WikiDer > Ацерулоплазминемия

Aceruloplasminemia
Ацерулоплазминемия
Другие именаДефицит церулоплазмина[1]
Отложение железа в Globus pallidus.jpg
Гипоинтенсивность МРТ (белые стрелки) в Globus pallidi это указывает на наличие дефицита железа, который можно было бы увидеть при диагнозе ацерулоплазминемии.
СпециальностьМедицинская генетика

Ацерулоплазминемия редкий аутосомно-рецессивное заболевание[2] в котором печень не может синтезировать белок церулоплазмин правильно, что необходимо для транспортировки меди по крови. Дефицит меди в головном мозге приводит к неврологическим проблемам, которые обычно появляются в зрелом возрасте и со временем усугубляются.[3]

Ацерулоплазминемия наблюдалась во всем мире, но ее общая распространенность неизвестна. Исследования, проведенные в Японии, показали, что этим заболеванием страдает примерно 1 из 2 миллионов взрослых в этой группе населения.[4]

Ацерулоплазминемия относится к группе генетических заболеваний, называемых нейродегенерация с накоплением железа в мозге (NBIA).

Признаки и симптомы

У пациентов с ацерулоплазминемией возникают различные двигательные проблемы. Они могут испытать дистония головы и шеи, что приводит к повторяющимся движениям и искривлениям. Также могут возникать другие непроизвольные движения, например: тремор, хорея, блефароспазмы, и морщась. Пострадавшие люди также могут испытывать атаксия, нарушение координации движений мышц. У некоторых развиваются психические проблемы и средний возраст. слабоумие.[4] Тип неврологического нарушения соответствует связанным областям отложения железа в головном мозге и печень.[5]

Помимо неврологических проблем, у пораженных людей могут быть: сахарный диабет вызванный повреждением железом клеток в поджелудочная железа это делает инсулин. Это ухудшает регулирование уровня сахара в крови и приводит к появлению признаков и симптомов диабета.[4]

Накопление железа в тканях и органах приводит к соответствующему недостаток железа в крови, что приводит к анемия. Анемия и диабет обычно возникают к тому времени, когда больному исполняется двадцать лет.[4]

У больных также наблюдается дегенерация сетчатки, вызванная избытком железа. В результате изменений появляются небольшие непрозрачные пятна и участки атрофия по краям сетчатки. Эти отклонения обычно не влияют на зрение, но могут наблюдаться во время осмотра глаз.[4]

Причина

Ацерулоплазминемия имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

Ацерулоплазминемия вызвана мутацией (вставка пяти пар оснований в экзон 7[3]) в Ген CP, который содержит инструкции по производству белка, называемого церулоплазмин, белок, участвующий в транспорте и переработке железа. Церулоплазмин помогает выводить железо из органов и тканей тела и подготавливает его для включения в молекулу, называемую трансферрин, который переносит его в красные кровяные тельца чтобы помочь нести кислород. Мутация гена CP приводит к продукции белка церулоплазмина, который является нестабильным или нефункциональным из-за изменения открытая рамка чтения так что аминокислота лиганды в основных карбоксильный терминал региона исключены.[3] Когда церулоплазмин недоступен, транспорт железа из тканей организма нарушается. В результате накопление железа повреждает клетки в этих тканях, что приводит к неврологической дисфункции и другим проблемам со здоровьем.[4][6]

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена имеют мутацию. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но, как правило, не проявляет признаков и симптомов этого состояния.[4]

Диагностика

Диагностика этого расстройства зависит от анализы крови демонстрируя отсутствие сыворотка церулоплазмин в сочетании с низкой концентрацией меди в сыворотке, низкой концентрацией железа в сыворотке, высокой сывороткой ферритин концентрация, или повышенная печеночный концентрация железа. МРТ также может подтвердить диагноз; аномально низкая интенсивность может указывать на накопление железа в головном мозге.[5]

Профилактика

Дети пострадавших людей обязательные перевозчики для ацерулоплазминемии. Если мутации CP были идентифицированы у родственного человека, пренатальное тестирование Рекомендовано. Братья и сестры тех, кто страдает этим заболеванием, имеют 25% ацерулоплазминемии. В бессимптомный братья и сестры, сывороточные концентрации гемоглобин и гемоглобин A1c следует контролировать.[5]

Чтобы предотвратить прогрессирование симптомов заболевания, ежегодно тесты на толерантность к глюкозе начиная с раннего подросткового возраста, чтобы оценить начало сахарного диабета. Тем, кто находится в группе риска, следует избегать приема добавки железа.[5]

Уход

Лечение включает использование хелатирующие агенты (такие как десфериоксамин) для снижения запасов железа в мозгу и печени и для предотвращения прогрессирования неврологических симптомов. Это в сочетании с свежезамороженная плазма человека (СЗП) эффективно снижает содержание железа в печени. Повторяющееся употребление СЗП может даже улучшить неврологические симптомы. Антиоксиданты Такие как витамин Е можно применять одновременно для предотвращения повреждения тканей печени и поджелудочной железы.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Ацерулоплазминемия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 16 апреля 2019.
  2. ^ Harris, Zl; Такахаши, Й; Миядзима, H; Сэридзава, М; Macgillivray, Rt; Гитлин, Джеймс (март 1995 г.). «Ацерулоплазминемия: молекулярная характеристика этого нарушения метаболизма железа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (7): 2539–43. Bibcode:1995PNAS ... 92.2539H. Дои:10.1073 / пнас.92.7.2539. ISSN 0027-8424. ЧВК 42253. PMID 7708681.
  3. ^ а б c Харрис, З.Л .; Klomp, LW; Гитлин, JD (май 1998 г.). «Ацерулоплазминемия: наследственное нейродегенеративное заболевание с нарушением гомеостаза железа». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 972S – 977S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.972S. PMID 9587138.
  4. ^ а б c d е ж грамм «Ацерулоплазминемия». Домашний справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. 10 февраля 2014 г.. Получено 11 февраля 2014.
  5. ^ а б c d е Миядзима Х. (1993). Pagon RA; Адам МП; Ardinger HH; Bird TD; Долан CR; Fong CT; Smith RJH; Стивенс К. (ред.). «Ацерулоплазминемия». GeneReviews. PMID 20301666. Получено 2014-02-12.
  6. ^ Йошида, К; Фурихата, К; Такеда, S; Накамура, А; Ямамото, К; Морита, H; Хиямута, S; Икеда, S; Shimizu, N; Янагисава, Н. (март 1995 г.). «Мутация в гене церулоплазмина связана с системным гемосидерозом у людей». Природа Генетика. 9 (3): 267–72. Дои:10.1038 / ng0395-267. PMID 7539672.

внешняя ссылка

Классификация