WikiDer > Рецепторы активина 2 типа
| рецептор активина А, тип IIA | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ACVR2A | ||||||
| Альт. символы | ACVR2 | ||||||
| Ген NCBI | 92 | ||||||
| HGNC | 173 | ||||||
| OMIM | 102581 | ||||||
| RefSeq | NM_001616 | ||||||
| UniProt | P27037 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 2 q22.2-23.3 | ||||||
| |||||||
| рецептор активина А, тип IIB | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ACVR2B | ||||||
| Ген NCBI | 93 | ||||||
| HGNC | 174 | ||||||
| OMIM | 602730 | ||||||
| RefSeq | NM_001106 | ||||||
| UniProt | Q13705 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 3 p22 | ||||||
| |||||||
В рецепторы активина 2 типа принадлежат к большему Семейство рецепторов TGF-бета и модулировать сигналы для трансформирующий фактор роста бета лиганды. Эти рецепторы задействованы во множестве физиологический процессы, включая, рост, дифференциация клеток, гомеостаз, остеогенез, апоптоз и многие другие функции. Существует два рецептора активина второго типа: ACVR2A и ACVR2B.
Несмотря на большое количество процессов, которые регулируют эти лиганды, все они действуют по существу через одни и те же путь: Лиганд связывается с рецептором типа 2, который задействует и передаетфосфорилаты рецептор типа I. Рецептор типа I набирает рецептор регулируемый SMAD (R-SMAD), который он фосфорилирует. Затем RSMAD перемещается в ядро, где он функционирует как фактор транскрипции.
Функция
Несколько лиганды эти сигналы через рецепторы активина 2 типа регулируют рост мышц.[1] Миостатин, член суперсемейства TGF-бета, является негативным регулятором мышечного роста.[1] Миостатин связывается с ACVR2B и в меньшей степени с ACVR2A. У мышей, которые были ACVR2A −/− (значение NULL) мутанты наблюдалось увеличение всех четырех изученных групп мышц (грудная мышца, трицепс, квадрицепс, и желудочно-кишечный/плантарис мышцы).[1] Две из этих групп мышц (грудная и трицепсная) были увеличены в ACVR2B. −/− (нулевые) мутанты.[1]
Активин играет важную роль в воспроизводстве. Рецепторы ACVR2 присутствуют в яичках во время развития яичек.[2] ACR2A и ACVR2B локализованы преимущественно в гоноциты а также в клетки Сертоли.[2] Эти клетки реагируют как на аутокринную, так и на паракринную передачу сигналов активина B, который контролирует их пролиферацию.[2] Ячейки придаток яичка также присутствуют рецепторы ACVR2A. Было обнаружено, что рецепторы ACVR2B локализуются в сетчатке яичка.[2]
Клиническое значение
Ген ACVR2 часто обнаруживают инактивированным в рак простаты и опухоли с микроспутник нестабильность.[3]
В лаборатории было показано, что усеченные мутации в гене ACVR2 вызывают значительное снижение клеточной передачи сигналов, опосредованной активином. В 58,1% микроспутников нестабильно (MSI-H) колоректальный рак мутировали ген ACVR2A. Он также играет роль при колоректальном раке, не относящемся к MSI-H.[4]
Ингибиторы
- Стамулумаб (MYO-029) ингибитор миостатина[5]
использованная литература
- ^ а б c d Ли С.Дж., Рид Л.А., Дэвис М.В., Гиргенрат С., Гоуд М.Э., Томкинсон К.Н., Райт Дж. Ф., Баркер С., Эрмантраут Дж., Холмстром Дж., Троуэлл Б., Герц Б., Цзян М. С., Себальд С. М., Мацук М., Ли Э, Лян Л. Ф. , Quattlebaum E, Stotish RL, Wolfman NM (декабрь 2005 г.). «Регулирование мышечного роста с помощью множества лигандов, передающих сигналы через рецепторы активина типа II». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 102 (50): 18117–22. Дои:10.1073 / pnas.0505996102. ЧВК 1306793. PMID 16330774.
- ^ а б c d Андерсон Р.А., Камбрей Н., Хартли П.С., Макнейли А.С. (июнь 2002 г.). «Экспрессия и локализация ингибина альфа, ингибина / активина бетаА и бетаВ, а также рецепторов активина типа II и ингибина бета-гликана в развивающихся семенниках человека». Размножение. 123 (6): 779–88. Дои:10.1530 / rep.0.1230779. PMID 12052232.
- ^ Росси М.Р., Ионов Ю., Бакин А.В., Коуэлл Дж. К. (декабрь 2005 г.). «Усекающие мутации в гене ACVR2 ослабляют передачу сигналов активина в клетках рака простаты». Рак Генет. Цитогенет. 163 (2): 123–9. Дои:10.1016 / j.cancergencyto.2005.05.007. PMID 16337854.
- ^ Олару А., Мори Ю., Инь Дж., Ван С., Кимос М.С., Перри К., Сюй И., Сато Ф., Селару Ф.М., Деаку Е., Стериан А., Шибата Д., Абрахам Дж. М., Мельцер С.Дж. (декабрь 2003 г.). «Потеря гетерозиготности и мутационные анализы локуса гена ACTRII в колоректальных опухолях человека». Лаборатория. Вкладывать деньги. 83 (12): 1867–71. Дои:10.1097 / 01.LAB.0000106723.75567.72. PMID 14691305.
- ^ Новый блокатор миостатина увеличивает мышцы мышей на 60 процентов В архиве 2007-09-27 на Wayback Machine, MDA Research News, 6 января 2006 г.