WikiDer > Азометин-илид

Azomethine ylide
Азометин-илид

Азометин-илиды на основе азота 1,3-диполи, состоящий из иминий ион рядом с карбанион. Они используются в 1,3-диполярное циклоприсоединение реакции с образованием пятичленных гетероциклы, включая пирролидины и пирролины.[1][2][3] Эти реакции очень стерео- и региоселективный, и потенциально могут образовать четыре новых смежных стереоцентра. Азометин илиды таким образом имеют высокую полезность в полный синтез, и формирование хиральные лиганды и фармацевтические препараты. Азометин-илиды могут быть получены из многих источников, включая азиридины, имины и иминий. Они часто генерируются на месте, и сразу вступил в реакцию с диполярофилами.

Структура

В резонансные структуры ниже показывают 1,3-диполь вклад, в котором два атома углерода, соседние с азотом, имеют отрицательный или положительный заряд.[1] Наиболее распространенное представление азометин-илидов - это азомет, в котором азот заряжен положительно, а отрицательный заряд разделен между двумя атомами углерода. Относительные вклады различных резонансных структур зависят от заместителей на каждом атоме. Углерод, содержащий электроноакцепторный заместители будут иметь более частичный отрицательный заряд из-за способности соседней электроноакцепторной группы стабилизировать отрицательный заряд.

Резонансные структуры

Возможны три различных формы илида, каждая из которых приводит к разной стереохимии в продуктах 1,3-диполярное циклоприсоединение реакции. Возможны W-образные, U-образные и S-образные илиды.[1] W- и U-образные илиды, в которых заместители R находятся на одной стороне, приводят к син продукты циклоприсоединения, тогда как S-образные илиды приводят к анти товары. В примерах ниже, где R3 заместитель заканчивается в продукте зависит от стерической и электронной природы заместителя (см. региоселективность 1,3-диполярных циклоприсоединений). Стереохимия R1 и R2 в продукте циклоприсоединения происходит от диполя. Стереохимия R3 происходит от диполярофила, если диполярофил более чем монозамещен (и прохиральный), в результате можно получить до четырех новых стереоцентров.

Формы азометин-илида

Поколение

Из азиридинов

Смотрите также: Азиридин § 1,3-дипольное образование

Азометин-илиды могут образовываться при раскрытии кольца азиридины.[4][5] В соответствии с Правила Вудворда – Хоффмана, тепловое раскрытие четырехэлектронного кольца происходит через соперничающий процесс, тогда как фотохимическая реакция является дисротаторной.

Раскрытие цикла азиридина с образованием азометин-илида.

В этой реакции раскрытия кольца возникает проблема: торкоселективность. Электроотрицательные заместители предпочитают вращаться наружу, к той же стороне, что и заместитель R у азота, тогда как электроположительные заместители предпочитают вращаться внутрь.[6]

Обратите внимание, что с азиридинами раскрытие кольца может привести к другой 1,3-диполь, в котором разрывается связь C – N (а не связь C – C).[7]

Путем конденсации альдегида с амином

Азометин-илид от конденсации

Один из самых простых способов образования азометин-илидов - конденсация альдегид с амин. Если амин содержит электроноакцепторную группу на альфа-углероде, такую ​​как сложный эфир, то депротонирование происходит легко. Возможным недостатком использования этого метода является то, что сложный эфир попадает в продукт циклоприсоединения. Альтернативой является использование карбоновая кислота, которые легко удаляются в процессе циклоприсоединения с помощью декарбоксилирование.[8]

Из иминов и иминиумов

Депротонирование иминия с образованием азометин-илида.

Азометин-илиды также могут быть образованы непосредственно депротонированием иминий.

К N-металлирование

Образование азометин-илидов путем N-металлирования.

Металлические реагенты, используемые в этой реакции, включают: бромид лития и ацетат серебра.[1] В этом методе металл координируется с азотом, чтобы активировать субстрат для депротонирования. Другой способ образования азометин-илидов из иминов - это прототропия и по алкилирование.

От münchnones

Илиды могут быть образованы из münchnones, которые мезоионный гетероциклы и действуют как циклические азометин-илиды.[9]

Образование азометин-илида из манхнона.

1,3-диполярные реакции циклоприсоединения

Основная статья: 1,3-диполярное_циклоприсоединение
Общая реакция циклоприсоединения азометин-илида к алкену.

