WikiDer > Дигидроартемизинин

Dihydroartemisinin
Дигидроартемизинин
Artenimol.svg
Дигидроартемизинин 3D шары.png
Клинические данные
AHFS/Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность12%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспадаОколо 4–11 часов
ЭкскрецияВ основном желчь
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.128.242 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС24О5
Молярная масса284.352 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дигидроартемизинин (также известен как Dihydroqinghaosu, артенимол или же DHA) - это препарат, используемый для лечения малярия. Дигидроартемизинин является активным метаболитом всех артемизинин соединения (артемизинин, артесунат, артеметери т. д.), а также доступен как лекарственный препарат сам по себе. Это полусинтетическое производное артемизинин и широко используется в качестве промежуточного продукта при приготовлении других противомалярийных препаратов на основе артемизинина.[1] Он продается в коммерческих целях в сочетании с пиперахин и было показано, что он эквивалентен артеметер / люмефантрин.[2]

Медицинское использование

Дигидроартемизинин используется для лечения малярия, как правило, как комбинированный препарат с пиперахин.[3]

Согласно систематическому обзору рандомизированных контролируемых исследований, как дигидроартемизинин-пиперахин, так и артеметер-люмефантрин очень эффективны при лечении малярия (доказательства высокого качества). Однако дигидроартемизинин-пиперахин излечивает немного больше пациентов, чем артеметер-люмефантрин, а также предотвращает дальнейшее заражение малярией на более длительный срок после лечения (доказательства высокого качества). Дигидроартемизинин-пиперахин и артеметер-люмефантрин, вероятно, имеют схожие побочные эффекты (доказательства среднего качества). Все исследования проводились в Африке. В исследованиях людей, живущих в Азии, дигидроартемизинин-пиперахин так же эффективен при лечении малярии, как артесунат плюс мефлохин (доказательства среднего качества). Артесунат плюс мефлохин, вероятно, вызывает большую тошноту, рвоту, головокружение, бессонницу и сердцебиение, чем дигидроартемизинин-пиперахин (доказательства среднего качества).[4]

Фармакология и механизм

Семена

Предлагаемый механизм действия артемизинина включает расщепление эндопероксидных мостиков железом с образованием свободные радикалы (гипервалентный железо-оксо-формы, эпоксиды, альдегиды, и дикарбонил соединения), которые повреждают биологические макромолекулы, вызывая окислительный стресс в клетках паразита.[5] Малярия вызывается апикомплекс, в первую очередь Плазмодий falciparum, которые в основном проживают в красные кровяные тельца и сам содержит богатый железом гем-группы (в виде гемозоин).[6] В 2015 году было показано, что артемизинин связывается с большим количеством мишеней, что позволяет предположить, что он действует беспорядочно.[7] Недавние исследования механизмов показали, что артемизинин воздействует на широкий спектр белков протеома раковых клеток человека посредством активируемого гемом радикального алкилирования.[8]

Химия

Дигидроартемизинин имеет низкую растворимость в воде, менее 0,1 г / л. Следовательно, его использование может привести к побочным эффектам, вызванным незначительными, но гораздо более растворимыми добавками (вспомогательные вещества), например Cremophor EL.[9]

Лактон артемизинина можно избирательно восстанавливать с помощью мягких восстанавливающих гидрид агентов, таких как борогидрид натрия, борогидрид калия, и борогидрид лития в дигидроартемизинин (лактол) с выходом более 90%. Это новое восстановление, потому что обычно лактоны не восстанавливаются борогидридом натрия в тех же условиях реакции (0–5 C в метаноле). Восстановление с помощью LiAlH4 приводит к некоторым перегруппированным продуктам. Было удивительно обнаружить, что количество лактона уменьшилось, но пероксигруппа сохранилась. Однако лактон дезоксиартемизинина сопротивлялся восстановлению с борогидрид натрия и может быть уменьшено только с гидрид диизобутилалюминия к лактол дезоксидигидроартимизинин. Эти результаты показывают, что пероксигруппа способствует восстановлению лактона боргидридом натрия до лактола, но не до спирта, который является продуктом избыточного восстановления. Нет четких доказательств этого процесса сокращения.[нужна цитата]

Общество и культура

В комбинации с пиперахин, бренды включают:[нужна цитата]

  • Д-Артепп (GPSC)
  • Артекин (Холлейкин)
  • Дифос (Genix Pharma)
  • TimeQuin (Sami Pharma)
  • Eurartesim (Sigma Tau; по надлежащей производственной практике)
  • Дуокотекксин (Holley Pharm)

Самостоятельно (не рекомендуется ВОЗ из-за риска развития резистентности):[нужна цитата]

  • Cotecxin (Zhejiang Holley Nanhu Pharmaceutical Co.)

Исследование

Накопленные исследования показывают, что дигидроартемизинин и другие эндопероксидные соединения на основе артемизинина могут проявлять активность в качестве экспериментальных химиотерапевтических средств против рака.[10] Недавние фармакологические данные демонстрируют, что дигидроартемизинин нацелен на метастатические клетки меланомы человека с индукцией NOXA-зависимого митохондриального апоптоза, который происходит после железозависимой генерации цитотоксического окислительного стресса.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ву, Сун Хён; Паркер, Майкл Х .; Плойпрадит, Пунсакди; Нортроп, Джон; Познер, Гэри Х. (1998). «Прямое преобразование пиранозного аномера OH → F → R в семействе артемизинина антималярийных триоксанов». Буквы Тетраэдра. 39 (12): 1533–6. Дои:10.1016 / S0040-4039 (98) 00132-4.
  2. ^ Аринаитве, Эммануэль; Sandison, Taylor G .; Ванзира, Хамфри; Какуру, Абель; Хомси, Жако; Каламья, Юлий; Kamya, Moses R .; Вора, Нил; и другие. (2009). «Артеметер-люмефантрин против дигидроартемизинина-пиперакина при малярии Falciparum: длительное рандомизированное испытание у детей раннего возраста из Уганды». Клинические инфекционные болезни. 49 (11): 1629–37. Дои:10.1086/647946. PMID 19877969.
  3. ^ Тилли, Линн; Страймер, Джудит; Gnädig, Nina F .; Ральф, Стюарт А .; Фидок, Дэвид А. (09.06.2016). «Действие и устойчивость к артемизинину у Plasmodium falciparum». Тенденции в паразитологии. 32 (9): 682–696. Дои:10.1016 / j.pt.2016.05.010. ISSN 1471-4922. ЧВК 5007624. PMID 27289273.
  4. ^ Зани, Б; Гату, М. Донеган, S; Оллиаро, Польша; Синклер, Д. (20 января 2014 г.). «Дигидроартемизинин-пиперахин для лечения неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 1 (1): CD010927. Дои:10.1002 / 14651858.CD010927. ЧВК 4470355. PMID 24443033.
  5. ^ Камминг Дж. Н.; Ploypradith P; Познер Г.Х. (1997). «Противомалярийная активность артемизинина (qinghaosu) и родственных триоксанов: механизм (ы) действия». Adv. Pharmacol. Успехи фармакологии. 37: 253–97. Дои:10.1016 / S1054-3589 (08) 60952-7. ISBN 9780120329380. PMID 8891104.
  6. ^ Гэри Х. Познер И Пол М. О’Нил (2004). «Знание предполагаемого химического механизма действия и метаболизма цитохрома P450 антималярийных триоксанов, таких как артемизинин, позволяет рационально разработать новые противомалярийные пероксиды». Соотв. Chem. Res. 37 (6): 397–404. Дои:10.1021 / ar020227u. PMID 15196049.
  7. ^ Чжоу Ю., Ли В., Сяо Ю. (2016). «Профилирование множественных мишеней артемизинина, активируемого гемином в протеоме раковых клеток». ACS Химическая биология. 11 (4): 882–8. Дои:10.1021 / acschembio.5b01043. PMID 26854499.
  8. ^ Чжоу, Ицин; Ли, Вэйчао; Сяо, Юли (2016-02-10). «Профилирование множественных мишеней артемизинина, активируемого гемином в протеоме раковых клеток». ACS Химическая биология. 11 (4): 882–888. Дои:10.1021 / acschembio.5b01043. PMID 26854499.
  9. ^ Лю, Кефэн; Дай, Линь; Ли, Чуньсяо; Лю, Цзин; Ван, Луин; Лей, Цзянду (2016). «Самособирающиеся целевые наночастицы на основе модифицированного трансферрином восьмилепесткового конъюгата полиэтиленгликоль и дигидроартемизинина». Научные отчеты. 6: 29461. Bibcode:2016НатСР ... 629461Л. Дои:10.1038 / srep29461. ЧВК 4932499. PMID 27377918.
  10. ^ Эфферт, Томас (2006). «Молекулярная фармакология и фармакогеномика артемизинина и его производных в раковых клетках». Текущие цели в отношении лекарств. 7 (4): 407–21. Дои:10.2174/138945006776359412. PMID 16611029.
  11. ^ Кабельо, Кристофер М .; Ламор, Сара Д .; Bair, Warner B .; Цяо, Шуси; Азимиан, Сара; Урок, Джессика Л .; Вондрак, Георг Т. (2011). «Редокс-антималярийный дигидроартемизинин нацелен на клетки метастатической меланомы человека, но не на первичные меланоциты, вызывая NOXA-зависимый апоптоз». Новые исследуемые препараты. 30 (4): 1289–301. Дои:10.1007 / s10637-011-9676-7. ЧВК 3203350. PMID 21547369.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка