WikiDer > Гипервитаминоз А

Hypervitaminosis A
Гипервитаминоз А
Vitamin-A-Synthese.png
Формы предварительно сформированного витамина А в организме
СпециальностьТоксикология

Гипервитаминоз А относится к токсическим эффектам приема слишком большого количества предварительно приготовленного витамин А (ретиниловые эфиры, ретинол, и сетчатка). Симптомы возникают в результате изменения метаболизма костей и метаболизма других жирорастворимых витаминов. Считается, что гипервитаминоз А возник у первых людей, и эта проблема сохранялась на протяжении всей истории человечества.

Токсичность возникает в результате приема слишком большого количества предварительно сформированного витамина А из пищевых продуктов (таких как рыба или печень животных), добавок или рецептурных лекарств, и ее можно предотвратить, потребляя не более рекомендуемой суточной дозы.

Диагностика может быть затруднена, поскольку сывороточный ретинол нечувствителен к токсическим уровням витамина А, но существуют эффективные тесты. Гипервитаминоз А обычно лечится путем прекращения приема неприемлемой пищи (ов), добавок (й) или лекарств. Большинство людей полностью выздоравливает.

Высокое потребление каротиноидов провитаминов (таких как бета-каротин) из овощей и фруктов не вызывает гипервитаминоза А, так как преобразование каротиноидов в активную форму витамина А регулируется организмом для поддержания оптимального уровня витамина. Сами каротиноиды не могут вызывать токсичность.

Признаки и симптомы

Симптомы могут включать:[1]

Причины

Масло печени трески, потенциально токсичный источник витамина А. Гипервитаминоз А может возникнуть в результате приема слишком большого количества витамина А из рациона, добавок или рецептурных лекарств.

Гипервитаминоз А возникает в результате чрезмерного потребления предварительно сформированного витамина А. Могут возникать генетические вариации толерантности к потреблению витамина А.[22] Дети особенно чувствительны к витамину А, ежедневное потребление которого составляет 1500 МЕ / кг массы тела, что, как сообщается, приводит к токсичности.[20]

Виды витамина А

  • Для каротиноидов провитаминов, таких как бета-каротин, "практически невозможно" вызвать токсичность, поскольку их превращение в ретинол строго регулируется.[20] О токсичности витамина А при приеме чрезмерного количества не сообщалось.[23] Чрезмерное потребление бета-каротина может только вызвать каротеноз, безвредное и обратимое косметическое состояние, при котором кожа становится оранжевой.
  • Предварительно сформированный витамин А всасывание и хранение в печени происходит очень эффективно, пока не разовьется патологическое состояние.[20] При приеме внутрь абсорбируется и используется 70–90% предварительно сформированного витамина А.[20]

Источники токсичности

  • Диета - Печень богата витамином А. Печень некоторых животных, включая Полярный медведь, бородатый тюлень,[24][25] морж,[26] и лось,[27] особенно токсичны (см. Liver_ (food) # Токсичность).
  • Добавки - Пищевые добавки могут быть токсичными при приеме в дозах, превышающих рекомендуемые. Масло печени трески особенно богат витамином А.
  • Лекарства - многие лекарства используются в течение длительного времени в многочисленных профилактических и терапевтических медицинских целях, что может привести к гипервитаминозу А.[28]

Типы токсичности

  • Острая токсичность происходит в течение нескольких часов или нескольких дней и представляет меньшую проблему, чем хроническая токсичность.
  • Хроническая токсичность является результатом ежедневного приема более 25000 МЕ в течение 6 лет или дольше и более 100000 МЕ в течение 6 месяцев или дольше.

Механизм

Поглощение и хранение ретинола в печени происходит очень эффективно, пока не разовьется патологическое состояние.[20]

Доставка в салфетки

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбируется и используется 70–90% предварительно сформированного витамина А.[20]

Согласно обзору 2003 года, смешивающиеся с водой, эмульсионные и твердые формы добавок витамина А более токсичны, чем добавки на масляной основе, и печень источники.[29]

Место хранения

80–90% общих запасов предварительно сформированного витамина А в организме находится в печень (80–90% этого количества хранятся в звездчатых клетках печени, а остальные 10–20% хранятся в гепатоцитах). Жир - еще одно важное место хранения, в то время как легкие и почки также может иметь возможность хранения.[20]

Транспорт

До недавнего времени считалось, что единственным важным путем доставки ретиноидов в ткани является ретинол, связанный с ретинол-связывающим белком (RBP4). Однако более поздние результаты показывают, что ретиноиды могут доставляться в ткани через несколько перекрывающихся путей доставки, включая хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП), ретиноевую кислоту, связанную с альбумином, водорастворимые β-глюкурониды. ретинола и ретиноевой кислоты и каротиноидов провитамина А.[30]

Диапазон концентраций ретинола в сыворотке при нормальных условиях составляет 1–3 мкмоль / л. Повышенное количество ретинилового эфира (т.е.> 10% от общего количества витамина А в крови) в состоянии натощак использовалось в качестве маркеров хронического гипервитаминоза А у людей. Возможные механизмы этого увеличения включают снижение потребления витамина А печенью и попадание сложных эфиров в кровоток из насыщенных звездчатые клетки печени.[20]

Последствия

Эффекты включают увеличение метаболизма костей и изменение метаболизма жирорастворимых витаминов. Для полного выяснения эффектов необходимы дополнительные исследования.

Увеличение метаболизма костей

Ретиноевая кислота подавляет остеобласт активность и стимулирует остеокласт формирование in vitro,[23] что привело к увеличению резорбция кости и уменьшение образования костей. Этот эффект может быть вызван связыванием со специфическими ядерные рецепторы (члены рецептор ретиноевой кислоты или же рецептор ретиноида X семейство ядерной транскрипции), которые обнаруживаются в каждой клетке (включая остеобласты и остеокласты).

Это изменение в обмене костной ткани, вероятно, является причиной многочисленных эффектов, наблюдаемых при гипервитаминозе А, таких как гиперкальциемия и многочисленные костные изменения, такие как потеря костной массы, которая потенциально приводит к остеопороз, самопроизвольные переломы костей, нарушение развития скелета у детей, скелетные боли, рентгенографический изменения,[20][23] и поражения костей.[31]

Изменен метаболизм жирорастворимых витаминов

Предварительно сформированный витамин А является жирорастворимым, и сообщалось, что его высокие уровни влияют на метаболизм других жирорастворимых витаминов D,[23] Е и К.

Токсические эффекты предварительно сформированного витамина A могут быть связаны с измененным метаболизмом витамина D, одновременным приемом значительного количества витамина D или связыванием витамина A с рецептором. гетеродимеры. Сообщалось об антагонистических и синергических взаимодействиях между этими двумя витаминами, поскольку они связаны со здоровьем скелета.

Сообщалось, что стимуляция резорбции костей витамином А не зависит от его воздействия на витамин D.[23]

Митохондриальная токсичность

Предварительно сформированный витамин А и ретиноиды оказывают несколько токсических эффектов на окислительно-восстановительную среду и функцию митохондрий. [32]

Диагностика

Тесты

Тесты могут включать:[1]

  • рентген костей
  • анализ крови на кальций
  • тест на холестерин
  • тест функции печени
  • анализ крови на витамин А

Актуальность анализов крови

Концентрация ретинола - нечувствительный индикатор

Оценка статуса витамина А у лиц с субтоксичностью или токсичностью затруднена, поскольку сывороточные концентрации ретинола не являются чувствительными индикаторами в этом диапазоне запасов витамина А в печени.[20] Диапазон концентраций ретинола в сыворотке крови в нормальных условиях составляет 1-3 мкмоль / л, и из-за гомеостатической регуляции этот диапазон мало варьируется в зависимости от потребления витамина А.[20]

Эфиры ретинола использовались в качестве маркеров.