Как и в случае других реакций циклоприсоединения 1,3-диполь с π-системой, 1,3-диполярное циклоприсоединение Использование азометин-илида представляет собой шестиэлектронный процесс. Согласно Правила Вудворда – Хоффмана, это дополнение надфасциальный относительно диполя и диполярофил. Реакция обычно рассматривается как согласованный, в котором две углерод-углеродные связи образуются одновременно, но асинхронно. Однако, в зависимости от природы диполя и диполярофила, бирадикал или же цвиттерионный промежуточные возможны.[10] В эндо продукт обычно является предпочтительным, так как в изоэлектронном Реакция Дильса – Альдера. В этих реакциях азометин-илид обычно представляет собой HOMOи электронодефицитный диполярофил LUMO, хотя известно, что происходят реакции циклоприсоединения с неактивированными π-системами, особенно когда циклизация является внутримолекулярной.[11] Для обсуждения пограничной теории молекулярных орбиталей 1,3-диполярных циклоприсоединений см. 1,3-диполярное циклоприсоединение # Граничная теория молекулярных орбиталей.

Пример циклизации азометин-илида.

Обычно используются 1,3-диполярные реакции циклоприсоединения азометин-илидов. алкены или же алкины как диполярофилы, чтобы сформировать пирролидины или же пирролины, соответственно. Выше показана реакция азометин-илида с алкеном, приводящая к пирролидину.[12]. Такие реакции могут быть использованы для синтеза Уллазин[13]. Хотя диполярофилы обычно α, β-ненасыщенный карбонил соединений, в последнее время было много достижений в разработке новых типов диполярофилов.[14]

Когда диполь и диполярофил являются частью одной молекулы, внутримолекулярный реакция циклизации может привести к получению полициклического продукта значительной сложности.[1] Если диполярофил связан с углеродом диполя, образуется конденсированный велосипед. Если он привязан к азоту, образуется мостиковая структура. Внутримолекулярный характер реакции также может быть полезен в том смысле, что региоселективность часто ограничивается. Другое преимущество внутримолекулярных реакций состоит в том, что диполярофил не обязательно должен быть электронодефицитным - сообщалось о многих примерах реакций циклизации с богатыми электронами, алкилзамещенными диполярофилами, включая синтез мартинелловой кислоты, показанный ниже.

Стереоселективность циклоприсоединений

Основная статья: 1,3-диполярное_циклоприсоединение § Стереоселективность

В отличие от большинства реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения, в которых стереохимия диполя утрачена или отсутствует, азометин-илиды способны сохранять свою стереохимию. Обычно это делается путем раскрытия цикла азиридина и последующего захвата диполярофилом до того, как стереохимия может нарушиться.

Как и другие реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, азометин-илид-циклоприсоединение может образовывать эндо- или экзо-продукты. Эту селективность можно регулировать с помощью металлического катализа.[15][16]

Энантиоселективный синтез

Энантиоселективный циклоприсоединение азометин-илидов с использованием хиральных катализаторов было впервые описано в основополагающей работе Allway и Grigg в 1991 году.[17] Этот мощный метод получил дальнейшее развитие Йоргенсен и Чжан. Эти реакции обычно используют цинк, серебро, медь, никель, и кальций комплексы.

Использование хирального фосфиновые катализаторы, можно синтезировать энантиомерно чистые спироиндолиноны. Метод, описанный Gong, et al. приводит к неожиданному региохимическому результату, который не следует за электронными эффектами. Это объясняется благоприятным пи стекинг с катализатором.[18]

Другие реакции

Электроциклизации

Конъюгированный азометин-илиды способны к [1,5] - и [1,7] -электроциклизация.[19] Пример [1,7] -электроциклизации дифенилэтенилзамещенного азометин-илида показан ниже. Этот соперничающий за закрытием кольца следует надфасциальный [1,5] -гидридный сдвиг, который дает реоматизированный продукт. Стерические свойства и геометрия реагирующего фенильного кольца играют важную роль в успехе реакции.[20]

1,7 электроциклизация азометин-илида

Соединения, полученные в результате этого типа электроциклизации, используются в качестве диенов в Реакции Дильса – Альдера прикреплять соединения к фуллерены.[21]

Использование в синтезе

Полный синтез мартинелловой кислоты

Этап синтеза мартинелловой кислоты с использованием азометин-илида.

