WikiDer > CASS4 - Википедия

CASS4 - Wikipedia
CASS4
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCASS4, C20orf32, CAS4, HEFL, HEPL, член семейства каркасных белков Cas 4, член семейства каркасных белков Cas 4
Внешние идентификаторыMGI: 2444482 ГомолоГен: 75128 Генные карты: CASS4
Расположение гена (человек)
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человек)[1]
Хромосома 20 (человек)
Genomic location for CASS4
Genomic location for CASS4
Группа20q13.31Начинать56,412,112 бп[1]
Конец56,460,387 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

57091

320664

Ансамбль

ENSG00000087589

ENSMUSG00000074570

UniProt

Q9NQ75

Q08EC4

RefSeq (мРНК)

NM_001164114
NM_001164115
NM_001164116
NM_020356

RefSeq (белок)

NP_001157586
NP_001157587
NP_001157588
NP_065089

Расположение (UCSC)Chr 20: 56.41 - 56.46 МбChr 2: 172,39 - 172,43 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Cas член семейства каркасных белков 4 это белок что у людей кодируется CASS4 ген.[5]

История и открытия

CASS4 (Crk связанный субстрат 4) - четвертый и последний описанный член Семейство белков CAS.[6] CASS4 был обнаружен Singh et al.[7] в 2008 г. после in silico скрининг баз данных, описывающих экспрессируемые теги последовательностей из эволюционно разнообразной группы организмов, с использованием белков, связанных с CAS (p130Cas, NEDD9 / HEF1 и EFS) мРНК в качестве матриц. Singh et al. впоследствии клонировали и охарактеризовали ген CASS4, первоначально присвоив название HEPL (HEF1-EFS-p130Cas-like) за сходство с тремя другими определенными генами CAS. Официальное название было впоследствии изменено на CASS4 Организацией генома человека (HUGO) Комитет по номенклатуре генов (HGNC).

Ген

Хромосомное местоположение гена CASS4 - 20q13.31, с геномными координатами 20: 56411548-56459340 на прямой цепи в GRChB38p2.[8] Хотя его одобренный HGNC символ - CASS4, этот ген имеет несколько синонимов, включая «HEF-подобный белок», «HEF1-Efs-p130Cas-подобный», HEFL, HEPL и C20orf32 («открытая рамка считывания 32 хромосомы 20»). Официальные идентификаторы, присвоенные этому гену, включают 15878 (HGNC), 57091 (Entrez Ген) и ENSG00000087589 (Ансамбль). У человека известны четыре варианта транскрипта. Первый и второй содержат по 7 экзонов и кодируют одну и ту же изоформу a полноразмерного белка (786 аминокислот, считаются основной изоформой), третий содержит 6 экзонов и кодирует более короткую изоформу b (732 аминокислоты), а четвертый - содержит 5 экзонов и кодирует самую короткую изоформу c (349 аминокислот). В совокупности транскрипты CASS4 наиболее высоко экспрессируются в селезенке и легких среди нормальных тканей и высоко экспрессируются в линиях клеток яичников и лейкемии.[7]

На сегодняшний день приложено мало усилий для прямого изучения регуляции транскрипции CASS4. База данных DECODE SABiosciences, основанная на браузере генома UCSC Bioinformatics,[9] предлагает несколько регуляторов транскрипции для CASS4 на основе последовательности его промоторной области: NF-κβ, p53, LCR-F1 (NFE2-L1, ядерный фактор, эритроид 2-подобный1), MAX1, C / EBPα, CHOP-10 (белок, гомологичный C / EBP 10), POU3F1 (Домен POU, класс 3, фактор транскрипции 1, он же Oct-6), Ареб6 (ZEB1, Zinc finger E-box binding homeobox 1). Они совместимы с регуляцией лимфоцитов и нарушением регуляции при раке.

Семейство белков

У позвоночных семейство белков CAS состоит из четырех членов: p130Cas / BCAR1, NEDD9 / HEF1, EFS и CASS4. Паралогичных генов для этого семейства в акоэломаты, псевдоэломаты, и нематоды, в то время как единственный предковый член обнаружен у Drosophila.[7] Эволюционная дивергенция членов семейства белков CAS обсуждается Singh et al. в деталях.[7]

Структура

Рисунок 1. Схема сети взаимодействия и доменной структуры Cass4. Домен SH3 (SH3), которому предшествует короткая область без определенных функциональных элементов; Мотивы сайта связывания SH2, которые при фосфорилировании тирозина позволяют взаимодействовать с белками, содержащими SH2-домен; Богатая серином область, включающая 4-спирали и второй высококонсервативный четырехспиральный пучок, который был признан функционально и структурно подобным домену, нацеленному на фокальную адгезию [FAT]..

Все члены семейства белков CAS имеют общие структурные характеристики.[6] Белки CAS имеют амино-конец SH3 домен обеспечение взаимодействия с белками, содержащими полипролиновый мотив, такими как ФАК. Карбокси-концевые по отношению к этому, они обладают неструктурированным доменом, содержащим несколько SH2 мотивы сайта связывания, которые при фосфорилировании тирозина позволяют взаимодействовать с SH2 домен содержащие белки. После карбокси-конца они имеют четырехспиральный пучок богатые остатками серина, и второй высококонсервативный четырехспиральный пучок, который был признан функционально и структурно похожим на нацеливание на очаговую адгезию [FAT] домен.[8] Для наиболее изученных членов семейства CAS (BCAR1 и NEDD9), все эти домены были определены как решающие для распознавания и связывания другими белками, что отражает основную роль белков семейства CAS в качестве медиаторов сигнальных каскадов клеток.

Изоформа «а» человеческого CASS4 считается преобладающим видом, а ее длина составляет 786 аминокислот.[10] Гомология аминокислотной последовательности этой изоформы человеческого CASS4 с другими членами семейства составляет 26% общей идентичности и 42% сходства.[7] Используя дрожжевой двухгибридный подход, белок CASS4 SH3 домен было показано, что он взаимодействует с ФАК C-конец, несмотря на наименьшее общее сходство с другими SH3 домены в группе CAS. Кроме того, человеческий CASS4 имеет ограниченное количество кандидатов SH2-связывающих сайтов, оцениваемое в 10, что аналогично EFS (оценка 9) и в отличие от p130Cas / BCAR1 и NEDD9, у которых 20 и 18 соответственно. C-конец CASS4 имеет короткую область гомологии семейства CAS, но не имеет очевидного сходства на уровне первичной аминокислотной последовательности. В нем также отсутствует последовательность YDYVHL на N-концевом конце ТОЛСТЫЙ-подобный карбоксиконцевой домен, хотя этот мотив является консервативным среди трех других белков семейства CAS и является важным сайтом связывания для Src SH2 домен.[11] Хотя это отсутствие сходства последовательностей может означать снижение функциональности белка CASS4, анализ молекулярного моделирования, выполненный Сингхом и его коллегами.[7] с помощью p130CAS / BCAR1 структуры в качестве шаблонов предполагали почти идентичную складку между CASS4 и p130CAS / BCAR1 в их SH3 домены, и существенное сходство в пределах 432-591 остатков CASS4 и 449-610 остатков p130Cas / BCAR1 на уровне средних и высших учебных заведений. Кроме того, подобная периодичность α-спирали и β-листы как в CASS4, так и в p130Cas / BCAR1 является еще одним подтверждением идеи о хорошо сохранившихся структурах членов семьи.

Функция

Точная функция CASS4 и его роль в развитии и патологиях человека мало изучены по сравнению с другими членами семьи. Первичным исследованием функции CASS4 было первое исследование Singh et al.,[7] который показал прямое взаимодействие между CASS4 и ФАКи регулирование CASS4 ФАК активация, влияющая на клеточную адгезию, миграцию и подвижность. Необычно, что истощение CASS4 имело бимодальный эффект, заставляя одни клетки иметь более низкую скорость, а другие - более высокую, чем контрольные клетки, что предполагает потенциальную роль в поддержании гомеостаза. Эта работа также предполагает, что функция CASS4 может быть специфичной для клеточного типа и зависеть от присутствия или отсутствия экспрессии других членов семейства CAS.[7] Прямое связывание также было идентифицировано между CASS4 и CRKL,[12] ан SH2- и SH3 домен-содержащий адаптерный белок, который, как было показано, взаимодействует с другим членом семейства CAS, p130Cas / BCAR1, в регуляции клеточной подвижности и миграции.[13] Из-за высокой степени гомологии доменов взаимодействия и некоторых идентифицированных общих партнеров CASS4, вероятно, разделяет некоторые функции с другими членами семейства CAS. К ним относятся ассоциации с ФАК и Src семейные киназы при очаговых сращениях для передачи интегрин-инициированные сигналы нижестоящим эффекторам, что приводит к реорганизации цитоскелета и изменениям его подвижности и инвазии.[14]

Ассоциация болезней

Измененная экспрессия или модификация CASS4 была предложена как относящаяся к нескольким патологиям человека, обычно основанным на обнаружении изменений в CASS4 при высокопроизводительном скрининге, хотя роль CASS4 в патологии этих состояний еще не изучена напрямую. Эти результаты сведены в Таблицу 1; некоторые примеры приведены ниже.

