WikiDer > Дихлоруксусная кислота

Dichloroacetic acid
Дихлоруксусная кислота
Дихлоруксусная кислота-2D-скелет.png
Дихлоруксусная кислота-3D-vdW.png
Имена
Название ИЮПАК
Дихлоруксусная кислота
Другие имена
Дихлорэтановая кислота, бихлоруксусная кислота, DCA, BCA, дихлоруксусная кислота, бихлоруксусная кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
1098596
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.001.098 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 201-207-0
2477
КЕГГ
MeSHДихлорацетат
Номер RTECS
  • AG6125000
UNII
Номер ООН1764
Характеристики
C2ЧАС2Cl2О2
Молярная масса128.94 г · моль−1
ВнешностьБесцветная жидкость
Плотность1,5634 г / см3 (20 ° С)
Температура плавления От 9 до 11 ° C (от 48 до 52 ° F; от 282 до 284 K)
Точка кипения 194 ° С (381 ° F, 467 К)
смешивающийся
Растворимостьсмешивается с этиловый спирт, диэтиловый эфир[1]
Кислотность (пKа)1.35[1]
-58.2·10−6 см3/ моль
Термохимия
−496.3 кДж · моль−1[1]
Опасности
Паспорт безопасностиПаспорт безопасности данных (jtbaker)
Пиктограммы GHSGHS05: КоррозийныйGHS09: Опасность для окружающей среды
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H314, H400
P260, P264, P273, P280, P301 + 330 + 331, P303 + 361 + 353, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P310, P321, P363, P391, P405, P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
Родственные соединения
Хлоруксусная кислота
Трихлоруксусная кислота
Родственные соединения
Уксусная кислота
Дифторуксусная кислота
Дибромуксусная кислота
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Дихлоруксусная кислота (DCA), иногда называемый бихлоруксусная кислота (BCA), это химическое соединение с формула CЧАСCl
2COOH. Это кислота, аналог из уксусная кислота, в котором 2 из 3 водородных атомы из метильная группа были заменены хлор атомы. Как и другие хлоруксусные кислоты, он имеет различные практические применения. В соли и сложные эфиры дихлоруксусной кислоты называются дихлорацетаты. Соли DCA были изучены как потенциальные наркотики потому что они препятствуют фермент киназа пируватдегидрогеназы.[2]

Хотя предварительные исследования показали, что DCA может замедлять рост некоторых опухолей в исследования на животных и in vitro исследования, по состоянию на 2012 год недостаточно доказательств, подтверждающих использование DCA для лечения рака.[3]

Химия и возникновение

Химический состав дихлоруксусной кислоты типичен для галогенированный органические кислоты. Он является членом хлоруксусные кислоты семья. Ион дихлорацетата образуется при смешивании кислоты с водой. Как кислота с пKа 1,35,[1] чистая дихлоруксусная кислота классифицируется как сильная органическая кислота; Это очень разъедающий и чрезвычайно разрушительны для тканей слизистые оболочки и верхние дыхательные пути через вдыхание.[4]

Было показано, что DCA встречается в природе по крайней мере в одной водоросли, Аспарагопсис таксомоторный.[5] Это продукт следа хлорирование питьевой воды и производится метаболизм различных хлор-содержащие лекарства или химические вещества.[6] DCA обычно готовится снижение из трихлоруксусная кислота (TCA). DCA готовится из хлоралгидрат также по реакции с карбонат кальция и цианид натрия в воде с последующим подкислением соляная кислота. Его также можно получить, пропуская ацетилен через растворы хлорноватистой кислоты.

Как лаборатория реагент, и DCA, и TCA используются как осадители подсказать макромолекулы Такие как белки к выпадать в осадок из раствора.

Терапевтическое использование

Местная химиоабляция

И DCA, и TCA используются для косметических процедур (например, химический пилинг и удаление татуировки) и, как местное лекарство для химиоабляции бородавки, включая остроконечные кондиломы. Он также может убивать нормальные клетки.

Лактоацидоз

А рандомизированное контролируемое исследование у детей с врожденными лактоацидоз обнаружили, что, хотя DCA хорошо переносится, он неэффективен для улучшения клинических результатов.[7] Отдельное исследование DCA у детей с МЕЛАС (синдром неадекватного митохондриальный функция, приводящая к лактоацидозу) была остановлена ​​раньше, так как все 15 детей, получавших DCA, испытали значительную нервная токсичность без каких-либо доказательств пользы от лекарства.[8] Рандомизированное контролируемое исследование DCA у взрослых с лактоацидозом показало, что, хотя DCA снижает уровень лактата в крови, оно не имеет клинической пользы и не улучшает гемодинамика или выживание.[9]

Таким образом, хотя ранние отчеты о случаях и доклинические данные предполагали, что DCA может быть эффективным при лактоацидозе, последующие контролируемые испытания не обнаружили клинической пользы DCA в этой ситуации. Кроме того, субъекты клинических испытаний не могли продолжать прием DCA в качестве исследуемого лекарства из-за прогрессирующей токсичности.

Рак

В 2007 году в прессе и в Интернете появились сообщения о том, что Эвангелос Микелакис и коллеги в Университет Альберты обнаружили, что дихлоруксусная кислота, а точнее ее натриевая соль дихлорацетат натрия, уменьшает опухоли у крыс и убивает раковые клетки in vitro. История в Новый ученый вызвало «беспрецедентный интерес среди читателей», поскольку в нем говорилось о «дешевом и простом лекарстве», которое «было известно как относительно безопасное» и могло убить большинство видов рака.[10] В сопутствующей редакционной статье указывалось, что ни одна фармацевтическая компания не будет заинтересована в одобрении этого соединения для лечения рака, потому что оно непатентовано.[11] Позже в журнале была опубликована статья, в которой подчеркивалась опасность, связанная с повреждением нервов.[12] В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США начал применять закон, который запрещает продажу веществ с предположением, что они являются лекарствами от рака, если они не были одобрены FDA.[13]

В Американское онкологическое общество в 2012 году заявили, что «имеющиеся данные не поддерживают использование DCA для лечения рака в настоящее время».[3] Врачи предупредили о потенциальных проблемах, если люди попытаются попробовать DCA вне контролируемого клиническое испытание.[14] Одна из проблем, связанных с этим, - получение химического вещества. Один мошенник был приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу белого порошка, содержащего крахмал, но не DCA, больным раком.[15]

Единственный наблюдаемый in vivo дозировка пяти пациентов-людей, страдающих от глиобластома с DCA не был разработан для проверки его эффективности против рака. Это исследование было направлено скорее на то, чтобы увидеть, можно ли его безопасно вводить в определенной дозировке, не вызывая побочных эффектов (например, невропатия). Все пять пациентов получали другое лечение во время исследования.[16][17] Наблюдения in vitro и опухолей, извлеченных у этих пяти пациентов, предполагают, что DCA может действовать против раковых клеток путем деполяризующий аномальный митохондрии обнаружен в раковых клетках глиобластомы, что позволяет митохондриям вызывать апоптоз (гибель клеток) злокачественные клетки.[16] В пробирке работать с DCA на нейробластомы (которые имеют меньше выявленных митохондриальных аномалий) показали активность против злокачественных недифференцированных клеток.[18] В отчете о клиническом случае 2016 года обсуждается и рассматривается потенциальное применение DCA при злокачественных новообразованиях центральной нервной системы.[19] Исследование 2018 года показало, что DCA может вызвать метаболический переход от гликолиз (в Эффект варбурга) в митохондриальную OXPHOS и увеличить реактивный кислородный стресс влияющие на опухолевые клетки. Эти эффекты не наблюдались в неопухолевых клетках.[20]

Невропатия

Невропатия было проблемой в некоторых клинических испытаниях с DCA, что привело к их прекращению,[8] но обзор BJC 2008 года показал, что этого не было в других испытаниях DCA.[21] Механизм нейропатии, вызванной DCA, недостаточно изучен.[22] С одной стороны in vitro работа с нервами позволила предположить механизм нейропатического действия DCA; с DCA, показывающим зависимую от дозы и воздействия демиелинизацию нервов (удаление оболочки нерва), причем демиелинизация была частично обратимой со временем после вымывания DCA.[23] С другой стороны, обзор 2008 г. в BJC [21] заявляет: «Эта нейротоксичность напоминала модель зависимой от длины аксональной сенсомоторной полинейропатии без демиелинизации». что касается исследования Кауфмана 2006 г. и другие.[8]