Циклоприсоединение азометин-илида к неактивированному алкену использовано в полном синтезе мартинелловая кислота. На стадии циклоприсоединения образуются два кольца, в том числе пирролидин, и два стереоцентра.[22]

Общий синтез спиротрипростатина А

Этап синтеза спиротрипростатина с использованием азометин-илида.

В синтезе спиротрипростатин А, азометин-илид образуется в результате конденсации амина с альдегид. Затем илид реагирует с электронодефицитным алкеном на индолинон, в результате чего образуется спироциклический пирролидин и четыре смежных стереоцентра.[23]

Синтез бензодиазепинонов

Синтез бензодиазепинонов из циклизаций азометин-илида

Циклизация азометин-илида карбонилом дает спироциклический оксазолидин, который теряет CO2 с образованием семичленного кольца. Эти высокоэффективные декарбоксилатный многоступенчатые реакции обычны в химии азометин-илидов.[24]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Колдхэм, Иэн; Хьюфтон, Ричард (2005). «Реакции внутримолекулярного диполярного циклоприсоединения азометин-илидов». Химические обзоры. 105 (7): 2765–2809. Дои:10.1021 / cr040004c. PMID 16011324.
  2. ^ Падва, Альберт; Пирсон, Уильям Х .; Harwood, L.M .; Викерс, Р. Дж. (2003). «Глава 3. Азометин илидес». Синтетические применения химии 1,3-диполярного циклоприсоединения к гетероциклам и натуральным продуктам. Химия гетероциклических соединений: Серия монографий. 59. С. 169–252. Дои:10.1002 / 0471221902.ch3. ISBN 9780471387268.
  3. ^ Адрио, Хавьер; Карретеро, Хуан К. (2011). «Новые диполярофилы и диполи в катализируемом металлами энантиоселективном 1,3-диполярном циклоприсоединении азометин-илидов». Химические коммуникации. 47 (24): 6784–6794. Дои:10.1039 / c1cc10779h. PMID 21472157.
  4. ^ Добан, Филипп; Гийом, Малик (2009). «Замаскированный 1,3-диполь, обнаруженный из азиридинов». Angewandte Chemie International Edition. 48 (48): 9026–9029. Дои:10.1002 / anie.200904941. PMID 19882612.
  5. ^ Huisgen, Rolf; Шеер, Вольфганг; Хубер, Гельмут (1967). «Стереоспецифическое превращение цис-транс-изомерных азиридинов в азометин-илиды с открытой цепью». Журнал Американского химического общества. 89 (7): 1753–1755. Дои:10.1021 / ja00983a052.
  6. ^ Бэнкс, Гарольд Д. (2010). «Изучение торкоселективности при получении азометин-илидов из замещенных азиридинов». Журнал органической химии. 75 (8): 2510–2517. Дои:10.1021 / jo902600y. PMID 20329779.
  7. ^ Cardoso, Ana L .; Пинхо и Мело, Тереза ​​М. В. Д. (2012). «Азиридины в формальных [3 + 2] циклоприсоединениях: синтез пятичленных гетероциклов». Европейский журнал органической химии (33): 6479–6501. Дои:10.1002 / ejoc.201200406.
  8. ^ Хьюи, Эдвард (1983). «Пути внутримолекулярного [3 + 2] циклоприсоединения к дибензоциклогептанам и дибензазепинам с углеродным мостиком». Журнал органической химии. 48 (18): 2994–2997. Дои:10.1021 / jo00166a011.
  9. ^ Падва, Альберт; Гингрич, Генри Л .; Лим, Ричард (1982). «Региохимия внутримолекулярных циклоприсоединений мунхнона: препаративные и механистические последствия». Журнал органической химии. 47 (12): 2447–2456. Дои:10.1021 / jo00133a041.
  10. ^ Ли, Йи; Houk, Kendall N .; Гонсалес, Хавьер (1995). «Перициклические реакции переходных состояний». Отчеты о химических исследованиях. 20 (2): 81–90. Дои:10.1021 / ar00050a004.