Таблица 1. Ассоциация болезней CASS4
Назначение экранаНаблюдение
Болезнь АльцгеймераSNP rs7274581 T / C связано с риском.

Соотношение шансов 0,72; p-значение 0,011.[15]

SNP rs7274581 T / C связано с риском.

Соотношение шансов 0,88; p-значение 2,5 * 10−8.[16]

SNP rs7274581 T / C связано с риском

Соотношение шансов 0,8888; p-значение 1,75 × 10−7.[17]

SNP rs6024870, RegulomeDB[18] оценка 2b, что означает, что этот SNP, вероятно, влияет на связывание фактора транскрипции.[19]
SNP rs16979934 T / G связано с риском.

Соотношение шансов 0,5956; p-значение 0,03.[20]

Атопический астмаПовышается уровень эозинофилов после воздействия антигена.[21]
Кистозный фиброзВозможная корреляция с выраженностью легочного проявления заболевания (по данным GWAS).[22]
Немелкоклеточный рак легкогоСверхэкспрессия связана с метастазами в лимфатические узлы, высокая Этап TNM и плохой прогноз.[23]
Фосфопротеом покоящихся тромбоцитов человекаИдентифицировано фосфорилирование S305 PKA/PKG в неструктурированной области, содержащей SH2-сайты привязки CASS4.[24]
Активация тромбоцитов окисленными фосфолипидамиФосфорилирование CASS4 S249 в неструктурированной области, содержащей SH2сайты связывания индуцируются окисленным фосфолипидом KODA-PC в тромбоцитах.[25]

Рак

Многие белки семейства CAS изменили активность и функциональную роль в прогрессировании и метастазировании рака, с функциональной ролью во влиянии на клеточную адгезию, миграцию и лекарственную устойчивость.[26][27] Изменения в CASS4 также могут быть связаны со злокачественными новообразованиями человека. Функция CASS4 была связана с немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) в исследовании Miao et al. что коррелировало повышенную экспрессию CASS4 с метастазами в лимфатических узлах и высоким Этап TNM.[23] Кроме того, это исследование обнаружило значительную разницу в накоплении белка CASS4 в цитоплазме между высокими (H1299 и BE1) и низкий (LTE и A549) метастатические потенциальные линии клеток рака легких. Это может указывать на CASS4 в качестве возможного прогностического маркера в клиническом лечении НМРЛ.

Болезнь Альцгеймера

CASS4 и соответствующие SNP - rs7274581 T / C был идентифицирован в большом метаанализе как локус для более низкой восприимчивости к Болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ).[16][28] Однако этот SNP не был признан прогностическим в последующем исследовании.[17]

При полногеномном ассоциативном скрининге (GWAS) CASS4 показал значительную корреляцию с клиническими патологическими особенностями AD, такими как нейрофибриллярные клубки и нейритные бляшки.[15] Два дополнительных CASS4 SNP сообщалось, что они связаны с восприимчивостью к БА: rs6024870,[19] и RS16979934 T / G.[20] Учитывая вероятную консервативную функцию цитоскелета CAS-семейства CASS4, было высказано предположение, что он может играть роль в аксональном транспорте и влиять на экспрессию белок-предшественник амилоида (APP) и тау, которые патологически поражаются при АД.[29] Было предложено несколько возможных механизмов действия CASS4 при БА.[30]

Иммунопатологические состояния

Связь CASS4 с атопическим астма был показан.[21] Сообщается также, что CASS4 эозинофил-ассоциированный ген, экспрессия которого в клетках мокроты увеличилась более чем в 1,5 раза после заражения аллергеном всего легкого. Более того, мРНК CASS4 активируется в клетках, собранных с помощью бронхоальвеолярного лаважа после сегментарной бронхоспровокации аллергеном. В свою очередь, мРНК CASS4 подавлялась, когда эта процедура выполнялась после введения меполизумаб (гуманизированный моноклональный анти-Ил-5 антитела, уменьшающие чрезмерную эозинофилию). Это предполагает, что активность CASS4 может быть связана с иммунным ответом в контексте развития атопической астмы.