Сердечная недостаточность

DCA был исследован как средство лечения постишемического восстановления.[24] Также имеются данные о том, что DCA улучшает метаболизм за счет стимуляции производства NADH, но может привести к истощению NADH при нормоксии.[25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Хейнс, Уильям М., изд. (2011). CRC Справочник по химии и физике (92-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 1439855110.
  2. ^ Като, Масато; Ли, Цзюнь; Chuang, Jacinta L .; Чуанг, Дэвид Т. (2007). «Отличительные структурные механизмы для ингибирования изоформ киназы пируватдегидрогеназы с помощью AZD7545, дихлорацетата и радицикола». Структура. 15 (8): 992–1004. Дои:10.1016 / j.str.2007.07.001. ЧВК 2871385. PMID 17683942.
  3. ^ а б «Дихлорацетат (DCA)». Американское онкологическое общество. Получено 1 декабря 2012.
  4. ^ «Дихлоруксусная кислота». Hazard.com. 1998-04-21. Получено 2015-04-17.
  5. ^ [1] В архиве 16 апреля 2015 г. Wayback Machine
  6. ^ Стакпул, Питер В .; Хендерсон, Джордж Н .; Ян, Цзыменг; Джеймс, Маргарет О. (1998). «Клиническая фармакология и токсикология дихлорацетата». Перспективы гигиены окружающей среды. 106: 989–94. Дои:10.1289 / ehp.98106s4989. JSTOR 3434142. ЧВК 1533324. PMID 9703483.
  7. ^ Stacpoole, P.W .; Керр, Д. С .; Barnes, C; Банч, С. Т .; Карни, П. Р.; Fennell, E.M .; Фелицын, Н. М .; Gilmore, R.L .; Грир, М; Хендерсон, Г. Н .; Hutson, A.D .; Neiberger, R.E .; O'Brien, R.G .; Perkins, L.A .; Quisling, R.G .; Shroads, A. L .; Шустер, Дж. Дж .; Silverstein, J. H .; Theriaque, D. W .; Валенштейн, E (2006). «Контролируемое клиническое испытание дихлорацетата для лечения врожденного молочнокислого ацидоза у детей». Педиатрия. 117 (5): 1519–31. Дои:10.1542 / пед.2005-1226. PMID 16651305.
  8. ^ а б c Kaufmann, P .; Engelstad, K .; Wei, Y .; Jhung, S .; Sano, M.C .; Shungu, D.C .; Millar, W. S .; Hong, X .; Gooch, C.L .; Мао, X .; Pascual, J.M .; Hirano, M .; Stacpoole, P.W .; Dimauro, S .; Де Виво, Д. К. (2006). «Дихлорацетат вызывает токсическую невропатию в MELAS: рандомизированное контролируемое клиническое исследование». Неврология. 66 (3): 324–30. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000196641.05913.27. PMID 16476929.
  9. ^ Стакпул, Питер В .; Райт, Элизабет С .; Baumgartner, Thomas G .; Берсин, Роберт М .; Бухалтер, Скотт; Карри, Стивен Х .; Дункан, Чарльз А .; Харман, Элоиза М .; Хендерсон, Джордж Н .; Дженкинсон, Стивен; Lachin, John M .; Лоренц, Антея; Шнайдер, Стивен Х .; Сигел, Джон Х .; Саммер, Уоррен Р.; Томпсон, Дуглас; Вулф, Кристофер Л .; Зорович, Варвара (1992). «Контролируемое клиническое испытание дихлорацетата для лечения молочнокислого ацидоза у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии. 327 (22): 1564–9. Дои:10.1056 / NEJM199211263272204. PMID 1435883.
  10. ^ Энди Коглан (17 января 2007 г.). «Дешевые,« безопасные »лекарства убивают большинство видов рака». Новый ученый. Архивировано из оригинал 12 июня 2019 г. В оригинальная статья слово «безопасный» не заключалось в кавычки.
  11. ^ «Нет патента? Нет разработки лекарства от рака». Новый ученый. 17 января 2007 г.
  12. ^ Линда Геддес (31 марта 2019 г.). «Лечение рака: когда ничего не помогает». Новый ученый.
  13. ^ "'Сайт лекарств от рака закрыт ". Новый ученый. 25 июля 2007 г.
  14. ^ Андреа Сэндс (18 марта 2007 г.). «База данных пациентов по лечению наркозависимости». Эдмонтонский журнал. п. A13. «Если что-то пойдет не так, кто будет следить за вами до того, как он выйдет из-под контроля? К тому времени, когда вы поймете, что ваша печень отказывает, у вас большие проблемы», - сказала Лаура Шаннер, доцент кафедры этики здоровья в Университете Альберты. .
  15. ^ «Мужчина из Канады приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу поддельных онкологических препаратов через Интернет». Министерство юстиции США. Получено 5 января, 2018.
  16. ^ а б Michelakis, E.D .; Sutendra, G .; Dromparis, P .; Webster, L .; Haromy, A .; Niven, E .; Maguire, C .; Gammer, T. L .; MacKey, J. R .; Fulton, D .; Абдулкарим, Б .; McMurtry, M. S .; Петрук, К. С. (2010). «Метаболическая модуляция глиобластомы с помощью дихлорацетата». Научная трансляционная медицина. 2 (31): 31ra34. Дои:10.1126 / scitranslmed.3000677. PMID 20463368.
  17. ^ [2] В архиве 18 февраля 2011 г. Wayback Machine
  18. ^ Велла, Серена; Конти, Маттео; Тассо, Роберта; Канседда, Раньери; Пагано, Альдо (2012). «Дихлорацетат подавляет рост нейробластомы, специфически действуя против злокачественных недифференцированных клеток». Международный журнал рака. 130 (7): 1484–93. Дои:10.1002 / ijc.26173. PMID 21557214.
  19. ^ Леммо, Вт; Тан, Г. (2016). «Длительная выживаемость после лечения дихлорацетатом немелкоклеточного рака легких, связанного с лептоменингеальным карциноматозом». Журнал медицинских случаев. 7 (4): 136–142. Дои:10.14740 / jmc2456w.
  20. ^ Чжоу, Ли; Лю, Ляньлянь; Чай, Вэй; Чжао, Тин; Цзинь, Синь; Го, Синьсинь; Хан, Лиин; Юань, Чуньли (февраль 2019 г.). «Дихлоруксусная кислота активирует апоптоз раковых клеток яичников, регулируя функцию митохондрий». ОнкоЦели и терапия. 12: 1729–1739. Дои:10.2147 / ott.s194329. PMID 30881027.
  21. ^ а б Michelakis, E. D; Вебстер, L; Макки, Дж. Р. (2008). «Дихлорацетат (DCA) как потенциальная метаболически направленная терапия рака». Британский журнал рака. 99 (7): 989–94. Дои:10.1038 / sj.bjc.6604554. ЧВК 2567082. PMID 18766181.
  22. ^ [3] В архиве 6 апреля 2015 г. Wayback Machine
  23. ^ Фелицына Наталья; Стакпул, Питер В .; Ноттерпек, Люсия (2007). «Дихлорацетат вызывает обратимую демиелинизацию in vitro: потенциальный механизм его невропатического эффекта». Журнал нейрохимии. 100 (2): 429–36. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.04248.x. PMID 17241159.
  24. ^ Маквей Дж. Дж., Лопасчук Г. Д. (октябрь 1990 г.). «Стимуляция окисления глюкозы дихлорацетатом улучшает восстановление ишемизированных сердец крыс». Am J Physiol. 259 (4, п. 2): H1079-85. Дои:10.1152 / ajpheart.1990.259.4.H1079. PMID 2221115.
  25. ^ Хаймс, 3-е место (июл 2015 г.). «Функциональный ответ изолированного перфузируемого нормоксического сердца на активацию пируватдегидрогеназы дихлорацетатом и пируватом». Арка Пфлюгерса. 468 (1): 131–42. Дои:10.1007 / s00424-015-1717-1. ЧВК 4701640. PMID 26142699.

внешняя ссылка