  11. ^ Heathcock, Clayton H .; Henke, Brad R .; Куклис, Эндрю Дж. (1992). «Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение стабилизированных азометин-илидов к неактивированным диполярофилам». Журнал органической химии. 57 (56): 7056–7066. Дои:10.1021 / jo00052a015.
  12. ^ Стрейбер, С. Л. (2003). «Каталитическое асимметричное [3 + 2] циклоприсоединение азометин-илидов. Разработка универсальной ступенчатой ​​трехкомпонентной реакции для синтеза, ориентированного на разнообразие». Журнал Американского химического общества. 125 (34): 10174–10175. Дои:10.1021 / ja036558z. PMID 12926931.
  13. ^ Р. Бергер, М. Вагнер, X. Фенг, К. Мюллен. «Полициклические ароматические азометин-илиды: уникальный вход в расширенные полициклические гетероароматические соединения». 2014. 436–441.DOI: 10.1039 / C4SC02793K
  14. ^ Адрио, Хавьер; Карретер, Хуан К. (2011). «Новые диполярофилы и диполи в катализируемом металлами энантиоселективном 1,3-диполярном циклоприсоединении азометин-илидов». Химические коммуникации. 47 (24): 6784–6794. Дои:10.1039 / c1cc10779h. PMID 21472157.
  15. ^ Чжан, Сюму; Рагхунатх, Малати; Гао, Вэньчжун (2005). «Сu (I) -катализированный высокоэкзоселективный и энантиоселективный [3 + 2] циклоприсоединение азометин-илидов к акрилатам». Органические буквы. 7 (19): 4241–4244. Дои:10.1021 / ol0516925. PMID 16146397.
  16. ^ Фукудзава, Син-ичи; Оура, Ичиро; Симидзу, Кента; Огата, Кеничи (2010). "Высоко Эндо-Селективное и энантиоселективное 1,3-диполярное циклоприсоединение азометин-илида к α-энонам, катализируемое комплексом серебро (I) / ThioClickFerrophos ». Органические буквы. 12 (8): 1752–1755. Дои:10.1021 / ol100336q. PMID 20232852.
  17. ^ Всем, Филипп; Григг, Рональд (1991). «Хиральные кобальтовые (II) и марганцевые (II) катализаторы для реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения азометин-илидов, полученных из арилидениминов глицина». Буквы Тетраэдра. 32 (41): 5817–5820. Дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 93563-9.
  18. ^ Гун, Лю-Чжу; Чен, Сяо-Хуа; Вэй, Цян; Ло, Ши-Вэй; Сяо, Хан (2009). «Органокаталитический синтез спиро [пирролидин-3,3'-оксиндолов] с высокой энантиочистотой и структурным разнообразием». Журнал Американского химического общества. 131 (38): 13819–13825. Дои:10.1021 / ja905302f. PMID 19736987.
  19. ^ Недоля, Н. А .; Трофимов Б.А. (2013). «[1,7] -Электроциклические реакции в синтезе производных азепина». Химия гетероциклических соединений. 49 (1): 152–176. Дои:10.1007 / s10593-013-1236-у.
  20. ^ Ньергес, Миклош (2006). «1,7-Электроциклизация стабилизированных α, β: γ, δ-ненасыщенных азометин-илидов». Тетраэдр. 16 (24): 5725–5735. Дои:10.1016 / j.tet.2006.03.088.
  21. ^ Ниренгартен, Жан-Франсуа (2002). «Неожиданная реакция Дильса-Альдера на ядре фуллерена, а не ожидаемое 1,3-диполярное циклоприсоединение». Chem. Сообщество. 0 (7): 712–713. Дои:10.1039 / B201122K.
  22. ^ Snider, B.B .; Ahn, Y .; О'Хара, С. М. (2001). «Полный синтез (±) -мартинелловой кислоты». Органические буквы. 3 (26): 4217–4220. Дои:10.1021 / ol016884o.
  23. ^ Уильямс, Роберт (2003). «Краткий, асимметричный полный синтез спиротрипростатина А». Органические буквы. 5 (17): 3135–3137. Дои:10.1021 / ol0351910. PMID 12917000.
  24. ^ Райан, Джон Х. (2011). «Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения-декарбоксилирования азометин-илида с изатиновыми ангидридами: образование новых бензодиазепинонов». Органические буквы. 13 (3): 486–489. Дои:10.1021 / ol102824k. PMID 21175141.