигацина в Zygadenus venenosus на разных стадиях роста». Фитохимия 31, нет. 10 (1992): 3417-3418.
  7. ^ Пантер, К. Э. и Л. Ф. Джеймс. «Камеры смерти - ранний выпас может быть опасным». Архивы пастбищных угодий 11, вып. 4 (1989): 147-149.
  8. ^ Кингсбери, Джон М. «Ядовитые растения США и Канады». Почвоведение 98, нет. 5 (1964): 349.
  9. ^ Пантер, К.Е., М.Х. Райфс, Р.А. Смарт и Б. Дуэльке. 1987. Отравление камнями смерти овец: отчет о болезни. Ветеринар и Human Tox. 29: 45-48.
  10. ^ а б Уэлч, К. Д .; Panter, K. E .; Gardner, D. R .; Stegelmeier, B.L .; Green, B.T .; Pfister, J. A .; Кук, Д. (01.05.2011). «Острая токсичность алкалоида зигацина смертоносного камаса (виды Zigadenus) у мышей, включая влияние совместного введения метилликаконитина на токсичность зигацина». Журнал зоотехники. 89 (5): 1650–1657. Дои:10.2527 / jas.2010-3444. ISSN 1525-3163. PMID 21521823.
  11. ^ а б c d е ж Хайльперн, Кэтрин Л. (1995-02-01). «Зигаденское отравление». Анналы неотложной медицины. 25 (2): 259–262. Дои:10.1016 / S0196-0644 (95) 70336-5. PMID 7832360.
  12. ^ а б c d Пантер, Кип Э., Кевин Д. Уэлч и Дейл Р. Гарднер. «Ядовитые растения: биомаркеры для диагностики». В Биомаркеры в токсикологииС. 563-589. 2014 г.
  13. ^ «Факультет зоотехники Корнельского университета». Ядовитые растения.ansci.cornell.edu. Получено 2018-05-15.
  14. ^ а б c Фурби, Брент. «Нейротоксичные растения». В Клиническая нейротоксикология: синдромы, вещества, окружающая среда. Elsevier Inc., 2009 г.
  15. ^ Уэст, Патрик и Б. Зейн Горовиц. «Отравление зигаденом лечится атропином и дофамином». Журнал медицинской токсикологии 5, вып. 4 (2009): 214.
  16. ^ Бхатт-Мехта, Варша; Нахата, Милап С. (1989-09-10). «Дофамин и добутамин в педиатрической терапии». Фармакотерапия: журнал фармакологии человека и лекарственной терапии. 9 (5): 303–314.