Кистозный фиброз

Сообщается, что CASS4 играет модифицирующую роль в кистозный фиброз тяжесть, прогрессирование и сопутствующие заболевания.[22] Член семьи CAS NEDD9 также было показано, что он напрямую взаимодействует с АУРКА (кодирует киназу Aurora-A) для регулирования клеточного цикла[31] ресорбция ресничек;[32] возможно, что CASS4 может аналогичным образом взаимодействовать с киназой aurora-A.

Тромбоз

Передача сигналов CASS4 может способствовать активации и агрегации тромбоцитов. А PKA/PKG сайт фосфорилирования был идентифицирован в CASS4 по остатку S305 в неструктурированном домене, содержащем SH2-вяжущие мотивы; функциональное значение этого фосфорилирования в настоящее время неизвестно.[24] Значительно повышенное фосфорилирование на S249 CASS4, также в неструктурированном домене, после стимуляции тромбоцитов окисленным фосфолипидом KODA-PC (сложный эфир 9-кето-12-оксо-10-додеценовой кислоты и 2-лизофосфохолина, a CD36 агониста рецептора) по сравнению с лечением тромбином, что может влиять на передачу сигналов, опосредованную CASS4, в гиперреактивность тромбоцитов.[25]

Клиническое значение

В настоящее время не существует терапевтических подходов, нацеленных на CASS4, и в отсутствие каталитического домена и внеклеточных фрагментов создание такого агента может быть затруднительным. Тем не менее, CASS4 может в конечном итоге быть актуальным в клинической практике в качестве возможного маркера для оценки прогноза и исхода в случаях НМРЛ (и, возможно, другие виды рака). В настоящее время его наибольшее клиническое значение, вероятно, будет заключаться в прогностическом варианте тяжести и начала Болезнь Альцгеймера и кистозный фиброз.

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000087589 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074570 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ "Ген Entrez: член 4 семейства каркасных белков Cas".
  6. ^ а б Тихмянова Н., Литтл Ю.Л., Големис Е.А. (апрель 2010 г.). «Белки CAS в контроле нормального и патологического роста клеток». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 67 (7): 1025–48. Дои:10.1007 / s00018-009-0213-1. ЧВК 2836406. PMID 19937461.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Сингх М.К., Дадке Д., Николас Э., Серебряский И.Г., Апостолоу С., Канутеску А., Эглестон Б.Л., Големис Э.А. (апрель 2008 г.). «Новый член семейства Cas, HEPL, регулирует FAK и распространение клеток». Молекулярная биология клетки. 19 (4): 1627–36. Дои:10.1091 / mbc.E07-09-0953. ЧВК 2291417. PMID 18256281.
  8. ^ а б Тихмянова Н., Големис Е.А. (2011). «NEDD9 и BCAR1 негативно регулируют локализацию E-кадгерина в мембране и способствуют деградации E-кадгерина». PLOS ONE. 6 (7): e22102. Bibcode:2011PLoSO ... 622102T. Дои:10.1371 / journal.pone.0022102. ЧВК 3134485. PMID 21765937.
  9. ^ «Поиск ChIP-qPCR Assay». сабионауки. Архивировано из оригинал 18 апреля 2015 г.. Получено 17 апреля 2015.
  10. ^ UniProt: Q9NQ75
  11. ^ Татибана К., Урано Т., Фудзита Х., Охаши Й., Камигучи К., Ивата С., Хираи Х., Моримото С. (ноябрь 1997 г.). «Фосфорилирование тирозина Crk-ассоциированных субстратов с помощью киназы фокальной адгезии. Предполагаемый механизм опосредованного интегрином фосфорилирования тирозина Crk-ассоциированных субстратов». Журнал биологической химии. 272 (46): 29083–90. Дои:10.1074 / jbc.272.46.29083. PMID 9360983.
  12. ^ Бреме М., Ханшель О., Колинг Дж., Каупе И., Планявский М., Кохер Т., Мехтлер К., Беннетт К. Л., Суперти-Фурга Г. (май 2009 г.). «Схема молекулярной сети мишени Bcr-Abl». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (18): 7414–9. Bibcode:2009PNAS..106.7414B. Дои:10.1073 / pnas.0900653106. ЧВК 2670881. PMID 19380743.
  13. ^ Ся Д.А., Митра С.К., Хаук С.Р., Стреблов Д.Н., Нельсон Дж. А., Илич Д., Хуанг С., Ли Э., Немеров Г. Р., Ленг Дж., Спенсер К. С., Череш Д. А., Шлапфер Д. Д. (март 2003 г.) «Дифференциальная регуляция клеточной подвижности и инвазии посредством FAK». Журнал клеточной биологии. 160 (5): 753–67. Дои:10.1083 / jcb.200212114. ЧВК 2173366. PMID 12615911.
  14. ^ Тихмянова Н., Тулин А.В., Ружерс Ф., Големис Е.А. (2010). «Dcas поддерживает поляризацию клеток и комплексы клеточной адгезии в процессе развития». PLOS ONE. 5 (8): e12369. Bibcode:2010PLoSO ... 512369T. Дои:10.1371 / journal.pone.0012369. ЧВК 2927436. PMID 20808771.
  15. ^ а б Бичем Г.В., Гамильтон К., Надж А.С., Мартин Э.Р., Хуэнтельман М., Майерс А.Дж., Корнево Дж. Дж., Харди Дж., Вонсаттель Дж. П., Юнкин С. Г., Беннетт Д. А., Де Ягер П. Л., Ларсон Э. Б., Крейн П. К., Камбох М. И., Кофлер Дж. DC, Duque L, Gilbert JR, Gwirtsman H, Buxbaum JD, Kramer P, Dickson DW, Farrer LA, Frosch MP, Ghetti B, Haines JL, Hyman BT, Kukull WA, Mayeux RP, Pericak-Vance MA, Schneider JA, Trojanowski JQ, Рейман Э.М., Шелленберг Г.Д., Монтин Т.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Полногеномный ассоциативный метаанализ невропатологических особенностей болезни Альцгеймера и родственных деменций». PLOS Genetics. 10 (9): e1004606. Дои:10.1371 / journal.pgen.1004606. ЧВК 4154667. PMID 25188341.