Сложные эфиры ретинила можно отличить от ретинола в сыворотке и других тканях и количественно определить с помощью таких методов, как высокоэффективная жидкостная хроматография.[20]

Повышенное количество ретинилового эфира (то есть> 10% от общего количества витамина А в крови) в состоянии натощак использовалось в качестве маркеров хронического гипервитаминоза А у людей и обезьян.[20] Это повышенное содержание ретинилового эфира может быть связано с пониженным потреблением витамина А печенью и утечкой сложных эфиров в кровоток из насыщенных звездчатых клеток печени.[20]

Профилактика

Гипервитаминоз А можно предотвратить, если не принимать внутрь больше, чем в США. Институт медицины Верхний допустимый дневной уровень потребления витамина А. Этот уровень предназначен для синтетических и натуральных веществ. ретинол сложноэфирные формы витамина А. Формы каротина из диетический источники не токсичный. Доза сверх RDA один из самых узких витамины и минералы. Возможный беременность, болезнь печени, высоко алкоголь потребление и курение являются показаниями для тщательного контроля и ограничения приема витамина А.

Суточно допустимый верхний уровень

Категория группы этапов жизниВерхний уровень (мкг / день)
Младенцы

0–6 месяцев
7–12 месяцев


600
600
Дети

1–3 года
4–8 лет


600
900
Самцы

9–13 лет
14–18 лет
19 -> 70 лет


1700
2800
3000
Самки

9–13 лет
14–18 лет
19 -> 70 лет


1700
2800
3000
Беременность

<19 лет
19 -> 50 лет


2800
3000
Кормление грудью

<19 лет
19 -> 50 лет


2800
3000

См. Базу данных о питательных веществах Министерства сельского хозяйства США, чтобы узнать количество витамина А. http://ndb.nal.usda.gov/

Уход

  • Прекращение приема большого количества витамина А - стандартное лечение. Большинство людей полностью выздоравливает.[1]
  • Фосфатидилхолин (в форме PPC или DLPC), субстрат для лецитин-ретинол-ацилтрансферазы, которая превращает ретинол в ретиниловые эфиры (формы хранения витамина A).
  • Витамин Е может облегчить гипервитаминоз А.[33]
  • Трансплантация печени может быть допустимым вариантом, если не происходит улучшения.[34]

Если повреждение печени переросло в фиброз, способность к синтезу нарушается, и добавка может восполнить ПК. Однако выздоровление зависит от устранения причинного фактора: прекращения приема большого количества витамина А.[35][36][37][38]

История

Известно, что токсичность витамина А - древнее явление; окаменелые останки скелета ранних людей предполагают, что аномалии костей могли быть вызваны гипервитаминозом А.[20]

Токсичность витамина А давно известна Инуиты и был известен европейцам по крайней мере с 1597 года, когда Геррит де Вир писал в дневнике, что, укрываясь зимой в Новая Земля, он и его люди серьезно заболели, съев печень белого медведя.[39]

В 1913 г. Антарктика исследователи Дуглас Моусон и Ксавье Мертц оба были отравлены (и Мерц умер) из-за того, что съели печень своих ездовые собаки вовремя Дальневосточная партия.[40] Однако другое исследование предполагает, что причиной трагедии с большей вероятностью были истощение и изменение диеты.[41]

Другие животные

У некоторых арктических животных не наблюдается признаков гипервитаминоза А, несмотря на то, что в их печени уровень витамина А в 10–20 раз выше, чем у других арктических животных. Эти животные являются главными хищниками, включая белого медведя, песца, бородатого тюленя и сизую чайку. Эта способность эффективно накапливать большее количество витамина А, возможно, способствовала их выживанию в экстремальных условиях Арктики.[42]

Уход

Эти методы лечения использовались для лечения или снижения токсичности у животных. Хотя они не считаются частью стандартного лечения, они могут принести пользу людям.

  • Витамин Е оказался эффективным средством лечения кроликов, и[43] предотвращает побочные эффекты у цыплят[44]
  • Таурин значительно снижает токсические эффекты у крыс.[45] Ретиноиды могут быть связаны с таурином и другими веществами. Значительное количество ретинотаурина выводится с желчью,[46] и этот конъюгат ретинола считается экскреторной формой, так как в нем мало биологическая активность.[47]
  • Красный дрожжевой рис («холестин») - значительно снижает токсическое действие на крыс.[48]
  • Витамин К предотвращает гипопротромбинемию у крыс и иногда может контролировать увеличение соотношения витамина А в плазме / клетках.[49]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001390/[требуется полная цитата]
  2. ^ Гороспе М, Фадаре О (май 2007 г.). «Кальциноз слизистой оболочки желудка: клинико-патологические соображения» (PDF). Достижения в анатомической патологии. 14 (3): 224–8. Дои:10.1097 / PAP.0b013e31805048ea. PMID 17452819.
  3. ^ Huk DJ, Hammond HL, Kegechika H, ​​Lincoln J (февраль 2013 г.). «Повышенное потребление витамина А с пищей способствует кальцификации аортального клапана in vivo». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 33 (2): 285–93. Дои:10.1161 / ATVBAHA.112.300388. ЧВК 3557503. PMID 23202364.
  4. ^ Стена М (март 2008 г.). «Идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга)». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 8 (2): 87–93. Дои:10.1007 / s11910-008-0015-0. PMID 18460275.
  5. ^ Кастаньо Г., Etchart C, Sookoian S (2006). «Токсичность витамина А у физического культуролога пациента: отчет о болезни и обзор литературы». Анналы гепатологии. 5 (4): 293–395. PMID 17151585.
  6. ^ Минук Г.Ю., Келли Дж. К., Хван WS (1988). «Гепатотоксичность витамина А у нескольких членов семьи». Гепатология. 8 (2): 272–5. Дои:10.1002 / hep.1840080214. PMID 3356407.
  7. ^ Левин PH, Дельгадо Y, Тайз Н.Д., West AB (февраль 2003 г.). «Звездчато-клеточный липидоз в образцах биопсии печени. Признание и значение». Американский журнал клинической патологии. 119 (2): 254–8. Дои:10.1309 / 6DKC-03C4-GAAE-N2DK. PMID 12579996.
  8. ^ Толен В., Паке К.Дж., Ронер Г.Г., Альбрехт М. (август 1980 г.). «[Цирроз печени и кровотечение из пищевода после хронической интоксикации витамином А (авторский перевод)]». Лебер, Маген, Дарм. 10 (4): 193–7. PMID 6969836.
  9. ^ Йоренс П.Г., Михильсен П.П., Пелкманс П.А., Февери Дж., Десмет В.Дж., Геубель А.П., Рейер Дж., Ван Маерке Ю.М. (декабрь 1992 г.). «Злоупотребление витамином А: развитие цирроза печени, несмотря на прекращение приема витамина А. Шестилетнее клиническое и гистопатологическое наблюдение». Печень. 12 (6): 381–6. Дои:10.1111 / j.1600-0676.1992.tb00592.x. PMID 1470008.
  10. ^ Бабб Р. Р., Киеральдо Дж. Х. (март 1978 г.). «Цирроз вследствие гипервитаминоза А». Западный медицинский журнал. 128 (3): 244–6. ЧВК 1238074. PMID 636413.
  11. ^ Эриксон Дж. М., Моусон А. Р. (сентябрь 2000 г.). «Возможная роль токсичности эндогенных ретиноидов (витамина А) в патофизиологии первичного билиарного цирроза». Журнал теоретической биологии. 206 (1): 47–54. Дои:10.1006 / jtbi.2000.2102. PMID 10968936.
  12. ^ Сингх М., Сингх В.Н. (май 1978 г.). «Жирная печень при гипервитаминозе А: синтез и выброс печеночных триглицеридов». Американский журнал физиологии. 234 (5): E511–4. Дои:10.1152 / ajpendo.1978.234.5.E511. PMID 645903.
  13. ^ Nollevaux MC, Guiot Y, Horsmans Y, Leclercq I, Rahier J, Geubel AP, Sempoux C (март 2006 г.). «Фиброз печени, вызванный гипервитаминозом А: активация звездчатых клеток и потребление суточной дозы». Liver International. 26 (2): 182–6. Дои:10.1111 / j.1478-3231.2005.01207.x. PMID 16448456.
  14. ^ Чо Д. Ю., Фрей Р. А., Гаффи М. М., Лейпольд Х. В. (ноябрь 1975 г.). «Гипервитаминоз А у собаки». Американский журнал ветеринарных исследований. 36 (11): 1597–1603. PMID 1190603.
  15. ^ Кодака Т., Такаки Х., Соэта С., Мори Р., Наито Ю. (июль 1998 г.). «Локальное исчезновение эпифизарных пластинок роста у крыс с гипервитаминозом А». Журнал ветеринарной медицины. 60 (7): 815–21. Дои:10.1292 / jvms.60.815. PMID 9713809.
  16. ^ Соэта С., Мори Р., Кодака Т., Наито Ю., Танигучи К. (март 1999 г.). «Иммуногистохимические наблюдения за начальными нарушениями эпифизарной пластинки роста у крыс, вызванными высокой дозой витамина А». Журнал ветеринарной медицины. 61 (3): 233–8. Дои:10.1292 / jvms.61.233. PMID 10331194.
  17. ^ Соэта С., Мори Р., Кодака Т., Наито Ю., Танигучи К. (март 2000 г.). «Гистологические нарушения, связанные с очаговым исчезновением эпифизарной пластинки роста у крыс, вызванным высокой дозой витамина А». Журнал ветеринарной медицины. 62 (3): 293–9. Дои:10.1292 / jvms.62.293. PMID 10770602.
  18. ^ Ротенберг А.Б., Бердон В.Е., Вудард Дж. К., Коулз Р.А. (декабрь 2007 г.). «Вызванное гипервитаминозом А преждевременное закрытие эпифизов (облитерация физиологического тела) у людей и телят (болезнь гиены): исторический обзор человеческой и ветеринарной литературы». Детская радиология. 37 (12): 1264–7. Дои:10.1007 / s00247-007-0604-0. PMID 17909784.
  19. ^ Wick JY (февраль 2009 г.). «Самопроизвольный перелом: несколько причин». Фармацевт-консультант. 24 (2): 100–2, 105–8, 110–2. Дои:10.4140 / TCP.n.2009.100. PMID 19275452.
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Penniston KL, Tanumihardjo SA (февраль 2006 г.). «Острые и хронические токсические эффекты витамина А». Американский журнал клинического питания. 83 (2): 191–201. Дои:10.1093 / ajcn / 83.2.191. PMID 16469975.
  21. ^ Корич-Мартинович В., Басич-Юкич Н. (2008). «[Уремический зуд]». Acta Medica Croatica. 62 Дополнение 1: 32–6. PMID 18578330.
  22. ^ Карпентер Т.О., Петтифор Дж. М., Рассел Р. М., Пита Дж., Мобархан С., Осип М. С., Вайнер С., Анаст С. С. (октябрь 1987 г.). «Тяжелый гипервитаминоз А у братьев и сестер: свидетельства различной толерантности к приему ретинола». Журнал педиатрии. 111 (4): 507–12. Дои:10.1016 / s0022-3476 (87) 80109-9. PMID 3655980.
  23. ^ а б c d е Баркер М.Э., Блюмсон А. (ноябрь 2003 г.). «Является ли потребление витамина А фактором риска остеопоротического перелома?». Труды Общества питания. 62 (4): 845–50. Дои:10.1079 / PNS2003306. PMID 15018484.
  24. ^ Родаль К., Мур Т. (июль 1943 г.). «Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя». Биохимический журнал. 37 (2): 166–8. Дои:10.1042 / bj0370166. ЧВК 1257872. PMID 16747610.
  25. ^ В Фока Барбата перечисленные на страницах 167–168 предыдущего справочника, теперь известны как Erignathus barbatus
  26. ^ «Морж, печень, сырая (уроженец Аляски)». Меалограф. Получено 2010-03-25.
  27. ^ «Лось, печень, тушеная (уроженец Аляски)». Меалограф. Получено 2012-10-15.
  28. ^ Рутковски М., Гжегорчик К. (июнь 2012 г.). «Побочные эффекты антиоксидантных витаминов». Международный журнал медицины труда и гигиены окружающей среды. 25 (2): 105–21. Дои:10.2478 / S13382-012-0022-х. PMID 22528540.
  29. ^ Myhre, Anne M; Моника Х. Карлсен; Сив К. Бён; Хайди Л. Уолд; Петтер Лааке; Руне Бломхофф (01.12.2003). «Смешивающиеся с водой, эмульгированные и твердые формы добавок ретинола более токсичны, чем препараты на масляной основе». Американский журнал клинического питания. 78 (6): 1152–1159. Дои:10.1093 / ajcn / 78.6.1152. ISSN 0002-9165. PMID 14668278. Получено 2012-04-16.
  30. ^ Ли Й, Вонгсириродж Н., Бланер В.С. (июнь 2014 г.). «Многогранный характер транспорта и метаболизма ретиноидов». Хирургия гепатобилиарной системы и питание. 3 (3): 126–39. Дои:10.3978 / j.issn.2304-3881.2014.05.04. ЧВК 4073323. PMID 25019074.
  31. ^ Hough S, Avioli LV, Muir H, Gelderblom D, Jenkins G, Kurasi H, Slatopolsky E, Bergfeld MA, Teitelbaum SL (июнь 1988 г.). «Влияние гипервитаминоза А на метаболизм костей и минералов крысы». Эндокринология. 122 (6): 2933–9. Дои:10.1210 / эндо-122-6-2933. PMID 3371268.
  32. ^ де Оливейра MR (2015). «Витамин А и ретиноиды как токсиканты митохондрий». Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2015: 1–13. Дои:10.1155/2015/140267. ЧВК 4452429. PMID 26078802.
  33. ^ McCuaig LW, Motzok I (июль 1970). «Избыточный диетический витамин Е: облегчение гипервитаминоза А и отсутствие токсичности». Птицеводство. 49 (4): 1050–1. Дои:10.3382 / пс.0491050. PMID 5485475.
  34. ^ Черуваттатх Р., Оррего М., Гаутам М., Бирн Т., Алам С., Волченок М., Эдвин М., Уилкенс Дж., Уильямс Дж. В., Варгас Х. Э. (декабрь 2006 г.). «Токсичность витамина А: когда один день не отпугивает врача». Трансплантация печени. 12 (12): 1888–91. Дои:10.1002 / lt.21007. PMID 17133567.
  35. ^ Гундерманн KJ, Kuenker A, Kuntz E, Droździk M (2011). «Активность эссенциальных фосфолипидов (EPL) сои при заболеваниях печени». Фармакологические отчеты. 63 (3): 643–59. Дои:10.1016 / S1734-1140 (11) 70576-X. PMID 21857075.
  36. ^ Окияма В., Танака Н., Накадзима Т., Танака Е., Киёсава К., Гонсалес Ф. Дж., Аояма Т. (июнь 2009 г.). «Полиенфосфатидилхолин предотвращает алкогольную болезнь печени у мышей с нулевым PPAR-альфа путем ослабления увеличения окислительного стресса». Журнал гепатологии. 50 (6): 1236–46. Дои:10.1016 / j.jhep.2009.01.025. ЧВК 2809859. PMID 19398233.
  37. ^ Ву Дж, Зерн МА (2000). «Звездчатые клетки печени: мишень для лечения фиброза печени». Журнал гастроэнтерологии. 35 (9): 665–72. Дои:10.1007 / s005350070045. PMID 11023037.
  38. ^ Навдер К.П., Либер С.С. (март 2002 г.). «Дилинолеилфосфатидилхолин отвечает за положительные эффекты полиенилфосфатидилхолина на вызванное этанолом повреждение митохондрий у крыс». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 291 (4): 1109–12. Дои:10.1006 / bbrc.2002.6557. PMID 11866479.
  39. ^ Lips P (январь 2003 г.). «Гипервитаминоз А и переломы». Медицинский журнал Новой Англии. 348 (4): 347–9. Дои:10.1056 / NEJMe020167. PMID 12540650.
  40. ^ Натараджа, Анджали (2002). "Лучший друг человека?". Студент BMJ. 10: 131–70.
  41. ^ Кэррингтон-Смит Д. (2005). "Моусон и Мерц: переоценка их злополучного путешествия по картам во время Австралазийской антарктической экспедиции 1911-1914 гг.". Медицинский журнал Австралии. 183 (11–12): 638–41. PMID 16336159.
  42. ^ Сено Х., Имаи К., Мезаки И, Миура М., Мори М., Фудзивара М., Бломхофф Р. (октябрь 2012 г.). «Накопление витамина А в звездчатой ​​клетке печени арктических высших хищников». Анатомическая запись. 295 (10): 1660–8. Дои:10.1002 / ar.22555. PMID 22907891.
  43. ^ Сент-Клэр МБ, Кеннетт MJ, Besch-Williford CL (июль 2004 г.). «Токсичность витамина А и дефицит витамина Е в колонии кроликов». Современные темы лабораторных зоотехник. 43 (4): 26–30. PMID 15264766.
  44. ^ Weiser H, Probst HP, Bachmann H (сентябрь 1992 г.). «Витамин Е предотвращает побочные эффекты высоких доз витамина А у цыплят». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 669 (1): 396–8. Bibcode:1992НЯСА.669..396W. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1992.tb17134.x. PMID 1444058.
  45. ^ Yeh Y, Lee Y, Hsieh H, Hwang D (2008). «Влияние таурина на токсичность витамина А у крыс». Пищевая химия. 106: 260–8. Дои:10.1016 / j.foodchem.2007.05.084.
  46. ^ Скаре К.Л., ДеЛука Х.Ф. (июль 1983 г.). «Билиарные метаболиты транс-ретиноевой кислоты у крыс». Архивы биохимии и биофизики. 224 (1): 13–8. Дои:10.1016/0003-9861(83)90185-6. PMID 6870249.
  47. ^ Скаре К.Л., Сиетсема В.К., ДеЛука Х.Ф. (август 1982 г.). «Биологическая активность ретинотаурина». Журнал питания. 112 (8): 1626–30. Дои:10.1093 / jn / 112.8.1626. PMID 7097369.
  48. ^ Yeh YH, Lee YT, Hsieh YL (май 2012 г.). «Влияние холестина на токсичность витамина А у крыс». Пищевая химия. 132 (1): 311–8. Дои:10.1016 / j.foodchem.2011.10.082. PMID 26434295.
  49. ^ Уокер С.Е., Эйленбург Э., Мур Т. (1947). «Действие витамина К при гипервитаминозе А». Биохимический журнал. 41 (4): 575–80. ЧВК 1258540. PMID 16748217.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы