WikiDer > Бергамоттин

Bergamottin
Не путать с бергамотин.
Бергамоттин
Скелетная формула бергамоттина
Шаровидная модель молекулы бергамоттина
Имена
Название ИЮПАК
(E) -4 - [(3,7-Диметил-2,6-октадиенил) окси] -7ЧАС-фуро [3,2-грамм] [1] бензопиран-7-он
Другие имена
Бергамотин
5-гераноксипсорален
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.166.792 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C21ЧАС22О4
Молярная масса338.403 г · моль−1
Температура плавления От 55 до 56 ° C (от 131 до 133 ° F, от 328 до 329 K)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Бергамоттин (5-гераноксипсорален) является естественным фуранокумарин найдено в мякоти помело и грейпфруты.[1] Он также содержится в кожуре и мякоти бергамот апельсин, от которого он был впервые выделен и от которого произошло его название.

Химия

С химической точки зрения бергамоттин и дигидроксибергамоттин представляют собой линейные фуранокумарины, функционализированные боковыми цепями, полученными из гераниол. Они есть ингибиторы некоторых изоформы из цитохром P450 фермент, в частности CYP3A4.[2] Это предотвращает окислительный метаболизм некоторых лекарств ферментом, что приводит к повышенной концентрации лекарства в кровотоке.

В нормальных условиях эффект грейпфрутового сока считается негативным взаимодействием, и пациентов часто предупреждают не употреблять грейпфрут или его сок при приеме лекарств. Однако некоторые текущие исследования сосредоточены на потенциальных преимуществах ингибирования цитохрома P450.[3] Бергамоттин, дигидроксибергамоттин или синтетические аналоги могут быть разработаны как препараты, нацеленные на увеличение перорального биодоступность других препаратов. Лекарства, которые могут иметь ограниченное применение, потому что они метаболизируются CYP3A4 могут стать жизнеспособными лекарствами при приеме с ингибитором CYP3A4, поскольку доза, необходимая для достижения необходимой концентрации в крови, будет снижена.[4]

Примером использования этого эффекта в современных лекарственных средствах является совместное введение ритонавир, мощный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6 изоформы цитохром P450, с другим антиретровирусный наркотики. Несмотря на то что ритонавир подавляет репликацию ВИЧ сам по себе, его использование в этих схемах лечения заключается в повышении биодоступности других агентов путем ингибирования ферментов, которые их метаболизируют.

Биосинтез

Бергамоттин получают из компонентов, происходящих из путь шикимата.[5] Биосинтез этого соединения начинается с образования продукта деметилсуберозина (3), который образуется в результате алкилирования соединения умбеллиферона (2).[6] Алкилирование умбеллиферона инициируют с использованием диметилаллил пирофосфат, более известный как DMAPP. Циклизация алкильной группы происходит с образованием мармезин (4), который выполняется в присутствии НАДФН и кислорода вместе с катализатором монооксигеназы цитохрома Р450.[7] Этот процесс затем повторяется еще дважды, сначала для удаления гидроксиизопропильного заместителя из мармезина (4) с образованием псоралена (5), а затем для добавления гидроксильной группы с образованием бергаптола (6).[8] Затем бергаптол (6) метилируется S-аденозил метионин (SAM) с образованием бергаптена (7). Последний шаг в этом биосинтезе - прикрепление GPP, или геранилпирофосфатк недавно метилированному бергаптену (7) с образованием целевой молекулы бергамоттина (8).

Биосинтез бергамоттина.svg

Рекомендации

  1. ^ Dugrand-Judek, Audray; Олри, Александр; Хен, Ален; Костантино, Жиль; Оллитро, Патрик; Froelicher, Янн; Бурго, Фредерик (ноябрь 2015 г.). "Распространение кумаринов и фуранокумаринов в Цитрусовые Виды близко совпадают Цитрусовые Филогения и отражение организации биосинтетических путей ». PLoS One. 10 (11): e0142757. Дои:10.1371 / journal.pone.0142757. ЧВК 4641707. PMID 26558757.
  2. ^ Басаварадж Гиреннавар; Сибу М. Поулозе; Гуддадарангавванахаллы К. Джаяпракаша; Нараян Г. Бхат и Бхиманагуда С. Патила (2006). «Фурокумарины из грейпфрутового сока и их влияние на изоферменты CYP 3A4 и CYP 1B1 человека». Биоорганическая и медицинская химия. 14 (8): 2606–2612. Дои:10.1016 / j.bmc.2005.11.039. PMID 16338240.
  3. ^ E.C. Row; С. А. Браун; А. В. Стахульский и М. С. Леннард (2006). «Дизайн, синтез и оценка мономеров фуранокумарина как ингибиторов CYP3A4». Орг. Biomol. Chem. 4 (8): 1604–1610. Дои:10.1039 / b601096b. PMID 16604230.
  4. ^ Кристенсен, Хеге; Асберг, Андерс; Холмбо, Осе-Бритт; Берг, Кнут Иоахим (2002). «Совместное введение грейпфрутового сока увеличивает системное воздействие дилтиазема у здоровых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии. 58 (8): 515–520. Дои:10.1007 / s00228-002-0516-8. PMID 12451428.
  5. ^ Дьюик П. Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход, 2-е изд., Wiley & Sons: West Sussex, England, 2001, p 145.
  6. ^ Бисаньи, Э. Синтез псораленов и аналогов. J. Photochem. Photobiol. Б. 1992, 14, 23-46.
  7. ^ Вознесенский, А. И .; Schenkman, J. B. Комплекс переноса электронов цитохром P450 2B4-NADPH цитохром P450 редуктаза не образуется за счет спаривания зарядов. J. Biol. Chem. 1992, 267, 14669-14676.
  8. ^ Kent, U. M .; Lin, H.L .; Полдень, К. Р .; Harris, D. L .; Холленберг, П. Ф. Метаболизм бергамоттина цитохромами P450 2B6 и 3A5. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006, 318, 992-1005.