  16. ^ а б Ламберт Дж. К., Ибрагим-Вербаас, Калифорния, Гарольд Д., Надж А. С., Симс Р., Белленгес К., ДеСтафано А. Л., Бис Дж. К., Бичем Г. В., Гренье-Боули Б., Руссо Дж., Тортон-Уэллс Т. А., Джонс Н., Смит А. В., Чураки В. , Thomas C, Ikram MA, Zelenika D, Vardarajan BN, Kamatani Y, Lin CF, Gerrish A, Schmidt H, Kunkle B, Dunstan ML, Ruiz A, Bihoreau MT, Choi SH, Reitz C, Pasquier F, Cruchaga C, Craig D, Amin N, Berr C, Lopez OL, De Jager PL, Deramecourt V, Johnston JA, Evans D, Lovestone S, Letenneur L, Morón FJ, Rubinsztein DC, Eiriksdottir G, Sleegers K, Goate AM, Fiévet N, Huentelman MW , Gill M, Brown K, Kamboh MI, Keller L, Barberger-Gateau P, McGuiness B., Larson EB, Green R, Myers AJ, Dufouil C, Todd S, Wallon D, Love S, Rogaeva E, Gallacher J, St George -Hyslop P, Clarimon J, Lleo A, Bayer A, Tsuang DW, Yu L, Tsolaki M, Bossù P, Spalletta G, Proitsi P, Collinge J, Sorbi S, Sanchez-Garcia F, Fox NC, Hardy J, Deniz Naranjo MC, Боско П., Кларк Р., Брейн К., Галимберти Д., Манкузо М., Мэтьюз Ф., Мобус С., Мекоччи П., Дель Зомпо М., Майер В, Хэмпел Х, Пилотто А, Буллидо М, Панза Ф, Каффарра П, Накмиас Б, Гилберт Дж. Р., Майхаус М, Ланнефельт Л, Хаконарсон Х, Пихлер С., Карраскильо М.М., Ингельссон М, Бикли Д., Альварес В, Зоу Ф , Валладарес О., Юнкин С.Г., Кото Е., Гамильтон-Нельсон К.Л., Гу В., Разкин С., Пастор П., Матео И., Оуэн М.Дж., Фабер К.М., Йонссон П.В., Комбаррос О., О'Донован М.С., Кантвелл Л.Б., Сойнинен Х., Блэкер Д., Мид С., Мосли Т.Х., Беннетт Д.А., Харрис Т.Б., Фратиглиони Л., Холмс С., де Брейн Р.Ф., Пассмор П., Монтин Т.Дж., Беттенс К., Роттер Д.И., Брайс А., Морган К., Фоуд TM, Кукулл В. Д., Пауэлл Дж. Ф., Наллс М. А., Ричи К., Лунетта К. Л., Кауве Дж. С., Бурвинкл Е., Рименшнайдер М., Боада М., Хилтуенен М., Мартин Е. Р., Шмидт Р., Руджеску Д., Ван Л. С., Дартиг Дж. Hofman A, Nöthen MM, Graff C., Psaty BM, Jones L, Haines JL, Holmans PA, Lathrop M, Pericak-Vance MA, Launer LJ, Farrer LA, van Duijn CM, Van Broeckhoven C, Moskvina V, Seshadri S, Williams Дж., Шелленберг Г.Д., Амуйель П. (декабрь 2013 г.). «Мета-анализ 74046 человек выявил 11 новых локусов восприимчивости к болезни Альцгеймера» (PDF). Природа Генетика. 45 (12): 1452–8. Дои:10,1038 / нг.2802. ЧВК 3896259. PMID 24162737.
  17. ^ а б Руис А., Хейльманн С., Беккер Т., Эрнандес I, Вагнер Х., Телен М., Маулеон А., Розенд-Рока М., Белленгес С., Бис Дж. К., Гарольд Д., Герриш А., Симс Р., Сотолонго-Грау О, Эспиноса А., Алегрет M, Arrieta JL, Lacour A, Leber M, Becker J, Lafuente A, Ruiz S, Vargas L, Rodríguez O, Ortega G, Dominguez MA, Mayeux R, Haines JL, Pericak-Vance MA, Farrer LA, Schellenberg GD, Chouraki V, Лаунер Л.Дж., ван Дуйн С., Сешадри С., Антунес С., Бретелер М.М., Серрано-Риос М., Джессен Ф., Таррага Л., Нётен М.М., Майер В., Боада М., Рамирес А. (2014). «Наблюдение за локусами в рамках Международного проекта по геномике болезни Альцгеймера определяет TRIP4 как новый ген восприимчивости». Трансляционная психиатрия. 4 (2): e358. Дои:10.1038 / tp.2014.2. ЧВК 3944635. PMID 24495969.
  18. ^ "Искать в RegulomeDB". Regulomedb.org. Получено 30 января 2016.
  19. ^ а б Rosenthal SL, Barmada MM, Wang X, Demirci FY, Kamboh MI (2014). «Соединяя точки: потенциал интеграции данных для выявления регуляторных SNP при позднем начале болезни Альцгеймера, результаты GWAS». PLOS ONE. 9 (4): e95152. Bibcode:2014PLoSO ... 995152R. Дои:10.1371 / journal.pone.0095152. ЧВК 3990600. PMID 24743338.
  20. ^ а б Ван Х, Лопес О.Л., Сладкий Р.А., Беккер Дж. Т., ДеКоски С. Т., Бармада М. М., Демирчи Ф. Ю., Камбо Мичиган (2015). «Генетические детерминанты прогрессирования болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера. 43 (2): 649–55. Дои:10.3233 / JAD-140729. ЧВК 4245313. PMID 25114068.
  21. ^ а б Esnault S, Kelly EA, Schwantes EA, Liu LY, DeLain LP, Hauer JA, Bochkov YA, Denlinger LC, Malter JS, Mathur SK, Jarjour NN (2013). «Идентификация генов, экспрессируемых эозинофилами дыхательных путей человека после заражения аллергеном in vivo». PLOS ONE. 8 (7): e67560. Bibcode:2013PLoSO ... 867560E. Дои:10.1371 / journal.pone.0067560. ЧВК 3699655. PMID 23844029.
  22. ^ а б Райт Ф.А., Струг Л.Дж., Доши В.К., командир CW, Блэкман С.М., Сан Л., Бертьяум Y, Катлер Д., Кожокару А., Коллако Дж. М., Кори М., Дорфман Р., Годдард К., Грин Д., Кент Дж. У., Ланге Е. М., Ли С. , Ли В., Луо Дж., Мэйхью Дж. М., Нотон К. М., Пейс Р. Г., Паре П., Ромменс Дж. М., Сэндфорд А., Стоунбрейкер Дж. Р., Сан В., Тейлор К., Ванской Л. Л., Зоу Ф, Бланжеро Дж., Зиленски Дж., О'Нил В. К. , Drumm ML, Durie PR, Knowles MR, Cutting GR (июнь 2011 г.). «Общегеномная ассоциация и сцепление идентифицируют локусы-модификаторы тяжести заболевания легких при муковисцидозе на 11p13 и 20q13.2». Природа Генетика. 43 (6): 539–46. Дои:10,1038 / нг.838. ЧВК 3296486. PMID 21602797.
  23. ^ а б Мяо Й, Ван Л., Лю И, Ли А.Л., Лю С.Л., Цао Х.Й., Чжан ХР, Цзян Г.Й., Лю Д., Ван Э.Х. (февраль 2013 г.). «Избыточная экспрессия и накопление Hepl в цитоплазме связаны с клинико-патологическими параметрами и плохим прогнозом немелкоклеточного рака легкого». Биология опухоли. 34 (1): 107–14. Дои:10.1007 / s13277-012-0517-х. PMID 23001926. S2CID 12445919.
  24. ^ а б Захеди Р.П., Левандровски Ю., Визнер Дж., Вортелькамп С., Мебиус Дж., Шютц К., Вальтер Ю., Гамбарян С., Сикманн А. (февраль 2008 г.). «Фосфопротеом покоящихся тромбоцитов человека». Журнал протеомных исследований. 7 (2): 526–34. Дои:10.1021 / pr0704130. PMID 18088087.
  25. ^ а б Зимман А, Титц Б., Комисопулу Э., Бисвас С., Гребер Т.Г., Подрез Е.А. (2014). «Фосфопротеомный анализ тромбоцитов, активированных протромботическими окисленными фосфолипидами и тромбином». PLOS ONE. 9 (1): e84488. Bibcode:2014PLoSO ... 984488Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0084488. ЧВК 3882224. PMID 24400094.
  26. ^ Торнилло Г, Дефилиппи П, Кабоди С (2014). "Cas-белки: хитрые опоры при раке груди". Исследование рака груди. 16 (5): 443. Дои:10.1186 / s13058-014-0443-5. ЧВК 4384296. PMID 25606587.
  27. ^ Никонова А.С., Гапонова А.В., Кудинов А.Е., Големис Е.А. (июнь 2014 г.). «Белки CAS в здоровье и болезни: обновленная информация». IUBMB Life. 66 (6): 387–95. Дои:10.1002 / iub.1282. ЧВК 4111207. PMID 24962474.
  28. ^ «Сводная статистика IGAP». Institut Pasteur de Lille.
  29. ^ Карч С.М., Козел А.М. (январь 2015 г.). «Гены риска болезни Альцгеймера и механизмы патогенеза болезни». Биологическая психиатрия. 77 (1): 43–51. Дои:10.1016 / j.biopsych.2014.05.006. ЧВК 4234692. PMID 24951455.
  30. ^ Бек Т.Н., Николас Э., Копп М.С., Големис Е.А. (2014). «Адаптеры для заболеваний головного мозга? Сигнальные белки рака NEDD9, CASS4 и PTK2B при болезни Альцгеймера». Онкология. 1 (7): 486–503. Дои:10.18632 / oncoscience.64. ЧВК 4278314. PMID 25594051.
  31. ^ Пугачева Е.Н., Големис Е.А. (октябрь 2005 г.). «Каркасный белок фокальной адгезии HEF1 регулирует активацию киназ Aurora-A и Nek2 в центросоме». Природа клеточной биологии. 7 (10): 937–46. Дои:10.1038 / ncb1309. ЧВК 2652766. PMID 16184168.
  32. ^ Пугачева Е.Н., Яблонски С.А., Хартман Т.Р., Хенске Е.П., Големис Е.А. (июнь 2007 г.). «HEF1-зависимая активация Aurora A вызывает разборку первичной реснички». Клетка. 129 (7): 1351–63. Дои:10.1016 / j.cell.2007.04.035. ЧВК 2504417. PMID 17604723.

внешняя ссылка