WikiDer > Отравление мышьяком - Википедия

Arsenic poisoning - Wikipedia
Отравление мышьяком
СпециальностьТоксикология
СимптомыОстрый: рвота, боль в животеводянистый понос[1]
Хронический: утолщенная кожа, более темная кожа, рак[1]
ПричиныМышьяк[1]
Диагностический методАнализ мочи, крови или волос[1]
ПрофилактикаПитьевая вода без мышьяка[1]
УходДимеркаптоянтарная кислота, димеркаптопропансульфонат[2]
Частота> 200 миллионов[3]

Отравление мышьяком заболевание, возникающее из-за повышенного уровня мышьяк в организме.[4] Если отравление мышьяком происходит в течение короткого периода времени, симптомы могут включать: рвота, боль в животе, энцефалопатияи водянистый понос который содержит кровь.[1] Длительное воздействие может привести к утолщению кожи, более темная кожа, боль в животе, диарея, сердечное заболевание, онемение, и рак.[1]

Наиболее частая причина длительного воздействия - заражение питьевая вода.[3] Грунтовые воды чаще всего загрязняется естественным путем; однако загрязнение также может происходить от добыча полезных ископаемых или сельское хозяйство.[1] Его также можно найти в почве и воздухе.[5] Рекомендуемые уровни в воде менее 10–50 мкг / л (10–50 мкг / л). частей на миллиард).[1] Другие пути воздействия включают: свалки токсичных отходов и традиционные лекарства.[1][3] Большинство случаев отравления случаются случайно.[1] Мышьяк действует, изменяя функционирование около 200 ферменты.[1] Диагноз ставится на основании анализа мочи, крови или волос.[1]

Профилактика заключается в использовании воды, не содержащей большого количества мышьяка.[1] Этого можно достичь с помощью специальных фильтров или использования дождевая вода.[1] Нет убедительных доказательств в поддержку специфических методов лечения длительного отравления.[1] При острых отравлениях лечение обезвоживание это важно.[4] Димеркаптоянтарная кислота (DMSA) или димеркаптопропансульфонат (DMPS) можно использовать, пока димеркапрол (BAL) не рекомендуется.[2] Гемодиализ также могут быть использованы.[4]

Через питьевую воду более 200 миллионов человек во всем мире подвергаются воздействию мышьяка, уровень которого выше безопасного.[3] Наиболее пострадавшие районы: Бангладеш и Западная Бенгалия.[3] Воздействие также чаще встречается у людей с низким доходом и меньшинств.[6] Острое отравление случается редко.[3] Токсичность мышьяка была описана еще в 1500 г. до н.э. Папирус Эберса.[7]

Признаки и симптомы

Симптомы отравления мышьяком начинаются с головные боли, путаница, суровый понос, и сонливость. По мере развития отравления возникают судороги и изменение пигментации ногтей. полосатая лейконихия (Строки Миса или строки Олдрича-Миса) могут встречаться.[8] Когда отравление становится острым, симптомы могут включать диарею, рвота, рвота кровью, кровь в моче, спазмы мышцы, потеря волос, боль в животе, и больше судороги. Органы тела, которые обычно страдают от отравления мышьяком, - это легкие, кожа, почки и печень.[9] Конечный результат отравления мышьяком - кома и смерть.[10]

Мышьяк связан с сердечное заболевание[11] (связанные с гипертонией сердечно-сосудистые заболевания), рак,[12] Инсульт[13] (цереброваскулярные заболевания), хронические заболевания нижних дыхательных путей,[14] и сахарный диабет.[15][16] Кожные эффекты могут включать: рак кожи в долгосрочной перспективе, но часто до рака кожи бывают различные кожные поражения.[5] Другие эффекты могут включать: потемнение кожи и утолщение кожи.[17]

Хроническое воздействие мышьяка связано с[требуется разъяснение] дефицит витамина А, что связано с сердечными заболеваниями и куриная слепота.[18] Минимальная летальная доза мышьяка для взрослых составляет от 70 до 200 мг или 1 мг / кг / день.[19]

Рак

Мышьяк увеличивает риск рака.[20] Воздействие, среди прочего, связано с раком кожи, легких, печени и почек.[1]

Его комутагенные эффекты можно объяснить вмешательством в эксцизионную репарацию оснований и нуклеотидов, в конечном итоге за счет взаимодействия со структурами цинковых пальцев.[21] Диметиларсиновая кислота, DMA (V), вызвала разрывы одноцепочечной ДНК в результате ингибирования ферментов репарации на уровнях от 5 до 100 мМ в эпителиальном слое человека. тип II клетки.[22][23]

Также было показано, что ММА (III) и ДМА (III) обладают прямой генотоксичностью, вызывая расщепления суперспиральной ДНК ΦX174.[24] Повышенное воздействие мышьяка связано с увеличением частоты хромосомных аберраций,[25] микроядра[26][27] и сестринско-хроматидные обмены. Объяснение хромосомных аберраций - это чувствительность белка тубулина и митотического веретена к мышьяку. Гистологические наблюдения подтверждают влияние на целостность, форму и перемещение клеток.[28]

ДМА (III) способен образовывать активные формы кислорода (АФК) в результате реакции с молекулярным кислородом. Результирующие метаболиты представляют собой диметиларшьяновый радикал и диметиларшьяновый пероксильный радикал.[29]Было показано, что как DMA (III), так и DMA (V) высвобождают железо из селезенки лошади, а также из ферритина печени человека, если аскорбиновая кислота вводится одновременно. Таким образом, можно способствовать образованию АФК.[30]Более того, мышьяк может вызвать окислительный стресс, истощая антиоксиданты клетки, особенно те, которые содержат тиоловые группы. Накопление АФК, таких как указанные выше, а также гидроксильных радикалов, супероксидных радикалов и перекиси водорода вызывает аберрантную экспрессию генов при низких концентрациях и повреждение липидов, белков и ДНК в более высоких концентрациях, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (в качестве биомаркера повреждения ДНК ROS) измеряли после обработки DMA (V). По сравнению с контрольными уровнями они оказались значительно увеличены.[31] Эта теория дополнительно подтверждается перекрестным исследованием, которое обнаружило повышенные средние уровни пероксидов липидов в сыворотке (ПОЛ) у лиц, подвергшихся воздействию As, которые коррелировали с уровнями в крови неорганического мышьяка и метилированных метаболитов и обратно коррелировали с уровнями небелкового сульфгидрила (NPSH) в цельной крови. .[32] Другое исследование обнаружило связь уровней As в цельной крови с уровнем реактивных оксидантов в плазме и обратную связь с антиоксидантами плазмы.[33] Результаты последнего исследования указывают на то, что метилирование на самом деле может быть путем детоксикации в отношении окислительного стресса: результаты показали, что чем ниже была способность метилирования As, тем ниже уровень антиоксидантной способности плазмы. Согласно обзору Kitchin (2001), теория окислительного стресса дает объяснение предпочтительных участков опухоли, связанных с воздействием мышьяка.[34] Учитывая, что в легких присутствует высокое парциальное давление кислорода, а ДМА (III) выводится через легкие в газообразном состоянии, это кажется вероятным механизмом для особой уязвимости. Тот факт, что DMA образуется в результате метилирования в печени, выводится через почки, а затем сохраняется в мочевом пузыре, объясняет другие локализации опухоли.

Что касается метилирования ДНК, некоторые исследования предполагают взаимодействие As с метилтрансферазами, которое приводит к инактивации генов-супрессоров опухолей посредством гиперметилирования; другие утверждают, что гипометилирование может происходить из-за отсутствия SAM, что приводит к аберрантной активации гена.[35] Эксперимент Zhong et al. (2001) с клетками A549 легкого человека, почками UOK123, UOK109 и UOK121, подвергнутыми воздействию арсенита, выделили восемь различных фрагментов ДНК с помощью чувствительной к метилированию, произвольно примированной ПЦР.[36] Оказалось, что шесть фрагментов гипер- и два гипометилированы.[36] Обнаружены более высокие уровни мРНК ДНК-метилтрансферазы и ферментативной активности.[36]

Китчин (2001) предложил модель измененных факторов роста, которые приводят к пролиферации клеток и, следовательно, к канцерогенез.[34] Из наблюдений известно, что хроническое отравление мышьяком в низких дозах может привести к повышению толерантности к его острой токсичности.[20][37] Клетки GLC4 / Sb30 опухоли легкого с избыточной экспрессией MRP1 плохо накапливают арсенит и арсенат. Это опосредуется MRP-1 зависимым оттоком.[38] Отток требует GSH, но не образования комплекса As-GSH.[39]

Несмотря на то, что было предложено множество механизмов, нельзя дать определенной модели механизмов хронического отравления мышьяком. Преобладающие явления токсичности и канцерогенности могут быть весьма тканеспецифичными. Текущий консенсус относительно способа канцерогенеза состоит в том, что он действует в первую очередь как промотор опухоли. Его совместная канцерогенность была продемонстрирована на нескольких моделях. Однако открытие нескольких исследований, показывающих, что у населения Анд, хронически подвергающегося воздействию мышьяка (как наиболее подверженного ультрафиолетовому излучению), не развивается рак кожи при хроническом воздействии мышьяка, вызывает недоумение.[40]

Причины

Органический мышьяк менее вреден, чем неорганический мышьяк. Морепродукты - распространенный источник менее токсичного органического мышьяка в форме арсенобетаина. В 2012 г. во фруктовых соках и рисе мышьяк сообщил Потребительские отчеты был прежде всего неорганический мышьяк.[41][42] Из-за своей высокой токсичности мышьяк редко используется в западном мире, хотя в Азии он по-прежнему остается популярным пестицидом. Мышьяк в основном встречается при плавке цинковых и медных руд.

Питьевая вода

Мышьяк естественным образом содержится в грунтовых водах и представляет серьезную угрозу для здоровья в больших количествах.[43] Хронический Отравление мышьяком происходит в результате употребления загрязненной колодезной воды в течение длительного периода времени. Много водоносные горизонты содержат высокую концентрацию солей мышьяка.[44] В Всемирная организация здоровья (ВОЗ) Руководящие принципы по качеству питьевой воды установили в 1993 году предварительное нормативное значение 0,01 мг / л (10 частей на миллиард) для максимального уровня загрязнения мышьяком в питьевой воде.[45] Эта рекомендация была установлена ​​на основе предела обнаружения для испытательного оборудования большинства лабораторий на момент публикации руководящих принципов ВОЗ по качеству воды. Более поздние результаты показывают, что потребление воды с уровнями всего 0,00017 мг / л (0,17 частей на миллиард) в течение длительного периода времени может привести к арсеникозу.[46][47]

По данным исследования 1988 года, проведенного в Китае, агентство по защите США количественно оценило воздействие мышьяка в питьевой воде на протяжении жизни при концентрациях 0,0017 мг / л (1,7 частей на миллиард), 0,00017 мг / л и 0,000017 мг / л, связанных с пожизненным риском рака кожи. 1 из 10 000, 1 из 100 000 и 1 из 1 000 000 соответственно. ВОЗ утверждает, что уровень воды 0,01 мг / л (10 частей на миллиард) представляет 6 из 10 000 вероятностей пожизненного риска рака кожи, и утверждает, что этот уровень риска является приемлемым.[48]

Один из самых страшных случаев отравления мышьяком через колодезную воду произошел в Бангладеш, который Всемирная организация здравоохранения назвала «крупнейшим массовым отравлением населения в истории».[49] признана серьезной проблемой общественного здравоохранения. Загрязнение речных равнин Ганга-Брахмапутра в Индии и речных равнин Падма-Мегхна в Бангладеш продемонстрировало неблагоприятное воздействие на здоровье человека.[50]

Методы добычи, такие как гидроразрыв может мобилизовать мышьяк в грунтовых водах и водоносных горизонтах из-за усиленного переноса метана и, как следствие, изменений в окислительно-восстановительных условиях,[51] и закачать жидкость, содержащую дополнительный мышьяк.[52]

Грунтовые воды

Основная статья: Загрязнение подземных вод мышьяком

В США Геологическая служба США оценивает, что средняя концентрация грунтовых вод составляет 1 мкг / л или меньше, хотя некоторые грунтовые воды водоносные горизонты, особенно в западной части Соединенных Штатов, может содержать гораздо более высокие уровни. Например, средний уровень в Неваде составлял около 8 мкг / л.[53] но уровни встречающегося в природе мышьяка до 1000 мкг / л были измерены в Соединенных Штатах в питьевой воде.[54]

Геотермически активные зоны расположены на горячие точки там, где восходят плюмы мантийного происхождения, например, на Гавайях и в национальном парке Йеллоустоун, США. Мышьяк - несовместимый элемент (плохо вписывается в решетки обычных породообразующих минералов). Концентрации мышьяка высоки в основном в геотермальных водах, выщелачивающих континентальные породы. Было показано, что мышьяк в горячих геотермальных флюидах образуется в основном в результате выщелачивания вмещающих пород в Йеллоустонском национальном парке в Вайоминге, США, а не из магмы.[55]

На западе США в подземные и поверхностные воды поступает As (мышьяк) из геотермальных флюидов в национальном парке Йеллоустоун и его окрестностях.[56] и в других западных минерализованных областях.[57] Подземные воды, связанные с вулканическими образованиями в Калифорнии, содержат As в концентрациях до 48 000 мкг / л, причем основным источником являются сульфидные минералы, содержащие As.[58] Геотермальные воды Доминики на Малых Антильских островах также содержат концентрации As> 50 мкг / л.[59]

В целом, поскольку мышьяк является несовместимым элементом, он накапливается в дифференцированных магмах,[56] и в других западных минерализованных областях.[57] Считалось, что выветривание пегматитовых жил в Коннектикуте, США, способствовало загрязнению грунтовых вод.[нужна цитата]

В Пенсильвании концентрации As в воде, сбрасываемой из заброшенных антрацитовых рудников, варьировались от <0,03 до 15 мкг / л, а из заброшенных битумных рудников - от 0,10 до 64 мкг / л, при этом 10% проб превышали MLC Агентства по охране окружающей среды США, равное 10. мкг / л.[60]

В Висконсине концентрация As воды в песчаниковых и доломитовых водоносных горизонтах достигала 100 мкг / л. Окисление пирита в этих формациях было вероятным источником As.[61]

В предгорьях Пенсильвании и Нью-Джерси подземные воды в Мезозойский возрастные водоносные горизонты содержат повышенные уровни As - бытовые колодезные воды из Пенсильвании содержали до 65 мкг / л,[62] тогда как в Нью-Джерси самая высокая измеренная недавно концентрация составила 215 мкг / л.[63]

Еда

В США Schoof et al. оценивается, что среднее потребление взрослым составляет 3,2 мкг / день с диапазоном 1–20 мкг / день.[64] Оценки для детей были аналогичными.[65] Пища также содержит много органических соединений мышьяка. Ключевые органические соединения мышьяка, которые обычно встречаются в пище (в зависимости от типа пищи), включают монометиларсоновую кислоту (MMAsV), диметиларсиновую кислоту (DMAsV), арсенобетаин, арсенохолин, арсеносахара и арсенолипиды. DMAsV или MMAsV можно найти в различных типах плавниковых рыб, крабов и моллюсков, но часто в очень низких количествах.[66]

Арсенобетаин является основной формой мышьяка у морских животных и, по общему мнению, считается нетоксичным в условиях потребления человеком. Арсенохолин, который в основном содержится в креветках, химически подобен арсенобетаину и считается «практически нетоксичным».[67] Хотя арсенобетаин мало изучен, имеющаяся информация указывает на то, что он не является мутагенным, иммунотоксичным или эмбриотоксичным.[68]

Недавно были обнаружены арсеносахара и арсенолипиды. Воздействие этих соединений и токсикологические последствия в настоящее время изучаются. Арсеносахары обнаруживаются в основном в морских водорослях, но в меньшей степени они обнаруживаются у морских моллюсков.[69] Однако исследования токсичности арсеносахара в основном ограничивались исследованиями in vitro, которые показывают, что арсеносахар значительно менее токсичен, чем неорганический мышьяк и трехвалентные метилированные метаболиты мышьяка.[70]

Было обнаружено, что рис особенно подвержен накоплению мышьяка из почвы.[71] Рис, выращиваемый в США, в среднем составляет 260ppb мышьяка, согласно исследованию; но потребление мышьяка в США остается намного ниже Всемирная организация здоровья-рекомендуемые лимиты.[72] Китай установил стандарт для содержания мышьяка в пищевых продуктах (150 частей на миллиард),[73] поскольку уровни в рисе превышают уровни в воде.[74]

Мышьяк - повсеместный элемент, присутствующий в питьевой воде в Америке.[75] В Соединенных Штатах у кур, выращиваемых в коммерческих целях, были обнаружены уровни мышьяка, которые превышают естественные уровни, но все же значительно ниже уровней опасности, установленных федеральными стандартами безопасности.[76] Источником мышьяка являются кормовые добавки. роксарсон и нитарсон, которые используются для борьбы с паразитарной инфекцией кокцидиоз а также для увеличения веса и окраски кожи птицы.[77][78]

Сообщается, что в 2015 году высокий уровень неорганического мышьяка был обнаружен в 83 винах Калифорнии.[79]

Почва

Воздействие мышьяка в почве может происходить несколькими путями. По сравнению с поступлением естественного мышьяка из воды и с пищей, почвенный мышьяк составляет лишь небольшую часть поступления.[80]

Воздуха

Европейская комиссия (2000) сообщает, что уровни мышьяка в воздухе находятся в диапазоне 0–1 нг / м3.3 в удаленных районах 0,2–1,5 нг / м3 в сельской местности 0,5–3 нг / м3 в городских условиях и примерно до 50 нг / м3 в непосредственной близости от промышленных площадок. Основываясь на этих данных, Европейская комиссия (2000) подсчитала, что в отношении продуктов питания, курения сигарет, воды и почвы на долю воздуха приходится менее 1% общего воздействия мышьяка.

Пестициды

Использование пестицидов на основе арсената свинца эффективно прекращается более 50 лет. Однако из-за стойкости пестицида к окружающей среде, по оценкам, миллионы акров земли все еще загрязнены остатками арсената свинца. Это представляет собой потенциально серьезную проблему для общественного здравоохранения в некоторых районах США (например, Нью-Джерси, Вашингтон и Висконсин), где большие участки земли, исторически использовавшиеся как сады, были преобразованы в жилые дома.[81]

Некоторые современные применения пестицидов на основе мышьяка все еще существуют. Хромированный арсенат меди (CCA) был зарегистрирован для использования в Соединенных Штатах с 1940-х годов в качестве консерванта для древесины, защищающего древесину от насекомых и микробов. В 2003 году производители CCA ввели добровольный отзыв использования древесины, обработанной CCA, в жилых домах. В заключительном отчете EPA за 2008 год говорится, что CCA все еще одобрен для использования в нежилых помещениях, таких как морские сооружения (сваи и сооружения), опоры инженерных сетей и конструкции песчаных дорог.

Выплавка меди

Исследования экспозиции в меди плавка промышленность гораздо более обширна и установила четкую связь между мышьяком, побочным продуктом плавки меди, и раком легких при вдыхании.[82] Кожные и неврологические эффекты также были увеличены в некоторых из этих исследований.[83] Хотя со временем производственный контроль стал более строгим и рабочие подвергались воздействию пониженных концентраций мышьяка, уровни воздействия мышьяка, измеренные в этих исследованиях, варьировались от 0,05 до 0,3 мг / м3.3 и значительно выше, чем воздействие мышьяка в окружающей среде (от 0 до 0,000003 мг / м3).3).[84]

Патофизиология

Мышьяк препятствует долголетию клеток за счет аллостерическое торможение важного метаболического фермента пируватдегидрогеназа (PDH) комплекс, который катализирует окисление пируват к ацетил-КоА к НАД+. При ингибировании фермента энергетическая система клетки нарушается, в результате чего клеточная апоптоз. Биохимически мышьяк препятствует использованию тиамина, что приводит к клинической картине, напоминающей дефицит тиамина. Отравление мышьяком может повысить уровень лактата и привести к лактоацидоз. Низкий уровень калия в клетках увеличивает риск опасного для жизни нарушения сердечного ритма из-за триоксида мышьяка.[нужна цитата]Мышьяк в клетках явно стимулирует производство пероксид водорода (ЧАС2О2). Когда H2О2 реагирует с некоторыми металлами, такими как утюг или же марганец он производит очень реактивный гидроксильный радикал. Неорганический триоксид мышьяка содержится в грунтовых водах, особенно влияет на потенциалзависимые калиевые каналы,[85]нарушение клеточной электролитической функции, приводящее к неврологическим нарушениям, сердечно-сосудистым эпизодам, таким как удлинение интервала QT, нейтропения, высокое кровяное давление,[86]дисфункция центральной нервной системы, анемия, и смерть.

Воздействие мышьяка играет ключевую роль в патогенезе сосудистой эндотелиальной дисфункции, поскольку он инактивирует эндотелиальную синтазу оксида азота, что приводит к снижению образования и биодоступности оксида азота. Кроме того, хроническое воздействие мышьяка вызывает высокий окислительный стресс, который может повлиять на структуру и функцию сердечно-сосудистой системы. Кроме того, было отмечено, что воздействие мышьяка вызывает атеросклероз за счет увеличения агрегации тромбоцитов и уменьшения фибринолиз. Более того, воздействие мышьяка может вызвать аритмию из-за увеличения интервала QT и ускорения перегрузки клеток кальцием. Хроническое воздействие мышьяка усиливает экспрессию фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-1, молекулы адгезии сосудистых клеток и фактора роста эндотелия сосудов, вызывая сердечно-сосудистый патогенез.

— Питчай Балакумар и Джагдип Каур, «Воздействие мышьяка и сердечно-сосудистые заболевания: обзор», Сердечно-сосудистая токсикология, Декабрь 2009 г.[87]

Исследования культур тканей показали, что соединения мышьяка блокируют каналы IKr и Iks и в то же время активируют каналы IK-ATP. Соединения мышьяка также нарушают АТФ производство через несколько механизмов. На уровне цикл лимонной кислоты, мышьяк подавляет пируватдегидрогеназа и, конкурируя с фосфатом, он разъединяет окислительного фосфорилирования, тем самым подавляя связанное с энергией сокращение НАД +, митохондриальное дыхание и синтез АТФ. Также увеличивается производство перекиси водорода, что может привести к образованию активных форм кислорода и окислительного стресса. Эти метаболические помехи приводят к смерти от мультисистемной органная недостаточность, наверное, из некротический смерть клетки, а не апоптоз. А вскрытие показывает кирпично-красный цвет слизистая оболочка, из-за серьезного кровоизлияние. Хотя мышьяк вызывает токсичность, он также может играть защитную роль.[88]

Механизм

Арсенит подавляет не только образование ацетил-КоА, но и фермент янтарную дегидрогеназу. Арсенат может заменять фосфат во многих реакциях. Он способен образовывать Glc-6-арсенат in vitro; поэтому утверждалось, что гексокиназа может быть ингибирована.[89] (В конечном итоге это может быть механизмом, приводящим к мышечной слабости при хроническом отравлении мышьяком.) глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа реакция арсенат атакует связанный с ферментом тиоэфир. Образовавшийся 1-арсено-3-фосфоглицерат нестабилен и самопроизвольно гидролизуется. Таким образом, образование АТФ при гликолизе ингибируется в обход реакции фосфоглицераткиназы. (Более того, может быть нарушено образование 2,3-бисфосфоглицерата в эритроцитах с последующим повышением сродства гемоглобина к кислороду и, как следствие, усилением цианоза.) Как показал Gresser (1981), субмитохондриальные частицы синтезируют аденозин-5'-дифосфат-арсенат из АДФ и арсената в присутствии сукцината. Таким образом, арсенат с помощью различных механизмов приводит к нарушению клеточного дыхания и, следовательно, к снижению образования АТФ.[90] Это согласуется с наблюдаемым истощением АТФ в экспонированных клетках и гистопатологическими данными по набуханию митохондрий и клеток, истощению гликогена в клетках печени и жировым изменениям в печени, сердце и почках.

Эксперименты продемонстрировали усиление артериального тромбоза на модели крыс на животных, повышение уровней серотонина, тромбоксана А [2] и белков адгезии в тромбоцитах, в то время как тромбоциты человека показали аналогичные ответы.[91] Воздействие на эндотелий сосудов может в конечном итоге быть опосредовано индуцированным мышьяком образованием оксида азота. Было продемонстрировано, что концентрации +3 As, существенно более низкие, чем концентрации, требуемые для ингибирования лизосомальной протеазы катепсина L в линии В-клеток TA3, были достаточными для запуска апоптоза. в той же линии B-клеток, в то время как последняя может быть механизмом, опосредующим иммуносупрессивные эффекты.[92]

Кинетика

Две формы неорганического мышьяка, восстановленный (трехвалентный As (III)) и окисленный (пятивалентный As (V)), могут абсорбироваться и накапливаться в тканях и жидкостях организма.[93] В печени метаболизм мышьяка включает ферментативное и неферментативное метилирование; наиболее часто выделяемый метаболит (≥ 90%) с мочой млекопитающих - это диметиларсиновая кислота или какодиловая кислота, DMA (V).[94] Диметиларьяновая кислота также известна как Агент синий и использовался как гербицид во время американской войны в Вьетнам.

У людей неорганический мышьяк восстанавливается неферментативно с пентоксида до триоксида с использованием глутатиона (GSH) или опосредуется ферментами. Восстановление пентоксида мышьяка до триоксида мышьяка увеличивает его токсичность и биодоступность. Метилирование происходит с помощью ферментов метилтрансферазы. S-аденозилметионин (SAM) может служить донором метила. Используются различные пути, основной путь зависит от текущей среды клетки.[95] Образующиеся метаболиты представляют собой монометиларсонистую кислоту, ММА (III), и диметиларсиновую кислоту, ДМА (III).

Метилирование считалось процессом детоксикации,[кем?] но снижение с +5 As до +3 As может рассматриваться как биоактивация[требуется разъяснение] вместо.[96] Другое предположение состоит в том, что метилирование может быть детоксикацией, если «промежуточным соединениям As [III] не разрешено накапливаться», потому что пятивалентные органические мышьяки имеют более низкое сродство к тиоловые группы чем неорганические пятивалентные мышьяки.[95] Гебель (2002) заявил, что метилирование - это детоксикация за счет ускоренного выведения.[97] Что касается канцерогенности, было высказано предположение, что метилирование следует рассматривать как отравление.[34][98][99]

Мышьяк, особенно +3 As, связывается с одиночными, но с более высоким сродством к вицинальный сульфгидрильные группы, таким образом, вступает в реакцию с различными белки и подавляет их активность. Также было высказано предположение, что связывание арсенита на несущественных участках может способствовать детоксикации.[100] Арсенит ингибирует членов семейства дисульфид-оксидоредуктаз, таких как глутатионредуктаза.[101] и тиоредоксинредуктаза.[102]

Оставшийся несвязанный мышьяк (≤ 10%) накапливается в клетках, что со временем может привести к раку кожи, мочевого пузыря, почек, печени, легких и простаты.[94] Другие формы токсичности мышьяка у людей наблюдались в тканях крови, костного мозга, сердца, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, гонад, почек, печени, поджелудочной железы и кожи.[94]

Реакция на тепловой шок

Другой аспект - это сходство эффектов мышьяка с реакцией на тепловой шок. Кратковременное воздействие мышьяка влияет на передачу сигнала, вызывая белки теплового шока с массой 27, 60, 70, 72, 90 и 110 кДа, а также металлотионеин, убиквитин, митоген-активируемые [MAP] киназы, внеклеточные регулируемые киназы [ERK ], концевые киназы c-jun [JNK] и p38.[28][103]Через JNK и p38 он активирует c-fos, c-jun и egr-1, которые обычно активируются факторами роста и цитокинами.[28][104][105] Эффекты в значительной степени зависят от режима дозирования и также могут быть обратными.

Как показали некоторые эксперименты, рассмотренные Del Razo (2001), ROS, индуцированные низкими уровнями неорганического мышьяка, увеличивают транскрипцию и активность белка-активатора 1 (AP-1) и ядерного фактора-κB (NF-κB) (может быть усилено повышенными уровнями MAPK), что приводит к активации c-fos / c-jun, избыточной секреции провоспалительных и стимулирующих рост цитокинов, стимулирующих пролиферацию клеток.[103][106] Germolec et al. (1996) обнаружили повышенную экспрессию цитокинов и пролиферацию клеток в биоптатах кожи людей, хронически подвергавшихся воздействию питьевой воды, загрязненной мышьяком.[107]

Повышение AP-1 и NF-κB, очевидно, также приводит к усилению регуляции белка mdm2, что снижает уровни белка p53.[108] Таким образом, с учетом функции p53, его недостаток может вызвать более быстрое накопление мутаций, способствующих канцерогенезу. Однако высокие уровни неорганического мышьяка ингибируют активацию NF-κB и пролиферацию клеток. Эксперимент Hu et al. (2002) продемонстрировали повышенную связывающую активность AP-1 и NF-κB после острого (24 часа) воздействия +3 арсенита натрия, тогда как длительное воздействие (10–12 недель) дало противоположный результат.[109] Авторы приходят к выводу, что первое можно интерпретировать как защитную реакцию, а второе может привести к канцерогенезу.[109] Как показывают противоречивые данные и связанные механистические гипотезы, существует разница в острых и хронических эффектах мышьяка на передачу сигналов, которая еще не совсем понятна.[нужна цитата]

Окислительный стресс

Исследования показали, что окислительный стресс, вызванный мышьяком, может нарушить пути передачи сигнала ядерных транскрипционных факторов PPAR, AP-1 и NF-κB,[94][109][110] а также провоспалительные цитокины IL-8 и TNF-α.[94][109][110][111][112][113][114][115] Влияние окислительного стресса на пути передачи сигнала может влиять на физиологические процессы, связанные с ростом клеток, метаболическим синдромом X, гомеостазом глюкозы, метаболизмом липидов, ожирением, резистентность к инсулину, воспаление и диабет-2.[116][117][118] Недавние научные данные прояснили физиологическую роль PPAR в ω-гидроксилировании жирных кислот и ингибировании провоспалительных факторов транскрипции (NF-κB и AP-1), провоспалительных цитокинов (IL-1, -6, -8, -12 и TNF-α), молекулы адгезии клеток 4 (ICAM-1 и VCAM-1), индуцибельная синтаза оксида азота, провоспалительный оксид азота (NO) и антиапоптотические факторы.[94][111][116][118][119]

Эпидемиологические исследования выявили взаимосвязь между хроническим потреблением питьевой воды, загрязненной мышьяком, и заболеваемостью диабетом 2 типа.[94] В печени человека после воздействия терапевтических препаратов может проявляться нецирротическая портальная гипертензия, фиброз и цирроз.[94] Однако в литературе недостаточно научных доказательств, чтобы показать причинно-следственную связь между мышьяком и началом сахарного диабета 2 типа.[94]

Диагностика

Мышьяк может быть измерен в крови или моче для мониторинга чрезмерного воздействия на окружающую среду или на рабочем месте, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании в случае смертельной передозировки. Некоторые аналитические методы позволяют отличить органические от неорганических форм элемента. Органические соединения мышьяка, как правило, выводятся с мочой в неизменном виде, в то время как неорганические формы в значительной степени превращаются в органические соединения мышьяка в организме до выделения с мочой. Текущий индекс биологического воздействия на рабочих в США, составляющий 35 мкг / л мышьяка в моче, может легко быть превышен здоровым человеком, который ест морепродукты.[120]

Доступны тесты для диагностики отравления путем измерения содержания мышьяка в крови, моче, волосах и ногтях. Анализ мочи - самый надежный тест на воздействие мышьяка за последние несколько дней. Анализ мочи необходимо провести в течение 24–48 часов для точного анализа острого воздействия. Тесты на волосах и ногтях позволяют определить воздействие высоких уровней мышьяка за последние 6–12 месяцев. Эти тесты могут определить, подвергался ли человек воздействию мышьяка выше среднего уровня. Однако они не могут предсказать, повлияет ли уровень мышьяка в организме на здоровье.[121] Хроническое воздействие мышьяка может сохраняться в системах организма в течение более длительного периода времени, чем более короткий срок или более изолированное воздействие, и может быть обнаружено в более длительных временных рамках после введения мышьяка, что важно при попытке определить источник воздействия.

Волосы являются потенциальным биоиндикатором воздействия мышьяка из-за их способности накапливать микроэлементы из крови. Включенные элементы сохраняют свое положение во время роста волос. Таким образом, для временной оценки воздействия необходимо провести анализ состава волос на одном волосе, что невозможно с использованием более старых методов, требующих гомогенизации и растворения нескольких прядей волос. Этот тип биомониторинга был достигнут с помощью новых микроаналитических методов, таких как рентгеновская флуоресцентная спектроскопия на основе синхротронного излучения (SXRF) и рентгеновское излучение, индуцированное микрочастицами (PIXE). Сильно сфокусированные и интенсивные лучи исследуют небольшие пятна на биологических образцах, позволяя анализировать на микроуровне вместе с химическим составом. В одном исследовании этот метод использовался для отслеживания уровня мышьяка до, во время и после лечения оксидом мышьяка у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом.[122]

Уход

Хелатирование

Димеркапрол и димеркаптоянтарная кислота находятся хелатирующие агенты которые отделяют мышьяк от белков крови и используются при лечении острого отравления мышьяком. Самый важный побочный эффект - это гипертония. Димеркапрол значительно более токсичен, чем сукцимер.[нужна цитата][123]Моноэфиры DMSA, например MiADMSA - многообещающие антидоты при отравлении мышьяком.[124]

Питание

Дополнительный калий снижает риск возникновения опасной для жизни проблемы с сердечным ритмом из-за триоксида мышьяка.[125]

История

Смотрите также: Случаи отравления мышьяком
Газета 1889 г., реклама "мышьяк вафли для лица ".[126] Мышьяк был ядовитым во время Викторианская эпоха.[127]

Начиная примерно с 3000 г. до н.э. мышьяк добывался и добавлялся к меди при легировании бронза, но неблагоприятные последствия для здоровья работы с мышьяком привели к тому, что от него отказались, когда была обнаружена жизнеспособная альтернатива олову.[128]

Мышьяк веками использовался не только в качестве яда, но и в медицинских целях. Он использовался более 2400 лет как часть традиционной китайской медицины.[129] В западном мире соединения мышьяка, такие как сальварсан, широко использовались для лечения сифилис перед пенициллин был представлен. В конечном итоге он был заменен в качестве терапевтического средства на сульфамидные препараты а затем другими антибиотики. Мышьяк также входил в состав многих тонизирующих средств (или "патентованные лекарства").

Кроме того, во время Елизаветинская эпоха, немного женщины использовала смесь уксус, мел, и мышьяк, применяемый местно, чтобы отбелить кожу. Это использование мышьяка было предназначено для предотвращения старения и образования складок на коже, но некоторое количество мышьяка неизбежно всасывалось в кровоток.[нужна цитата]

Вовремя Викторианская эпоха (конец 19 века) в Соединенных Штатах газеты США рекламировали «вафли для лица с мышьяком», которые обещали удалить пятна на лице, такие как родинки и прыщи.[127]

Некоторые пигменты, в первую очередь популярные Изумрудно-зеленый (известные также под несколькими другими названиями), были основаны на соединениях мышьяка. Чрезмерное воздействие этих пигментов было частой причиной случайного отравления художников и мастеров.

Мышьяк стал излюбленным методом убийства Средний возраст и эпоха Возрождения, особенно среди правящих классов в Италии якобы. Поскольку симптомы похожи на симптомы холера, что было обычным явлением в то время, отравление мышьяком часто оставалось незамеченным.[130]:63 К 19 веку он получил прозвище «порошок наследства», возможно потому, что нетерпеливые наследники, как известно или подозревались, использовали его, чтобы гарантировать или ускорить свое наследство.[130]:21 Это также было распространенным методом убийства в 19 веке в ситуациях домашнего насилия, например, в случае Ребекка Копин, которая пыталась отравить своего мужа, «добавив в его кофе мышьяк».[131]

В послевоенный период Венгрия, мышьяк, извлеченный путем кипячения муховой бумаги, был использован в 300 убийствах Ангелы-творцы Надьрева.

В императорском Китае триоксид и сульфиды мышьяка использовались в убийствах, а также в качестве смертной казни для членов королевской семьи или аристократии. Судебно-медицинские исследования установили, что Император Гуансю (ум. 1908) был убит мышьяком, скорее всего, по приказу Вдовствующая императрица Цыси или генералиссимус Юань Шикай. Точно так же в древнем Корея, и особенно в Династия Чосон, соединения мышьяка и серы использовались в качестве основного ингредиента саяк (사약; 賜 藥), который был ядовитым коктейлем, используемым в смертная казнь видных политических деятелей и членов королевской семьи.[132] Из-за социальной и политической известности осужденных многие из этих событий были хорошо задокументированы, часто в Летопись династии Чосон; их иногда изображают на историческом телевидении мини-сериал из-за их драматичности.[133]

Законодательство

В США в 1975 году в соответствии с Законом о безопасной питьевой воде (SDWA) Агентство по охране окружающей среды США определило в соответствии с Национальным временным регламентом первичной питьевой воды уровни мышьяка (неорганические загрязнители - МОК) на уровне 0,05 мг / л (50 частей на миллиард - ppb).[134]

На протяжении многих лет во многих исследованиях сообщалось о дозозависимом влиянии мышьяка на питьевую воду и рак кожи. С другой стороны, для предотвращения новых случаев и смерти от раковых и незлокачественных заболеваний SDWA поручило EPA пересмотреть уровни мышьяка и установить максимальный уровень загрязнения (MCL). Максимальные допустимые уровни загрязнения устанавливаются как можно ближе к целям в области здравоохранения с учетом затрат, выгод и способности государственных систем водоснабжения обнаруживать и удалять загрязнители с использованием подходящих технологий очистки.[134][135]

В 2001 году EPA приняло более низкий стандарт MCL 0,01 мг / л (10 частей на миллиард) для мышьяка в питьевой воде, который применяется как к коммунальным системам водоснабжения, так и к непреходящим системам водоснабжения, не относящимся к общинам.[134]

В некоторых других странах при разработке национальных стандартов питьевой воды на основе нормативных значений необходимо учитывать множество географических, социально-экономических, пищевых и других условий, влияющих на потенциальное воздействие. Эти факторы приводят к появлению национальных стандартов, которые значительно отличаются от нормативных значений. Так обстоит дело в таких странах, как Индия и Бангладеш, где допустимый предел мышьяка при отсутствии альтернативного источника воды составляет 0,05 мг / л.[45][136]

Проблемы реализации

Технологии удаления мышьяка - это традиционные процессы обработки, специально разработанные для улучшения удаления мышьяка из питьевой воды. Хотя некоторые из процессов удаления, такие как процессы осаждения, процессы адсорбции, процессы ионного обмена и процессы разделения (мембранные), могут быть технически осуществимы, их стоимость может быть непомерно высокой.[134]

Для слаборазвитых стран проблема заключается в поиске средств для финансирования таких технологий. EPA, например, оценило общие национальные годовые затраты на лечение, мониторинг, отчетность, ведение документации и администрирование для обеспечения соблюдения правила MCL примерно в 181 миллион долларов. Большая часть затрат связана с установкой и эксплуатацией технологий очистки, необходимых для уменьшения содержания мышьяка в общественных системах водоснабжения.[137]

Беременность

Воздействие мышьяка через грунтовые воды вызывает серьезное беспокойство в перинатальный период. Беременные женщины относятся к группе высокого риска, поскольку не только матери подвергаются риску неблагоприятных исходов, но и внутриутробное воздействие также представляет риск для здоровья младенца.

Существует дозозависимая зависимость между воздействием мышьяка на мать и младенческой смертностью, а это означает, что младенцы, рожденные от женщин, подвергшихся воздействию более высоких концентраций или подвергавшихся более длительному воздействию, имеют более высокий уровень смертности.[138]

Исследования показали, что попадание мышьяка в организм через подземные воды во время беременности представляет опасность для матери, включая, помимо прочего, боль в животе, рвоту, диарею, изменения пигментации кожи и рак.[139] Исследования также показали, что воздействие мышьяка также вызывает низкий вес при рождении, низкий размер при рождении, младенческую смертность и ряд других последствий у младенцев.[139][140] Некоторые из этих эффектов, например более низкая рождаемость и размер, могут быть связаны с влиянием мышьяка на прибавку в весе матери во время беременности.[140]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Ратнаике, Р. Н. (1 июля 2003 г.). «Острая и хроническая токсичность мышьяка». Последипломный медицинский журнал. 79 (933): 391–396. Дои:10.1136 / pmj.79.933.391. ЧВК 1742758. PMID 12897217.
  2. ^ а б Андерсен, Оле; Осет, январь (декабрь 2016 г.). «Обзор подводных камней и достижений в хелатной терапии отравлений металлами». Журнал микроэлементов в медицине и биологии. 38: 74–80. Дои:10.1016 / j.jtemb.2016.03.013. HDL:11250/2430866. PMID 27150911.
  3. ^ а б c d е ж Науйокас, Мариса Ф .; Андерсон, Бет; Ахсан, Хабибул; Апошян, Х. Васкен; Грациано, Джозеф Н .; Томпсон, Клаудиа; Сук, Уильям А. (3 января 2013 г.). «Широкий спектр последствий для здоровья от хронического воздействия мышьяка: обновленная информация о проблеме общественного здравоохранения во всем мире». Перспективы гигиены окружающей среды. 121 (3): 295–302. Дои:10.1289 / ehp.1205875. ЧВК 3621177. PMID 23458756.
  4. ^ а б c Vahidnia, A .; van der Voet, G.B .; де Вольф, Ф.А. (1 октября 2007 г.). "Обзор нейротоксичности мышьяка". Человек и экспериментальная токсикология. 26 (10): 823–832. Дои:10.1177/0960327107084539. PMID 18025055. S2CID 24138885.
  5. ^ а б Хьюз, М.Ф .; Beck, BD; Чен, Y; Льюис, А.С.; Томас, ди-джей (октябрь 2011 г.). «Воздействие мышьяка и токсикология: историческая перспектива». Токсикологические науки. 123 (2): 305–32. Дои:10.1093 / toxsci / kfr184. ЧВК 3179678. PMID 21750349.
  6. ^ Joca, L; Sacks, JD; Мур, Д.; Ли, JS; Самс Р, 2-й; Кауден, Дж (2016). «Систематический обзор различного воздействия неорганического мышьяка на меньшинства, малообеспеченные и коренные народы в Соединенных Штатах». Environment International. 92-93: 707–15. Дои:10.1016 / j.envint.2016.01.011. PMID 26896853.
  7. ^ Хауи, Фрэнк (2013). Уход и сохранение геологического материала. Рутледж. п. 135. ISBN 9781135385217. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  8. ^ Ялчин Тюзюн (2009). «Лейконихия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-03. Получено 2014-05-09.
  9. ^ «Идентификатор теста: ASU. Мышьяк, 24 часа, моча, клиническая информация». Каталог медицинских лабораторий Мэйо. Клиника Майо. Архивировано из оригинал на 2012-11-17. Получено 2012-09-25.
  10. ^ «Практический пример токсичности мышьяка: каковы физиологические эффекты воздействия мышьяка? | ATSDR - Экологическая медицина и санитарное просвещение в области окружающей среды - CSEM». www.atsdr.cdc.gov. Получено 27 марта 2018.
  11. ^ Tseng CH, Chong CK, Tseng CP и др. (Январь 2003 г.). «Долгосрочное воздействие мышьяка и ишемическая болезнь сердца в деревнях, пораженных арсениазом и гиперэндемией на Тайване». Toxicol. Латыш. 137 (1–2): 15–21. Дои:10.1016 / S0378-4274 (02) 00377-6. PMID 12505429.
  12. ^ Смит А.Х., Хопенгейн-Рич К., Бейтс М.Н. и др. (Июль 1992 г.). «Риск рака от мышьяка в питьевой воде». Environ. Перспектива здоровья. 97: 259–67. Дои:10.2307/3431362. JSTOR 3431362. ЧВК 1519547. PMID 1396465.
  13. ^ Chiou HY, Huang WI, Su CL, Chang SF, Hsu YH, Chen CJ (сентябрь 1997 г.). «Доза-реакция между распространенностью цереброваскулярных заболеваний и потреблением неорганического мышьяка». Гладить. 28 (9): 1717–23. Дои:10.1161 / 01.STR.28.9.1717. PMID 9303014.
  14. ^ Hendryx M (январь 2009 г.). «Смертность от болезней сердца, органов дыхания и почек в угледобывающих районах Аппалачей». Int Arch Occup Environ Health. 82 (2): 243–9. Дои:10.1007 / s00420-008-0328-у. PMID 18461350. S2CID 20528316.
  15. ^ Навас-Асьен А., Сильбергельд Е.К., пастор-Барриузо Р., Гуаллар Е. (август 2008 г.). «Воздействие мышьяка и распространенность диабета 2 типа у взрослых в США». JAMA. 300 (7): 814–22. Дои:10.1001 / jama.300.7.814. PMID 18714061.
  16. ^ Киле М.Л., Кристиани, округ Колумбия (август 2008 г.). «Воздействие мышьяка в окружающей среде и диабет». JAMA. 300 (7): 845–6. Дои:10.1001 / jama.300.7.845. ЧВК 4048320. PMID 18714068.
  17. ^ "Токсичность мышьяка Каковы физиологические эффекты воздействия мышьяка?". ATSDR. Получено 30 марта 2018.
  18. ^ Hsueh YM, Wu WL, Huang YL, Chiou HY, Tseng CH, Chen CJ (декабрь 1998 г.). «Низкий уровень каротина в сыворотке и повышенный риск ишемической болезни сердца, связанный с длительным воздействием мышьяка». Атеросклероз. 141 (2): 249–57. Дои:10.1016 / S0021-9150 (98) 00178-6. PMID 9862173.
  19. ^ Дарт, RC (2004). Медицинская токсикология. Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. С. 1393–1401. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  20. ^ а б Гебель TW (март 2001 г.). «Генотоксичность соединений мышьяка». Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды. 203 (3): 249–62. Дои:10.1078 / S1438-4639 (04) 70036-X. PMID 11279822.
  21. ^ Хартвиг ​​А., Швердтл Т. (февраль 2002 г.). «Взаимодействие канцерогенных соединений металлов с процессами репарации ДНК: токсикологические последствия». Письма токсикологии. 127 (1–3): 47–54. Дои:10.1016 / S0378-4274 (01) 00482-9. PMID 12052640.
  22. ^ Яманака К., Хаяси Х., Тачикава М. и др. (Ноябрь 1997 г.). «Метаболическое метилирование - это возможный процесс увеличения генотоксичности неорганического мышьяка». Мутационные исследования. 394 (1–3): 95–101. Дои:10.1016 / с 1383-5718 (97) 00130-7. PMID 9434848.
  23. ^ Bau DT, Wang TS, Chung CH, Wang AS, Wang AS, Jan KY (октябрь 2002 г.). «Окислительные аддукты ДНК и перекрестные связи ДНК-белок являются основными повреждениями ДНК, вызванными арсенитом». Перспективы гигиены окружающей среды. 110 (Дополнение 5): 753–6. Дои:10.1289 / ehp.02110s5753. ЧВК 1241239. PMID 12426126.
  24. ^ Mass MJ, Tennant A, Roop BC, et al. (Апрель 2001 г.). «Метилированные трехвалентные виды мышьяка являются генотоксичными». Химические исследования в токсикологии. 14 (4): 355–61. Дои:10.1021 / tx000251l. PMID 11304123.
  25. ^ Мяки-Паакканен Дж., Курттио П., Палди А., Пекканен Дж. (1998). «Связь между кластогенным эффектом в периферических лимфоцитах и ​​воздействием мышьяка на человека через питьевую воду». Экологический и молекулярный мутагенез. 32 (4): 301–13. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2280 (1998) 32: 4 <301 :: AID-EM3> 3.0.CO; 2-I. PMID 9882004.
  26. ^ Уорнер М.Л., Мур Л.Е., Смит М.Т., Калман Д.А., Фаннинг Э., Смит А.Х. (1994). «Увеличение количества микроядер в отслоившихся клетках мочевого пузыря у людей, которые постоянно употребляют в пищу воду, загрязненную мышьяком, в Неваде». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 3 (7): 583–90. PMID 7827589.
  27. ^ Гонсебатт М.Э., Вега Л., Салазар А.М. и др. (Июнь 1997 г.). «Цитогенетические эффекты при воздействии мышьяка на человека». Мутационные исследования. 386 (3): 219–28. Дои:10.1016 / S1383-5742 (97) 00009-4. PMID 9219560.
  28. ^ а б c Бернштам Л., Нрягу Дж. (2000). «Молекулярные аспекты мышьякового стресса». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B. 3 (4): 293–322. Дои:10.1080/109374000436355. PMID 11055208. S2CID 42312354.
  29. ^ Яманака К., Хосино М., Окамото М., Савамура Р., Хасегава А., Окада С. (апрель 1990 г.). «Индукция повреждения ДНК диметиларсином, метаболитом неорганического мышьяка, по большей части, вероятно, связана с его пероксильным радикалом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 168 (1): 58–64. Дои:10.1016 / 0006-291X (90) 91674-H. PMID 2158319.
  30. ^ Ахмад Р., Алам К., Али Р. (февраль 2000 г.). «Антигенсвязывающие характеристики антител против тимидинмонофосфата, модифицированного гидроксильными радикалами». Письма иммунологии. 71 (2): 111–5. Дои:10.1016 / S0165-2478 (99) 00177-7. PMID 10714438.
  31. ^ Яманака К., Мизол М., Като К., Хасэгава А., Накано М., Окада С. (май 2001 г.). «Пероральное введение диметиларсиновой кислоты, основного метаболита неорганического мышьяка, у мышей способствует онкогенезу кожи, инициированному диметилбенз (а) антраценом с ультрафиолетом B в качестве промотора или без него». Биологический и фармацевтический бюллетень. 24 (5): 510–4. Дои:10.1248 / bpb.24.510. PMID 11379771.
  32. ^ Пи Дж., Ямаути Х., Кумагаи Й. и др. (Апрель 2002 г.). «Доказательства индукции окислительного стресса, вызванного хроническим воздействием на жителей Китая мышьяка, содержащегося в питьевой воде». Перспективы гигиены окружающей среды. 110 (4): 331–6. Дои:10.1289 / ehp.02110331. ЧВК 1240794. PMID 11940449.
  33. ^ Wu MM, Chiou HY, Wang TW, et al. (Октябрь 2001 г.). «Связь уровня мышьяка в крови с повышенным уровнем реактивных оксидантов и снижением антиоксидантной способности у населения северо-востока Тайваня». Перспективы гигиены окружающей среды. 109 (10): 1011–7. Дои:10.2307/3454955. JSTOR 3454955. ЧВК 1242077. PMID 11675266.
  34. ^ а б c Китчин К.Т. (май 2001 г.). «Последние достижения в канцерогенезе мышьяка: способы действия, модельные системы на животных и метилированные метаболиты мышьяка». Токсикология и прикладная фармакология. 172 (3): 249–61. Дои:10.1006 / taap.2001.9157. PMID 11312654.
  35. ^ Геринг П.Л., Апошиан Х.В., Массачусетс М.Дж., Себриан М., Бек Б.Д., Ваалкес депутат (май 1999 г.). «Загадка канцерогенеза мышьяка: роль метаболизма». Токсикологические науки. 49 (1): 5–14. Дои:10.1093 / toxsci / 49.1.5. PMID 10367337.
  36. ^ а б c Чжун С.Х., Массачусетс MJ (июль 2001 г.). «Как гипометилирование, так и гиперметилирование ДНК, связанное с воздействием арсенита в культурах клеток человека, идентифицированных с помощью чувствительной к метилированию произвольно затравленной ПЦР». Письма токсикологии. 122 (3): 223–34. Дои:10.1016 / S0378-4274 (01) 00365-4. PMID 11489357.
  37. ^ Brambila EM, Achanzar WE, Qu W, Webber MM, Waalkes MP (сентябрь 2002 г.). «Эпителиальные клетки предстательной железы человека, подвергшиеся хроническому воздействию мышьяка, демонстрируют стабильную толерантность к мышьяку: механистические последствия измененного клеточного глутатиона и глутатион-S-трансферазы». Токсикология и прикладная фармакология. 183 (2): 99–107. Дои:10.1016 / S0041-008X (02) 99468-8. PMID 12387749.
  38. ^ Vernhet L, Allain N, Bardiau C, Anger JP, Fardel O (январь 2000 г.). «Дифференциальная чувствительность опухолевых клеток легких с избыточной экспрессией MRP1 к цитотоксическим металлам». Токсикология. 142 (2): 127–34. Дои:10.1016 / S0300-483X (99) 00148-1. PMID 10685512.
  39. ^ Салерно М., Петруца М., Гарнье-Сюильро А. (апрель 2002 г.). «MRP1-опосредованный отток мышьяка и сурьмы не требует образования комплекса мышьяк-глутатион и сурьма-глутатион». Журнал биоэнергетики и биомембран. 34 (2): 135–45. Дои:10.1023 / А: 1015180026665. PMID 12018890. S2CID 588472.
  40. ^ Гебель Т (апрель 2000 г.). «Смешивающие переменные в экологической токсикологии мышьяка». Токсикология. 144 (1–3): 155–62. Дои:10.1016 / S0300-483X (99) 00202-4. PMID 10781883.
  41. ^ «Мышьяк в вашей пище: наши результаты показывают реальную потребность в федеральных стандартах для этого токсина». Потребительские отчеты. Ноябрь 2012 г. В архиве из оригинала 30 ноября 2012 г.. Получено 22 ноября 2012.
  42. ^ Группа EFSA по загрязнителям в пищевой цепи (CONTAM) (22 октября 2009 г.). «Научное заключение о мышьяке в продуктах питания». Журнал EFSA. 7 (10): 1351. Дои:10.2903 / j.efsa.2009.1351. Получено 22 ноября 2012.
  43. ^ «Мышьяк». Всемирная организация здоровья.
  44. ^ ВОЗ Болезни, связанные с водой В архиве 2008-03-12 на Wayback Machine
  45. ^ а б «Глава 5: Правила и стандарты питьевой воды» (PDF). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).
  46. ^ (10 августа 2011 г.) Концентрация отдельных токсичных металлов в грунтовых водах и некоторых зерновых культурах, выращиваемых в районе Шибгандж Чапай-Навабгандж, Раджшахи, Бангладеш В архиве 2015-02-11 в Wayback Machine (Стр. 429) Текущая наука Журнал, получено 29 августа 2014 г.
  47. ^ (Апрель – июнь 2012 г.) Информационный бюллетень Бюро стандартов Руанды В архиве 2015-02-11 в Wayback Machine (Стр. 35), Бюро стандартов Руанды, получено 29 августа 2014 г.
  48. ^ «К оценке социально-экономического воздействия отравления мышьяком в Бангладеш: воздействие мышьяка в питьевой воде на здоровье (стр. 5)» (PDF). Качество питьевой воды. ВОЗ. В архиве (PDF) из оригинала от 04.09.2015. Получено 2014-08-29.
  49. ^ «Загрязнение питьевой воды мышьяком в Бангладеш: чрезвычайная ситуация в области общественного здравоохранения» (PDF). Всемирная организация здравоохранения. В архиве (PDF) из оригинала от 04.09.2015. Получено 2013-08-27.
  50. ^ «Мышьяк». www.indiawaterportal.org. Получено 2018-03-29.
  51. ^ Браун, Р.А. и Катрина Э. Паттерсон, К. Э., Митчелл Д. Циммерман, доктор медицины, и Рири, Г. Т. (май, 2010 г.). Ослабление встречающегося в природе мышьяка на участках, подвергшихся воздействию нефтяных углеводородов. В архиве 2013-05-07 в Wayback Machine Седьмая Международная конференция по восстановлению хлорированных и трудно поддающихся лечению соединений. ISBN 978-0-9819730-2-9, Battelle Memorial Institute, Колумбус, Огайо, www.battelle.org/chlorcon.
  52. ^ Меркотт, С. (2012). Загрязнение мира мышьяком. Лондон: Издательство IWA.
  53. ^ Райкер, Велч 2. «МЫШЬ В ПОДЗЕМНЫХ ВОДНЫХ РЕСУРСАХ США: НОВЫЙ АНАЛИЗ НАЦИОНАЛЬНОГО МАСШТАБА» (PDF).
  54. ^ Д. Р., Льюис (1999). «Питьевая вода с мышьяком в Юте: когортное исследование смертности». Перспективы гигиены окружающей среды. 107 (5): 359–365. Дои:10.1289 / ehp.99107359. ЧВК 1566417. PMID 10210691.
  55. ^ Штауффер, Роберт Э; Томпсон, Джон М. (1 декабря 1984 г.). «Мышьяк и сурьма в геотермальных водах Йеллоустонского национального парка, Вайоминг, США». Geochimica et Cosmochimica Acta. 48 (12): 2547–2561. Bibcode:1984GeCoA..48.2547S. Дои:10.1016/0016-7037(84)90305-3. ISSN 0016-7037.
  56. ^ а б Нимик, Дэвид А .; Мур, Джонни Н .; Dalby, Charles E .; Савка, Майкл В. (1 ноября 1998 г.). «Судьба геотермального мышьяка в реках Мэдисон и Миссури, Монтана и Вайоминг». Исследование водных ресурсов. 34 (11): 3051–3067. Bibcode:1998WRR .... 34.3051N. Дои:10.1029 / 98WR01704. ISSN 1944-7973.
  57. ^ а б «USGS - Мышьяк и питьевая вода». water.usgs.gov.
  58. ^ Уэлч, Алан Х .; Лико, Майкл С .; Хьюз, Дженнифер Л. (1 мая 1988 г.). «Мышьяк в грунтовых водах на западе США». Грунтовые воды. 26 (3): 333–347. Дои:10.1111 / j.1745-6584.1988.tb00397.x. ISSN 1745-6584.
  59. ^ Брейер, Кристиан; Пихлер, Томас (1 июня 2013 г.). «Мышьяк в морских гидротермальных флюидах». Химическая геология. 348: 2–14. Bibcode:2013ЧГео.348 .... 2Б. Дои:10.1016 / j.chemgeo.2012.10.044.
  60. ^ Кравотта, Чарльз А. (2008). «Растворенные металлы и связанные с ними компоненты в выбросах из заброшенных угольных шахт, Пенсильвания, США. Часть 1: Составляющие количества и взаимосвязи». Прикладная геохимия. 23 (2): 166–202. Bibcode:2008ApGC ... 23..166C. Дои:10.1016 / j.apgeochem.2007.10.011. ISSN 0883-2927.
  61. ^ Торнбург, Кэти; Сахаи, Нита (1 октября 2004 г.). «Наличие, подвижность и задержка мышьяка в пластах песчаника и доломита в долине реки Фокс, Восточный Висконсин». Экологические науки и технологии. 38 (19): 5087–5094. Bibcode:2004EnST ... 38.5087T. Дои:10.1021 / es049968b. PMID 15506203.
  62. ^ Питерс, Стивен С.; Буркерт, Лори (январь 2008 г.). «Распространение и геохимия мышьяка в подземных водах бассейна Ньюарк в Пенсильвании». Прикладная геохимия. 23 (1): 85–98. Bibcode:2008ApGC ... 23 ... 85P. Дои:10.1016 / j.apgeochem.2007.10.008.
  63. ^ Э. Серфес, Майкл; Герман, Григорий; Э. Спайд, Стивен; Райнфельдер, Джон (1 января 2010 г.). «Источники, мобилизация и перенос мышьяка в подземных водах в формациях Пассаик и Локатонг в бассейне Ньюарк, штат Нью-Джерси». N J Geol Soc Bull. 77: E1 – E40.
  64. ^ Schoof, R.A .; Йост, Л. Дж .; и другие. (Август 1999 г.). «Обзор рыночной корзины неорганического мышьяка в продуктах питания». Food Chem. Toxicol. 37 (8): 839–846. Дои:10.1016 / S0278-6915 (99) 00073-3. PMID 10506007.
  65. ^ Йост, Л. Дж .; Tao, S.-H .; и другие. (2004). «Оценка диетического потребления неорганического мышьяка у детей в США». Гм. Ecol. Оценка рисков. 10 (3): 473–483. Дои:10.1080/10807030490452151. S2CID 36682079.
  66. ^ Хосгуд, Борак (2007). «Мышьяк из морепродуктов: значение для оценки риска для человека». Нормативная токсикология и фармакология. 47 (2): 204–12. Дои:10.1016 / j.yrtph.2006.09.005. PMID 17092619.
  67. ^ АТЕДР. «Токсикологический профиль мышьяка».
  68. ^ Борак Дж., Хосгуд HD. (2007). «Мышьяк из морепродуктов: значение для оценки риска для человека». Нормативная токсикология и фармакология. 47 (2): 204–12. Дои:10.1016 / j.yrtph.2006.09.005. PMID 17092619.
  69. ^ КОНТАМ (октябрь 2009 г.). «Научное мнение о мышьяке в пище». EFSA J. 7 (10): 1351. Дои:10.2903 / j.efsa.2009.1351.
  70. ^ Fujiwara, S .; и другие. (Янв 2000). «Выделение и характеристика чувствительных к арсенату и устойчивых мутантов Chlamydomonas reinhardtii». Физиология растительной клетки. 41 (1): 77–83. Дои:10.1093 / pcp / 41.1.77. PMID 10750711.
  71. ^ Коц, Дебора (8 декабря 2011 г.). "Вам нужно беспокоиться о мышьяке в рисе?". Бостон Глобус. В архиве из оригинала 15 апреля 2012 г.. Получено 8 декабря, 2011.
  72. ^ «Удивительно высокие концентрации токсичных видов мышьяка, обнаруженные в рисе в США». В архиве из оригинала от 24.07.2011.
  73. ^ «Рис как источник воздействия мышьяка». В архиве из оригинала 10.01.2014.
  74. ^ "Китай: неорганический мышьяк в рисе - недооцененная угроза здоровью?". В архиве из оригинала от 24.07.2011.
  75. ^ «Мышьяк USGS NAWQA в подземных водах». В архиве из оригинала 31.05.2010.
  76. ^ «Исследование обнаруживает повышение уровня мышьяка в курице». Нью-Йорк Таймс. 11 мая 2013 года. В архиве с оригинала 18 февраля 2017 года.
  77. ^ «FDA: Pfizer добровольно приостанавливает продажу препарата для животных 3-Nitro». В архиве из оригинала от 02.05.2013.
  78. ^ Льюис, Д. Р. (1999). «Питьевая вода с мышьяком в Юте: когортное исследование смертности». Перспективы гигиены окружающей среды. 107 (5): 359–365. Дои:10.1289 / ehp.99107359. ЧВК 1566417. PMID 10210691.
  79. ^ «Опасные уровни мышьяка обнаружены в вине Калифорнии от 28 производителей, исковые заявления». New York Daily News. 21 марта 2015 года. В архиве с оригинала 21 марта 2015 года.
  80. ^ Робертс, С. М.; Мансон, JW; Лоуни, Ю. В.; Руби, М.В. (январь 2007 г.). «Относительная пероральная биодоступность мышьяка из загрязненных почв, измеренная у яванской макаки». Токсикологические науки. 95 (1): 281–8. Дои:10.1093 / toxsci / kfl117. PMID 17005634.
  81. ^ Худ, Э (август 2006 г.). «Яблоко кусается: требовать старые сады для жилой застройки». Перспективы гигиены окружающей среды. 114 (8): A470–6. Дои:10.1289 / ehp.114-a470. ЧВК 1551991. PMID 16882511.
  82. ^ Enterline, P.E .; День, р .; Марш, Г. М. (1 января 1995 г.). «Раковые заболевания, связанные с воздействием мышьяка на медеплавильном заводе». Медицина труда и окружающей среды. 52 (1): 28–32. Дои:10.1136 / oem.52.1.28. ЧВК 1128146. PMID 7697137.
  83. ^ Lagerkvist, B.J .; Зеттерлунд, Б. (1994). «Оценка воздействия мышьяка среди рабочих плавильного завода: пятилетнее наблюдение». Американский журнал промышленной медицины. 25 (4): 477–488. Дои:10.1002 / ajim.4700250403. PMID 7516623.
  84. ^ «ATSDR - Токсикологический профиль: мышьяк». www.atsdr.cdc.gov.
  85. ^ Чжоу Дж., Ван В., Вэй К.Ф., Фэн Т.М., Тан Л.Дж., Ян Б.Ф. (июль 2007 г.). «Влияние триоксида мышьяка на потенциал-зависимые калиевые каналы и на пролиферацию клеток множественной миеломы человека». Подбородок. Med. J. 120 (14): 1266–9. Дои:10.1097/00029330-200707020-00012. PMID 17697580.
  86. ^ Кондури Г.Г., Бахуташвили И., Эйс А., Готье К.М. (2009). «Нарушение реакции зависимых от напряжения калиевых каналов в модели персистирующей легочной гипертензии у плода ягненка». Педиатрические исследования. 66 (3): 289–294. Дои:10.1203 / PDR.0b013e3181b1bc89. ЧВК 3749926. PMID 19542906.
  87. ^ Балакумар, Питчай; Каур, Джагдип (декабрь 2009 г.). «Воздействие мышьяка и сердечно-сосудистые заболевания: обзор». Сердечно-сосудистая токсикология. 9 (4): 169–76. Дои:10.1007 / s12012-009-9050-6. PMID 19787300. S2CID 8063051.
  88. ^ Клаассен, Кертис; Уоткинс, Джон (2003). Основы токсикологии Касаретта и Дулла. Макгроу-Хилл. п. 512. ISBN 978-0-07-138914-3.
  89. ^ Хьюз М.Ф. (июль 2002 г.). «Токсичность мышьяка и возможные механизмы действия». Письма токсикологии. 133 (1): 1–16. Дои:10.1016 / S0378-4274 (02) 00084-X. PMID 12076506.
  90. ^ Грессер MJ (июнь 1981 г.). «АДФ-арсенат. Образование субмитохондриальными частицами в условиях фосфорилирования». Журнал биологической химии. 256 (12): 5981–3. PMID 7240187.
  91. ^ Lee MY, Bae ON, Chung SM, Kang KT, Lee JY, Chung JH (март 2002 г.). «Усиление агрегации тромбоцитов и образования тромбов мышьяком в питьевой воде: фактор, способствующий сердечно-сосудистым заболеваниям». Токсикология и прикладная фармакология. 179 (2): 83–8. Дои:10.1006 / taap.2001.9356. PMID 11884240.
  92. ^ Харриссон Дж. В., Пакман Е. В., Эбботт Д. Д. (февраль 1958 г.). «Острая оральная токсичность и химические и физические свойства триоксидов мышьяка». Архивы промышленной гигиены AMA. 17 (2): 118–23. PMID 13497305.
  93. ^ Уэки К., Кондо Т., Ценг Й.Х., Кан Ч.Р. (июль 2004 г.). «Центральная роль супрессоров сигнальных белков цитокинов в стеатозе печени, инсулинорезистентности и метаболическом синдроме у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (28): 10422–7. Bibcode:2004ПНАС..10110422У. Дои:10.1073 / pnas.0402511101. ЧВК 478587. PMID 15240880.
  94. ^ а б c d е ж грамм час я Виго, Дж. Б. и Дж. Т. Эллзи (2006). «Эффекты токсичности мышьяка на клеточном уровне: обзор». Техасский журнал микроскопии. 37 (2): 45–49.
  95. ^ а б Томпсон DJ (сентябрь 1993). «Химическая гипотеза метилирования мышьяка у млекопитающих». Химико-биологические взаимодействия. 88 (2–3): 89–114. Дои:10.1016 / 0009-2797 (93) 90086-Е. PMID 8403081.
  96. ^ Вахтер М., Конча Г. (июль 2001 г.). «Роль метаболизма в токсичности мышьяка». Фармакология и токсикология. 89 (1): 1–5. Дои:10.1034 / j.1600-0773.2001.d01-128.x. PMID 11484904.
  97. ^ Гебель TW (октябрь 2002 г.). «Метилирование мышьяка - это процесс детоксикации за счет ускоренного выведения». Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды. 205 (6): 505–8. Дои:10.1078/1438-4639-00177. PMID 12455273.
  98. ^ Кеньон Э.М., Феа М, Стибло М, Эванс М.В. (2001). «Применение методов моделирования к планированию кинетических исследований мышьяка in vitro». Альтернативы лабораторным животным. 29 (1): 15–33. Дои:10.1177/026119290102900109. PMID 11178572. S2CID 594362.
  99. ^ Styblo M, Thomas DJ (апрель 2001 г.). «Селен изменяет метаболизм и токсичность мышьяка в первичных гепатоцитах крысы». Токсикология и прикладная фармакология. 172 (1): 52–61. Дои:10.1006 / taap.2001.9134. PMID 11264023.
  100. ^ Апошиан Х.В., Майорино Р.М., Дарт Р.С., Перри Д.Ф. (май 1989 г.). «Выведение с мочой мезо-2,3-димеркаптоянтарной кислоты у людей». Клиническая фармакология и терапия. 45 (5): 520–6. Дои:10.1038 / clpt.1989.67. PMID 2541962. S2CID 25174222.
  101. ^ Родригес В.М., Дель Разо Л.М., Лимон-Пачеко Дж. Х. и др. (Март 2005 г.). «Ингибирование глутатионредуктазы и распределение метилированного мышьяка в мозге и печени мышей Cd1». Токсикологические науки. 84 (1): 157–66. Дои:10.1093 / toxsci / kfi057. PMID 15601678.
  102. ^ Rom, William N .; Марковиц, Стивен Б. (2007). Экологическая и производственная медицина. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1014–5. ISBN 978-0-7817-6299-1. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  103. ^ а б Del Razo LM, Quintanilla-Vega B, Brambila-Colombres E, Calderón-Aranda ES, Manno M, Albores A (декабрь 2001 г.). «Стрессовые белки, вызванные мышьяком». Токсикология и прикладная фармакология. 177 (2): 132–48. Дои:10.1006 / taap.2001.9291. PMID 11740912.
  104. ^ Кавигелли М., Ли В.В., Лин А., Су Би, Йошиока К., Карин М. (ноябрь 1996 г.). «Промотор опухоли арсенит стимулирует активность AP-1, ингибируя фосфатазу JNK». Журнал EMBO. 15 (22): 6269–79. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01017.x. ЧВК 452450. PMID 8947050.
  105. ^ Людвиг С., Хоффмайер А., Гебелер М. и др. (Январь 1998 г.). «Индуктор стресса арсенит активирует митоген-активируемые протеинкиназы, регулируемые внеклеточными сигналами киназы 1 и 2, посредством MAPK-киназы 6 / p38-зависимого пути». Журнал биологической химии. 273 (4): 1917–22. Дои:10.1074 / jbc.273.4.1917. PMID 9442025.
  106. ^ Симеонова П.П., Блеск М.И. (2000). «Механизмы канцерогенности мышьяка: генетические или эпигенетические механизмы?». Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии. 19 (3): 281–6. PMID 10983894.
  107. ^ Гермолек Д.Р., Йошида Т., Гайдо К. и др. (Ноябрь 1996 г.). «Мышьяк вызывает сверхэкспрессию факторов роста в кератиноцитах человека». Токсикология и прикладная фармакология. 141 (1): 308–18. Дои:10.1006 / taap.1996.0288. PMID 8917704.
  108. ^ Хамаде Х.К., Варгас М., Ли Э., Мензель Д.Б. (сентябрь 1999 г.). «Мышьяк нарушает клеточные уровни p53 и mdm2: потенциальный механизм канцерогенеза». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 263 (2): 446–9. Дои:10.1006 / bbrc.1999.1395. PMID 10491313.
  109. ^ а б c d Ху Y, Джин X, Snow ET (июль 2002 г.). «Влияние мышьяка на активность связывания ДНК фактора транскрипции AP-1 и NF-κB и экспрессию родственных генов». Письма токсикологии. 133 (1): 33–45. Дои:10.1016 / S0378-4274 (02) 00083-8. PMID 12076508.
  110. ^ а б Walton FS, Harmon AW, Paul DS, Drobná Z, Patel YM, Styblo M (август 2004 г.). «Ингибирование инсулино-зависимого захвата глюкозы трехвалентными мышьяками: возможный механизм индуцированного мышьяком диабета». Токсикология и прикладная фармакология. 198 (3): 424–33. Дои:10.1016 / j.taap.2003.10.026. PMID 15276423.
  111. ^ а б Черный PH (октябрь 2003 г.). «Воспалительная реакция является неотъемлемой частью реакции на стресс: последствия для атеросклероза, инсулинорезистентности, диабета II типа и метаболического синдрома X». Мозг, поведение и иммунитет. 17 (5): 350–64. Дои:10.1016 / S0889-1591 (03) 00048-5. PMID 12946657. S2CID 39222261.
  112. ^ Кэри А.Л., Ламонт Б., Андрикопулос С., Кукулас И., Пройетто Дж., Феббрайо, Массачусетс (март 2003 г.). «Экспрессия гена интерлейкина-6 увеличивается в скелетных мышцах инсулинорезистентных крыс после стимуляции инсулином». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 302 (4): 837–40. Дои:10.1016 / S0006-291X (03) 00267-5. PMID 12646246.
  113. ^ Дандона П., Альджада А., Бандйопадхьяй А. (январь 2004 г.). «Воспаление: связь между инсулинорезистентностью, ожирением и диабетом». Тенденции в иммунологии. 25 (1): 4–7. Дои:10.1016 / j.it.2003.10.013. PMID 14698276.
  114. ^ Фишер К.П., Перструп Л.Б., Бернтсен А., Эскилдсен П., Педерсен Б.К. (ноябрь 2005 г.). «Повышенный уровень интерлейкина-18 в плазме является маркером инсулинорезистентности у людей с диабетом 2 типа и недиабетиков». Клиническая иммунология. 117 (2): 152–60. Дои:10.1016 / j.clim.2005.07.008. PMID 16112617.
  115. ^ Gentry PR, Covington TR, Mann S, Shipp AM, Yager JW, Clewell HJ (январь 2004 г.). «Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование мышьяка у мышей». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 67 (1): 43–71. Дои:10.1080/15287390490253660. PMID 14668111. S2CID 12481907.
  116. ^ а б Кота Б.П., Хуанг Т.Х., Руфогалис Б.Д. (февраль 2005 г.). «Обзор биологических механизмов PPARs». Фармакологические исследования. 51 (2): 85–94. Дои:10.1016 / j.phrs.2004.07.012. PMID 15629253.
  117. ^ Люке, Серж; Годель, Селин; Холст, Дорте; Лопес-Сориано, Хоакин; Джель-Пьетри, Шанталь; Фреденрих, Александр; Гримальди, Пол А. (май 2005 г.). «Роль дельта PPAR в абсорбции и метаболизме липидов: новая мишень для лечения диабета 2 типа». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1740 (2): 313–317. Дои:10.1016 / j.bbadis.2004.11.011. PMID 15949697.
  118. ^ а б Мораес Л.А., Пикерас Л., Бишоп-Бейли Д. (июнь 2006 г.). «Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом и воспаление». Фармакология и терапия. 110 (3): 371–85. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.08.007. PMID 16168490.
  119. ^ Хара К., Окада Т., Тобе К. и др. (Апрель 2000 г.). «Полиморфизм Pro12Ala в PPAR гамма2 может придавать устойчивость к диабету 2 типа». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 271 (1): 212–6. Дои:10.1006 / bbrc.2000.2605. PMID 10777704.
  120. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 106-110.
  121. ^ «ToxFAQ по мышьяку». Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний. В архиве из оригинала 15 января 2009 г.. Получено 2009-01-06.
  122. ^ Николис I, Кури Э., Дешам П., Беназет С. (октябрь 2009 г.). «Лекарственное использование, метаболизм, фармакокинетика и мониторинг арсенита в человеческих волосах». Биохимия. 91 (10): 1260–7. Дои:10.1016 / j.biochi.2009.06.003. PMID 19527769.
  123. ^ "Медицинские факты о димеркапроле с сайта Drugs.com". В архиве из оригинала от 13.10.2006.
  124. ^ Креппель Х, Райхл FX, Кляйне А, Шинич Л, Сингх П.К., Джонс ММ. Антидотная эффективность вновь синтезированных моноэфиров димеркаптоянтарной кислоты (DMSA) при экспериментальном отравлении мышьяком у мышей. Fundam. Appl. Toxicol. 26 (2), 239–245 (1995).
  125. ^ Триоксид мышьяка (Trisenox®). Онкологический центр Абрамсона Пенсильванского университета. Последнее изменение: 25 декабря 2005 г.
  126. ^ «Женское лицо - ее удача (реклама)». Хелена Индепендент. 9 ноября 1889 г. с. 7.
  127. ^ а б Литтл, Бекки (2016-09-22). «Фонд« Таблетки мышьяка и свинец: история токсичного макияжа ». Национальная география. Национальная география. В архиве с оригинала от 5 ноября 2018 г.
  128. ^ Харпер, М. (1987). «Возможное воздействие токсичных металлов на доисторических бронзовых рабочих». Британский журнал промышленной медицины. 44 (10): 652–656. Дои:10.1136 / oem.44.10.652. ЧВК 1007896. PMID 3314977.
  129. ^ «Применение триоксида мышьяка для лечения волчаночного нефрита». Китайская медицинская ассоциация. Архивировано из оригинал на 25 февраля 2009 г.
  130. ^ а б Джеймс Дж. Уортон (2011). Мышьяк век. Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-960599-6.
  131. ^ 1939-, Бакли, Томас Э. (2002). Великая катастрофа в моей жизни: развод в Старом Доминионе. Чапел-Хилл. ISBN 978-0807853801. OCLC 614736213.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  132. ^ "НОВОСТИ MBC". Архивировано из оригинал на 2007-12-25.
  133. ^ 구혜선, '왕 과 나' 폐비 윤씨 사약 받는 장면 열연 화제
  134. ^ а б c d «Агентство США по охране окружающей среды (EPA). Руководство штата по применению правил в отношении мышьяка».
  135. ^ EPA, OW, OGWDW, США (2015-10-13). "Правила о химических загрязнителях | Агентство по охране окружающей среды США". Агентство по охране окружающей среды США. Получено 2018-03-29.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  136. ^ «Мышьяк». Региональный офис в Юго-Восточной Азии. Получено 2018-03-29.
  137. ^ «Агентство по охране окружающей среды США (EPA). Технический бюллетень: окончательное правило по мышьяку в питьевой воде».
  138. ^ Рахман, Анисур и др. «Воздействие мышьяка и риск самопроизвольного аборта, мертворождения и младенческой смертности». Эпидемиология, 21 (6), 797-804. Доступ 24 мая 2019 г.
  139. ^ а б Блум, М.С., Сурду, С., Нямтиу, И.А., и Гурзау, Э.С. (2014). Воздействие мышьяка на мать и исходы родов: всесторонний обзор эпидемиологической литературы, посвященной питьевой воде. Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды, 217 (7), 709-719. DOI: 10.1016 / j.ijheh.2014.03.004
  140. ^ а б Кайл, М. Л., Карденас, А., Родригес, Э., Мазумдар, М., Добсон, К., Голам, М., ... и Кристиани, Д. К. (2016). Оценка влияния воздействия мышьяка во время беременности на перинатальные исходы в когорте Бангладеш. Эпидемиология, 27 (2), 173. DOI: 10.1097 / EDE.0000000000000416.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы